· Монооксид углерода (CO)
· Тетракарбонил никеля (Ni(CO)4)
· Пентакарбонил железа (Fe(CO)5
Карбонилы металлов применяются на производстве => имеется значительное загрязнение воздушной среды окисью углерода.
Монооксид углерода (угарный газ) – продукт неполного сгорания углерода. Он образуется в качестве примеси везде, где происходит горение углерод содержащих веществ.
Причины отравления CO:
· Неисправности и нарушения правил эксплуатации отопительных систем
· Работа двигателей внутреннего сгорания в закрытых помещениях (гаражи)
· Пожары (в 48% случаев причина смерти)
· Взрывные и пороховые газы
· Движение автоколонны в условиях лесистой местности или в ущельях и низинах
Токсикологическая характеристика оксида углерода
Физико-химические свойства:
1) Угарный газ (СО) — бесцветный газ, не имеющий запаха. Плотность по воздуху 0,97 (легче воздуха).
2) В воде и плазме крови растворяется мало (около 2% по объему), лучше в спирте.
3) Плохо сорбируется активированным углем и другими пористыми материалами, что не позволяет использовать для защиты обычный фильтрующий противогаз (!).
4) На воздухе горит синим пламенем с образованием диоксида углерода.
5) Смесь CO с воздухом способна взрываться.
Токсикокинетика:
Отчетливая клиника острого поражения развивается при содержании угарного газа в воздухе более 0 ,1 об.%. Пребывание в атмосфере, содержащей 0,01 об.% угарного газа (0,2 мг/л), при физической нагрузке допустимо не долее 1 ч. Единственный способ поступления угарного газа в организм — ингаляционный. Оксид углерода при вдыхании зараженного воздуха легко преодолевает аэрогематический барьер и проникает в кровь. Скорость насыщения крови оксидом углерода увеличивается при физической нагрузке. Выделение оксида углерода из организма происходит в неизмененном состоянии также через легкие. Период полувыведения составляет 2—4 ч.
Механизм действия
«Структурой-мишенью» для оксида углерода являются хромопротеиды, содержащие двухвалентное железо. Оксид углерода активно взаимодействует с многочисленными гемсодержащими протеидами: гемоглобином, миоглобином, цитохромами дыхательной цепи и др. (рис. 13). С трехвалентным железом вещество не взаимодействует.
В первую очередь оксид углерода, проникший в кровь, вступает во взаимодействие с двухвалентным железом гемоглобина (НЬ) эритроцитов, образуя карбоксигемоглобин (НЬСО). Относительное сродство гемоглобина к оксиду углерода (СО) примерно в 300-350 раз выше, чем к кислороду. Карбоксигемоглобин не способен транспортировать кислород. Развивается гемический тип гипоксии.
Дополнительным механизмом токсического действия СО на гемоглобин является механизм нарушения кооперативного взаимодействия. Молекула гемоглобина состоит из четырех субъединиц. Присоединение кислорода к одной единице облегчает присоединение к трем остальным. Этот феномен описывается как кооперативное взаимодействие гемоглобина, которое объясняет «S-образный» характер «кривой Холдена», описывающей насыщение кислородом гемоглобина (рис. 14). В диапазоне концентраций кислорода 20—30 мм рт. ст. происходит не линейное, а лавинообразное насыщение гемоглобина кислородом.
 |
Как было показано Дж. Холденом в его классических опытах по физиологии дыхания, угарный газ нарушает так называемое гем-гем-взаимодействие. Присоединение СО хотя бы к одной субъединице гема резко повышает сродство кислорода к железу гема. В результате процесс диссоциации НЬО в тканях резко затрудняется, т. е. остальные три субъединицы гема «не работают». При взаимодействии CO с двухвалентным железом гемоглобина валентность последнего не изменяется, зато происходит перестройка характера связей железа, т.е. ионные связи кислорода с Hb становятся ковалентными. Затруднение диссоциации гемоглобина при интоксикациях угарным газом получило название эффекта Холдена.
Угарный газ взаимодействует не только с гемоглобином, но также с цитохромами цепи дыхательных ферментов, угнетая тем самым биоэнергетические процессы в тканях. Цитохромы становятся уязвимыми в состоянии Fe+I, в котором они находятся в условиях гипоксии. Так замыкается «порочный круг»: инактивация гемоглобина приводит к гипоксии, которая усугубляется ингибированием цепи дыхательных ферментов.
Угарный газ активно взаимодействуете миоглобином. Миоглобин — мышечный аналог гемоглобина, состоящий из одной молекулы глобина, связанной с гемом, в поперечно-полосатой мускулатуре выполняет функцию депо кислорода. Взаимодействие оксида углерода с миоглобином приводит к образованию карбоксимиоглобина. Нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. Этим объясняют развитие у отравленных такого типичного для отравлений угарным газом симптома, как брутально выраженная мышечная слабость. Образованием карбоксимиоглобина на объясняют другой типичный симптом: розовое окрашивание кожных покровов. Однако следует иметь в виду, что этот симптом выражен, как правил о, при ингаляции «чистого» угарного газа, например при нарушении правил пользования печами.
Проявления интоксикации
Раздражающим действием оксид углерода не обладает, поэтому контакт с веществом остается незамеченным («немой контакт»).
Тяжесть клинической картины отравления угарным газом определяется:
Ø содержанием СО во вдыхаемом воздухе
Ø длительностью воздействия
Ø интенсивностью физической активности пострадавшего
Ø Потребностью организма в кислороде.
Существует корреляция между уровнем карбоксигемоглобина в крови и выраженностью клинической картины отравления (табл. 19).
По степени тяжести острое отравление принято подразделять на легкое, среднее и тяжелое.
Легкая степень отравления формируется при действии относительно невысоких концентраций угарного газа. Она характеризуется сильной головной болью, головокружением, шумом в ушах потемнением в глазах, ощущением «пульсации височных артерий». Пораженные постепенно теряют сознание. Развиваются тахикардия, повышение артериального давления, одышка как компенсаторные реакции на гипоксию. При прекрашении поступления яда в организм все перечисленные симптомы в течение нескольких десятков минут-часа проходят без каких-либо последствий.
При продолжительном поступлении оксида углерода в организм (при утрате сознания или во сне) или при действии более высоких концентраций развивается отравление средней степени тяжести. Сознание «затемняется», угнетается до уровня оглушения — сопора (больной в ответ на внешние стимулы может лишь издавать нечленораздельные звуки и выполнять некоординированные движения). Появляется выраженная мышечная слабость. Слизистые оболочки и кожа приобретают розовую окраску. Одышка усиливается, пульс учащается. Артериальное давление после кратковременного подъема, связанного с возбуждением симпатико-адреналовой системы и выбросом катехоламинов из надпочечников, снижается. При отравлении средней степени тяжести в большинстве случаев через несколько часов после прекращения действия яда состояние пострадавших практически полностью нормализуется. Могут в течение 2 -3 сут сохраняться головная боль, сонливость, головокружение, лабильность пульса и артериального давления (развивается астенический синдром).
Тяжелое отравление характеризуется быстрой потерей сознания вплоть до комы (больной не реагирует на внешние стимулы и болевые раздражения). На высоте гипоксии могут развиться судороги клонико-тонического характера (некоординированные сокращения больших мышечных групп). Кожные покровы и слизистые оболочки могут приобрести ярко-розовый цвет: признак высокого содержания карбоксигемоглобина в крови и образования карбоксимиоглобина. Если в этот период пострадавший не погибает, то он длительное время (до 12-24 ч) находится в коме. При длительности комы более трех суток прогноз становится неблагоприятным. При отсутствии эффективной помощи и лечения больной может погибнуть от нарастающей дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. При благоприятном течении отравления и своевременном оказании медицинской помощи симптомы интоксикации исчезают и через 3—5 дней состояние пострадавшего нормализуется.
В случае высокого содержания во вдыхаемом воздухе оксида углерода (1 -3 об.%) на фоне пониженного парциального давления кислорода (до 9 -1 2 об.%) — ситуация, возникающая при больших пожарах — может развиваться молниеносная форма отравления. Пораженный быстро (практически мгновенно) теряет сознание, происходит рефлекторная остановка дыхания, реже — сердечной деятельности. Развиваются генерализованные судороги. Наступает смерть. Механизм остановки дыхания при молниеносной форме рефлекторный. Сверхбольшая концентрация СО вызывает перевозбуждение хеморецепторов каротидного гломуса. Избыточная афферентация из каротидного гломуса вызывает запредельное торможение в стволовых центрах — дыхательном и сосудодвигательном. Дыхание останавливается. .
В презентации выделяются также:
Синкопальная форма отравления – характеризуется наличием нарушений сердечно-сосудистой системы: падением АД и обморочным состоянием. Дыхание частое, прерывистое, поверхностное. Резко выражена бледность кожных покровов (белая асфиксия).
Эйфорическая форма отравления – пострадавший возбужден, может совершать немотивированные поступки.
Медицинская защита
В качестве технических средств защиты от угарного газа используют противогазы. Обычный фильтрующий противогаз не «задерживает» (не сорбирует) угарный газ. Для защиты органов дыхания используется специальный гопкалитовый патрон, который содержит катализатор — гопкалит — смесь двуокиси марганца (60%) и окиси меди (40%), на поверхности которого оксид углерода окисляется до двуокиси углерода. Гопкалитовый патрон по форме напоминает обычный противогазный фильтр. Гопкалитовый патрон присоединяется через гофрированную трубку к шлем-маске противогаза, что и обеспечивает защиту. Гопкалитовый патрон не эффективен при концентрации оксида углерода более 1 об. %. При больших концентрациях угарного газа должен использоваться изолирующий противогаз.
Также для профилактики используется ацизол (см. ниже).
Оказание помощи
Антидотная терапия
Транспорт кислорода от легких к тканям осуществляется двумя способами: 1) гемоглобином в форме оксигемоглобина (НЬО) и 2) плазмой свободно растворенного кислорода. Кислородная емкость крови складывается из оксигемоглобина и растворенного кислорода. В форме оксигемоглобина переносится 20 мл на 100 мл крови. В растворенном состоянии плазмой крови переносится около 0,2 мл 0 2 на 100 мл крови, В нормальных условиях эта величина не имеет практического значения. Однако растворимость кислорода как любого газа прямо пропорционально зависит от давления газа над жидкостью: чем больше давление, тем больше газа растворяется в жидкости. Оказывается, что при увеличении давления воздуха до 1,5 атм кислорода, растворенного в плазме, становится достаточно для поддержания нормального уровня дыхания. Такой метод «подачи» кислорода получил название «оксигенобаротерапия (ОБТ)»: терапия кислородом (оксигено-) под повышенным давлением (баро-). Синонимичный термин — «гипербарическая оксигенация» (ГБО).
Таким образом, кислород является антидотом угарного газа. Механизм антидотного действия кислорода складывается из следующих процессов:
1)транспорт к тканям и замещение ингибированного гемоглобина — физиологический механизм; 2) ускорение диссоциации карбоксигемоглобина — биохимический механизм;
3) стимуляция цитохромоксидаз тканевого дыхания.
В идеале кислород должен подаваться под давлением, но это не всегда возможно. При отсутствии технической возможности провести ОБТ необходимо обеспечить ингаляцию кислорода при обычном давлении.
Современным антидотом угарного газа является препарат «Ацизол» (бис-(1-виниламидазол)-цинкдиацстат) — комплексное соединение цинка, которое при действии на гемоглобин способствует восстановлению кооперативного взаимодействия гемов, уменьшает сродство гема к оксиду углерода. Также он ослабляет ближайшие последствия выраженного кислородного голодания тканей и жизненно важных органов, уменьшает осложнения и отдаленные последствия интоксикации.
Препарат рекомендуют применять внутримышечно в форме 6% раствора на 0,5% растворе новокаина в объеме 1,0 мл на человека в возможно более ранние сроки после воздействия СО. В случае тяжелого отравления допускается повторное введение анизола в той же дозе не ранее чем через 1 ч после первой инъекции.
Применение ацизола не заменяет проведения оксигенотерапии. Неоспоримым преимуществом ацизола является возможность его профилактического использования. При угрозе острого воздействия угарного газа препарат может быть введен профилактически за 10—15 мин до входа в аварийную зону (например, такое применение препарата возможно личным составом аварийно-спасательных партий при планируемом входе в зараженную атмосферу). Назначение средств, возбуждающих дыхание и сердечную деятельность (дыхательных н сердечных аналептиков типа кордиамина, кофеина, бемегрида, этимизола и пр.) на фоне гипоксии и угнетения дыхания противопоказано! В условиях гипоксии введение таких средств у тяжело пораженных вызывает после небольшого «пробуждающего действия» более глубокое угнетение ЦНС и ухудшение состояния.
18. Спирты. Токсикологическая характеристика. Механизм действия. Проявления интоксикации. Профилактика отравлений. Оказание помощи.
Учебник: (в презентах нет ничего)
СПИРТЫ относятся к неэлектролитам (немного общей инфы, но можно листать сразу к этанолу и тд).
Неэлектролиты: 1) предельные углеводороды (бензин, керосин, природный газ и пр.); 2 )спирты (метанол, этанол, пропанол, этиленгликоль и др.); 3)галлогенированные (хлорированные) углеводороды (дихлорэтан, фреоны и др.); 4) непредельные углеводороды (ацетон).
Все эти вещества имеют различное химическое строение, но обладают рядом сходных свойств: 1)они либо не растворяются в воде, либо их водные растворы не проводят электрический ток — являются неэлектролитами; 2) обладают высокой растворимостью в жирах и, следовательно, в липидах биомембран; 3)при поступлении в организм проявляют свойства наркотиков — вызывают угнетение ЦНС, что выражается выключением сознания вплоть до комы — так называемое неэлектролитное действие; 4) неэлектролитное действие носит дозозависимый характер — чем больше доза неэлектролита, тем глубже угнетение ЦНС: в зависимости от тяжести отравления развиваются сонливость — оглушение — сопор — кома
Причины массовых поражений неэлектролитами:
1) разрушение химических заводов по производству полимерных пластмасс, азотистых удобрений, лакокрасочных материалов и пр
2) нарушение техники безопасности (ТБ) на химических пред приятиях
3) использование средств объемного пожаротушения на основе фреонов
4) аварии на газопроводах
5) аварийные ситуации при эксплуатации современной автотракторной техники (бензин, тосол, тормозная жидкость, антифризы, гидравлические жидкости, омыватели стекол)
6) острые отравления при употреблении ЯТЖ («ядовитые технические жидкости» - омывайку выпить) с целью опьянения. = «суррогаты алкоголя».
Механизм токсического действия неэлектролитов складывается из двух процессов:
1)действие целой молекулы — собственно неэлектролитное действие: дозозависимое угнетение ЦНС вплоть до комы; 2)специфическое органотоксическое действие метаболитов
Основной системой метаболизма неэлектролитов является система цитохром Р-450-зависимых оксидаз смешанных функций печени. В результате окисления из исходных веществ образуются высокотоксичные метаболиты. = «токсификация» или «летальный синтез». Для некоторых веществ — метанол, этиленгликоль — важную роль в токсификации играет алкогольдегидрогеназа печени.
Причины смерти: либо (1) в чрезмерном угнетении ЦНС и угнетении (остановке) дыхания — развитие острой гипоксической («центральной») гипоксии; либо 2) при дозах, не вызывающих столь глубокого угнетения ЦНС, — в результате специфического органотоксического действия метаболитов.
Этанол
*можно сказать про то, что используют алкоголь и его суррогаты для повышения настроения и можно лить любую другую «воду» про то, как это влияет на популяцию.
Дата: 2019-03-06, просмотров: 282.
