1. У людей, длительно употребляющих алкоголь, снижается эффективность некоторых лекарств, а также наркотических средств при хирургическом вмешательстве. Почему изменяется скорость биотрансформации лекарственных веществ у этих людей? Для ответа:

а) напишите реакции катаболизма этанола;

    б) объясните, как влияет этанол на активность микросомального окисления в печени.

Ответ. а) С₂Н₅ОН + НАД⁺ → СН₃СНО + НАДН + Н⁺ (катализируется алкогольдегидрогеназой – АЛДГ)

    б) С₂Н₅ОН + НАДФН + Н⁺ + О₂ → СН₃СНО + НАДФ⁺ +2Н₂О (катализируется цитохрох Р₄₅₀ –зависимой микросомальной этанолокисляющей системой – МЭОС). МЭОС индуцируется под влиянием этанола. Она также участвует в детоксикации ксенобиотиков и лекарств. При острой интоксикации этанолом тормозится биотрансформация лекарств, т.к. последние конкурируют за МЭОС и АЛДГ.

    2. Дозы некоторых лекарств при систематическом приеме необходимо увеличивать, так как их действие на организм ослабляется. Объясните, почему это происходит?

Ответ. Действие на организм некоторых лекарств при систематическом приеме ослабляется, так как они индуцируют синтез ферментов монооксигеназной системы и реакций конъюгации, в ходе которых лекарства подвергаются биотрансформации. Результатом биотрансформации являются: а) снижение их фармакологической активности; б) повышение активности лекарственных веществ; в) появление метаболитов, оказывающих токсическое действие на организм.

    3. Действие на организм большинства лекарств прекращается через определенное время после их приема. Прекращение действия может происходить потому, что лекарство выводится из организма в неизменном виде или в виде продуктов его химической модификации. Какими свойствами должны обладать лекарственные средства, чтобы они в неизменном виде выводились из организма?

Ответ. Лекарственные средства будут выводится из организма в неизменном виде, если они обладают гидрофильными свойствами.

    4. В загрязненном воздухе городов, каменноугольной смоле и табачном дыме содержатся полициклические углеводороды, которые могут вызывать раковые заболевания. Какой конечный метаболит образуется в организме из полициклических углеводородов при участии микросомальной системы окисления? Для ответа на вопрос:

              а) напишите схему катаболизма полициклических углеводородов;

              б) объясните, почему конечный метаболит может вызывать раковые заболевания.

Ответ. Полициклические углеводороды, содержащиеся в загрязненном воздухе городов, каменноугольной смоле и табачном дыме, не являются канцерогенами, но превращаются в них, подвергаясь в печени «обезвреживанию» ферментами монооксигеназной системы (МОС). Схему превращения смотрите в учебнике.

    5. Царь Митридат (Крымское царство) систематически принимал небольшие дозы растительных ядов, чтобы не пострадать при остром отравлении. На чем основан «эффект Митридата»? Для ответа:

              а) напишите схему обезвреживания токсических веществ, укажите ферменты и коферменты;

              б) объясните, почему систематический прием небольших доз растительных ядов позволил царю избежать острого отравления.

Ответ. Систематический прием небольших доз растительных ядов позволил царю избежать острого отравления потому, что небольшие дозы ядов стимулировали синтез ферментов системы микросомального окисления.

    6. Пролекарства – предшественники лекарств - неактивные соединения, из которых вследствие метаболизма в организме образуются фармакологически активные соединения. Идеальным было бы создание такого пролекарства, которое освобождало бы активное вещество только у органа-мишени. Примером такого пролекарства является ацикловир. Ацикловир (зовиракс) – противовирусное средство – превращается в активное вещество в инфицированных вирусом клетках. Каким образом достигается специфичность действия?

Ответ. Ацикловир, попавший в вирусные клетки, подвергается фосфорилированию, при этом образуется истинное лекарственное средство. Трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК. Образуется «дефектная» вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.