Особенности патогенеза острого поражения веществами общеядовитого действия
1) короткий скрытый период, бурное течение токсического процесса

2) вовлечение в патологический процесс органов с интенсивным энергообменом

3) клиника отравления определяется в первую очередь нарушениями со стороны ЦНС → возбуждение, гиперактивация, затем формируется острая церебральная недостаточность, что проявляется синдромами угнетения сознания (оглушение, сопор, кома), гипоксическими судорогами, «центральным» угнетением сознания (острая дыхательная недостаточность). По сути клинических проявлений вещества общеядовитого действия – это нейротоксиканты непрямого (опосредованного действия)

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов.

Биологическое окисление: отщепление атомов водорода от субстратов ЦТК с помощью дегидрогеназ → перенос атомов водорода в форме протонов и электронов по цепи дыхательных ферментов на кислород. Цепь последовательных реакций (описывать их я, конечно, не буду) обеспечивает высокий КПД утилизации химической энергии (образование АТФ).
Токсичность ряда веществ определяется способностью ингибировать дыхательные ферменты → прекращение образования макроэргов. Наиболее известный токсичный агент данной группы – синильная кислота и её соли – цианиды. Аналогичный механизм у сероводорода (H₂S), метанола (формальдегида), азидов (азид натрия – NaN₃), ядов некоторых животных, фосфина (РН₃).

Токсикологическая характеристика синильной кислоты и ее соединений.

Синильная кислота – бесцветная прозрачная летучая жидкость, пары легче воздуха, плохо поглощаются активированным углём. Синильная кислота имеет характерный запах горького миндаля. Синильная кислота слабая → соли необходимо хранить в герметически закрытой посуде (мб вытеснена из солей другими слабыми кислотами, в том числе угольной).
Синильная кислота относится к некумулятивным ядам.
Основной путь проникновения паров в организм – ингаляционный. LCt₅₀ составляет 2 г*мин/м³. Смертельное отравление солями возможно при алиментарном пути поступления (смертельные дозы: HCN – 1 мг/кг, KCN – 2,5 мг/кг, NaCN – 1,8 мг/кг). При приёме внутрь синильной кислоты и её солей всасывание начинается уже в ротовой полости и завершается в желудке. Попав в кровь, быстро диссоциирует с образованием CN^-, который распределяется в организме и преодолевает различные гистогематические барьеры. Некоторая часть синильной кислоты выделяется из организма в неизменённом виде с выдыхаемым воздухом → запах горького миндаля от отравленного.

Механизм действия.

«Структура-мишень» для циан-иона – хромопротеиды, содержащие железо в третьей валентности (с Fe ²⁺ цианиды НЕ взаимодействуют!). Взаимодействие цианидов с трёхвалентной формой железа цитохрома а₃-цитохромоксидазы обеспечивает утрату способности цитохромоксидазы переносить электроны на молекулярный кислород (короче говоря, система летит к чертям).

Таким образом, цианиды угнетает цепь дыхательных ферментов → блокируется вся дыхательная цепь → развивается тканевая гипоксия. Кислород из артериальной крови не усваивается тканями и переходит в неизменном виде в венозную кровь → венозная кровь высокооксигенирована → падение артериовенозной разницы по кислороду до нуля → розовая окраска слизистых и кожных покровов.

Взаимодействие с другими биомишенями:

- Блокада металлсодержащих ферментов (металлы переменной валентности). Блокада ферментов антиоксидантной защиты (КТ, ГР, ГП, СОД).

- Угнетение пиридоксалевых ферментов (глутаматдекарбоксилазы), что ведет к дефициту ГАМК и глутамата. Активирование гуанилатциклазы, что ведет к увеличению концентрации цГМФ в ткани мозга и объясняет судорожную активность.

- Взаимодействие с элементами системы регуляции внутриклеточного Са⁺², что ведет к нарушению поддержания необходимого уровня ассиметричности концентрации его внутри клетки и, следовательно, к тяжелым дезинтеграционным процессам в клетках.