Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Значение темы: процесс изучения темы направлен на формирование у выпускника следующих компетенций: ОК-1; ОК-5; ОПК-1; ОПК-2; ОПК-7; ОПК-9; ПК-5.
Цель занятия: после изучения темы студент должен:
Знать: Зн. 1, Зн. 2, Зн. 3, Зн. 4, Зн. 5, Зн. 6, Зн. 7, Зн. 8, Зн. 9.
Уметь: Ум. 1, Ум. 2, Ум. 3, Ум. 4, Ум. 5; Ум. 6, Ум. 7, Ум. 8, Ум. 9.
Владеть: Вл. 1.
Основные фундаментальные положения
Печень принимает и распределяет почти все вещества, проникающие в организм из пищеварительного тракта. Они попадают в клетки печени, подвергаются там превращениям и затем в неизменном виде или в виде метаболитов поступают в общий кровоток.
Печень служит местом образования желчи, участвуя, таким образом, в пищеварении, осуществляет биосинтез многих веществ «на экспорт», является местом инактивации многих гормонов, участвует в метаболизме чужеродных соединений и в выделении некоторых продуктов метаболизма с желчью в кишечник.
Многообразие функций печени связано с особенностями ее кровообращения, структуры и функции гепатоцита и ретикуло-эндотелиальных клеток органа, представленных тремя типами (купферовскими, эндотелиальными и накапливающими жир клетками).
Существуют четыре лабораторных синдрома в диагностике заболеваний печени, имеющие характерный спектр биохимических показателей: мезенхимально-воспалительный, гепатоцеллюлярной недостаточности, цитолиза и холестаза.
Вопросы для изучения темы
1. Строение и функции печени. Состав желчи. Основные функции желчи.
2. Роль печени в обмене белков, липидов, углеводов, витаминов.
3. Микросомальное окисление и реакции обезвреживания (гидроксилирования, метилирования и конъюгации) в печени гормонов, чужеродных соединений, продуктов гниения белков.
4. Обезвреживание этанола и метанола в печени.
5. Свободный и конъюгированный билирубин. Обезвреживание билирубина. Типы желтух: гемолитическая, обтурационная и печеночно-клеточная. Физиологическая желтуха новорожденных и факторы, приводящие к ее развитию.
6. Диагностическая значимость определения билирубина и других пигментов в крови и моче.
7. Биохимические методы диагностики поражений печени: индикаторы гепатодепрессивного, холестатического, мезенхимально-воспалительного и цитолитического синдромов. Функциональные печеночные пробы.
Вопросы, вынесенные на самостоятельное изучение
1. Жировая инфильтрация печени: молекулярные механизмы развития.
2. Биохимические сдвиги при описторхозе.
3. Участие печени в обмене витаминов.
4. Химический канцерогенез.
5. Биохимические изменения в печени при наркотической зависимости.
Вопросы для самоконтроля
1. Эндоплазматический ретикулум (ЭР) гепатоцита состоит из двух видов оболочкоподобных систем – шероховатого ЭР и гладкого ЭР. Главная функция тех и других – синтез белков, преимущественно _______ и ______ на экспорт, синтез липидов, а именно ______ и ______. Гладкий ЭР ответственен за ______ нормальных метаболитов и чужеродных соединений.
2. Купферовские клетки расположены в синусоидах, их важнейшая функция – фагоцитоз ______.
3. Эндотелиальные клетки ограничивают стенки синусоидов, образуя прерывистые пленки, участвуют в процессах ______.
4. Накапливающие жир клетки находятся в промежутках между гепатоцитами и в пространствах Диссе. Их особенность – присутствие капелек ______ в цитоплазме.
5. Элиминированная гепатоцитами глюкоза расходуется: на синтез ______ (до 10 – 15 %); в ______ (более 60 %); на синтез ______ (до 30 %).
6. Изобразите с помощью эмпирических формул синтез гликогена из глюкозы в печени.
7. При физиологической гипогликемии печень участвует в сохранении нормогликемии, расщепляя гликоген путем фосфоролиза. Покажите процесс с помощью эмпирических формул.
8. Назовите фермент, катализирующий фосфоролиз.
9. Какие гормоны и через какую систему посредников активируют фосфорилазу гликогена?
10. Глюкозо-6-фосфат, образующийся при фосфоролизе гликогена, может использоваться по одному из трех путей: по пути ______ с образованием ______ и ______; по ______, ведущему к образованию рибозо-5-фосфата и восстановлению ______; расщепляться под действием ______ на глюкозу и неорганический фосфат.
11. Почему при избыточном поступлении углеводов с пищей распад липидов в печени замедляется, а при недостаточном – активируется?
12. С чем связана конкуренция между скоростью распада углеводов и липидов в печени?
13. Жирные кислоты проникают в матрикс митохондрий только после связывания с ______.
14. Назовите промежуточный продукт синтеза жирных кислот, являющийся ингибитором образования ацилкарнитина.
15. Назовите предшественники карнитина.
16. Какой патологический процесс является следствием дефицита предшественников карнитина?
17. Субстратом синтеза холестерола в печени служит ______, скорость синтеза повышается при избыточном питании, ведущем к накоплению ацетил-КоА.
18. Тормозят синтез холестерола в печени ______ и ______.
19. Превращения холестерола в печени, приводящие к его выведению из организма, начинаются с окисления, которое катализирует фермент ЭР ______.
20. В гепатоцитах синтезируются белковые компоненты липопротеинов (апопротеины) и накапливаются моно-, ди-, триацилглицерины и фосфатиды. Образование каких липопротеинов это обеспечивает?
21. Так как в печени происходит сгорание большей части жирных кислот, поступающих из пищеварительного тракта и жировых депо, некоторая часть ацетил-КоА не успевает сгорать в ЦТК из-за недостатка оксалоацетата. Что происходит с избытком ацетил-КоА? Покажите с помощью схемы.
23. Какой экспортируемый печенью продукт угнетает липолиз в жировой ткани?
24. При каких обстоятельствах уровень ацетоацетата возрастает?
25. Для собственных энергетических нужд печень использует ______, образующиеся при распаде ______.
26. Аминокислоты из пищеварительного тракта печень использует для биосинтеза ______ и ______.
27. Назовите белки, синтезируемые печенью на экспорт.
28. В печени интенсивно протекают процессы трансаминирования, дезаминирования и непрямого дезаминирования при участии системы ______ кислот.
29. Какой фермент гепатоцитов обеспечивает высокую скорость дезаминирования аминокислот?
30. Какое отношение имеет печень к обезвреживанию продукта дезаминирования аминокислот? Как называется процесс, обеспечивающий связывание и удаление печенью аммиака?
31. Назовите типы реакций, обеспечивающих детоксикацию, осуществляющуюся в гепатоцитах.
32. Какие типы реакций детоксикации катализируются гидроксилазами (монооксигеназами)?Какие субклеточные структуры содержат эти ферменты?
33. Как называется фракция гомогенатов клеток, содержащая обрывки мембран эндоплазматического ретикулума?
34. Назовите ферменты конъюгирования и субстраты, использующиеся при образовании конъюгатов?
35. Как происходит конъюгирование и удаление билирубина?
36. Значение глюкуронилтрансферазы.
37. Как происходит инактивация гормонов в печени?
38. Ксенобиотики выводятся частично в ______ виде, частично в виде продуктов превращения. Сильнее превращениям подвергаются ______ вещества. Их превращения сводятся к трансформации в гидрофильные продукты.
39. Продукты гниения аминокислот в кишечнике, поступающие в печень через портальную систему, выделяются с мочой в неизмененном виде (это ______ и ______), либо образуют коньюгаты с серной или глюкуроновой кислотой (это ______ и ______), либо подвергаются гидроксилированию с образованием индоксила, который коньюгируется с теми же кислотами (это ______) и выделяются с мочой в виде калиевой соли индоксилсульфата (животный индикан).
40. Ферментные комплексы, содержащие микросомальные оксидазы, обеспечивают окислительные превращения лекарственных веществ. Особенность комплексов – потребность в молекулярном кислороде и НАДФ∙Н+. Назовите главный окислительный фермент.
41. Опишите последовательные этапы окисления лекарственного вещества при участии цитохрома Р-450.
42. Назовите группы веществ, индуцирующих активность оксидаз микросомальной фракции.
43. Какое значение в практике может иметь введение индуктора микросомальных оксидаз, например, фенобарбитала?
44. Почему у лиц, интенсивно потребляющих алкоголь, понижен эффект барбитуратов и других снотворных?
45. Почему большая доза этанола при одновременном приеме барбитуратов или других снотворных может привести к гибели?
46. Что позволяет называть печень органом-альтруистом?
47. Изменения каких лабораторных показателей свидетельствуют о повышении проницаемости мембран или цитолизе клеток печени?
48. Какие лабораторные данные позволяют заподозрить наличие холестаза?
49. Какие биохимические данные свидетельствуют о развитии функциональной недостаточности клеток печени?
50. Лабораторные критерии мезенхимально-воспалительного процесса в печени.
51. Составьте дифференциальную таблицу «Биохимические изменения при разных видах желтух», включив в нее необходимые показатели.
52. Что такое эффект Митридата?
Ситуационные задачи
1. Отдифференцировать тип желтухи, если уровень свободного билирубина в крови выше нормы, связанного – не изменен, моча темного цвета за счет повышенного содержания уробилиногена, окраска кала обычная.
2. Отдифференцировать тип желтухи, если в крови повышено содержание билирубина как за счет прямой, так и непрямой фракции. Наблюдается гиперферментемия (высокая активность аргиназы, АЛТ, ЛДГ5). Окраска кала снижена, моча темного цвета. С чем связано прокрашивание мочи?
3. Отдифференцировать тип желтухи, если уровень свободного билирубина крови не изменен, связанного – повышен, окраска мочи темная, кал обесцвеченный. Появление какого продукта в моче можно ожидать?
4. В сыворотке крови снижено содержание мочевины. Какими лабораторными приемами можно подтвердить, что это происходит в результате снижения функциональной активности печени?
5. Почему при заболеваниях печени не рекомендуют употреблять жирные пищевые продукты и продукты, богатые белком?
6. О чем свидетельствует повышение в крови активности трансаминаз, общей ЛДГ, ЛДГ5, лецинаминопептидазы, аргиназы?
7. О развитии диспротеинемии в связи со снижением белоксинтетической функции печени судят по:
а) уровню мочевины;
б) уровню билирубина;
в) уровню аминотрансфераз;
г) уровню холестерина;
д) протеинограмме.
8. Активацию синтеза каких ферментов печени стимулирует регулярное употребление алкоголя:
а) алкогольдегидрогеназы;
б) пероксидазы;
в) комплекса Р450;
г) алкогольсинтетазы;
д) пепсина?
9. В связи с чем описторхозная инвазия сопровождается повышением в крови уровня щелочной фосфатазы и g-глутамилтрансферазы?
10. Пациент длительно употреблял алкоголь. Напишите реакции катаболизма этанола в печени. Как влияет алкоголь на активность микросомального окисления в печени? Как изменится у данного пациента эффективность действия наркотических средств при хирургическом вмешательстве?
11. Установите вид желтухи:
а) Мужчина 40 лет жалуется только на желтушность кожных покровов. В крови увеличено содержание прямого (конъюгированного) билирубина, в моче обнаружен прямой билирубин. Уробилин в моче и стеркобилин в кале в незначительном количестве. Стеаторея отсутствует.
б) У мальчика 2 лет признаки энцефалопатии, постоянная желтуха, не поддающаяся лечению фенобарбиталом. В крови высокий уровень непрямого билирубина. Желчные пигменты в моче и кале обнаружены.
в) У мужчины 30 лет кожа, склеры и слизистые оболочки окрашены в желтый цвет. Содержание билирубина в крови 94 мкмоль/л. При исследовании биоптата печени обнаружена низкая активность глюкуронилтрансферазы гепатоцитов.
12.Концентрация глутамина в крови людей значительно выше, чем остальных аминокислот. Объясните это отличие, описав роль глутамина в обмене веществ и используя соответствующие реакции и схемы.
13. Известно, что некоторые лекарственные препараты (ортофен, парацетомол и др.) ингибируют микросомальную систему окисления печени и оказывают гепатотоксическое действие. Что вы можете предложить для профилактики возникновения побочных эффектов?
14. У новорожденного содержание билирубина в крови повышено (за счет непрямого билирубина), кал интенсивно окрашен (повышено количество стеркобилина). В моче билирубин не найден.
А. О какой желтухи в данном случае идет речь?
Б. Напишите схему образования билирубина.
В. Какой лекарственный препарат можно использовать для предотвращения этого заболевания и почему?
15. У женщины, страдающей желчно-каменной болезнью, появились боли в области печени, быстро развилось желтушное окрашивание склер, кожи, кал обесцветился, моча приобрела цвет крепкого чая. Какие нарушения пигментного обмена могут быть обнаружены, какой тип желтухи?
16. У пациента появились боли в области печени, желтушность склер, кожных покровов. Кал обесцвечен, моча цвета крепкого чая.
а) Какая патология может вызвать данное состояние?
б) Какие анализы следует назначить для обследования данного пациента?
в) Чем объяснить обесцвечивание кала?
г) Какие выводы позволяет сделать изменение цвета мочи?
д) Будет ли изменение соотношения прямого и непрямого билирубина при данной патологии?
17. У ребенка желтушность кожи, склер. Билирубин в крови повышен за счет непрямого билирубина, кал интенсивно окрашен, в моче повышено содержание стеркобилиногена, билирубина нет.
а) При каких условиях повышается уровень непрямого билирубина в плазме крови?
18. У больного яркая желтушность кожи, склер, слизистых. Моча цвета пива, окраска кала не изменена. В крови повышено содержание прямого и непрямого билирубина, в моче - стеркобилиноген и билирубин.
а) изменилось ли соотношение фракций прямого и непрямого билирубина? Почему?
б) в каких случаях повышается уровень прямого и непрямого билирубина в крови?
в) почему в моче повысился уровень стеркобилиногена и появился билирубин?
г) когда в плазме крови появляется уробилиноген?
19. Больной жалуется, что в последнее время у него появилась желтушность кожных покровов и выделяется темная моча.
а) какова Ваша тактика биохимического обследования больного для постановки правильного диагноза?
б) какие виды желтух могут вызвать данное состояние?
в)на какие показатели биохимического анализа надо обращать особое внимание для дифференцировки патологического состояния?
г) на что указывает присутствие или отсутствие уробилиногена в моче?
20. У больного 43 лет через 2 дня после подъема температуры до 38оС появилось желтушное окрашивание кожи и слизистых, моча потемнела, кал обесцветился. В крови уровень общего билирубина - 50 мкмоль/л, прямого - 20 мкмоль/л. В моче обнаруживается уробилин и билирубин. Какой вид желтухи можно предположить?
21. Водно-нитратная метгемоглобинемия – заболевание, которое развивается при употреблении воды, содержащей большое количество нитратов. У грудных детей возможен летальный исход при выраженных явлениях тканевой гипоксии (синюшность губ и кожных покровов, одышка).
А. Объясните, нарушение каких биохимических процессов лежит в основе развития данной клинической картины.
Б. Какое еще действие на организм человека могут оказывать нитраты при их длительном употреблении с водой и пищей?
22. Один из методов лечения при отравлении метанолом состоит в том, что больному назначают этиловый спирт либо внутрь, либо внутривенно в количествах, которые у здорового человека вызывают интоксикацию. Объясните, почему такое лечение оказывается эффективным?
Лабораторная работа
1. Функциональные печеночные пробы.
2. Определение активности органоспецифических ферментов печени в плазме крови.
Тема №25
Биохимия мышечной ткани.
Значение темы: процесс изучения темы направлен на формирование у выпускника следующих компетенций: ОК-1; ОК-5; ОПК-1; ОПК-2; ОПК-7; ОПК-9; ПК-5.
Цель занятия: после изучения темы студент должен:
Знать: Зн. 1, Зн. 2, Зн. 3, Зн. 4, Зн. 5, Зн. 6, Зн. 7, Зн. 8, Зн. 9.
Уметь: Ум. 1, Ум. 2, Ум. 3, Ум. 4, Ум. 5; Ум. 6, Ум. 7, Ум. 8, Ум. 9.
Владеть: Вл. 1.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 541.