Задания для проверки исходного уровня

1.  При изучении микропрепарата печени студентам дано задание зарисовать структурную морфологическую единицу печени – ацинус.

1.1. Какие элементы входят в эту морфологическую единицу?

А. Центральная вена

В. Печеночные балки

С. Печеночныеа ртериолы и венулы

D. Ретикулоциты

Е. Желчные капилляры

1.2. Перечислите функции, которые выполняют элементы этой морфологической единицы – клетки Купфера.

А. Синтетическая

В. Обезвреживающая

С. Выделительная

1.3. Какую роль играют элементы ацинуса – пространства Диссе?

А. Участвуют в транспортевеществ между кровью синусоидов и

Паренхиматозными клетками

В. Являются депо желчи

С. Участвуют в транспорте веществ между артериолами, венулами и центральной

веной

2. Методом меченых атомов была зафиксирована энтерогепатическая циркуляция желчных

кислот.

2.1. Какие морфологические особенности строения печени обеспечивают эту циркуляцию?

А. Желчные канальцы, сливаясь, образуют печеночный проток, который

соединяется спузырным протоком и образует общий желчный проток

В. Желчь из печеночных канальцев непосредственно поступает в пузырный проток,

который открывается в 12-перстную кишку

С. Желчь из печеночных канальцев поступает непосредственно в общийжелчный

проток, а из него – в кишечник

2.2. По каким кровеносным сосудам происходит возврат желчных кислот из кишечника к гепатоцитам в процессе этой циркуляции?

А. П оцентральнойвенепечени

В. По воротнойвене

С. По нижнейполойвене

D. По печеночнойартерии

3. На лабораторном практикуме студенты получили задание сравнить растворимость различных веществ в воде. Сравнив результаты исследования, студенты убедились, что введение некоторых функциональных групп повышает гидрофильность молекул органических соединений.

3.1. Какиефункциональныегруппымогутобеспечитьгидрофильныесвойства этих молекул?

А. Изопропильные

В. Гидроксильные

С.Дисульфидные

D. Карбоксильные

3.2. Назовите химические реакции, в результате которых в эти молекулы могут быть введены функциональные группы.

А. Гидроксилирование

В. Дезаминирование

С. Протеолиз

D. Сульфоокисление

Е. Нитрирование

Эталоны ответов: 1.1 – Е, 1.2 – В, 1.3 – А, 2.1 – А, 2.2 – В, 3.1 – В, D, 3.2 – А.

Информацию для восполнения исходного уровня можно найти в следующей литературе:

1. Биоорганическая химия : учеб.пособие / уклад. А. Г. Матвиенко ; Донецкий мед.ун-т. - Донецк, 2013. - 205 с.

2. Биоорганическая химия [Электронный ресурс] : учеб.пособие / А. Г. Матвиенко [и др.]; Донецкий мед. ун-т. Каф.фарм. и мед. химии. - Донецк, 2013. - 1 электрон.опт. диск (CD-R) : цв. 12 см. : ил.

3. Биоорганическая химия [Электронный ресурс] : учебник / Н. А. Тюкавкина, Ю. И. Бауков, С. Э. Зурабян. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. – http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970431887.html

4. Сапин, М. Р. Анатомия и физиология человека с возрастными особенностями организма : учебник. - М. : Академия, 2009. - 384 с.

5. Гайворонский, И. В. Анатомия и физиология человека [Текст] : учебник / И. В. Гайворонский, Г.И. Ничипорук, А. И. Гайворонский. - 4-е изд., стер. - М.: Академия, 2008. - 496 с.

6. Самусев, Р. П. Атлас анатомии и физиологии человека : учеб. пособие / Р. П. Самусев,

Н. Н. Сентябрев. - 2-е изд., перераб. - М.:Мир и образование,2015.-768с.

Содержание обучения соответственно целям

Теоретические вопросы

1. Основные функции печени

2. Роль печени в метаболизме углеводов

3. Роль печени в метаболизме липидов

4. Роль печени в метаболизме белков

5. Детоксицирующая функция печени:

5.1. Типы реакций биотрансформации в живом организме

5.2. Реакции инактивации эндогенных метаболитов в печени: билирубина, аммиака,

гормонов, продуктов гниения аминокислот

5.3. Роль реакции образования гиппуровой кислоты в клинической практике

6. Микросомальное окисление в печени

6.1. Внутриклеточная локализация, ферменты, электроннотранспортные цепи

6.2. Генетический полиморфизм цитохромов Р-450

6.3. Индукторы и ингибиторы микросомальных монооксигеназ

7. Биотрансформация лекарственных препаратов в печени

8. Основы химического канцерогенеза

Основные термины и их определения

Печень является самым крупным внутренним органом человека, масса которого составляет примерно 1,2 кг, и самой крупной железой пищеварительного тракта. В печени проходят практически все виды обмена веществ, поэтому ее называют биохимической лабораторией организма.

Функции печени:

1) гомеостатическая: участие в поддержании постоянного состава внутренней среды организма.  Печень расположена на пути транспорта веществ из желудочно-кишечного тракта в общий кровоток, и эта особенность ее локализации позволяет печени регулировать концентрацию в крови многих метаболитов.

2) обмен углеводов: благодаря печени концентрация глюкозы в крови поддерживается в пределах нормы, что обеспечивается такими метаболическими процессами как синтез и распад гликогена, глюконеогенез.

3) обмен липидов: в печени синтезируются желчные кислоты, необходимые для    переваривания и всасывания липидов; в печени проходит метаболизм жирных кислот, триацилглицеролов, фосфолипидов; в печени синтезируются липопротеины очень низкой и высокой плотности (ЛПОНП и ЛПВП) и 90 % общего количества холестерола в организме; в печени синтезируются кетоновые тела; в печени проходит первая из двух стадий образования активной формы витамина D₃ – образуется 25-гидроксихолекальциферол.

4) обмен белков: в печени аминокислоты используются для синтеза собственных и белков плазмы крови ; для образования α-кетокислот путём трансаминирования или окислительного дезаминирования аминокислот; а также в качестве источников энергии путем подключения к циклу трикарбоновых кислот. Кроме того, в печени проходит орнитиновый цикл, или синтез мочевины, а также вторая из двух стадий синтеза креатина. Кроме того, в печени синтезируется холин, необходимый для синтеза фосфатидилхолинов (лецитинов), и который является одним из липотропных факторов.

5) в печени проходит метаболизм желчных пигментов;

6) в печени проходит катаболизм гормонов;

7) депонирующая функция: в печени депонируются гликоген, железо в виде белка ферритина, витамины А и В₁₂;

8) детоксицирующая, или барьерная, функция: в печени обезвреживаются и инактивируются субстраты эндо- и экзогенного происхождения.

Вещества, поступающие в организм извне, и не использующиеся ни в пластических, н и в энергетических целях, называются ксенобиотиками.

Основные реакции детоксикации: окисление, восстановление, метилирование, ацетилирование, конъюгация. Например, путем метилирования в печени обезвреживается никотиновая кислота, ацетилирования – сульфаниламидные препараты, окисления - алкоголь, ароматические углеводороды, катехоламины, биогенные амины, восстановления – нитробензол.

Процесс обезвреживания включает две фазы: фазу модификации (несинтетическую) и фазу конъюгации (синтетическую).

В фазу модификации происходит химическая модификация обезвреживаемого вещества,

в процессе которой в его молекулу вводятся дополнительные функциональные группы (амино-, гидроксильная) либо разрываются связи (гидролиз). Таким образом повышается растворимость обезвреживаемого вещества в воде и появляется возможность вовлечь это вещество в фазу конъюгации. В первой фазе главная роль отводится микросомальному окислению, а именно ферментным системам мембран эндоплазматического ретикулума – микросомальным оксигеназам (монооксигеназам). Центральный компонент этой системы - цитохром Р-450. Имеется ряд изоформ этого ферментав в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов. Цитохромы Р-450 отличаются по специфичности, так как могут катализировать не только гидроксилирование, но и другие реакции. В качестве доноров атомов водорода (протонов и электронов) в реакциях гидроксилирования выступают НАДФН₂. Эти ферментные системы образуют короткие электрон-транспортные цепи микросомального окисления. Ферменты цепи микросомального окисления: 1) НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы, компонентами которых является ФАД(ФМН)-содержащие флавопротеины; 2) цитохромы Р-450; 3) в некоторых цепях микросомального окисления - цитохром b ₅ .

В фазу конъюгации образуются ковалентные связи между молекулами обезвреживаемого вещества и молекулами организма: глюкуроновой кислотой, сульфатами и другими. Донорами остатка глюкуроновой кислоты является ее активная форма – УДФ-глюкуроновая кислота, донором серной кислоты является 3-фосфоаденозинфосфосульфат (ФАФС).

9) экскреторная функция : из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения удаляются двумя путями: 1) они поступают в желчные протоки и выводятся с желчью, 2) они попадают в кровь и почки, в дальнейшем они выводятся с мочой.