1) удаление метилового спирта и его метаболитов из организма;

2) введение антидота — этанола — для предупреждения образования токсических метабо­литов метанола;

3) борьба с ацидозом.

АНТИДОТ МЕТАНОЛА = ЭТАНОЛ (сродство АДГ к этиловому спирту в 7 -9 раз выше, чем к метиловому. АДГ печени практически полностью переключается на окисление этого вещест­ва и метаболизм метанола прекращается — прекращается токсическое действие его метаболитов.)

В зависимости от степени тяжести отравления этиловый спирт назначают для приема внутрь либо в/в в дозе 1 г/кг/ч. В дальнейшем содержание этилового спирта в крови поддерживается на достигнутом уровне в течение 3—4 сут. Внутривенно спирт следует вводить капельно в виде 5% раствора в 5% растворе глюкозы. Наиболее эффективными методами удаления метилового спир­та из организма в настоящее время считаются гемодиализ, плазмаферез. Менее эффективна, но в экстремальных условиях техниче­ски более доступна процедура перитонеального диализа. В первые часы после отравления необходимо принять меры для эвакуации вещества из желудка: вызвать искусственную рвоту, промыть желудок.

Этиленгликоль (тоже спирт) смотри вопрос 19, дихлорэтан (тоже неэлектролит) см вопрос 20.

Билет №19. Гликоли. Токсикологическая характеристика этиленгликоля. Механизм действия. Проявления интоксикации. Профилактика отравлений. Оказание помощи

По Александрову:
Гликоли относятся к ядовитым техническим жидкостям, неэлектролитам, представляют собой двухатомные спирты по химической структуре.

Общие свойства гликолей как неэлектролитов:

Их водные растворы не проводят электрический ток. Гликоли хорошо растворимы в жирах и, следовательно, в биологических мембранах. При поступлении в организм обладают наркотическим действием, угнетают ЦНС вплоть до комы – характерное неэлектролитное действие с дозозависимым характером. Обладают специфическим органотоксическим действием метаболитов, так как в результате окисления этих веществ системой цитохромов печени образуются высокотоксичные метаболиты («летальный синтез»). Для гликолей в этом важную роль играет также алкогольдегидрогеназа.

Этиленгликоль.

Источники контакта: современные технические средства, автотракторная техника, теплоносители в некоторых системах отопления.

Причина отравления: ошибочное употребление вещества с целью алкогольного опьянения.

Физико-химические свойства: этиленгликоль это двухатомный спирт, входит в состав антифризов, гидравлических, тормозных жидкостей. Сиропообразная сладковатая жидкость без запаха (!). Хорошо растворим в воде и спиртах. Малолетуч, соответственно, ингаляционное поступление маловероятно.

Абсолютно смертельная доза – 100-150 мл.

Токсикокинетика: отравления этиленгликолем возможны лишь при приёме его внутрь в качестве суррогата алкоголя или по ошибке. Этиленгликоль очень быстро адсорбируется в желудке и распределяется в тканях организма. Наибольшее количество накапливается в печени и почках.

Основной путь превращения этиленгликоля – ферментативное окисление, происходящее с участием алкогольдегидрогеназы. В результате метаболизма этиленгликоля накапливаются кислые продукты – щавелевая кислота, гликолаты.

Период полудетоксикации = 3 часа, но при приёме большого количества этиленгликоль определяется в крови на протяжении суток.

Механизм токсического действия: 1. Неэлектролитное действие целой молекулы 2. Токсические метаболиты (щавелевая кислота, гликолевый и глиоксалевый альдегид) → метаболический ацидоз. Ключевой метаболит – щавелевая кислота, которая образует нерастворимые соли – оксалаты кальция. Они, выпадая в осадок в виде кристаллов октаэдрической формы в почечных канальцах, вызывают повреждение почек. Аналогичные процессы идут в печени, при больших дозах – в мозге.

Пути формирования ацидоза аналогичны тем, которые формирует метанол. В крови рН при тяжёлом отравлении этиленгликолем может быть 6,9 и менее, это очень опасно…

Основные проявления интоксикации:

1. начальный период – отчётливое опьянение (дозозависимый эффект). При тяжёлых отравлениях опьянение переходит в оглушение, затем – в кому. На данном этапе больной может умереть от дыхательной недостаточности.

2. токсическая энцефалопатия – пациент засыпает на высоте опьянения, просыпается через 2-12 часов с головной болью, головокружением, тошнотой, повторной рвотой, обшей слабостью, ознобом и т.д.

3. почечная недостаточность – неукротимая жажда, отёки, анурия. Нарушения электролитного баланса. Угнетение сознания, кома (уремическая?)

Причины смерти: некомпенсируемый ацидоз, острая почечная недостаточность.

Лечение: мероприятия аналогичны таковым, как при отравлении метанолом. При оказании первой помощи вызвать рвоту, промыть по возможности желудок, +сорбенты (активированный уголь). Гемодиализ, форсированный диурез, перитонеальный диализ.

Антидот – этанол (1 г/кг*ч).

Еще желательно вводить MgSO4 25% в/в (уменьшает кристаллообразование).

Добавления по лекции и по практике:

Гликоли относятся к спиртам (I-III класс неэлектролитов) → их коэффициент Овертона-Мейера составляет менее 10^-3 – 10⁰. (чем выше коэффициент, тем сильнее наркотическое действие).

Этиленгликоль – специфическое нефротоксическое действие. До 50% отравлений заканчиваются летальным исходом. Относится ко второй группе суррогатов алкоголя (без примесей этанола, но с похожим действием).

Дифференциальная диагностика от отравления метанолом – нет нарушений зрения.

При выпадении в осадок оксалатов кальция → снижение уровня кальция в крови → аритмии. Соответственно при лечении таких отравлений, нужно бы ещё препараты кальция добавлять в инфузию.

20. Галогенированные углеводороды. Токсикологическая характеристика дихлорэтана. Механизм действия. Проявления интоксикации. Профилактика отравлений. Оказание помощи.

Начнем с тог, что дихлорэтан относится к неэлектролитам.

Источники контакта: лакокрасочные материалы, растворители, клеи, смолы и проч.

Причины острых отравлений дихлорэтаном:

1)  ошибочное употребление вещества с целью алкогольного опьянения;

2) нарушение техники безопасности при работе с веществами, содержащими дихлорэтан: а) покрасочные работы в плохо вентилируемом помещении б) чрескожное отравление при случайном разливе на кожу и длительном контакте с дихлорэтаном.

Физико-химические свойства. Дихлорэтан – бесцветная жидкость с характерным резким эфирным запахом. Высоколетуч (быстро испаряется при нормальных условиях). В воде практически не растворяется. Хорошо растворяется в жирах и органических растворителях – хорошо проникает через гистогематические барьеры. Все перечисленные свойства дихлорэтана обусловливают его универсальный характер с точки зрения путей поступления: может поступать ингаляционно, алиментарно, перкутанно.

Смертельная доза дихлорэтана для человека составляет 10-25 мл.

Токсикокинетика. Основной путь превращения — ферментативное окисление, которое происходит при участии цитохром Р-450- зависимых оксигеназ смешанных функций в печени. В процессе биотрансформации образуются активные радикалы и достаточно стабильны химические вещества: хлорэтанол, монохлоруксусная кислота и др. Эти вещества превышают токсичность дихлорэтана в 2-10 раз - «летальный синтез».

Механизм токсического действия дихлорэтана имеет фазный характер. На первом этапе отравление обусловлено незначительным неэлектролитным действием целой молекулы. На втором этапе клиника отравления определяется цитотоксичным поражением печени и в меньшей степени почек, что связано действием токсичных метаболитов.

Основные проявления интоксикации. В течении отравления дихлорэтаном основное значение занимает острая печеночная недостаточность (острый токсический гепатит). Больные погибают на высоте печеночной комы.

Следующая информация из методички Ставропольского меда... Много и довольно коряво... Но вот...

Начальный период обусловлен наркотическим действием яда, выраженность которого определяется концентрацией ДХЭ и временем пребывания человека в загазованном помещении. В начале пострадавшие ощущают своеобразный запах и сладковатый привкус во рту, одновременно могут отмечаться явления раздражения дыхательных путей (кашель, чихание) и слизистых оболочек глаз. Наркотическое действие яда в легких случаях проявляется в виде астенического синдрома (головная боль, общая слабость, головокружение), состояния, напоминающего опьянение; нередко возникает тошнота и рвота.

В более тяжелых случаях наблюдается дезориентация, агрессивность, немотивированные действия, сопор и кома.

При легких интоксикациях астенический и гастроинтестинальный синдромы длятся в течение 3-7 суток. На 2 или 3 сутки можно выявить незначительные изменения, указывающие на поражение печени и почек без существенных нарушений их функции (нефропатия и гепатопатия I степени).
При тяжелых отравлениях в фазе наркотического действия яда наблюдается кома.
При крайне тяжелых интоксикациях кома сопровождается развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, параличом дыхательного центра. В отдельных случаях спустя 1-8 часов сознание постепенно проясняется, улучшается гемодинамика. Наступает период относительного благополучия (или временного улучшения). Однако уже к концу 1 суток состояние вновь ухудшается – появляются тошнота, рвота (нередко неукротимая и с кровью), понос, боли в животе, повышается температура. Сердечно-сосудистая недостаточность по существу является отражением интоксикационного шока, плохо поддается терапии и является главной причиной смертельного исхода в этом периоде.

При небольшой концентрации яда в воздухе и значительной экспозиции может развиться клиника тяжелой интоксикации без предшествующего наркотического эффекта. В этом случае диагноз интоксикации часто бывает ошибочным, т.к. не выявляются причинно-следственные связи (первые симптомы интоксикации наступают через 8-24 часа, а иногда и более после контакта с ядом).

Проявление отравления часто трактуется как пищевая токсикоинфекция, острый гастроэнтерит, почечная колика, аппендицит, грипп, холецистопанкреатит, внутреннее кровотечение и др. У некоторых больных на 2 или 3 сутки наряду с примесью крови в рвотных массах и стуле появляются симптомы поражения печени, боли в правом подреберье, иктеричность (могут встречаться и безжелтушные формы гепатита), обесцвечивание стула, увеличение размеров печени, поражение почек (жажда, боли в пояснице и животе, одутловатость лица, уменьшение или полное прекращение мочеотделения). Максимум проявлений почечно-печеночной недостаточности приходится на конец 1-й, начало 2-й недели отравления. При этом следует отметить определенную последовательность в развитии патологического процесса: сначала доминирует клиника печеночной, а затем почечной недостаточности. Почечно-печеночная недостаточность является главной причиной смертельного исхода в этом периоде. Стадия восстановления начинается после разрешения острой почечной недостаточности со 2-3 недели интоксикации. Еще длительное время сохраняются функциональная недостаточность печени и почек, астеническое состояние.

Еще нашла информацию, что сам дихлорэтан и его метаболиты повреждают эндотелий à падение ОЦЖ, сгущение крови à экзотоксический шок.

Основные методы лечения. Средства антидотной терапии для острых отравлений дихлорэтаном не созданы. В порядке оказания первой помощи необходимо вызвать рвоту. При возможности - промыть желудок сорбентом (активированным углем). По возможности в кратчайшие сроки для удаления всосавшегося яда произвести гемодиализ, форсированный диурез, перитонеальный диализ. Левомицетин 2-10мг\сут-ингибирует микросомальные ферменты печени.