этих капилляров. При этом условии фильтрация, хотя и сниженная пропорционально К f в каждой точке вдоль длинника капилляра, будет сохраняться за пределами того локуса в капилляре, где первоначально наступает равновесие фильтрационного давления. В связи с этим общий объем жидкости, фильтруемой вдоль всего капилляра, может незначительно меняться или оставаться неизменным. Поскольку, как указано в комментарии 5, равнове­сие фильтрационного давления, возможно, обычно не наблюдается у человека, поэтому следует учитывать изменение К₅ (см. оауогкш и Вгеппег; МасЫох, Оееп и Вгеппег в реко­мендуемой литературе).

Действительно, когда почечный плазмоток весьма невелик, Пgс может стать достаточ­но высоким до конца капилляра, выравниваясь с гидростатическим давлением через ка­пиллярную стенку, в той точке, где фильтрация прекращается.

Таким образом, изменения в Пgс означают автоматическую связь между почечным плазмотоком и скоростью клубочковой фильтрации, увеличение или уменьшение почеч­ного плазмотока влечет за собой изменение в соответствующем направлении и скорости клубочковой фильтрации. У таких видов животных, у которых равновесие фильтрацион­ного давления в норме имеет место в какой-либо точке вдоль гломерулярных капилляров (см. выше, комментарий 5), эта связь представляется очень тесной. Дело в том, что крутой подъем в Пgc возникающий при уменьшении почечного плазмотока, заставляет Пgс срав­няться с разницей гидростатического давления через гломерулярные капилляры в более ранней точке, чем обычно вдоль капилляров. Соответственно, фильтрация прекращается в этом месте капилляра. Обратите внимание, что у этих видов животных конечное значе­ние Пес ^в конце гломерулярных капилляров всегда равно гидростатическому давлению и поэтому «снижается» этим последним фактором. У человека связь между почечным плаз­мотоком и скоростью клубочковой фильтрации менее тесная (см. рекомендуемую литера­туру в коментарии 5).

⁹ Уменьшение Р_сс может быть не единственным фактором снижнения скорости клубоч­ковой фильтрации. Некоторые данные позволяют предполагать, что вазоконстриктор, ос­вобождающийся в ЮГА, действует не только на афферентные артериолы, но и на гломе­рулярные мезангиальные клетки. Как указано ранее, сокращение этих мезангиальных кле­ток может приводить к уменьшению площади поверхности гломерулы и тем самым уменьшить фильтрационный коэффициент (X/).

¹⁰ Критическое значение, определяющее активность котранспортера, который реабсорбирует натрий и хлор в mасulа dеnsа (такого же самого, что и в толстой восходящей части петли, см. главу 6), имеет концентрация иона хлора в просвете канальца. Так происходит потому, что натриевые сайты котранспортера полностью насыщены при очень низких
концентрациях натрия внутри канальца, в то время как сайты для ионов хлора на котранспортере демонстрируют способность к увеличению насыщения во всем диапазоне физи­ологических значений концентраций ионов хлора внутри канальца.

¹¹ Не совсем ясно, какие клетки ЮГА (или, вероятно, даже клетки толстой восходящейчасти петли Генле) секретируют аденозин. Ангиотензин II и некоторые простагландинымогут играть пермессивную роль в системе канальцево-клубочковой обратной связи, но,безусловно, они не являются первичными медиаторами данного процесса. Недавние ис­следования также позволяют предполагать, что важную роль в качестве вазодилататора также может играть фактор релаксации эндотелиального происхождения (ФРЭП), окись азота; в этом случае ЮГА будет непрерывно продуцировать этот фактор со скоростью, об­
ратно пропорциональной скорости движения жидкости в зоне mасulа dеnsа (см. ЗсЬпег-тапп, Вп^ёз; ^скзоп).

¹² Логически вы можете сделать вывод, что лекарства, которые блокируют реабсорбциюжидкости в петле Генле, будут также инициировать механизм канальцево-клубочковойобратной связи подобно тому, что имеет место при блокаде проксимального канальца.В то же время действующие на петлю Генле лекарства блокируют реабсорбцию натрия и

67

хлора в mасulа dеnsа и тем самым фактически устраняют сигнал механизма обратной свя­зи (см. ЗсЬпегтапп, В裏з в рекомендуемой литературе).

13

Существует также несколько р-адренергических рецепторов на гладкой мышце артери-ол почки, но их так мало, в сравнении с а-адренергическими рецепторами, что адреналин вызывает в почках только вазоконстрикцию.

Действие на эфферентные артериолы существенно большее, чем на афферентные. В са­мом деле существует реальный вопрос, действительно ли ангиотензин II оказывает эф­фект вообще на афферентные артериолы, но в настоящее время имеющиеся данные позво­ляют заключить, что этот гормон в норме действительно обладает некоторым эффектом на афферентные сосуды (см. Кауаг, 51е1п).

В эту группу включено увеличение в плазме концентрации АДГ, калия и кальция (все вещества, которые могут ингибировать выход ренина). В противоположность сказанному увеличение в плазме концентрации иона водорода стимулирует выхрд ренина. Физиоло­гическая значимость всех этих сигналов главным образом состоит в том, что они позволя­ют дополнительно образовать петли механизма обратной связи для интеграции обмена на­трия с обменом воды и других ионов. Предсердный натрийуретический фактор также тор­мозит освобождение ренина, значение этого механизма обсуждается в главе 8.

Многие паракринные агенты в почках имеют важное значение для выделения ренина. В частности, некоторые простагландины, продуцируемые в почках, а именно РСЕ₂ и РС1₂, могут стимулировать секрецию ренина и эти простагландины функционируют как медиа­торы или модуляторы ряда других сигналов. В настоящее время опыт показывает,, что р-адренергический контроль секреции ренина независим от влияния проста гландинов, но простагландины функционируют как важные медиаторы в механизме деятельности таси-1а йепза, а возможно, и во внугрипочечном барорецепторном механизме (см. ЗсЬпегтапп, Вп^ёз). Другой почечный паракринный агент, который играет по крайней мере некоторую роль в деятельности таси!а йепза,— это аденозин, который может тормозить освобожде­ние ренина (см. комментарий 16). Имеются и другие почечные паракринные агенты, ко­торые могут влиять на освобождение ренина, это брадикинин, поступающий из эндотелия релаксирующий фактор, трансформирующий р-фактор роста и эндотелии.

Значительное количество поступающих в почку импульсов, которые влияют на осво­бождение ренина, воздействуют на гранулярные клетки при участии целого ряда механиз­мов трансдукции сигнала, посылающих информационный сигнал через просвет канальца. (1) Они действуют на концентрацию кальция в цитозоле, но в данном аспекте грануляр­ные клетки являются необычными секреторными клетками — секреция ренина обычно пропорциональна цитозольной концентрации кальция; (2) они воздействуют на уровне цАМФ, освобождение ренина прямо коррелирует с содержанием в цитозоле цАМФ (см. ЗсЬпегтапп, В裏8).

¹⁶ Аденозин является вазоконстриктором, который играет роль медиатора в большинстве или во всех ответах канальцево-клубочкового механизма обратной связи, он также извес­тен как ингибитор освобождения ренина. Похоже поэтому, что данное вещество одновре­менно вызывает вазоконстрикцию При участии канальцево-клубочкового механизма об­ратной связи и тормозит секрецию ренина: В то же время последние исследования указы­вают, что аденозин не является единственным медиатором, вызывающим в таси!а йепза торможение освобождения ренина, и что другие вещества также должны быть вовлечены в данный процесс (см. ЗсЬпегтапп, В裏з; ^с!с5оп).

В данном разделе описано, как почечные симпатические нервы стимулируют секрецию ренина. Фактически также существует обратная причинная взаимосвязь, в соответствии с которой ангиртензин II увеличивает освобождение норадреналина из терминальных
участков почечных симпатических нервов. Заметим, что два взаимодействующих меха­низма образуют систему положительной обратной связи.                                                     ,

68