Тест Колмогорова-Смирнова на нормальность, р=0,046

Распределение больных шизофренией по периоду полувыведения антипирина позволяет выделить группы медленных и быстрых метаболизаторов. На гистограмме распределения наименьшее число больных отмечено при значениях периода полувыведения антипирина в диапазоне от 9 до 10 ч и от 19 до 20 ч, что соответствует определению антимоды. Разделение на фенотипы по значениям антимоды принято в фармакогенетических исследованиях. Таким образом, была веделена

40

группа больных шизофренией, быстрых метаболизаторов, с периодом полувыведения антипирина менее 10 ч, и группа медленных метаболизаторов, с периодом полувыведения антипирина более 20 ч.

Распределение больных шизофренией пациентов на 2 группы проводили в двух вариантах. В первом варианте распределения больных была выделена группа пациентов — «быстрых метаболизаторов» с периодом полувыведения антипирина менее 10 ч и группа пациентов с периодом полувыведения антипирина более 10 ч. Во втором варианте распределения больных мы разделили пациентов на группу «медленных метаболизаторов» с периодом полувыведения антипирина более 20 ч и группу пациентов с периодом полувыведения антипирина менее 20 ч. Анализ переносимости нейролептической нагрузки проводили раздельно для мужчин и женщин.

Больные шизофренией с периодом полувыведения антипирина менее 10 ч, были более устойчивы к побочному действию нейролептиков в сравнении с больными шизофренией с периодом полувыведения антипирина более 10 ч. Минимальная суточная доза нейролептиков, вызывавшая побочные эффекты у больных шизофренией мужчин, относящихся к быстрым метаболизаторам, превышала таковую у больных шизофренией мужчин, период полувыведения которых был более 10 ч, на 143% (р=0,006) (рис. 4), у женщин быстрых метаболизаторов — на 267% (р=0,05) (рис. 5).

Больные шизофренией с периодом полувыведения антипирина более 20 ч, были более чувствительны к побочным эффектам нейролептиков в сравнении с больными шизофренией, период полувыведения антипирина

которых не превышал 20 ч. Так минимальная суточная доза нейролептиков, вызвавшая побочный эффект, у больных шизофренией мужчин–медленных метаболизаторов была на 57% меньше, чем у средних

и быстрых метаболизаторов, р=0,034 (рис. 6), а у больных шизофренией женщин–медленных метаболизаторов — на 50% меньше, чем у быстрых и средних метаболизаторов, р=0,028 (рис. 7).

41

Максимальная суточная доза нейролептиков, переносимая без нежелательных лекарственных реакций, у больных шизофренией мужчин– медленных метаболизаторов в сравнении с больными шизофренией мужчинами с периодом полувыведения антипирина менее 20 ч, была снижена на 27% (р=0,06) (рис.6).

Рис. 4. Нейролептическая нагрузка у больных шизофренией мужчин, распределенных по периоду полувыведения антипирина (более и менее 10 ч) в сравнении, * р<0,05

42

Рис.5. Нейролептическая нагрузка у больных шизофренией женщин, распределенных по периоду полувыведения антипирина (более и менее 10 ч) в сравнении, * р<0,05.

2500

1000

500

0

максимальная доза     максимальная доза, не            минимальная

вызывавшая побочных       доза, вызвавшая

эффектов                       побочный эффект

43

Рис.6. Нейролептическая нагрузка у больных шизофренией мужчин, распределенных по периоду полувыведения антипирина (более и менее 20 ч) в сравнении, D - 0,05<р<0,1, * - р<0,05.

0

максимальная доза       максимальная               минимальная

доза, не вызывавшая доза, вызвавшая побочных эффектов побочный эффект

Рис.7. Нейролептическая нагрузка у больных шизофренией женщин, распределенных по периоду полувыведения антипирина (более и менее 20 ч) в сравнении, * р<0,05

У больных шизофренией женщин—медленных метаболизаторов максимальная суточная доза нейролептиков, переносимая без нежелательных лекарственных реакций была ниже на 29% (р=0,026) (рис.7).

44