Биохимия сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Патохимия нарушений гемостаза
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Значение темы: процесс изучения темы направлен на формирование у выпускника следующих компетенций: ОК-1; ОК-5; ОПК-1; ОПК-2; ОПК-7; ОПК-9; ПК-5.

Цель занятия: после изучения темы студент должен:

Знать: Зн. 1, Зн. 2, Зн. 3, Зн. 4, Зн. 5, Зн. 6, Зн. 7, Зн. 8, Зн. 9.

Уметь: Ум. 1, Ум. 2, Ум. 3, Ум. 4, Ум. 5; Ум. 6, Ум. 7, Ум. 8, Ум. 9.

Владеть: Вл. 1.

 

Основные фундаментальные положения

Гемостаз представляет собой биологическую систему, обеспечивающую сохранение жидкого состояния крови, а также предупреждение и остановку кровопотерь при повреждении сосудов.

Тромборезистентные в норме стенки сосудов при повреждении превращаются в тромбогенную поверхность.

Участие тромбоцитов в гемостазе требует их количественной и качественной полноценности.

Плазмокоагуляция – процесс сложного взаимодействия факторов свертывания крови – имеет множество путей запуска, но всегда заканчивается образованием фибрина.

Биологические эффекты противосвертывающей и фибринолитической систем соответственно направлены на торможение образования и растворение уже образовавшегося фибринового сгустка.

Лабораторный контроль за состоянием гемостаза включает оценку эффективности всех его звеньев – сосудисто-тромбоцитарного компонента, плазмокоагуляции, противосвертывающей системы и фибринолиза.

В основу классификации заболеваний гемостаза положены пусковые и ведущие механизмы нарушений свертываемости крови.

Границу между понятиями «локальное» (физиологическая норма) и «диссеминированное» (патология) внутрисосудистое свертывание крови можно провести уже на основании лабораторных данных.

Переход от непрерывного свертывания крови на физиологическом уровне к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию инициируется избыточным поступлением в кровь проагрегантов и прокоагулянтов.

Важнейшие типы нарушений свертывания крови имеют отличительные причины, проявления и лабораторную диагностику.

 

Вопросы для изучения темы

1. Определение системы гемостаза. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Функциональное назначение эндотелия сосудов и тромбоцитов. Механизм образования первичного тромба.

2. Коагуляционный гемостаз: понятие. Факторы свертывания крови. Схема свертывания крови при внешнем и внутреннем механизме активации протромбиназы. Вторая и третья фазы коагуляционного гемостаза. Роль витамина К и ионов кальция.

3. Противосвертывающая и фибринолитическая системы крови. Антикоагулянты: классификация, биологическая роль. Значение плазминовой системы.

4. Основные показатели состояния гемостаза, использующиеся при лабораторном контроле.

5. Классификация нарушений гемостаза. Понятие о тромбоцитопатиях. Болезнь Виллебрандта.

6. Наследственные коагулопатии. Причины, проявления и лабораторная диагностика гемофилии А, В и С. Приобретенные коагулопатии. Геморрагический синдром, связанный с дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания, передозировкой антикоагулянтов прямого и непрямого действия. Проявления и диагностика.

7. Этиология, патогенез, стадии и лабораторная диагностика ДВС-синдрома.

 

Вопросы, вынесенные на самостоятельное изучение

1. Общие закономерности действия каскадных протеолитических систем крови: ренин-ангиотензин-альдостероновой и калликреин-кининовой.

2. Современные методы исследования гемостаза.

3. Редкие наследственные нарушения свертываемости крови.

4. Новейшие разработки в области антикоагулянтной терапии.

 

Вопросы для самоконтроля

1. Назовите функционально-структурные компоненты гемостаза.

2. Почему сосудистый и тромбоцитарный компоненты предпочтительнее объединять как первичный гемостаз?

3. Какие структурные элементы сосудистой стенки выполняют ведущую роль в гемостазе?

4. Эндотелий тромборезистентен, потому, что:

а) выделяет на поверхность сосудов гепарин;

б) выделяет в кровоток и на поверхность сосудов простациклин;

в) поглощает некоторые соли из крови;

г) его поверхность не вызывает контактной активации;

д) его поверхность связывает комплекс гепарин-антитромбин III, создавая противосвертывающий потенциал;

е) адгезирует тромбоциты;

ж) извлекает из кровотока активированные факторы свертывания.

5. Простациклин является:

а) ингибитором агрегации тромбоцитов;

б) активатором свертывания крови;

в) ингибитором тромбина.

6. Тромбоциты способны:

а) предохранять от окисления витамин С;

б) поддерживать нормальную структуру и функцию сосудистой стенки;

в) нормализовать обмен кальция;

г) закупоривать повреждения в сосудистой стенке;

д) высвобождать вазоактивные вещества;

е) к адгезии;

ж) к агрегации;

з) к поддержанию уровня калия в крови;

и) к выделению факторов свертывания крови в сосудистое русло.

7. Назовите факторы, способствующие адгезии тромбоцитов.

8. Назовите факторы, вызывающие агрегацию и кофакторы этого процесса.

9. Что объединяет тромбоксан А2 и простациклин?

10. Назовите ингибиторы агрегации.

11. Запишите в столбик условные обозначения коагуляционных факторов тромбоцитов и против них тривиальные названия.

12. Заполните таблицу «Факторы плазмокоагуляции» по образцу:

Фактор Тривиальное название Химическая природа Функция
I Фибриноген Фибриллярный белок Образование нерастворимой трехмерной сети – основы гемостатического тромба
 

 

13. Нарисуйте детальную схему взаимодействия факторов плазмокоагуляции, включающую внутренний и внешний механизмы образования протромбиназы.

14. Нарисуйте схему, включающую только механизмы аутокаталитического действия тромбина.

15. Перечислите прокоагулянты, активирующиеся тромбином.

16. Нарисуйте схему III фазы свертывания, включающую этапы превращения фибриногена.

17. Какова роль клеточных мембран в механизмах плазмокоагуляции?

18. Роль Са2+ в механизмах свертывания крови.

19. Обратите детальное внимание на факторы, вызывающие активацию свертывания крови по внешнему и внутреннему путям. Какие причины приводят к их появлению?

20. Назовите важнейшие антикоагулянты.

21. Перечислите факторы, эффект которых тормозит комплекс гепарин-антитромбин III.

22. Нарисуйте схему функционирования плазминовой системы.

23. Какими механизмами активируется фибринолиз?

24. Как получить плазму для оценки состояния коагуляции?

25. Назовите основные показатели состояния гемостаза, использующиеся при лабораторном контроле.

26. Как определить активированное время свертывания рекальцифицированной плазмы (АВР), активированное частичное тромбопластиновое (АЧТВ), протромбиновое (ПТВ) и тромбиновое (ТВ) времена?

27. Назовите три состояния, характеризующие гемостаз.

28. Назовите основные причины развития тромбоцитопений.

29. Что такое тромбоцитопатии и чем они проявляются?

30. Проявления и лабораторная диагностика болезни Виллебрандта.

31. Проявления и дифференциальная диагностика гемофилии А, В и С.

32. Изменение какого из перечисленных показателей позволяет заподозрить гемофилию В?

а) АЧТВ;

б) уровень ПДФ;

в) тромбиновое время;

г) количество тромбоцитов;

д) уровень фибриногена.

33. Каковы причины развития дефицита витамин К-зависимых факторов свертывания? Какими лабораторными тестами это подтвеждается?

34. Чем проявляется передозировка антикоагулянтов прямого и непрямого действия?

35. В чем разница между локальным и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием? Какие причины приводят к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови?

36. Появление избытка какого фермента является центральным звеном в развитии ДВС?

37. Перечислите минимальный набор лабораторных показателей, необходимых для выявления диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

38. Какие стадии ДВС различают?

39. Охарактеризуйте I, II и III стадии по предложенной схеме, используя термины «увеличивается», «уменьшается», «удлиняется», «укорачивается», «не изменяется»:

Параметры I стадия II стадия III стадия
Количество тромбоцитов      
Агрегация тромбоцитов      
АЧТВ      
АВР      
Протромбиновое время      
Тромбиновое время      
Фибриноген      
ПДФ      
РКМФ      
Антитромбин III      
Фактор Р4      
Фибринолитическая активность      

 

Ситуационные задачи

1. Почему на парафинированной поверхности кровь свертывается медленнее, чем на стекле?

 

2. Будет ли отличаться время свертывания крови, освобожденной от фактора XII, на парафинированной и непарафинированной поверхностях?

 

3. В цитратную плазму внесли избыток фактора VII (либо фактора X, либо IIa, либо фактора I). В каком случае произойдет свертывание, почему не произойдет в других случаях?

 

4. В цитратную плазму внесена взвесь III фактора в растворе хлорида кальция. Ускорится ли свертывание плазмы, если в нее предварительно внесли (порознь) факторы XII, V, VII или II?

 

5. Дикумарол и варфарин являются структурными аналогами витамина К и применяются в клинике как антикоагулянты для профилактики тромбозов. Почему эти лекарства не влияют на свертываемость крови in vitro? Для ответа на вопрос:

- укажите, коферментом какого фермента является витамин К?

- вспомните, в пострансформационной модификации каких белков свертывающей системы крови принимает участие витамин К, и какую роль играют эти белки в тромбообразовании.

 

6. Почему гемолиз сопровождается активацией свертывания крови?

 

7. Ионы кальция участвуют в:

а) I и II фазе плазмокоагуляции;

б) I и III фазе;

в) II и III фазе;

г) только I фазе;

д) только II фазе.

 

8. Выберите правильные утверждения:

а) тромбин образуется из протромбина под действием фактора Ха;

б) ионы кальция образуют мостики между клеточными мембранами и активированными факторами свертывания;

в) внутренний механизм свертывания крови инициируется тканевым тромбопластином;

г) фактор Виллебрандта превращает фибриноген и фибрин;

д) простациклин образуется преимущественно в эндотелии сосудов.

 

9. Фактор Виллебрандта является белковой субъединицей:

а) фактора V;

б) фактора XII;

в) фактора VIII;

г) фактора Кристмаса;

д) фибринстабилизирующего фактора.

 

10.Удаление следующих факторов из плазмы не отразится на протромбиновом времени свертывания:

а) XI;

б) III;

в) V;

г) II;

д) XII;

е) антитромбин - III.

 

11.Какое правило особенно важно соблюдать в процедурных кабинетах для избежания неправильных результатов коагулограммы:

а) стерилизовать кабинет УФ-лучами перед исследованием;

б) уложить пациента на кушетку;

в) в правильных соотношениях смешать стабилизатор и кровь;

г) брать кровь из пальца правой руки;

д) не курить в кабинете?

 

12.Пациентам при атеросклерозе и угрозе образования тромба профилактически назначают аспирин. Объясните механизм действия аспирина, ответив на вопросы:

- каковы функции различных эйкозаноидов в свертывании крови?

- какая реакция в синтезе эйкозаноидов ингибируется аспирином, и по какому пути?

- укажите, синтез каких эйкозаниодов увеличивается при лечении аспирином, перечислите их биологические функции.

- какие осложнения могут возникнуть при приеме аспирина?

 

13. В отсутствии ионов Са2+ кровь не свертывается. Какую роль играет Са2+ в свертывании крови? Для ответа на вопрос:

- опишите состав и мембранных комплексов прокоагулянтного пути свертывания крови и последовательность из взаимодействия.

- укажите роль Са2+ в формировании этих комплексов.

 

14. В инфекционное и гастроэнтерологическое отделение поступили два больных с вирусным гепатитом и циррозом печени, соответственно. Наряду с другими жалобами оба больных отметили появления в последнее время больших синяков на теле при малейших ушибах. Анализ крови показал у обоих увеличение времени свертывания крови и снижение уровня протромбина в 2 раза. О нарушении содержания какого витамина свидетельствует данная клиническая картина?

 

Лабораторная работа

1. Опреление параметров сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза.

3.Определение показателей противосвертывающей и фибринолитической систем в сыворотке и плазме крови.

 

Тема №29

Дата: 2019-03-05, просмотров: 531.