Этот вид взаимодействия реализуется в процессе развития фармакологического действия двух или более ЛВ. Наибольшее значение имеют синергическое и антагоничтическое взаимодействие ЛВ.

Например: синергическое взаимодействие: сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД.

22. Синергическое взаимодействие лекарственных веществ. Виды синергизма, характеристика, практическое значение, примеры.

Этот вид взаимодействия реализуется в процессе развития фармакологи- ческого действия двух или более ЛВ. Наибольшее значение имеют синергиче- ское и антагонистическое взаимодействие.

 Синергическое взаимодействие ЛВ (от греч. sinergia - содействие) -

 одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛВ. Синер- гическое взаимодействие веществ обеспечивает более высокий лечебный эф- фект, чем действие каждого препарата в отдельности. Различают синергизм суммированный (аддитивный) и потенцированный.

Синергизм суммированный представляет такое взаимодействие ЛВ, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух ком­понентов (АБ=А+Б). О прямом суммированном синергизме говорят, если веще­ства действуют на одну и ту же мишень в одном направлении. Например, сло­жение болеутоляющих эффектов происходит при одновременном применении анальгетиков парацетамола и метамизола. При совместном применении средств для ингаляционного наркоза эфира и галотана наступает суммирование их усы­пляющего действия. Сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД.

Как разновидность суммированного синергизма расматривается синер­гизм аддитивный (от лат. additio - прибавление), когда эффект двух препаратов меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (А<АБ>Б).

Синергизм потенцированный (от лат. potentia - способность, си­ла) представляет такое взаимодействие ЛВ, при котором общий фармакологи­ческий эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов (АБ>А+Б). Это означает, что одно вещество усиливает, потенцирует действие другого. Явление потенцирования развивается в том случае, если вещества действуют в одном направлении, но действие их реализуется через разные молекулярные механиз­мы. Например, психотропный препарат хлорпромазин, блокирующий дофами­новые рецепторы ЦНС, усиливает наркозное действие эфира или галотана. В этом случае одновременная блокада различных рецепторных систем приводит к более сильному торможению синаптической передачи в ЦНС. Совместное при­менение наркозных средств с психоседативными дает возможность повысить обезболивающий эффект и снизить их дозы. А это позволяет уменьшить токси­ческое действие наркозных средств.

При комбинировании химиотерапевтических средств, имеющих разную структуру и угнетающих разные процессы жизнеобеспечения микроорганиз-мов, добиваются потенцирования противомикробного действия. Так, потенци­рование антибактериальных эффектов наступает при применении сульфанила­мидов с триметопримом.

Явление синергизма достаточно широко используется в медицине и по- зволяет существенно снизить дозы и, следовательно, токсические эффекты ЛВ.

Антагонистическое взаимодействие лекарств. Функциональный антагонизм прямой и косвенный, односторонний и двусторонний. Примеры. Практическое значение.

Антагонизм (от греч. antagonizoma, - борюсь, соперничаю) -взаимодействиеЛВ, при котором наступает полное устранение или ослабление

фармакологического эффекта одного препарата другим. Антагонизм двух или более ЛВ реализуется через функциональные (физиологические) системы орга­низма, поэтому фармакологический антагонизм называют функциональным или физиологическим антагонизмом. Различают прямой и косвенный антагонизм.

Прямой функциональный (конкурентный) антагонизм разви­вается в том случае, когда ЛВ действуют на одни и те же клетки или их рецеп­торы, но в противоположном направлении (фармакологическая несовмести­мость). Как прямые функциональные антагонисты действуют стимулятор М-холинорецепторов ацеклидин и блокатор этих рецепторов атропин, альфа-1-адреномиметнк мезатон и альфа-1-адреноблокатор празозин.

Косвенный функциональный антагонизм возникает в том случае, когда ЛВ действуют антагонистически на различные рецепторные структуры. Например, как косвенные функциональные антагонисты при брон­хиальной астме действуют бета-2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Спазм бронхов вызывается медиатором аллергии гистамином в результате его взаимодействия с Н-_ггистаминорецепторами. Сальбутамол и фенотерол оказы­вают оронхорасширяющее действие, но не путем прямого влияния на гистами-норецепторы, а через другие рецепторные системы - бетта2-адренорецепторы. Фармакологическая несовместимость нашла свое применение в практической медицине. Прямой антагонизм широко используется для коррекции побочных реакций, при лечении отравлений ЛС и ядами.Например, при отравлении карбахолином в результате стимуляции М-холинорецепторов миокардавозникает брадикардия (угроза остановки сердца),  а вследствие возбуждения М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов наступает бронхоспазм (угроза асфиксии). Прямым функциональным антагонистам в этом случае будет М-холиноблокатор атропин, который устраняет брадикардию и бронхоспазм. 

24. Влияние лекарственных средств на качество жизни. Побочные (нежелательные, отрицательные) реакции лекарственных веществ, их классификация, примеры.

25. Побочные реакции, обусловленные фармакологическими свойствами препарата (тип А), их характеристика, примеры.

Эта группа побочных реакции обусловлена фарм. препарата, поэтому они предсказуемы, возникают часто. (около 75%) . Возникают эти побочные реакции при применение препарата в терапевтической дозе. Например, применение М- Холиноблокатора атропина с целью купирования желчной колики вызывает торможение М-холинорецепторов гладкой мускулатуры желчного пузыря, его расслабление и устранение приступа боли. Однако одновременно атропин блокирует М-холинорецепторы слюнных желез и вызывает сухость ворту. Атропин также тормозит М-холинорецепторы цилиарной мышцы и приводит к нарушению зрения (паралич аккомодации). Второй пример: применение смешанного бета-1 -бета-2-адреноблокатора пропранолола устраняет приступ стенокардии. Однако одновременная блокада бета-2-адреноредепторов гладкой мускулатуры бронхов может вызвать брон­хоспазм. Эта побочная реакция зависит от фармакологических свойств пропранолола. Еще пример, механизм анальгетического и противовос­палительного действия кислоты ацетилсалициловой (аспирина) заклю­чается в угнетении ферментов циклооксигеназй и простагландинсинтетазы и, следовательно, в торможении биосинтеза медиатора неспецифи­ческого воспаления и боли - простагландина Е-2. Побочное действие аспирина-образование язв слизистой оболочки желудка- также явля­ется результатом противопростагландиновых свойств препарата. Аспи­рин разрушает простагландиновый барьер слизистой оболочки желуд­ка, без которого пепсин и соляная кислота способствуют возникнове­нию язв. Пример с клонидином: активное гипотензивное средство клонидин (клофелин) антиадренергического центрального механизма дей­ствия эффективно снижает АД. Вместе с этим при длительном приме­нении этот препарат вызывает заторможенность, вялость, сонливость, ограничивает умственную и физическую работоспособность, т.е. оказы­вает отрицательное влияние на качество жизни. Такое побочное дейст­вие клонидина также является следствием антиадренергических свойств, зависит от фармакодинамики препарата. По этой причине кло- нидин рекомендуется применять кратковременно.

Дисб актериоз и суперинфекция. Под дисбактериозом пони­мают изменение количественного и качественного состава бактериаль­ной флоры слизистых оболочек и кожи под влиянием различных факторов. Нормальная микрофлора характеризуется определенными соотно­шениями между отдельными представителями с преобладанием ана­эробных бифидобактерий. Например, в кишечнике насчитывается более 400 штаммов микроорганизмов.

Лекарственный дисбактериоз чаще возникает под влиянием про- тивомикробных препаратов, (клостридиаз), ацетилсалициловои кислоты (кампилобактериоз), холинолитиков, слабительных, стероидных гор- монов, противозачаточных средств. Некоторые антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, хлорамфеникол, линкомицины) вызы­вают гибель не только патогенной, но сапрофитной (полезной) микро­флоры. Возникает дисбаланс микрофлоры кишечника - дисбактериоз, который проявляется диспептическими расстройствами.

Гибель сапрофитов под влиянием антибиотиков иногда приводит к размножению агрессивной суперинфекции, которая ранее подавлялась полезной микрофлорой. Примером суперинфекции является размножение на слизистых обл. дрожеподобных грибов CANDIDA кандидомикоз.

29. Зависимость фармакокинетики и фармакодинамики от химической структуры и физико-химических свойств лекарственных веществ. Значение стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации.

Свойства ЛС обусловлены их хим.строением, наличием функцион.активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия необходима такая структура ЛС, которая обеспечивает наиболее тестый его контакт с рецептором.

Для взаимодействия вещества с рецептором важно их пространственное соответствие – стереоизомерия. Так, по влиянию на АД D+-адреналин уступает по активности L- - адреналину.

Большое значение имеют радикалы, «экранизирующие» катионные центры, величина + заряженного атома и концентрация заряда, строение молекулы, соединяющей катионные группы. Это все определяет расстояние между анионными структурами, например н-холинорецепторов.

Степень ионизации: миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения. Ионизированные полярные вещества должны претерпевать изменения, прежде чем проникнуть через мембрану.

Через белково-фосфо липидную мембрану хорошо проникают вещества, хорошо растворимые в липидах.