1 ФЭ – конечные результат действия вещества на организм. Все эффекты делятся на две группы:

· Основные – те ради которых лекарственное вещество применяют в медицинской практике. Те эффекты которые обеспечивают лечебное действие. Их может быть несколько.

· Побочные – все другие эффекты, которые не являются основными. Как правило нежелательные эффекты которые развиваются в терапевтических дозах препаратов.

Виды фармакотерапии.

С какой целью препараты применяют:

• Этиотропная терапия – на причину болезни, возбудителя (самая эффективная)
• Патогенетическая – направленная на механизм развития патологии
• Симптоматическая – направлена на симптом болезни (высокая температура, диарея, обезвоживание, судороги и т.д.) – основной быть не может.
• Заместительная – направлена на замещение недостающего вещества в организме (инсулина, витаминов, гормонов).

16. 17.18. Возможные механизмы действия лекарственных веществ, их характеристика и примеры. Понятие о действии лекарственного вещества на молекулярном уровне.

Рецепторный механизм действия лекарств. Рецепторы. Эндогенные лиганды. Лекарственные вещества как агонисты и антагонисты лигандов.

Ферментный механизм действия лекарств. Лекарственные вещества как индукторы и ингибиторы ферментов. Примеры.

1Механизмы действия лекарственных веществ.

Все препараты которые прошли международные стандарты имеют доказанную эффективность → механизм действия.

У большинства препаратов рецепторный механизм действия т.е. действия на рецептор или через рецептор. Рецептор это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные. Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку. Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики. В зависимости от рецепторов есть Н-холиномимемтики, М- холиномиметики.

Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.

Ферментный механизм действия – действие лекарственных веществ на активность ферментов. Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем. Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид). Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы мона-амин-оксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.

Влияние на ионные каналы – активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.

Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы Н в просвет желудка (омепразол).

Реакции организма при повторных введениях лекарственных средств. Привыкание, тахифилаксия, кумуляция, лекарственная зависимость. Примеры. Практическое значение.

Лекарственные средства чаще применяют многократно. Действие боль­шинства ЛС, применяемых через определенные промежутки времени, практи­чески не меняется. Однако эффективность некоторых ЛВ при повторном прие­ме может уменьшаться, усиливаться, а иногда и извращаться. При повторном применении препарата встречаются привыкание, кумуляция, сенсибилизация, лекарственная зависимость. При внезапной отмене препарата после его дли­тельного применения могут быть синдром «отмены» и феномен «отдачи».

Толерантность (привыкание). В тех случаях, когда при повторных вве­дениях препарата наступает уменьшение его специфического действия, говорят о привыкании организма. Для обозначения явления привыкания исполь­зуют синонимы: устойчивость, резистентность, адаптация, толерантность (от лат. tolerantia - переносимость, выносливость). Привыкание может представлять собой полную утрату терапевтического эффекта ЛВ. Толерантность к ЛВ раз­вивается медленно, на протяжении нескольких недель их постоянного приема. Этим свойством обладают снотворные (особенно барбитураты), транквилизато­ры, ненаркотические анальгетики, противогистаминные препараты, мочегон­ные, слабительные средства.

К механизмам развития резистентности относят уменьшение всасывания ЛВ из кишечника в кровь, снижение проникновения вещества в клетки. Одной из наиболее частых причин толерантности к ЛВ является индукция микросомальных ферментов печени и ускорение метаболизма препарата. Дру­гой причиной привыкания может служить феномен аутоингибирования. Он со­стоит в том, что при избытке в организме ЛВ вместо одной молекулы с рецеп­тором связываются несколько его молекул. Рецептор «перегружается», поэтому первичная фармакологическая реакция замедляется. Для преодоления толе­рантности необходимо повысить дозу препарата. Но при этом возникает риск передозировки и развития побочного эффекта. Другой путь преодоления рези­стентности - одно вещество заменить другим.

При повторном введении некоторых ЛВ отмечается быстрое ослабление фармакологического действия. Явление уменьшения эффекта с каждым после­дующим применением называют феноменом  ускользания, или та х и ф и л а к с и е й (от греч. tachys - быстрый и phylaxis - защита). Тахифилак-сию расценивают как острую форму привыкания. Синдром ускользания наблю­дается при повторном применении симпатомиметиков (эфедрин), адреномиме-тиков (адреналин и норадреналин), симпатолитиков (октадин).

Явление кумуляции. Задержка инактивации и (или) выведения препара­та (вследствие заболевания печени, почек), либо превышение дозировки при повторном приёме ведут к кумуляции (от лат. cumulatio -накопление). Различают материальную и функциональную кумуляцию.

Материальная (физическая) кумуляция характеризуется накоплением ЛВ в плазме и тканях. Материальное накопление препарата тем выше, «дленнеГон подвергается биотрансформации и чем прочнее связывается с белками плазмы и тканей. В силу прочной связи с белками плазмы крови медленно выводятся из организма сердечные гликозиды (дигитоксин), препа­раты иода брома, мышьяка. Склонностью к материальной кумуляции отлича­ются непрямые антикоагулянты, витамины А и Д, фенобарбитал. Физическая кумуляция всегда опасна из-за высокого риска токсических реакций и различ­ных осложнений. Возможность материальной кумуляции должна быть исклю­чена правильным подбором доз и режимом введения препарата.

Функциональная кумуляция развивается при повторном введении вещества в то время, когда эффект от предыдущего введения еще полностью не закончился. Накопление ЛВ в организме при этом не происходит. Происходит суммация эффектов препарата. Типичным примером функциональной кумуля­ции является нарушение психики при хроническом алкоголизме. Сам этиловый спирт быстро окисляется и в тканях не задерживается, суммируются его нейро-тропные эффекты. Функциональную кумуляцию могут вызвать ингибиторы моноаминооксидазы. Функциональная кумуляция говорит о высоком уровне реагирования больного на данный препарат и о необходимости увеличения ин­тервалов между приемами или снижения дозировки.

Кумуляция чаще имеет не терапевтическое, а токсикологическое значе­ние. Особенно легко интоксикация ЛВ возникает при нарушении функции печени и почек. При заболеваниях печени кумулируют ЛВ, которые подвер­гаются в ней метаболизму (скополамин, дигоксин, хинидин, гидралазин, кор-тикостероиды). При заболеваниях почек кумулируют ЛВ, выделяемые ими в

неизменённом виде: трифтазин, строфантинантин, антибиотики. Явление кумуля-

ции представляет большую опасность в детском возрасте, чем у взрослых,

поскольку у детей до трёх лет функции печени и почек ещё не вполне совершенны.

20. Реакции организма при внезапной отмене лекарств: синдромы “отдачи” и “отмены”. Механизм развития, примеры, практическое значение.

Синдром «отмены». При длительном применении некоторых лекарст­венных средств и внезапной их отмене могут возникать реакции угнетения функции органа. Примером может служить гипофункция коры надпочечников при длительном применении глюкокортикоидов. Такую реакцию организма расценивают как синдром «отмены».

Феномен «отдачи». В других случаях в ответ на неожиданную отмен препарата организм реагирует обострением патологического процесса. Такую реакцию называют феноменом «отдачи». Например, при внезапной отмене снотворных средств бессонница может стать, более упорной, чем она была до применения снотворных. Однако под феноменом «отдачи» часто понимают любую реакцию организма в ответ на внезапную отмену лекарственного препарата. Такая реакция возникаем при неожиданном прекращении употребления противоэиилептических средств (наступает учащение приступов судорог), противогипертонических средств (может наступать гипертонический криз), антиангинальных препаратов (учащаются приступы стенокардии и повышается риск инфаркта миокарда), противоаритмических, противоаллергических средств.

Суть феномена состоит в растормаживании ранее угнетенной препаратом функции органа. В результате происходит как бы суперкомпенсация подавлен­ного ранее процесса с резким обострением болезни. Это явление нередко огра­ничивает возможности фармакотерапии.

Наиболее простым способом профилактики феноменов отмены (отдачи) в большинстве случаев является постепенная отмена препарата путем уменьшение дозировок и частоты приема.

21. Принципы взаимодействия лекарственных веществ при комбинированном применении. Характеристика фармацевтического, фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействий. Примеры.

При совместном применении нескольких ЛВ между ними может возникнуть взаимодействие как на этапе фармакокинетики, так и в процессе фармакодинамики. Взаимодействие компонентов при комбинированном применении изменяет выраженность, характер и продолжительность фармакотерапевтического эффекта.