Государственная регистрация и принципы названия лекарственных препаратов. Понятие о торговом (фирменном) и международном (непатентованном) названии препарата.
Правила регистрации определяет федеральный закон о ЛС. Ей подлежат новые ЛС, новые комбинации ранее зарегистрированных ЛС. Госрегистрацию проходят ЛС, вводимые на территорию РФ, качество которых подтверждено сертификатом производителя. Не должны регистрироваться без предварительной проверки. Не подлежат регистрации ЛС изготовленные в аптеках по магистральным прописям. Заявки на регистрацию принемаем Департамент госконтроля лекарств МЗ РФ на основание экспертизы и результатов клин испытаний. Регистрацию непосредственно осуществляет Бюро по регистрации ЛС. Их заносят в государственный реестр под своим номером и названием. Их регистрируют под торговым названием и на Русском языке. В скобках дается латинское торговое название. Затем пишут медународное непотентованное название.
6. Государственная стандартизация лекарственных средств. Государственная Фармакопея (ГФ), ее содержание и назначение.
Стандартизация ЛС проводится в целях обеспечения качества, эффективности и безопасности применения лекарств. Стандарт лекарственного средства – это нормативного- правовой документ, который устанавливает комплекс норм, правил, требований к качеству ЛС.
Государственным стандартом ЛС в РФ является фармакопейная статья. Фармакопейная статья – государственный стандарт ЛС, содержащий перечень показателей и методов контроля качества ЛС. В ней описаны химические, физико-химические и биологические методы контроля качества ЛС. Ее разрабатывает Фармакопейный комитет на основе фармокопейный статей, предоставляемые разработчиками лекарств.
Государственная фармакопея – сборник фармакопейных статей. Это основной государственный стандарт на ЛС. Он служит законом для разработчиков и производителей лекарств. Все фарм компании должны изготавливать ЛС в стандарте с ним. Фармокапейные статьи составляются на каждый лекарственный препарат.
Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств в РФ в соответствии с Федеральным Законом о лекарственных средствах (ФЗ №86 от 22.06.98).
В РФ государственную систему контроля возглавляет Минздраф РФ. Он управляет всеми организациями по контролю объединенные в государственную контрольно разрешительную систему. Порядок госконтроля устанавливается ФЗ о ЛС и нормативно правовыми актами Минздрава РФ. Департамент осуществляет контроль на всех этапах разработки, регистрации, производства, отпуска и продажи ЛС. Он проводит экспертизу ЛС производимых и ввозимых на территорию РФ.
Гос. система контроля проводится на федеральном уровне в двух режимах: предварительный контроль и последующий выборочный контроль ЛС. Предварительный контроль для ЛС впервые выпускаемые. Его проводят первые 5 серий производства ЛС и осуществляется научным центром экспертизы и госконтроля лекарств. После такого контроля выдается сертификат –документ подтверждающий соответствие качества ЛС гос стандарту качества.
Последующему выборочному контролю подвергаются все фарм предприятия –производители лекарств.
Арбитражный контроль производится при возникновении спорных случаев между поставщиком и потребителем ЛС.
Департамент Минздрава России и территориальные органы контроля имеют право беспрепятственно получать доступ на любые предприятие.
8 .Рецепт, его назначение и структура. Рецептурные бланки. Правила оформления рецептов и требований в аптеку.
Рецепт – это письменное обращение врача в аптеку с просьбой об изготовление и отпуске лекарств больному с указанием способа его применения.
Структура:
- Надпись – в ней идет дата выписывания рецепта, указание о стоимости.
- Ф.И.О. больного его возраст и адрес или № мед. карты больного
- Ф.И.О. врача
- Обращение. Состоит из 1го слова Recipe – возьми.
- Обозначение или перечисление лекарственных веществ. В этой части идет перечисление входящих в рецепт лекарственных в-в. Все пишут на латинском с большой буквы в родительном падеже. После названия ЛВ ставится доза.
- Приписка – указание для провизора. Тут указывается то что нужно сделать с лек. в-вом.
- Обозначение – Signatura. Предписание для больного о том, как принимать лекарство. Пишут на русском.
- Подпись врача.
Рецептурные бланки.
Минздравом РФ утверждены 3 формы рец. бланков.
Рец. бланк формы №148-1/у-88 Он для отпуска психотропных в-в списка III, сильнодействующих и ядовитых в-в. Так же для отпуска бесплатных или с 50% скидкой. Такие рецепты дополнительно заверяют печатью лечебного учереждения. «для рецептов» На одном таком бланке можно выписывать только 1 рецепт.
Все остальные ЛВ выписывают на рец. бланке формы №107-у На одном бланке не более 3х простых и 2х ЛС из списка А(яды) и Б(сильнодействующие).
Наркотические ЛС и психотропные списка II выписывают на спец. рецептурном бланке на наркотические ЛС имеющее штамп леч. учреждения, серийный номер и степень защиты. Такой рецепт дополнительно заверяют подписью главного врача и круглой печатью леч. учереждения.
Содержание и задачи общей фармакологии. Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике, их практическое значение.
Фармакология – (от греч. наука о лекарственных средствах). В прошлом наука о лекарствах называлась лекарствоведением. По мере накопления сведений лекарствоведение разделилось на 3 дисциплины: фармакологию, токсикологию и фармацию. В самостоятельные дисциплины выделились фармакология фундаментальная (экспериментальная) и фармакология клиническая. Фармацию изучают провизоры она включает фармакогнозию, фармхимию и тд., токсикологию санитарные врачи. В 20 веке из фармакологии выделились еще специальности. Фармокотерапия опухолей выделилась т.к. очень много заболевших. Мы изучаем фундаментальную фармакологию, которая состоит из 3 составных частей: лекарственных форм с рецептурой, общей и частной фармакологии. В разделе общей фармакологии изучаются общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств.
Фармакокинетика изучает процессы поступления, всасывания, распределения, превращения ЛВ в организме, их выделение из организма. Кратко фармакокинетику можно определить как учение о судьбе ЛВ в организме.
Знание фармакокинетики стало актуальным, когда выяснилось, что терапевтический эффект зависит от концентрации данного препарата в крови. Величина концентрации при приеме больными препарата в одной и той же дозе подвержена большим индивидуальным колебаниям. У одних людей концентрация препарата оказывается ниже терапевтической, у других превосходит терапевтическую и может стать причиной токсических реакций. Поэтому возникла необходимость изучения фармакокинетики каждого препарата. На основании данных о фармакокинетике определяют лечебную дозу препарата, оптимальные пути его введения, режим применения и продолжительность лечения. Регулярный контроль содержания препарата в биологических жидкостях позволяет своевременно корректировать лечение и снижать число побочных эффектов.
Фармакодинамика изучает фармакологические эффекты и механизмы действия лекарственных веществ на системном, органном, тканевом, клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях. Фармакодинамика рассматривает также побочное действие лекарственных средств, реакции организма при повторном и комбинированном введении препаратов. Знание фармакодинамики является необходимой предпосылкой для успешного изучения частной фармакологии.
Всасывание, распределение и депонирование лекарственных веществ при разных путях введения. Механизмы всасывания. Биодоступность. Роль гистогематических барьеров, белков плазмы и тканевых депо в фармакокинетике лекарств.
Всасывание лекарственных веществ.
Всасывание – процесс поступление лекарственных средств из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему.
Всасывание зависит: от пути введения ЛС, от лекарственной формы и ф-х свойств ЛС, от растворимости ЛС в тканях и месте введения, от скорости кровотока в этих тканях или месте введения.
Основные механизмы всасывания:
· Пассивная диффузия – всасывание по градиенту концентрации, без затраты энергии. Так всасываются липофильные в-ва
· Облегченная диффузия – по градиенту концентрации, без затраты энергии, но с участием переносчиков (АТФ, внутренний фактор Кастла)
· Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой энергии
· Фильтрация – транспорт с помощью гидростатического давления (ток лекарственных веществ вместе с водой)
· Пиноцитоз – самый редкий, характерен для крупномолекулярных соединений.
Распределение лекарств в организме.
С помощью крови лекарство распределяется по организму. Распределение это, как правило неравномерно по тканям, органам. Какие-то ткани могут накапливать или больше концентрировать вещество – тропность (сродство). Накопление какого-то вещества в какой-то ткани называется тканевое депо, а процесс накопления – кумуляция (барбитураты в жировой ткани, тетрациклины в костной ткани, многие вещества накапливаются в печени).
Большое значение в распределении лекарств играют:
- Транспортные белки крови как правило альбумины. От прочности связи с белками крови часто зависит длительность действия вещества.
- Состояние гистогематических барьеров (гемато-энцефалический, плацентраный, офтальмический) – не все лекарственные вещества могут проникнуть через эти барьеры.
- Интенсивность кровообращение в органе и ткани
- Строение клеточной стенки
- Ионизация растворов
Биодоступность – показатель свидетельствующий о том какой процент лекарственного вещества попал в кровь, относительно принятой дозы, через определенное время. На биодоступность влияет – от путей введения, от индивидуальной работы печени, ЖКТ, от биофармацевтических факторов (лекарственная форма, состав), от того чем запивается.
Если биодоступность низкая у препарата меньше 30% вводить через рот нерационально.
12. Биотрансформация лекарственных веществ и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков в организме. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лекарственных веществ у детей и пожилых людей.
Биотранформация.
В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:
· Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).
· Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.
Влияние лекарств на печень:
- Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол
- Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин
Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.
Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.
Фармакологические эффекты основные и побочные: определение, характеристика. Примеры. Виды медикаментозной терапии (фармакотерапии). Примеры.
Ферментный механизм действия лекарств. Лекарственные вещества как индукторы и ингибиторы ферментов. Примеры.
1Механизмы действия лекарственных веществ.
Все препараты которые прошли международные стандарты имеют доказанную эффективность → механизм действия.
У большинства препаратов рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор. Рецептор это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные. Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку. Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики. В зависимости от рецепторов есть Н-холиномимемтики, М- холиномиметики.
Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.
Ферментный механизм действия – действие лекарственных веществ на активность ферментов. Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем. Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид). Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы мона-амин-оксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.
Влияние на ионные каналы – активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.
Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).
Реакции организма при повторных введениях лекарственных средств. Привыкание, тахифилаксия, кумуляция, лекарственная зависимость. Примеры. Практическое значение.
Лекарственные средства чаще применяют многократно. Действие большинства ЛС, применяемых через определенные промежутки времени, практически не меняется. Однако эффективность некоторых ЛВ при повторном приеме может уменьшаться, усиливаться, а иногда и извращаться. При повторном применении препарата встречаются привыкание, кумуляция, сенсибилизация, лекарственная зависимость. При внезапной отмене препарата после его длительного применения могут быть синдром «отмены» и феномен «отдачи».
Толерантность (привыкание). В тех случаях, когда при повторных введениях препарата наступает уменьшение его специфического действия, говорят о привыкании организма. Для обозначения явления привыкания используют синонимы: устойчивость, резистентность, адаптация, толерантность (от лат. tolerantia - переносимость, выносливость). Привыкание может представлять собой полную утрату терапевтического эффекта ЛВ. Толерантность к ЛВ развивается медленно, на протяжении нескольких недель их постоянного приема. Этим свойством обладают снотворные (особенно барбитураты), транквилизаторы, ненаркотические анальгетики, противогистаминные препараты, мочегонные, слабительные средства.
К механизмам развития резистентности относят уменьшение всасывания ЛВ из кишечника в кровь, снижение проникновения вещества в клетки. Одной из наиболее частых причин толерантности к ЛВ является индукция микросомальных ферментов печени и ускорение метаболизма препарата. Другой причиной привыкания может служить феномен аутоингибирования. Он состоит в том, что при избытке в организме ЛВ вместо одной молекулы с рецептором связываются несколько его молекул. Рецептор «перегружается», поэтому первичная фармакологическая реакция замедляется. Для преодоления толерантности необходимо повысить дозу препарата. Но при этом возникает риск передозировки и развития побочного эффекта. Другой путь преодоления резистентности - одно вещество заменить другим.
При повторном введении некоторых ЛВ отмечается быстрое ослабление фармакологического действия. Явление уменьшения эффекта с каждым последующим применением называют феноменом ускользания, или та х и ф и л а к с и е й (от греч. tachys - быстрый и phylaxis - защита). Тахифилак-сию расценивают как острую форму привыкания. Синдром ускользания наблюдается при повторном применении симпатомиметиков (эфедрин), адреномиме-тиков (адреналин и норадреналин), симпатолитиков (октадин).
Явление кумуляции. Задержка инактивации и (или) выведения препарата (вследствие заболевания печени, почек), либо превышение дозировки при повторном приёме ведут к кумуляции (от лат. cumulatio -накопление). Различают материальную и функциональную кумуляцию.
Материальная (физическая) кумуляция характеризуется накоплением ЛВ в плазме и тканях. Материальное накопление препарата тем выше, «дленнеГон подвергается биотрансформации и чем прочнее связывается с белками плазмы и тканей. В силу прочной связи с белками плазмы крови медленно выводятся из организма сердечные гликозиды (дигитоксин), препараты иода брома, мышьяка. Склонностью к материальной кумуляции отличаются непрямые антикоагулянты, витамины А и Д, фенобарбитал. Физическая кумуляция всегда опасна из-за высокого риска токсических реакций и различных осложнений. Возможность материальной кумуляции должна быть исключена правильным подбором доз и режимом введения препарата.
Функциональная кумуляция развивается при повторном введении вещества в то время, когда эффект от предыдущего введения еще полностью не закончился. Накопление ЛВ в организме при этом не происходит. Происходит суммация эффектов препарата. Типичным примером функциональной кумуляции является нарушение психики при хроническом алкоголизме. Сам этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируются его нейро-тропные эффекты. Функциональную кумуляцию могут вызвать ингибиторы моноаминооксидазы. Функциональная кумуляция говорит о высоком уровне реагирования больного на данный препарат и о необходимости увеличения интервалов между приемами или снижения дозировки.
Кумуляция чаще имеет не терапевтическое, а токсикологическое значение. Особенно легко интоксикация ЛВ возникает при нарушении функции печени и почек. При заболеваниях печени кумулируют ЛВ, которые подвергаются в ней метаболизму (скополамин, дигоксин, хинидин, гидралазин, кор-тикостероиды). При заболеваниях почек кумулируют ЛВ, выделяемые ими в
неизменённом виде: трифтазин, строфантинантин, антибиотики. Явление кумуля-
ции представляет большую опасность в детском возрасте, чем у взрослых,
поскольку у детей до трёх лет функции печени и почек ещё не вполне совершенны.
20. Реакции организма при внезапной отмене лекарств: синдромы “отдачи” и “отмены”. Механизм развития, примеры, практическое значение.
Синдром «отмены». При длительном применении некоторых лекарственных средств и внезапной их отмене могут возникать реакции угнетения функции органа. Примером может служить гипофункция коры надпочечников при длительном применении глюкокортикоидов. Такую реакцию организма расценивают как синдром «отмены».
Феномен «отдачи». В других случаях в ответ на неожиданную отмен препарата организм реагирует обострением патологического процесса. Такую реакцию называют феноменом «отдачи». Например, при внезапной отмене снотворных средств бессонница может стать, более упорной, чем она была до применения снотворных. Однако под феноменом «отдачи» часто понимают любую реакцию организма в ответ на внезапную отмену лекарственного препарата. Такая реакция возникаем при неожиданном прекращении употребления противоэиилептических средств (наступает учащение приступов судорог), противогипертонических средств (может наступать гипертонический криз), антиангинальных препаратов (учащаются приступы стенокардии и повышается риск инфаркта миокарда), противоаритмических, противоаллергических средств.
Суть феномена состоит в растормаживании ранее угнетенной препаратом функции органа. В результате происходит как бы суперкомпенсация подавленного ранее процесса с резким обострением болезни. Это явление нередко ограничивает возможности фармакотерапии.
Наиболее простым способом профилактики феноменов отмены (отдачи) в большинстве случаев является постепенная отмена препарата путем уменьшение дозировок и частоты приема.
21. Принципы взаимодействия лекарственных веществ при комбинированном применении. Характеристика фармацевтического, фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействий. Примеры.
При совместном применении нескольких ЛВ между ними может возникнуть взаимодействие как на этапе фармакокинетики, так и в процессе фармакодинамики. Взаимодействие компонентов при комбинированном применении изменяет выраженность, характер и продолжительность фармакотерапевтического эффекта.
Антагонистическое взаимодействие лекарств. Функциональный антагонизм прямой и косвенный, односторонний и двусторонний. Примеры. Практическое значение.
Антагонизм (от греч. antagonizoma, - борюсь, соперничаю) -взаимодействиеЛВ, при котором наступает полное устранение или ослабление
фармакологического эффекта одного препарата другим. Антагонизм двух или более ЛВ реализуется через функциональные (физиологические) системы организма, поэтому фармакологический антагонизм называют функциональным или физиологическим антагонизмом. Различают прямой и косвенный антагонизм.
Прямой функциональный (конкурентный) антагонизм развивается в том случае, когда ЛВ действуют на одни и те же клетки или их рецепторы, но в противоположном направлении (фармакологическая несовместимость). Как прямые функциональные антагонисты действуют стимулятор М-холинорецепторов ацеклидин и блокатор этих рецепторов атропин, альфа-1-адреномиметнк мезатон и альфа-1-адреноблокатор празозин.
Косвенный функциональный антагонизм возникает в том случае, когда ЛВ действуют антагонистически на различные рецепторные структуры. Например, как косвенные функциональные антагонисты при бронхиальной астме действуют бета-2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Спазм бронхов вызывается медиатором аллергии гистамином в результате его взаимодействия с Н-ггистаминорецепторами. Сальбутамол и фенотерол оказывают оронхорасширяющее действие, но не путем прямого влияния на гистами-норецепторы, а через другие рецепторные системы - бетта2-адренорецепторы. Фармакологическая несовместимость нашла свое применение в практической медицине. Прямой антагонизм широко используется для коррекции побочных реакций, при лечении отравлений ЛС и ядами.Например, при отравлении карбахолином в результате стимуляции М-холинорецепторов миокардавозникает брадикардия (угроза остановки сердца), а вследствие возбуждения М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов наступает бронхоспазм (угроза асфиксии). Прямым функциональным антагонистам в этом случае будет М-холиноблокатор атропин, который устраняет брадикардию и бронхоспазм.
24. Влияние лекарственных средств на качество жизни. Побочные (нежелательные, отрицательные) реакции лекарственных веществ, их классификация, примеры.
25. Побочные реакции, обусловленные фармакологическими свойствами препарата (тип А), их характеристика, примеры.
Эта группа побочных реакции обусловлена фарм. препарата, поэтому они предсказуемы, возникают часто. (около 75%) . Возникают эти побочные реакции при применение препарата в терапевтической дозе. Например, применение М- Холиноблокатора атропина с целью купирования желчной колики вызывает торможение М-холинорецепторов гладкой мускулатуры желчного пузыря, его расслабление и устранение приступа боли. Однако одновременно атропин блокирует М-холинорецепторы слюнных желез и вызывает сухость ворту. Атропин также тормозит М-холинорецепторы цилиарной мышцы и приводит к нарушению зрения (паралич аккомодации). Второй пример: применение смешанного бета-1 -бета-2-адреноблокатора пропранолола устраняет приступ стенокардии. Однако одновременная блокада бета-2-адреноредепторов гладкой мускулатуры бронхов может вызвать бронхоспазм. Эта побочная реакция зависит от фармакологических свойств пропранолола. Еще пример, механизм анальгетического и противовоспалительного действия кислоты ацетилсалициловой (аспирина) заключается в угнетении ферментов циклооксигеназй и простагландинсинтетазы и, следовательно, в торможении биосинтеза медиатора неспецифического воспаления и боли - простагландина Е-2. Побочное действие аспирина-образование язв слизистой оболочки желудка- также является результатом противопростагландиновых свойств препарата. Аспирин разрушает простагландиновый барьер слизистой оболочки желудка, без которого пепсин и соляная кислота способствуют возникновению язв. Пример с клонидином: активное гипотензивное средство клонидин (клофелин) антиадренергического центрального механизма действия эффективно снижает АД. Вместе с этим при длительном применении этот препарат вызывает заторможенность, вялость, сонливость, ограничивает умственную и физическую работоспособность, т.е. оказывает отрицательное влияние на качество жизни. Такое побочное действие клонидина также является следствием антиадренергических свойств, зависит от фармакодинамики препарата. По этой причине кло- нидин рекомендуется применять кратковременно.
Дисб актериоз и суперинфекция. Под дисбактериозом понимают изменение количественного и качественного состава бактериальной флоры слизистых оболочек и кожи под влиянием различных факторов. Нормальная микрофлора характеризуется определенными соотношениями между отдельными представителями с преобладанием анаэробных бифидобактерий. Например, в кишечнике насчитывается более 400 штаммов микроорганизмов.
Лекарственный дисбактериоз чаще возникает под влиянием про- тивомикробных препаратов, (клостридиаз), ацетилсалициловои кислоты (кампилобактериоз), холинолитиков, слабительных, стероидных гор- монов, противозачаточных средств. Некоторые антибиотики широкого спектра действия (тетрациклин, хлорамфеникол, линкомицины) вызывают гибель не только патогенной, но сапрофитной (полезной) микрофлоры. Возникает дисбаланс микрофлоры кишечника - дисбактериоз, который проявляется диспептическими расстройствами.
Гибель сапрофитов под влиянием антибиотиков иногда приводит к размножению агрессивной суперинфекции, которая ранее подавлялась полезной микрофлорой. Примером суперинфекции является размножение на слизистых обл. дрожеподобных грибов CANDIDA кандидомикоз.
29. Зависимость фармакокинетики и фармакодинамики от химической структуры и физико-химических свойств лекарственных веществ. Значение стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации.
Свойства ЛС обусловлены их хим.строением, наличием функцион.активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия необходима такая структура ЛС, которая обеспечивает наиболее тестый его контакт с рецептором.
Для взаимодействия вещества с рецептором важно их пространственное соответствие – стереоизомерия. Так, по влиянию на АД D+-адреналин уступает по активности L- - адреналину.
Большое значение имеют радикалы, «экранизирующие» катионные центры, величина + заряженного атома и концентрация заряда, строение молекулы, соединяющей катионные группы. Это все определяет расстояние между анионными структурами, например н-холинорецепторов.
Степень ионизации: миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения. Ионизированные полярные вещества должны претерпевать изменения, прежде чем проникнуть через мембрану.
Через белково-фосфо липидную мембрану хорошо проникают вещества, хорошо растворимые в липидах.
Зависимость фармакологического эффекта от индивидуальных особенностей организма: возраста, пола, конституции, функционального состояния различных органов и систем. Влияние биологических ритмов на действие лекарств. Понятие о хронофармакологии.
От возраста. Назначение лекарств пациентам разных возрастов - старикам и маленьким детям - требует особой осторожности. Особенности реагирования на лекарства у больных старшего возраста изучает гериатрическая фармакология. У людей пожилого возраста изменяется реакция организма на ЛВ в результате физиологического старения органов и тканей, снижения скорости обменных процессов. Люди в этом возрасте страдают одновременно несколькими болезнями. С возрастом увеличивается частота побочных реакций на ЛB.
От пола. Реактивность женского и мужского организмов на лекарства в изучена недостаточно. В экспериментальных условиях действие ЛВ проявляется сильнее у самок, чем у самцов. Контроль метаболизма в организме осуществляют эстрогены и андрогены. Реакция женского организма определяется конституциональными и гормональными особенностями. У женщин меняется гормональный фон в ходе месячного цикла. Обычно обезвреживание ксенобиотиков в печени у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Женщины сильнее мужчин реагируют на психотропные средства, гормональные препараты и слабее - на сердечно-сосудистые средства.
От функционального состояния организма, органов и систем, определяющих гомеостаз. Важное значение имеет состояние организма. Различные заболевания (основное и сопутствующее) могут сильно изменить терапевтическую активность и переносимость препарата.
Биологические ритмы, связанные с чередованием дня и ночи, лунных фаз, изменениями магнитного поля земли и периодов солнечной активности. Специфическая активность и токсичность многих нейротропных, сердечнососудистых, гормональных, противоопухолевых средств при введении их в разное время суток могут различаться. В основе лежат суточные колебания секреции эндокринных желез, обмена гормонов, синтеза медиаторов ЦНС, активности ферментных процессов.
Хронофармакология – отрасль фармакологии, изучающая совокупные изменения фармакокинетики и фармакодинамики в разное время суток. (хронофармакокинетика – изменение фармакокинетики в зависимости от времени суток; хронофармакодинамика – изменение фарм.действия ЛС в зависимости от времени суток).
Вяжущие средства: классификация, механизм действия, сравнительная характеристика органических и неорганических вяжущих, показания для применения. Адсорбирующие, обволакивающие и мягчительные средства. Характеристика, механизм действия, применение препаратов.
Вяжущие средства.
Это такие препараты которые способны вызывать частичную коагуляцию белков и вызывать дубящий эффект.
Классификация:
· Вещества органической природы – трава зверобоя, череды, шалфея, цветки ромашки, кора дуба, танин
· Вещества неорганической природы – (соли тяжелых металлов) ацетат свинца, жидкость Бурова, субнитрат висмута, квасцы, окись цинка, сульфат цинка, нитрат серебра
Механизм вяжущего действия.
На месте нанесения коагулируют поверхностно расположенные белки (секрет, экссудат, белок эпидермиса) → образуется коллоидная пленка, которая защищает рецепторы кожи, с/о от раздражения→ уменьшается чувство боли, уменьшается проницаемость сосудов, происходит сужение сосудов, уменьшается активность ферментов и как следствие уменьшение воспаления.
Показания.
Наружно: при воспалительных заболеваниях кожи и с/о (язвы, экземы) в виде присыпок, смазываний, полосканий, спринцеваний.
Внутрь: при воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастриты, энтериты, энтероколиты).
Сравнение органических и неорганический препаратов.
Органические: обладают мягким вяжущим действием, умеренным противовоспалительным действием, не токсичны – чаще используют в медицинской практике.
Неорганические: применяются реже в малых концентрациях, действие зависит от дозы, концентрации, экспозиции. Оказывают вяжущее действиев малых концентрациях, в высоких – прижигающие (денатурация клеточных белков – образуется струп).
Характеристика
Сальвин – препарат из листьев шалфея, выпускается в форме 1% спиртового р-ра. Перед применением разводят в 4-10 раз дистиллированной водой. Оказывает вяжущее и местное противовоспалительное действие. Применяют для полосканий полости рта.
Рекутан – водно-спиртовой экстракт цветков ромашки. Оказывает местное противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Применяют в разведении 2-3 столовых ложки на 1 литр кипяченой воды для обработки раневых поверхностей.
Ротокан – смесь жидких экстрактов ромашки, календулы, тысячелистника в отношении 2:1:1. Применяют наружно при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек.
Ромазулон – жидкость, содержащая экстракт и эфирное масло цветков ромашки. Оказывает противовоспалительное и дезодорирующее действие. Перед применением разводят из расчета 1,5 ст.л. на 1 литр кипяченой воды. Используют наружно для полосканий, промываний при дерматозах, трофических язвах, при уретритах, циститах, вагинитах. Внутрь назначают при гастритах, колитах в разведении 1 ч.л. на стакан горячей воды.
Танин – галодубильная к-та, получают из растительного сырья (побеги малоазиатского дуба, растения сумаха, скумпия и др.). буровато-желтый аморфный порошок, легко растворимый в воде и спирте. Обладает вяжущим и местным противовоспалительным действием. Готовят 1-2-3-5-10% р-ры. Применяют местно при воспалительных процессах слизистых оболочек и кожи, для обработки ожогов. Внутрь танин не назначается, так как взаимодействует с белками слизистой желудка и не достигает тонкого кишечника. Раствор танина 0,5 % применяют для промывания желудка при острых отравлениях солями тяж металлов и алкалоидами. С последними танин образует нерастворимые соединения. Однако с алкалоидами морфином и атропином он образует нестойкие соединения и менее эффективен. Значительные кол-ва танина сод-ся в листьях чая, поэтому при отравлении солями тяж металлов можно использовать настой крепкого чая.
Танальбин – комб препарат (белковосвязанный танин), получаемый при взаимодействии танина с белком казеином.
Аморфный порошок темно-бурого цвета, нерастворим в воде и спирте. В отличие от танина не оказывет действия на слизистую полости рта и желудка. Расщепление танальбина и освобождение танина происходит в тонком кишечнике(по мере переваривания белка). Применяют внутрь при диарее по 0,3-0,5-1,0 на прием 3-4 раза в день, детям назначают по 0,1-0,5. При кишечных инфекциях назначают также препарат «Тансал», в состав которого наряду с танином входит фенилсалицилат, обладающий противомикробным действием.
Висмута субнитрат – белый аморфный порошок, почти нерастворим в воде. Оказывает местное вяжущее и противовоспалительное действие. Применяют в форме 10% мази и присыпки для лечения воспалительных заболеваний кожи (дерматиты, язвы, эрозии, экземы). Входит в состав комбинированных препаратов «Викалин», «Викаир», применяемых внутрь при язвенной болезни.
Ксероформ – порошкообразное соединение висмута, нерастворимое в воде. Обладает вяжущим, подсушивающим, антисептическим действием. Входит в состав бальзамического линимента А.В. Вишневского. Применяют в форме порошка, присыпки, мази 10%, линимента при лечении заболеваний кожи и гнойных ран.
Дерматол (висмута галлат основной) – аморфный порошок лимонно-желтого цвета, нерастворимый в воде.
Применяют как вяжущее и подсушивающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в виде присыпок и мази (10%).
Квасцы алюминиево-калиевые (калия-алюминия сульфат) – белый кристаллический порошок, растворимый в воде, оказывает вяжущее действие. Применяют наружно в растворах 0,5-1% конц для полосканий, промываний, примочек, спринцеваний.
Цинка окись – белый порошок нерастворимый в воде и спирте. Применяют наружно в виде присыпок, мазей, паст как вяжущее, подсушивающее и дезинфицирующее средство при кожных заболеваниях (дерматиты, язвы, опрелости). Цинка окись входит в состав свечей «Нео-Анузол», назначаемых при геморрое.
Цинка сульфат – мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде. Применяют как вяжущее и противовоспалительное средство в виде 0,1-0,25-0,5% р-ров для орошений и спринцеваний.
Серебра нитрат – бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде и спирте. В небольших концентрациях серебра нитрат оказывает вяжущее и противовоспалительное действие, в больших конц – прижигает ткани. Назначают в виде 2-10% водных растворов, 1-2% мазей наружно для обработки эрозий, язв. Трещин. Для прижигания избыточных грануляций применяют в виде ляписного карандаша.
Обволакивающие средства.
Это коллоидные растворы, которые, покрывая с/о, механически защищают рецепторы от раздражения.
Механизм действия.
При нанесении на поверхности ткани образуется слой вязкого коллоидного раствора, который механически защищает окончание чувствительных рецепторов, это оказывает болеутоляющее действие и некоторое противовоспалительное, еще на крупных коллоидных частицах могут адсорбироваться различные химические вещества. В р-те чего задерживается их всасывание.
Применение.
Источники получения: слизь из крахмала и семян льна, корня алтея. Крахмал – белый порошок без запаха и вкуса. Получают из клубней картофеля – картофельный, из зерен пшеницы – пшеничный, кукурузы – кукурузный, из риса. В холл воде нерастворим, в горячей образует коллоидный р-р. Слизь готовят завариванием 1 части крахмала 50-ю частями горячей воды(1ч.л. – стакан слизи). Получают 2% р-р.
Семена льна – зрелые и высушенные семена льна посевного. Содержат жирное льняное масло и коллоидные в-ва. Слизь готовят из 1 части зрелых семян и 30 частей горячей воды. Слизи как лекарственные формы настойки. Их хранят в холодильнике не более 2-3 суток. Источниками получения могут быть камеди, представляющие собой засохший сок коры деревьев. Получают слизь из камеди абрикоса, камеди аравийской. Слизи из камедей получают путем их растворения в воде до консистенции жидкого клея.
Применяется для защиты слизистых оболочек при воспалительных процессах. Назначают наружно на ожоговую поверхность, при катаральных и язвенных повреждениях ЖКТ, вместе с раздражающими лекарственными средствами, при острых отравлениях.
Адсорбирующие средства.
Это инертные порошкообразные вещества, нерастворимые в воде, обладающие большой сорбционной способностью.
Классификация:
- Препараты угля активированного: уголь активированный, карболен, карболонг, энтеросорбент, энтеросорбент углеродный
- Препараты лигнина гидролизного: полифан, полифепан
- Препараты полвидона: энтеросорб, энтеродез
- Другие: диоксимектид (смекта), тальк, цинка окись, глина белая
Механизм действия.
При нанесении на кожу и слизистые они на своей поверхности сорбируют токсины, шлаки, яды, газы → уменьшается раздражение чувствительных нервных окончаний. Впитывают выделение желез → подсушивающее (противовоспалительное) действие.
Применение.
Наружно: при заболеваниях кожи (экзема, дерматиты) в виде присыпок, паст, микстур с осадком(«болтушек»). Применяют цинка окись, тальк, глина белая
Внутрь: энтеросорбенты при диспепсиях, метеоризме, пищевых интоксикациях, отравлениях. Препараты применяют при диспепсических расстройствах преимущественно неинф природы как симптоматические противодиарейные средства.
При острых инф заболеваниях ЖКТ, пищевых токсикоинфекциях в качестве энтеросорбентов назначают препараты поливидона. Они связ токсины и выводят из через кишечник.
Диосмектит (смекта) – препарат природного происхождения. Наряду с сорб свойствами обладает обволакивающей способностью. Защищая слиз оболочку жкт от возд-я разл раздражителей, оказывает обезбол действие. При острых отравлениях алкалоидами. Гликозидами, солями тяж металлов, транквилизаторами, барбитуратами энтеросорбенты применяют в качестве физико-химических противоядий в виде взвеси в соотношении 2 ст. л. на стакан теплой воды. Противопоказано применение угля активированного при язвенных поражениях жкт, желудочных кровотечениях.
Мягчительные средства.
Это средства способные смягчать кожные покровы и улучшать питание кожи.
Средства:
- Мазевые основы: ланолин, вазелин
- Животные жиры: свиной, говяжий
- Растительные масла: подсолнечное, оливковое, касторовое
- Крема: экстракты растений, витамины, БАВ
Показание:
- Сухая кожа, трещины
- Раздражения, мацерации, пролежни
Действие: защищают рецепторы кожи от воздействия раздражителей, уменьшают болезненность.
понятие о ЛВ, форме, ЛС, препарате. Источники получения ЛВ. Классификация ЛФ и ЛС.
ЛВ – индивид хим соед природного, синтетич или биотехнолог происхождения, облад фармаколог активностью и используемое в кач-ве действ начала(субстанции) для изготовления лек средств.
ЛС- в-ва, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови и тканей человека или животных, растений, минералов, методами синтеза или с применением биолог технологий.
ЛФ – физико-химич состояние, придаваемое ЛС для удобства его применения.
ЛП – дозированные ЛС в определенной ЛФ.
Источниками получения явл-ся: растит сырье, ткани жив и чел-ка, мин сырье, продукты жизнедеятельности микроскоп грибов и бактерий, соед хим синтеза. С 80-х годов получают препараты с помощью биотехнологии (генной инженерии)
Классификация ЛС:
Классифик. Принятая в фундаметн фармакологии(положен принцип действия на разл звенья рефл дуги и системы орг-ма)
1. Лс, влияющие на периф отдел НС
2. ЛС, влияющие на ЦНС
3. ЛС, регул ф-ции исполнит органов
4. ЛС, регул процессы обмена в-в
5. Противомикробные. Противовирусные,противопаразитарные
ЛФ:твердые(табл, драже,гранулы, порошки, пастилки, карамели, пл глазные,пилюли)
Мягкие(мазевые основы, мази. Кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории)
Жидкие(р-ры. Капли, клизмы, суспензии, слизи, эмульсии, аэрозоли, спреи)
Из растит сырья(настои, отвары, настойки, экстракты и т.п.)
3. Критерии оценки безопасности потенциальных лекарственных в-в при их доклинических исследованиях: LD 
, ED 
, терапевтический индекс, индекс Брокка-Шнейдера, широта терапевтического действия.
Доклинические исследования (лабораторные исследования) проводятся на лабораторных животных. Доклинические исследования проводятся по международному стандарту GLP – качественная лабораторная практика. Для оценки безопасности на подопытных животных изучают острую токсичность в-ва при однократном введении и хроническую при многократном введении в-ва. При изучении острой токсичности определяют среднюю летальную дозу, эффективную летальную дозу, фармакологический индекс, индекс Брокка-Шнейдера.
Средняя летальная доза LD определяется на мелких животных, определяют дозу, от которой через 24 часа погибает 50% животных.
Средняя эффективная доза ED - доза, которая вызывает фармакологический эффект у половины подопытных животных.
Фармакологический индекс – это соотношение средней летальной к средней эффективной дозе:
индекс= LD / ED . Фарм индекс должен быть более 3. Если индекс равен 3 и меньше, изучаемое в-во является высокотоксичным и к дальнейшему изучению непригодно. В настоящее время наиболее полно безопасность ЛВ охарактеризована индексом Брокка-Шнейдера, который обозначает соотношение дозы, вызывающей гибель 10% подопытных животных и дозы, оказывающей фармакологическое действие у 90% подопытных животных: LD 
/ED 
. У малотоксичного в-ва индекс безопасности должен быть намного больше 3, а 90%-ная эффективная доза должна быть намного меньше LD 
. Индекс Брокка-Шнейдера дает более точную информацию о безопасности в-ва. Этот индекс характеризует также фармакологическую широту в интервале ED - LD . Чем больше эта фармакологическая широта, тем с большей безопасностью можно рекомендовать в-во для следующего этапа изучения.
4. Основные принципы и этапы создания новых лекарственных средств в соответствии с правилами GLP , GCP , GMP . Клинические испытания лекарственных препаратов (основные требования и задачи).
Принцип GLP – международная качественная лабораторная практика. Этот стандарт предполагает тщательное изучение потенциальных ЛС в экспериментах на животных in vitro & in vivo. На биомоделях исследуют фармакологическую активность будущего лекарства. Так же подробно изучают безопасность будущего ЛС. Для этого на подопытных животных изучают острую токсичность в-ва при однократном введение и хроническую токсичность при многократном введение. Так же исследуют на онкогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность. В экспериментах изучают аллергизирующие с-ва вещества, способность вызвать зависимость. Определяют Среднюю летальность (доза от которой погибает 50% животных за 24 часа), Среднюю эффективность дозы (доза вызывающая фарм эффект у 50% испытуемых), Фармакологический индекс (отношение средней летальной дозы к средней эффективной дозе. Он должен равняться более 3)
Принцип GCP – качественная клиническая практика. Целью является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности ЛС, данных об ожидаемых побочных эффектах и эффектах взаимодействия с другими ЛС. Клин. исследования проводятся в спец леч. учреждениях имеющих лицензию, при добровольном согласие пациентов. Пациент дает письменное согласие.
Принцип GMP – качественная производственная практика. Производство ЛС осуществляется фарм предприятиями имеющими лицензию на право производство. Производят только ЛС прошедшие регистрацию.
Клинические испытания проходят в 4 фазы.
Фаза 1 – цель установить переносимость ЛС и оптимальные дозы.
Фаза 2 – установить наличие терапевтического действия и побочные эффекты.
Фаза 3 – получение дополнительных сведений об эффективности и побочном д-е нового препарата.
Фаза 4 – длительные и тщательные наблюдения за результатами д-я препарата после его регистрации с целью получения дополнительной информации.
Дата: 2019-05-28, просмотров: 410.
