Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

Пятнистая лихорадка Скалистых гор —

зооантропоноз риккетсиозной этиологии с трансмиссивным механизмом распростра­нения с участием иксодовых клещей. В от­сутствие переносчика неконтагиозна.

Таксономия и общая характеристика возбу­ дителя. Возбудитель болезни — R . ricketsii , открыт Г. Риккетсом в 1909 г., относится к роду Rickettsia семейства Rickettsiaceae ; па­разитирует в цитоплазме и ядрах чувстви­тельных клеток. Хорошо культивируется в организме клещей различных видов и в пере­виваемых линиях клеток; накопление в жел­точных мешках РКЭ или в организме морских свинок; гемолитические свойства выражены, в культурах клеток формирует негативные колонии («бляшки»); в организме чувстви­тельных биомоделей вызывает токсикоз; вос­принимает окраску по Романовскому—Гимзе или по Гименесу; к действию факторов вне­шней среды неустойчив, в инфицированных клешах сохраняется несколько месяцев, легко инактивируется обычными дезинфектантами. Вирулентность природных популяций возбу­дителя широко варьирует; имеет общие ан­тигенные сайты к другим риккетсиям данной группы.

Эпидемиология и механизм заражения. Заражение реализуется через укус (присасыва­ние) лесных клещей D . andersoni (запад США), собачьих — D . vaziabilis (восток и юго-вос­ток США) и бразильских клещей A . Cajensis (Бразилия, страны Панамского перешейка). Возможно внутрилабораторное заражение ин­фицированным риккетсиями аэрозолем.

Заболевание вне территории Америки не встречается; в природе возбудитель подде­рживается за счет циркуляции в цепи диких животных, грызунов и клещей, в окружении человека — за счет собак и клещей.

Клиника, диагноз, лечение. Инкубационный период составляет в среднем 6—8 дней. Начало

заболевания острое, клинические проявления обусловлены генерализованным панваскули-том с первичным нарушением функций эн-дотелиалъных клеток кровеносной системы и последующим развитием патологических явле­ний за счет дисбаланса эйкозаноидов, каскада коагуляции—антикоагуляции крови и наруше­ниями в системе комплемента. Для диагности­ки типичного заболевания характерна триада признаков: указание на укус или контакт с клещами, макуло-папулезная сыпь, захваты­вающая ладони и подошвы, лихорадочное со­стояние с высокой температурой. Первичный аффект на месте укуса клеща, как правило, не развивается. Заболевание отличается ве­сенне-летней сезонностью, обусловленной активностью клещей в этот период времени года. Окончательный диагноз подкрепляется серологическим обнаружением специфичес­ких антител в РСК, РНИФ и др. Этиотропное Лечение осуществляется антибиотиками ши­рокого спектра действия (тетрациклины, док-сициклин).

16.9.3. Ориенции (возбудители лихорадки цуцугамуши)

Лихорадка цуцугамуши (син. краснотелко-

вый риккетсиоз, кустарниковый тиф, речная лихорадка, тропический клещевой сыпной тиф) — острая инфекционная болезнь, вы­зываемая Orientia tsutsugamushi. Возникает у человека вследствие присасывания личинок краснотелковых клещей.

Таксономия и общая характеристика возбуди­ теля. Возбудитель — R . tsutsugamushi (с 1997 г. — О. tsutsugamushi ), открыт Хаяши в 1905— 1923 гг. Относится к роду Orientia семейства Rickettsiaceae подгруппы альфа-1 протеобак-терий. Имеет шесть серологических групп.

По биологическим характеристикам, обес­печивающим циркуляцию возбудителя в при­роде и распределение в чувствительных клет­ках, идентичен риккетсиям клещевой группы. Имеет общий антиген с протеем ОХ₁₉.

Эпидемиология. Цуцугамуши — типичный природно-очаговый зооантропоноз клеще­вой группы, связанный с обитанием крас­нотелковых клещей в прибрежных районах

стран западной части Тихого океана (Япония и Океания). В России болезнь встречается на крайнем юге Приморского края. Возбудитель поддерживается преимущественно в циклах циркуляции между мелкими грызунами и членистоногими, а также в результате трансо-вариальной и трансстадийной передачи у пос­ледних. Инфицирующая доза исключительно мала (единицы клеток).

В Японии в 1980-е годы ежегодно регистриро­вали до 1000 заболеваний, в Малайзии в 1970-е годы — свыше 500 000. Для России эпидемио­логического значения болезнь не представляет. Выражена сезонность заболеваемости с двумя подъемами — весенне-летним (апрель-июнь) и осенним (сентябрь-ноябрь), — связанная с нападением личинок клешей различных видов. Присасывание личинок безболезненно, на мес­те укуса формируется первичный аффект.

Клиника, лечение. Инкубационный пери­од—в пределах 5-21 дня, в среднем 7—10 дней. Вследствие вариабельности вирулент­ности природных популяций возбудителя, до ²/₃ инфицированных переносят инаппарант-ную инфекцию.

Для клиники характерны общие симптомы клещевых риккетсиозов, т. е. острое начало с появлением озноба, лихорадки, головной бо­ли, миалгии, гипотонии, регионального лим­фаденита, а затем и генерализованной лим-фаденопатии. У большинства больных рано, с 4—7-го дня болезни, развивается макуло-па-пулезная, реже геморрагическая сыпь на коже туловища, реже — на ладонях и стопах.

Микробиологическая диагностика основана на клинико-эпидемиологических данных и подкрепляется серологическими исследова­ниями на антитела либо к протею ОХ₁₉, к специфическим антигенам клещевой группы в РСК, РНИФ, ИФА. В отсутствие лечения антибиотиками широкого спектра действия прогноз затруднителен. Летальность в про­шлом достигала 40 %.

В связи с существованием антигенных ва­риантов ориенций возможно повторное за­болевание, так как предшествующее, обус­ловленное одним типом, не создает прочного иммунитета против другого. Специфические антитела в крови переболевших сохраняются более 10—20 лет.

Лечение антибиотиками тетрациклинового ряда эффективно купирует инкубационный процесс и приводит к быстрому (4—5 дней) излечению больных.

Специфическая вакцинопрофилактика не разработана; предупреждение болезни может осуществляться периодическим (раз в неде­лю) оральным приемом доксициклина при пребывании, например, туристов в эндеми­ческих местностях и комплексом противокле-щевых мероприятий, аналогичных таковым при других клещевых риккетсиозах.

16.9.4. Эрлихии (возбудители эрлихиозов)

Эрлихии представлены группой облигат-ных внутриклеточных грамотрицательных бактерий, паразитирующих в эндотелиаль-ных клетках и циркулирующих клетках кро­ви, преимущественно лейкоцитах (паразиты лейкоцитов — возбудители «лейкоцитарных риккетсиозов»).

Выделены в род Ehrlichiae семейства Rickettsiaceae подгруппы альфа-1 протеобактерий. По нуклео-тидному сиквенсу гена, кодирующего 16Б-ри-босомальную РНК, разделены на 4 геногруппы, включающие все известные к настоящему времени эрлихии, поражающие жвачных животных (коров, овец, оленей, косуль, лошадей и др.), человека, рыб и насекомых. Патогенные для человека эрлихии входят в три геногруппы (табл. 16.36).

Родовое название «Echrlichia» было пред­ложено Ш. Д. Мошковским в 1945 г. в честь Пауля Эрлиха для группы внутриклеточных микроорганизмов, имеющих отчетливый тро­пизм к гемопоэтическим клеткам.

Возбудитель болезни, обладающий вышеуказан­ными свойствами, был впервые обнаружен в Алжире французскими исследователями Dontaien и Lestoquard в 1935 г. при изучении тропической панцитопении собак и назван Rickettsia canis, а позднее номиниро­ван Ш. Д. Мошковским как Е. canis. С 1984 г., после более точной идентификации возбудителя лихорадки сеннетсу, родовое название близкородственных по генотипическим, антигенным, а впоследствии и по молекулярно-генетическим характеристикам микро­организмов было распространено на возбудителей моноцитарного и гранулоцитарного эрлихиоза у лю­дей и животных.

Отдельные случаи моноцитарного эрлихиоза выяв­лены серологически в Европе (Португалия, Испания, Бельгия), а также на территории Республики Мали (Африка).

История изучения гранулоцитарного эрлихиоза человека еще более коротка. Она начинается с мо­мента обнаружения в 1994 г. доктором Д. Бэккеном и соавт. эрлихиального патогена внутри нейтрофилов человека, больного тяжелой лихорадкой, схожей по манифестации с клинической картиной моноцитар­ного эрлихиоза.

Морфология, культивирование, идентифика­ ция эрлихий. Все эрлихии, патогенные для человека, размножаются в моноцитах, мак­рофагах. Их жизненный цикл осуществля­ется внутри цитоплазматических вакуолей, так называемых «морул», т. е. в фагосомах (эндосомах), клетки, содержащих скопление эрлихиозных частиц. Единственным субстра­том накопления эрлихий являются макро-фагоподобные (линия собачьих макрофагов ДН 82) или эпителиоподобные (линия эндо-телиальных клеток человека, клетки VERO, HeLa, ЛЭЧ и некоторые другие) перевивае­мые клетки эукариотов. Накопление эрли­хий в них незначительно, процесс весьма трудоемок и занимает длительное время (до 20—40 суток). Вероятно, это является одной из причин довольно редкого выделения эрли­хий от больных людей. Для размножения Е. sennetsu , кроме того, могут быть использованы белые мыши, у которых возбудитель вызывает генерализованную инфекцию с накоплением микроорганизма в макрофагах перитонеаль-ной жидкости и в селезенке.

Морфологически все виды эрлихий пред­ставляют небольшие плеоморфные кокко-видные или овоидные микроорганизмы, приобретающие темно-голубой или пурпур­ный оттенок при окраске по Романовскому. Обычно их обнаруживают в вакуолях — фа­госомах цитоплазмы инфицированных эу-кариотических клеток, в виде компактных скоплений отдельных частиц паразита, вне­шне имеющих конфигурацию ягоды туто­вого дерева; последнее послужило основа­нием назвать такие скопления морулами. Небольшие цитоплазматические вакуоли клетки-мишени содержат обычно 1—5 эр­лихий, но количество инфицированных ва-

куолей может достигать 400 и более на одну клетку.

При электронно-микроскопическом иссле­довании установлена сходная с риккетсия-ми ультраструктура эрлихий и идентичность способа размножения (простым бинарным делением).

Эрлихии не имеют общих специфических антигенов с риккетсиями сыпнотифозной и клещевой группы, а также С. burnetii и бор-релиями —возбудителями болезни Лайма. Внутри же группы имеют антигенные пере­кресты с эрлихиями, патогенными для жи­вотных.

Эпидемиология. Механизм заражения, су­ществование и распространение возбудите­лей моноцитарного и гранулоцитарного эрли-хиозов человека тесно связаны с иксодовыми клещами и их естественными прокормителя-ми. Эрлихии распространены в США и других странах; возбудитель гранулоцитарного эрли­хиоза обнаружен у лошадей, косуль и собак во многих странах Европы.

Заболевание у людей имеет сезонный харак­тер, связанный с активностью переносчиков клещей; эрлихиозами болеют люди любого возраста — от младенцев до лиц преклонного возраста, но истинная заболеваемость неизвес­тна из-за трудностей диагностики и отсутствии обязательной регистрации заболеваний.

Механизм заражения эрлихиями, связан­ный с клещами, по-видимому, реализуется че­рез слюну переносчиков. Время, необходимое для переноса инфекции животным, составля­ет примерно 6 ч.

Факторы патогенности у эрлихий изучены недостаточно. Очевидно, что избыточная, не­регулируемая продукция цитокинов, таких как ФНО-al, ИФН-ga, ИЛ-10 и некоторых других, под влиянием возбудителя является ключевой в развитии патологического про­цесса на уровне инфицированного макроор­ганизма. Цитокины в избыточном количестве индуцируют серьезные повреждения клеток-мишеней, что и сопровождается развитием патологического процесса, как это подтверж­дено в наблюдениях за больными марсель-ской лихорадкой. Каким образом на внутрик­леточном уровне происходит индукция генов, связанных с цитокинами, неясно.

В качестве факторов патогенности рассмат­ривается формирование «спороподобных» корпускул, выход их из клетки-мишени путем «почкования» с последующим заражением прилегающих соседних клеток эндотелия.

Кроме того, во внешней оболочке возбуди­теля гранулоцитарного эрлихиоза выявлены два протеина — с молекулярной массой 44 и 153 кДа, играющие роль адгезинов, которые способствуют связыванию с лецитинсодержа-щими доменами клеток последнего, а также в регуляции экспрессии генов клеткой хозяина.

Патогенез и патологическая анатомия эрли- хиозов. Патогенез и гистоморфологические изменения в органах и тканях больных эр-лихиозами изучены недостаточно. Основные данные получены на чувствительных к эр-лихиям приматах (макака-резус), а также на лошадях, собаках, мышах.

При лихорадке сеннетсу входные ворота инфекции локализуются в области рта и глот­ки. Отсюда возбудитель лимфогенно-гемато-генным путем разносится по организму, вы­зывая генерализованную лимфаденопатию, поражение костного мозга и, соответственно, лейкопению с возрастанием удельного веса нейтрофилов на начальной стадии болезни. В инфекционный процесс вовлекается также эндотелий капилляров, так как у некоторых больных, хотя и редко, наблюдалась сыпь эритематозного или петехиального характера.

Патогенез моноцитарного и грануляцитар-ного эрлихиозов на начальной стадии обус­ловлен процессом внедрения возбудителя в организм через кожу и, следовательно, иден­тичен таковому для клещевых риккетсиозов.

Однако при эрлихиозах первичный аффект отсутствует. После укуса инфицированного клеща возбудитель попадает в подлежащие ткани и распространяется гематогенным пу­тем по всему организму, вызывая преимущес­твенное поражение макрофагов селезенки, печени, лимфатических узлов, костного мозга и других внутренних органов. При этом не­редко развиваются очаговые некрозы, пери-васкулярные лимфогистиоцитарные инфиль­траты. В селезенке, печени, лимфатических узлах и костном мозге развиваются мегака-риоцитоз и гемофагоцитоз, что формирует гемопоэтический ответ в форме миелоидной

гипоплазии. Клинически морфологические изменения в сосудистой системе, внутренних органах и костном мозгу проявляются нарас­тающей гипотензией, развитием желудочно-кишечного и легочного кровотечения, лей­копенией и тромбоцитопенией и изменением уровня печеночных трансаминаз.

Клиника, диагностика и лечение. Симптомы эрлихиозов не имеют манифестно выражен­ных диагностических особенностей. Даже эрудированные врачи, осведомленные о су­ществовании этих заболеваний, считают не­возможным постановку диагноза «эрлихиоз» на основании лишь клинических симптомов и признаков. Поэтому диагностика заболе­вания обязательно должна подкрепляться ре­зультатами лабораторных исследований, из которых наиболее значимыми являются серо­логические данные, а также данные гемограм­мы и функционального состояния печени.

Общим в характеристике трех эрлихиозов является то, что клинически выраженные фор­мы возникают внезапно, сопровождаются раз­витием лихорадочной реакции, появлением озноба, усталости, головной боли, анорексии, миалгии, тошноты, рвоты и признаков, обыч­ных при других риккетсиозных заболеваниях и некоторых инфекциях вирусной природы.

Первичный аффект отсутствует для всех форм эрлихиозов, тогда как высыпания на ко­же эритематозного или петехиального харак­тера редки при лихорадке сеннетсу и встреча­ются в 10—30 % случаев при гранулоцитарном и моноцитарном эрлихиозе соответственно.

Инкубационный период составляет в среднем 8—14 дней, продолжительность лихорадочного периода не превышает 2 недель для лихорадки сеннетсу, 3 недель — для моноцитарного эрли­хиоза (включая и тех, кто получил специфичес­кое кечение) и 3—11 недель— для заболевания гранулоцитарным эрлихиозом. Для эрлихиоза сеннетсу фатальные исходы неизвестны, но при моноцитарном и гранулоцитарном эрлихиозах летальность достигает 2—3 и 5 % соответственно.

Окончательный диагноз ставится на осно­вании исследований сывороток крови боль­ных и реконвалесцентов в РИФ со специфи­ческим антигеном; на 10—79-й день от начала заболевания титры антител находились в диа­пазоне 1:64+1:1024.

 

 

Видовое название, распространение	Этиологическая причастность к заболеванию человека	Вектор трансмиссии, резервуар
Е. sennetsu Юго-запад Японии; Возможно Малайзия, Мьянма (Бирма)	Эрлихиоз сеннетсу (син. инфекционный анги­нозный мононуклеоз)	Моллюски рыб (вектор нуждается в уточнении)
Е. chaffeensis США; по серологическим данным — возможно Испания, Бельгия. По ДНК-анализу клешей — Пермская область России	Моноцитарный эрлихиоз	Клещи A. americanum; возможно — J. persulkatus Олени, собаки, мышевидные гры­зуны
Human granulocytik ehrlichium (воз­можно антигенно родственные Е. equilike и Е. phagocytophila); США, Европа (страны Скандина­вии, Англия, Италия и др.)	Гранулоцитарный эрлихиоз (син. клещевая лихорадка)	Клещи J. scupulaci и J. pacificus — в США. J. ricinus — в Европе; Домашний скот, олени, косули, со­баки, лесные крысы и мышевидные грызуны

Примечание. В настоящее время известно примерно 10 безусловно самостоятельных видов эрлихий.

Диагноз гранулоцитарного эрлихиоза так же, как и моноцитарного, основан на комп­лексе данных клинико-эпидемиологического обследования больного и клинического ана­лиза крови и должен быть подтвержден выяв­лением специфических антител в титре 1:80 или выше. Для этого используют реакцию непрямой иммунофлюоресценции или ИФА. Применяют ПЦР.

Клинический исход эрлихиозов зави­сит от сроков назначения антибиотиков. Специфическое лечение (преимущественно тетрациклином, реже — хлорамфениколом), назначенное на 2—9-й дни болезни во всех случаях, обеспечило выздоровление, тогда как назначение препарата в более поздние сроки приводило к фатальному исходу.

При лихорадке сеннетсу в качестве доброка­чественно заканчивающихся осложнений упо­минается асептический менингит, ригидность затылочных мышц и тяжелая головная боль.

Для моноцитарного и гранулоцитарного эрлихиозов при отсутствии лечения тетра­циклином или доксициклином или при за­поздалом их применении (позже 10-го дня болезни) наиболее частыми были развитие дисфункции почек или почечной недоста­точности, диссеминированной внутрисосу-дистой коагуляции с последующим внут-

рилегочным, желудочно-кишечным или множественным, через видимые слизистые, кровотечением.

Профилактика. Вакцинопрофилактика эр­лихиозов в отношении человека не разрабо­тана, поскольку в ней нет необходимости. Экстренная специфическая профилактика может осуществляться по факту обнаружения укуса клеща однократным приемом докси-циклина. Не специфическая профилактика заключается в проведении противоклещевых мероприятий перед выходом на местность, эндемичную по клещам, причастным к пе­реносу эрлихий, а также информированием населения и врачей об особенностях зооан-тропонозов, в том числе риккетсиозной и эрлихиозной природы.

16.10. Коксиеллы. Возбудитель лихорадки Ку ( Coxiella burnetii )

Лихорадка Ку (сип. коксиеллез, устарев­шее — пневмориккетсиоз и др.) — зооан-тропоноз с преимущественно аэрогенным механизмом заражения, характеризующий­ся лихорадкой, поражением дыхательной системы (пневмонии) и гепатолиенальным синдромом.

Заболевание обособлено в качестве самосто­ятельного Э. Дерриком в Австралии в 1935 г. Получило название Ку — лихорадки от англ. query — неясный, неопределенный.

Таксономия и общая характеристика. Возбудитель — Coxiella burnetii , выделен в Австралии от больного человека Ф. Бернетом и М. Фрименом в 1937 г. и независимо от них — в США из лесных клещей D. Andersoni Дэвисом и Коксом (1938). Имеет более мелкие, чем рик-кетсии, размеры — порядка 0,25—1 мкм, поли­морфен; чаще встречается в форме коккоба-цилл. Окрашивается в красный цвет при окрас­ке по Здродовскому, в пурпурно-красный — по Романовскому. Внутриклеточный паразит. Хорошо размножается в клещах, РКЭ, куль­турах клеток с накоплением до 10¹⁰—10¹² ID₅₀. По структуре клеточной стенки отличается от риккетсий наличием (I фаза) или отсутствием (II фаза) в оболочке структурного липополисаха-рида. Гемолитические свойства не устаноатены, бляшкообразование выражено; вирулентность связана с фазовым состоянием коксиелл — у II фазы она резко снижена. Размножается в фаго-лизосомах протоплазмы чувствительных ктеток. Устойчив к факторам внешней среды, длительно сохраняется (месяцами) на контаминированных предметах, требует тщательной дезинфекции.

Общих антигенов с риккетсиями не имеет: изоляты, выделенные в отдаленных регионах земного шара по генотипическим и серологи­ческим свойствам различий не имеют.

По генотипическим характеристикам но­минирован в группе гамма-протеобактерий вместе с легионеллами, возбудителями болез­ни легионеров, что объясняет полиморфизм клинической картины болезни, устойчивость возбудителя во внешней среде и другие осо­бенности инфекции.

Эпидемиология. Источником возбудителя яв­ляется крупный и мелкий рогатый скот, лошади, верблюды. Инфекция неконтагиозна, поддержи­вается в природе, благодаря циркуляции возбу­дителя между многочисленными видами диких мелких млекопитающих, в основном, грызунов, а также птиц, с участием более 70 видов клещей. Инфекция у клещей бессимптомна, возбудитель передается потомству трансовариально и транс­стадийно. Длительное (до 2 лет) сохранение жиз­неспособности коксиелл в высохших фекалиях

клещей обеспечивает дополнительный источник инфицирования теплокровных. Наибольшую опасность представляют сельскохозяйственные животные в сезон массового отела и окота (фев­раль-май), когда в окружающую среду поступает с околоплодными водами большое количество коксиелл. Заражение — аэрогенное — в резуль­тате вдыхания аэрозолей, содержащих возбуди­теля, или пероральное — при употреблении в пищу мясных и молочных продуктов больных животных. Инфицирующая доза при аэрозоль­ном заражении 1—10 коксиелл. Источником се­мейных вспышек могут быть рожающие кошки. В России стойкие высоко-активные очаги ко-зье-овечьего типа сформировались в конце 80-х годов в индивидуальных хозяйствах ряда терри­торий (Поволжский, Центрально-Черноземный и Западно-Сибирский регионы). С начала офи­циальной регистрации (1957) в России зафикси­ровано 11 510 заболеваний с ежегодным уровнем 110-225 случаев в 1992-1998 гг Возбудитель же обнаружен на всех территориях земного шара, ис­ключая покрытые вечными льдами (Антарктида, Арктика, Гренландия), а также Новую Зеландию.

Клиника, Микробиологическая диагностика. Болезнь протекает в острой, подострой или хро­нической форме. Патогномичных симптомов не имеет; из-за отсутствия характерной клиники болезнь диагностируется, в основном, ретрос­пективно со значительным опозданием, особен­но при подострой и хронической формах.

Инкубационный период при острой фор­ме варьирует в пределах 3—39 (чаще 12—19) дней. Заболевание носит характер лихорадки с поражением дыхательной системы (пневмо­нии) и гепатолиенальным синдромом. Сыпь не характерна, в виде розеопапул у 5—25 % больных. Длительность болезни при наиболее частом гриппоподобном течении — до 10—20 суток. Летальность невысока, не более 1 %. Постинфекционная астения у части боль­ных сохраняется до 6 месяцев. Эндокардиты коксиеллезной этиологии развиваются спустя 3-20 лет после острой стадии болезни.

Первичными клетками-мишенями для кок­сиелл служат гистиоциты и макрофаги (мо-нонуклеарные), дополнительно — клетки эн-дотелиальной системы кровеносных сосудов. Поражение эндотелия рассматривается как вторичное, что обуславливает развитие пери-

 

 

 

Таблица 16.37. классификация хламилий, патогенных для человека
Вид	Биовар	Серовары хламидий	Заболевания
Chlamydia trachomatis	Трахома (Trachoma)	А, В, Ва, С	Трахома и паратрахома
		От D до К	Урогенитальный хламидиоз и пневмония новорожденных
	Лимфограну-лема венерум (LGV)	L1, L2, L2a, L3	Венерическая лимфогранулема
Chlamydia psittaci	—	8(13)сероваров	Орнитоз (пситтакоз)
Chlamydia pneumoniae	TWAR	TWAR, AR, RF, CWL	Пневмония, ОРЗ, атеросклероз, саркои-доз, бронхиальная астма

васкулитов, но не панваскулита в отличие от риккетсиозов.

Особенности коксиелл, связанные с их фа­зовым состоянием, затрудняют лабораторную диагностику. Последняя осуществляется с при­менением в серологических реакциях (РСК, РНИФ, ИФА) антигенов I и II фаз коксиелл. Обнаружение у больного IgG антител к антиге­ну I фазы в титре 1:800 подтверждает хроничес­кую (чаше всего эндокардит) форму болезни.

Лечение. Препаратами тетрациклинового (тетрациклин, доксициклин, моноциклин) и хинолонового (ципрофлоксацин, офлокса-цин и др.) ряда. Лечение хронических форм и осложнений требует длительного, настой­чивого комбинированного применения анти­биотиков.

Профилактика. Существует живая вакцина на основе штамма М-44 (П. Ф. Здродовский, В. А. Гениг) коксиелл Бернета, однако ее при­менение целесообразно для вакцинации преж­де всего сельскохозяйственных животных с целью уменьшения опасности выделения кок­сиелл в окружающую среду. Вакцинируются сотрудники лабораторий, работающие с кок-сиеллами. Неспецифическая профилактика сводится к постоянному эпидемиологичес­кому и санитарно-ветеринарному надзору за коксиеллезом в эндемичных районах с по­следующей выбраковкой больных сельскохо­зяйственных животных.

16.11. Хламидий (семейство Chlamydiaceae ) Хламидий — бактерии, являющиеся об-лигатными внутриклеточными паразитами, которые вызывают различные заболевания человека, животных и птиц. Свое название

хламидий получили от греч. chlamyda — ман­тия, так как в пораженных клетках они об­разуют включения, окруженные оболочкой, напоминающей мантию.

Таксономическое положение. Хламидий от­носятся к порядку Chlamydiales , семейству Chlamydaceae , роду Chlamydia . Различают три вида хламидий — С. trachomatis , С. psittaci , С. pneumoniae , — вызывающих заболевания у человека, животных, а также несколько ви­дов, патогенных только для животных (на­пример, С.ресо r ит, С. abortus , C . felis и др.). Классификация патогенных для человека хламидий представлена в табл. 16.37.

Согласно последней классификации, семейство Chlamydaceae предложено разделять на два рода: род Chlamydia, представленный видом С. trachomatis, и род Chlamidophila, в который включены виды С. psittaci и С. pneumoniae.

Морфологические и тинкториальные свойс­ тва. Хламидий — это мелкие грамотрица-тельные бактерии шаровидной или овоидной формы. Не образуют спор, не имеют жгутиков и капсулы.

Строение клеточной стенки хламидий от­личается от других бактерий: она представ­ляет собой двухслойную мембрану, ограни­чивающую периплазматическое пространс­тво, не содержит (или содержит в небольшом количестве) N-ацетил-мурамовую кисло­ту — основной компонент пептидоглика-на. Ригидность клеточной стенке придают пептиды, перекрестно сшитые пептидными мостиками. В остальном хламидий сходны с другими грамотрицательными бактериями. Они имеют гликолипиды, аналогичные ЛПС наружной мембраны клеточной стенки грам-

отрицательных бактерий, и при окраске по Граму приобретают красный цвет. Основным методом выявления хламидий является метод окраски по Романовскому—Гимзе.

Хламидий полиморфны, что связано с осо­бенностями их репродукции. Уникальный цикл развития хламидий характеризуется че­редованием двух различных форм существо­вания — элементарных и ретикулярных (или инициальных) телец.

Элементарные тельца представляют собой мелкие (размер 0,2—0,3 мкм) метаболически неактивные инфекционные частицы, кото­рые располагаются вне клетки. Они имеют толстую оболочку, состоящую из внутрен­ней и наружной мембран, что определяет их относительно высокую устойчивость к не­благоприятным условиям окружающей сре­ды. Элементарные тельца окрашиваются по Романовскому—Гимзе в красный цвет. Внутри клеток элементарные трансформируются в ретикулярные тельца.

Ретикулярные тельца являются вегетативной формой хламидий, обычно имеют овоидную

форму и крупнее элементарных телец в не­сколько раз (их размер 0,4/0,6х0,8/1,2 мкм). Они располагаются внутриклеточно около ядра и окрашиваются по Романовскому— Гимзе в голубой или фиолетовый цвет. Инфекционность ретикулярных телец по сравнению с элементарными крайне мала.

Репродукция хламидий. Размножение хла­мидий, которые являются облигатными внут­риклеточными паразитами, происходит в клетках, преимущественно эпителиальных. Элементарные тельца индуцируют фагоцитоз и захватываются клеткой-мишенью, попадая в нее путем эндоцитоза (рис. 16.1). После поглощения элементарные тельца оказыва­ются внутри фагосомы и блокируют ее сли­яние с лизосомами. Благодаря этой своей особенности элементарные тельца «избегают» контакта с лизосомальными ферментами и беспрепятственно размножаются внутри фа­госомы.

Внутри клеток элементарные тельца транс­формируются в ретикулярные, которые, в свою очередь, многократно делятся бинарным

делением, затем уплотняются и превращаются в элементарные тельца. В конце цикла послед­ние занимают большую часть клетки хозяина. Растягивая стенку вакуоли, они разрывают ее, а затем и плазматическую мембрану клетки. Цикл развития хламидий продолжается 24— 48 ч и завершается гибелью клетки хозяина и выходом элементарных телец. Последние, освободившись, инфицируют соседние интак-тные клетки, и цикл повторяется.

Культивирование хламидий. Поскольку хла­мидий являются облигатными внутрикле­точными паразитами, их можно размножать только в живых клетках. Природа паразитизма хламидий радикально отличается от таковой у вирусов: они не способны самостоятельно ак­кумулировать и использовать энергию. В этой связи хламидий, подобно риккетсиям, приня­то называть энергетическими паразитами.

Культивируют хламидий в желточном мешке развивающихся куриных эмбрионов, организ­ме чувствительных животных и в культуре кле­ток типа HeLa, McCoy, Нер-2. Оптимальная температура культивирования +35 °С. Перед заражением культуры клеток облучают или об­рабатывают циклогексамидом, что позволяет хламидиям легче усваивать АТФ. С. trachomatis , возбудитель венерической лимфогранулемы, отличается более высокой вирулентностью и поэтому легче культивируется на всех предло­женных живых моделях, не требуя даже пред­варительной подготовки культур клеток.

Ферментативная активность. Хламидий об­ладают небольшим набором ферментов. Они могут ферментировать пировиноградную кис­лоту, синтезировать некоторые липиды и т. д. Но хламидий не способны синтезировать вы­сокоэнергетические соединения, и вне клеток хозяина их метаболические функции сведены до минимума. Обеспечение хламидий мета­болитами осуществляется в основном за счет жизнедеятельности клеток хозяина. Причем некоторые метаболиты (например, изолей-цин) могут являться ингибиторами роста хла­мидий и, вероятно, поэтому обеспечивают латентное течение хламидиоза.

Антигенная структура. Хламидий имеют ан­тигены трех типов:

♦ родоспецифический термостабильный липополисахарид (гликолипид), находящий-

ся в клеточной стенке хламидий. Его выявля­ют с помощью РСК;

♦ видоспецифический антиген белковой природы, расположенный более поверхност­но—в наружной мембране. Обнаруживают с помощью РИФ;

♦ вариантоспецифический антиген белко­вой природы.

Кроме того, С. trachomatis и С. psittaci рас­полагают типоспецифическими антигенами, которые, вероятно, являются мембранными пептидами. Классификация хламидий на серо­логические варианты, основанная на их анти­генной структуре, представлена в табл. 16.37.

Факторы патогенности. С белками наружной мембраны хламидий связаны их адгезивные свойства. Эти адгезины обнаруживают только у элементарных телец. Кроме того, хламидий образуют эндотоксин (ЛПС). Возможно, неко­торые из них выделяют экзотоксин, обладаю­щий летальным действием: при внутривенном введении вызывает гибель мышей. По-види­мому, белки наружной мембраны являются ан­тифагоцитарным фактором, так как способны подавлять слияние фагосомы с лизосомой.

Кроме того, у некоторых хламидий обна­ружен так называемый белок теплового шока (от англ. heat - shock protein — HSP ), способный вызывать аутоиммунные реакции.

Резистентность. Резистентность хламидий к различным факторам внешней среды достаточно высока. Они устойчивы к низким температурам (не теряют активность даже при замораживании при —50...—70 °С), высушиванию. Так, например, возбудитель орнитоза может сохраняться во вне­шней среде (например, в подстилке гнезда птиц) до нескольких месяцев. Однако, как и все не-спорообразующие бактерии, хламидий довольно чувствительны к нагреванию и быстро инакти-вируются различными дезинфектантами.

Эпидемиология, патогенез, клиника. Болезни, вызываемые хламидиями, называют хламидио-зами. Различают антропонозные и зооантропо-нозные хламидиозы. Заболевания, вызываемые С. trachomatis и С. pneumoniae , — антропоно-зы. Орнитоз, возбудителем которого являет­ся С. psittaci , — зооантропонозная инфекция. Орнитоз от человека человеку не передается. С. ресогит, С. abortus , C . felis и другие виды хла­мидий поражают только животных.

Хламидии обладают эпителиотропностью и поэтому способны поражать эпителий различ­ных органов. Массовое размножение хламидий в эпителиальных клетках приводит к разрушению слоя эпителия и образованию язв, которые зажи­вают с образованием рубцов и спаек. Рубповые изменения роговицы при трахоме приводят к слепоте, воспаление органов малого таза при урогенитальном хламидиозе ведет к бесплодию.

После гибели большого количества эпителиаль­ных клеток возбудитель может попадать в кровь, паренхиматозные органы и фиксироваться в лим-фоидной ткани. Это, в частности, характерно для венерического лимфогранулематоза и орнитоза. Кроме того, многие виды хламидии способны к латентному существованию или персистенции в организме хозяина, вызывая иммунную и аллер­гическую перестройку организма, как, например, при синдроме Рейтера (см. ниже).

16.11.1 Возбудители трахомы, конъюнктивита, урогенитального хламидиоза и др. (серовары Chlamydia trachomatis )

С. trachomatis является возбудителем забо­леваний мочеполовой системы, глаз и респи­раторного тракта человека. Отличительной особенностью этого вида хламидии является их способность накапливать гликоген в виде различного рода включений.

В настоящее время известно 18 сероваров С. trachomatis . Их принято разделять на «глаз­ные», «генитальные» и «хламидии венеричес­кой лимфогранулемы».

V Серовары А, В, В_а и С называют «глазны­ми», так как они вызывают трахому.

V Серовары от D до К («генитальные») являются причиной урогенитального хламидиоза (негоно­кокковый уретрит) и его экстрагенитальных ос­ложнений (таких как болезнь Рейтера, например).

V Серовары L 1, L ₂ , L _{2 a} , L ₃ вызывают венери­ческую лимфогранулему или паховый лим­фогранулематоз.

Возбудитель трахомы— С. trachomatis

Название этой болезни пришло из глубокой древности. В переводе с греч. «trachys» озна­чает «шероховатый, неровный». Это связано с тем, что при трахоме поверхность конъюн­ктивы выглядит бугристой в результате грану-лематозного воспаления.

Возбудитель трахомы Chlamydia trachomatis был открыт раньше других хламидии в 1907 г. С. Провачеком и Л. Хальберштедтером, ко­торые впервые обнаружили в клетках рого­вицы больного включения, позднее назван­ные тельцами Хальберштедтера—Провачека (тельца Н-Р). Эти же ученые эксперименталь­но доказали контагиозность трахомы, заразив орангутангов материалом из соскоба конъюн­ктивы больного человека.

Эпидемиология. Трахома — антропонозная инфекция, которая передается от человека че­ловеку контактно-бытовым путем: при непос­редственном контакте или через предметы. Восприимчивость к трахоме высокая, особен­но в детском возрасте. Существуют семейные очаги болезни.

Трахома отличается эндемичностью. Заболе­вание встречается в странах Азии, Африки, Центральной и Южной Америки, особенно широко распространено в странах с низким уровнем санитарной культуры и гигиены. В настоящее время более 400 млн человек за­ражены трахомой, из них 10-20 млн страдают частичной или полной потерей зрения.

В Росси наблюдаются спорадические, пре­имущественно завозные случаи трахомы.

Патогенез и клиника. Возбудитель трахомы, обладая эпителиотропностью, поражает сли­зистую оболочку глаз. Он проникает в эпителий конъюнктивы и роговицы, где размножается, разрушая клетки. Развивается фолликулярный кератоконъюнктивит (чаще двусторонний), который характеризуется появлением лимфо-идных фолликулов (трахоматозных гранулем) в субэпителиальной ткани глаз. В запущен­ных случаях вся конъюнктива больного гла­за усеяна зернышками, тесно прилегающими друг к другу, что напоминает «вареное саго». Начавшись в раннем детстве, заболевание про­грессирует на протяжении многих лет и пре­кращается лишь после образования рубцовой соединительной ткани на месте поражения, что нередко приводит к слепоте.

Нередко наблюдается реинфекция, причем повторное заболевание характеризуется более тяжелым течением. Очень часто присоединя­ется вторичная инфекция, что, по-видимому, связано с формированием вторичного имму­нодефицита при трахоме.

Иммунитет. После перенесенного заболева­ния не вырабатывается.

Микробиологическая диагностика. Заключа­ется в исследовании соскоба с конъюнкти­вы. В пораженных клетках при окраске по Романовскому—Гимзе обнаруживают цитоп-лазматические включения фиолетового цвета с красным центром, расположенные около ядра — тельца Хальберштедтера—Провачека (тельца Н-Р). Для выявления специфического хламидийного антигена в пораженных клетках применяют также РИФ и ИФА. Иногда при­бегают к культивированию хламидий трахомы на куриных эмбрионах или культуре клеток. Серологический метод малоинформативен из-за малой антигенной нагрузки при локальной инфекции, каковой является трахома.

Лечение. С помощью антибиотиков (тетра­циклин) и иммуностимуляторов (интерферон).

Специфическая профилактика. Не разрабо­тана. Не специфическая профилактика сво­дится к соблюдению правил личной гигиены, повышению санитарно-гигиенической куль­туры населения.

Возбудитель урогени гального хламидиоза — С. trachomatis

Урогенитальный хламидиоз — одно из са­мых распространенных (после трихомонад-ной инфекции) заболеваний, передающихся половым путем. Это — острое или хро­ническое инфекционное заболевание, ко­торое характеризуется преимущественным | поражением мочеполового тракта, обычно малосимптомным течением, но тяжелыми последствиями — развитием бесплодия.

Эпидемиология. Урогенитальный хламиди­оз — антропонозная инфекция: ее источником служат больные люди (хламидий не являются представителями нормальной микрофлоры, поэтому их обнаружение у здоровых людей яв­ляется доказательством хронического бессим-

птомного течения хламидиоза). Как источник инфекции наиболее опасны женщины, у ко­торых бессимптомное течение заболевания отмечается в 70—80% случаев. Заражение че­ловека происходит через слизистые оболочки половых путей. Основной механизм зараже­ния — контактный, путь передачи — по­ловой. Однако возможно инфицирование и через различные предметы (белье, мочалка и др.). Описаны случаи семейного хламидиоза, возникшего в результате контактно-бытового инфицирования. Новорожденные могут зара­жаться от больной матери при прохождении через родовые пути (хламидиоз глаз, отиты, атипичные пневмонии хламидийной этиоло­гии). Возможна также трансплацентарная пе­редача возбудителя от матери плоду в процес­се его внутриутробного развития (неонаталь-ная патология — врожденный хламидиоз).

Генитальные серовары Chlamydia trachomatis могут попасть на слизистую оболочку глаз также при купании, в результате чего раз­вивается кератоконъюнктивит («хламидиоз бассейнов»). Хламидийный конъюнктивит обычно является односторонним процессом и носит название «паратрахома».

Восприимчивость к болезни высокая. Полагают, что около 6—9% мужчин и 12—15% женщин в мире заражены хламидиями.

Патогенез и клиника. Входные ворота инфек­ции — как правило, слизистые оболочки половых органов. Патологический процесс начинается через 5—30 дней после заражения. У женщин пер­воначально поражается шейка матки. У мужчин Chlamydia trachomatis первично инфицирует эпи­телий уретры. Урогенитальный хламидиоз часто называют «негонококковый уретрит», так как у больных отмечаются симптомы, напоминающие гонорею: зуд, выделения, боль при мочеиспус­кании. Однако эти признаки менее выражены, чем при гонорее. Далее развивается восходящая инфекция, которая у женщин клинически про­является развитием цервицита, уретрита, эндо­метрита, сальпингита. У мужчин в результате хламидийной инфекции возникает эпидидимит млм простатит. Воспалительный процесс в орга­нах малого таза приводит к образованию спаек и рубцов, следствием чего является развитие непроходимости маточных труб у женщин, се­менных протоков у мужчин. Финалом воспали-

тельных заболеваний малого таза хламидийной этиологии является развитие внематочной бе­ременности у женщин, а также формирование женского и мужского бесплодия.

В некоторых случаях хламидийный уретрит может осложниться развитием экстрагениталь-ных осложнений и привести к болезни Рейтера. Полагают, что в основе патогенеза этого заболе­вания лежит аутоиммунный механизм. Показано, что выделяемый хламидиями при хроническом течении заболевания белок теплового шока схо­ден по своему аминокислотному составу с челове­ческим. Накапливаясь в организме человека, этот белок может запускать аутоиммунные процессы, приводящие к развитию реактивных артритов, синовиитов нижних конечностей, асептическому уретриту и конъюнктивиту с полиморфным пора­жением кожи и слизистых оболочек. Кроме того, С. trachomatis , вероятно, стимулирует выработку антиспермальных антител. Синдром Рейтера, не­редко наблюдаемый у мужчин, сочетает в себе триаду признаков: уретрит— конъюнктивит — реактивный артрит (это так называемый уретро- окулосиновиальный синдром).

Хламидии могут также вызывать воспали­тельные реакции в прямой кишке. Нередко наблюдается сочетание урогенитального хла-мидиоза с гонореей, трихомониазом или дру­гими заболеваниями, передающимися поло­вым путем (ЗППП).

Иммунитет. При урогенитальном хламидиозе имеет преимущественно клеточный характер. В сыворотке крови инфицированных людей могут быть обнаружены специфические анти-хламидийные антитела, однако они не защи­щают от повторного заражения, так как не яв­ляются протективными. После перенесенного заболевания иммунитет не формируется.

Микробиологическая диагностика. При забо­леваниях глаз применяют бактериоскопический метод — в соскобах с эпителия конъюнктивы или роговицы выявляют внутриклеточные включения (тельца Н-Р). При этом следует исследовать имен­но соскобы, а не мазки, так как для обнаружения типичных включений необходимо использовать большое количество клеток. При урогенитальном хламидиозе обнаружить хламидии в клетках эпи­телия мочеполового тракта удается крайне редко.

Для выявления антигена хламидии в пора­женных клетках применяют РИФ.

При поражении мочеполового тракта может быть применен биологический (культураль-ный) метод, основанный на заражении ис­следуемым материалом (соскобы эпителия из уретры, влагалища, шейки матки, биоптат из половых органов) культуры клеток. Культуру клеток (например, типа McCoy) предвари­тельно обрабатывают циклогексамидом.

Постановка РИФ, ИФА, иммунохроматогра-фический метод позволяют обнаружить антигены хламидии в исследуемом материале. С этой же целью применяют ПЦР, ДНК-гибридизацию.

Серологический метод, направленный на обнаружение специфических антихламидий-ных антител в парных сыворотках крови боль­ного с помощью РПГА, PC К, ИФА, применя­ют редко, так как титры этих антител весьма малы. Серологический метод исследования может быть использован для обнаружения IgM против С. trachomatis при диагностике пневмонии новорожденных.

Лечение. Комплексное. Назначают антибиоти­ки с направленной фармакокинетикой, которые способны длительно сохраняться внутри клеток. Наиболее эффективен с этой точки зрения азит-ромицин из группы макролидов. В связи с тем, что хламидии лишены полноценного пептидо-гликана, недопустимо использование be-лакта-мов. Одновременно с антибиотиками назначают иммуномодуляторы, эубиотики (лактобактерин в свечах или в виде аппликаций, местно), а также местные антисептические средства.

Профилактика. Только Не специфическая. Должна быть направлена на своевременное вы­явление и лечение больных урогенитальным хламидиозом. Для профилактики хламидиоза новорожденных беременным женщинам с хла­мидийной инфекцией назначают эритромицин (под контролем врача). К сожалению, закапыва­ние в глаза новорожденным сульфацил-натрия, практикуемое для профилактики бленнореи, а также применение глазных мазей с эритро­мицином и тетрациклином не защищают от хламидийного конъюнктивита. Немаловажное значение имеет соблюдение правил личной ги­гиены, использование презервативов при по­ловом контакте и выполнение других мероп­риятий, рекомендованных для профилактики ЗППП.

Специфическая профилактика. Не разработана.

Возбудитель венерической лимфогрануле- мы — С. trachomatis

Венерическая лимфогранулема — заболева­ние, передающееся половым путем, которое характеризуется поражением половых орга­нов и регионарных лимфоузлов и, иногда, симптомами генерализации инфекции.

Эпидемиология. Источник инфекции — боль­ной человек. Механизм заражения — контакт­ный, путь передачи — половой или, реже, через различные предметы.

Заболевание встречается преимущест­венно в странах с тропическим и субтро­пическим климатом — в Юго-Восточной Азии, Центральной и Южной Америке. Венерическая лимфогранулема характеризу­ется высокой восприимчивостью людей.

Патогенез и клиника. Входные ворота инфек­ции — слизистая половых органов. Возбудитель поражает не только эпителиальные клетки, но и обладает лимфотропностью. При венерической лимфогранулеме хламидии характеризуются повышенной инвазивностью.

После инкубационного периода, который продолжается от 3 до 30 дней, у больных появ­ляются признаки поражения наружных поло­вых органов — папулы, эрозии, язвочки. Затем микробы проникают в регионарные лимфати­ческие узлы (обычно паховые), где интенсив­но размножаются. В воспалительную реакцию вовлекаются не только группы лимфатических узлов, но и соединительная ткань, что приводит к формированию плотных опухолеподобных образований бубонов. Бубоны затем вскрыва­ются с образованием долго не заживающих фистул. Вскрытие бубонов сопровождается деструктивными изменениями в окружающих тканях. Важными признаками венерической лимфогранулемы являются местные лимфаде­ниты, проктиты, абсцессы и рубцовые пораже­ния прямой кишки.

Заболевание также сопровождается общи­ми симптомами интоксикации: лихорадкой, головной болью, артралгией, иногда сыпью. Редко возможна генерализация процесса с раз­витием пневмонии, менингита, перикардита. Нарушение оттока лимфы вследствие образо­вания спаек может приводить к развитию у

мужчин «слоновости» мошонки, пениса, у жен­щин — вульвы. Папилломатозные разрастания и спаечные процессы в области прямой кишки могут привести к ее непроходимости.

Течение заболевания длительное. Мужчины болеют чаще и тяжелее, чем женщины.

Иммунитет. После перенесенного заболе­вания вырабатывается стойкий, клеточный и гуморальный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат гной из бубонов, биоп-тат из пораженных лимфоузлов, а также сыворот­ка крови. Диагностику венерической лимфогра­нулемы проводят с помощью бактериоскопичес-кого метода, биологического (культивирование в желточном мешке куриного эмбриона или культуре клеток, а также при интрацеребраль-ном заражении мышей), серологического (РСК с парными сыворотками положительна со 2—4-й недели заболевания, диагностический титр 1:64) и аллергологического (внутрикожная проба с аллергеном хламидии венерической лимфогра­нулемы — реакция Фрея) методов.

Лечение. Для лечения венерической лим­фогранулемы применяют антибиотики — мак-ролиды и тетрациклины, которые наиболее эффективны на ранних этапах болезни.

Профилактика. Не специфическая, как при других венерических болезнях.

16.11.2. Возбудители пневмонии, бронхита (С. pneumoniae )

Возбудитель респираторного хламидиоза — Chlamydia pneumoniae

С. pneumoniae является возбудителем респира-

торного хламидиоза, вызывая преимущественно острые и хронические бронхиты и пневмонии.

В последнее время накапливаются данные о возможном участии этого вида хламидии в раз­витии атеросклероза и бронхиальной астмы.

Впервые атипичный штамм хламидии был изолирован от ребенка с трахомой на Тайване в 1965 г. Значительно позднее, в 1983 г., та­кой же штамм выделили в США от больного фарингитом. И только в 1989 г. Дж. Грейстон предложил называть хламидии, выделяемые от больных с заболеваниями респираторного тракта, Chlamydia pneumoniae .

С. pneumoniae обладает некоторыми отли­чиями от других хламидий: низкой степенью гомологии ДНК (имеют слабое генетичес­кое родство с другими хламидиями); формой элементарных телец (элементарные тельца С. pneumoniae грушевидной или копьевидной формы за счет расширения периплазматичес-кого пространства), а также видовым анти­геном. С. pneumoniae плохо культивируются. При заражении культур клеток мокротой боль­ных, откуда пытаются выделить возбудителя, клетки нередко погибают. С. pneumoniae может размножаться только в клетках линий HeLa и Нер-2.

Вид С. pneumoniae имеет три биовара: TWAR ( TW - Taiwan , AR - Acute Respiratory). вызывающий заболевания у человека, а также Koala , патогенный для коал, и Equine — конский. Биовар TWAR раз­делен на 4 серовара: TWAR AR , RF , CWL . Серовар TWAR выделяется от человека чаше других.

Эпидемиология. Респираторный хламиди-оз— антропонозная инфекция: источником ее являются больные люди. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Восприимчивость к инфекции высокая, особенно у молодых людей старше 20 лет. Распространение инфекции идет медленно, по-видимому, потому, что больные люди выделяют слишком мало хламидий, чтобы заразить окружающих. Однако у бессимптомных носителей хламидий способны накапливаться в верхних отделах респираторного тракта.

Заболевание широко распространено, осо­бенно в Северной Европе, где до 10 % пнев­моний вызываются С. pneumoniae .

Патогенез и клиника. Хламидий попадают в легкие человека через верхние дыхатель­ные пути. Обладая выраженным тропизмом к эпителию дыхательных путей, эти бактерии вызывают воспаление верхних отделов респи­раторного тракта и легких (фарингит, брон­хит, синусит, пневмония).

Благодаря тому, что их элементарные тель­ца имеют копьевидную форму, они заострен­ным концом прикрепляются к эпителиальным клеткам респираторного тракта. Внедряясь в легочную ткань и размножаясь, хламидий вы­зывают гибель клеток и тяжелое воспаление легких. Токсины хламидий и продукты распада клеток организма вызывают патологические изменения в различных органах и системах.

Хламидий вызывают так называемые «ати­пичные пневмонии», которые клинически неотличимы от других подобных инфекций легких, вызванных микоплазмами, легио-неллами или «респираторными» вирусами. Начало заболевания вялое, с незначительным подъемом температуры тела. Нередко одной из первых жалоб является синусит. Однако возможны и бессимптомные и субклиничес­кие формы респираторного хламидиоза.

С. pneumoniae удалось обнаружить в ате-роматозных бляшках коронарных артерий и аорты, поэтому ученые обсуждают возмож­ность участия С. pneumoniae в развитии ате­росклероза. Возможно, этот вид хламидий также играет роль в возникновении саркоидо-за, бронхиальной астмы, менингоэнцефали-та, артритов и других заболеваний.

Иммунитет. Перенесенное заболевание не оставляет прочного иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Заключает­ся в постановке РСК для обнаружения специ­фических антител (серологический метод). При первичном заражении учитывают обнаружение IgM, при реинфекции надежным признаком ос­тается выявление нарастания титра иммуногло­булинов класса G. Применяют также РИФ для обнаружения хламидийного антигена и ПЦР

Учитывая трудности выделения возбуди­теля, культуральный (биологический) метод диагностики применяют крайне редко.

Лечение. Проводят с помощью антибиоти­ков (обычно тетрациклины и макролиды).

Профилактика. Только Не специфическая, как при других антропонозных хламидиозах. Специфическая профилактика пока не раз­работана.

16.11.3. Возбудители орнитоза ( C . psittaci ) Возбудитель орнитоза — Chlamydia psittaci

С. psittaci является возбудителем орнитоза (пситтакоза) — острого (реже хроническо­го) инфекционного заболевания, которое характеризуется преимущественным пора­жением легких, иногда — нервной системы п паренхиматозных органов (печени, селе­зенки) и явлениями интоксикации.

Заболевание было описано в 1876 г. Ф. Юргенсеном и получило название «псит­такоз», так как источником вспышки тяжелой пневмонии были попугаи (греч. psittakos — попугай). В 1930 г. возбудитель был выделен С. Бедсоном от больных людей. Позднее бо­лезнь получила название «орнитоз», так как резервуаром возбудителя могут быть многие виды птиц (греч. ornis — птица).

Эпидемиология. Орнитоз — зооантропоноз-ное заболевание. Источником инфекции яв­ляются более 170 видов диких и домашних птиц — голуби, попугаи, канарейки, утки, воробьи и др. Наиболее вирулентные штаммы хламидий выделены от попугаев и из орга­низма погибших от орнитоза людей. С. psittaci поражает также животных, особенно часто — крупный и мелкий рогатый скот. Поэтому животные также могут быть источником за­болевания человека. Дополнительным источ­ником инфекции для человека могут быть эктопаразиты птиц, а также крысы. От чело­века человеку заболевание передается крайне редко.

Таким образом, большое количество резер­вуаров возбудителя орнитоза объясняет широ­кую распространенность этого заболевания.

Механизм заражения — аэрогенный, пути передачи инфекции человеку — воздушно-ка­пельный и воздушно-пылевой. Редко возмо­жен фекально-оральный механизм заражения (путь — алиментарный): при употреблении в пищу мяса птицы, недостаточно хорошо обработанного термически. Иногда микро­бы заносятся грязными руками на слизистую оболочку глаз, носа, т. е. имеет место контак­тный путь передачи инфекции.

Восприимчивость людей к орнитозу высо­кая. Однако чаще наблюдаются спорадичес­кие случаи. Заболевание носит профессио­нальный характер: вспышки орнитоза отме­чаются на птицефабриках, животноводческих фермах, мясокомбинатах.

Патогенез. Возбудители обычно попада­ют в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Обладая эпите-лиотропностью, они проникают в эпителий бронхов, бронхиол и альвеол, где размножа­ются, разрушая клетки. Развивается воспале­ние. Токсины микробов и продукты распада

клеток вызывают интоксикацию. Хламидий попадают в кровь (бактериемия), разносят­ся по организму, поражая паренхиматозные органы (печень, селезенку), центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, суставы. При орнитозе имеет место аллерги-зация организма.

Клиника. Инкубационный период состав­ляет от 6 до 10 дней. Заболевание всегда на­чинается остро — повышение температуры тела до 38—40 "С, признаки интоксикации. Орнитоз чаще протекает как тяжелая пнев­мония с геморрагическими проявлениями, напоминая вирусную или микоплазменную. В патологический процесс вовлекаются пе­чень, почки, надпочечники, суставы. При осложненном течении орнитоза возможно развитие менингита и менингоэнцефалита, миокардита, эндокардита и перикардита.

Описана также новая форма хламидийной ин­фекции (при заражении от животных) — генера­лизованный хламидиоз зоонозной природы.

Орнитоз продолжается около месяца, хотя нередки и хронические формы.

Прогноз при своевременной диагностике и адекватном лечении, как правило, благопри­ятный. Однако возможны летальные исходы (в 2—3 % случаев).

Иммунитет. При орнитозе клеточно-гумо-ральный, нестерильный. Постинфекционный иммунитет непродолжительный и непрочный: реинфекция возможна уже через 0,5-2 года. Нередко также наблюдается длительное пер-систирование хламидий в организме и, следо­вательно, частые рецидивы болезни.

Микробиологическая диагностика. Материа­лом для исследования служит кровь (в первые дни заболевания), мокрота больного (на про­тяжении всего острого периода), сыворотка крови для серологического исследования.

Применяют биологический метод — куль­тивирование хламидий в желточном мешке куриного эмбриона, на белых мышах или в культуре клеток. Однако этот метод использу­ется редко из-за высокой опасности зараже­ния персонала.

Серологический метод диагностики ор­нитоза пока остается самым информатив­ным. Применяют РСК, РПГА, ИФА, ис­пользуя парные сыворотки крови больного.

Диагностически значимым является обнару­жение IgM в высоких титрах, а также не ме­нее, чем четырехкратное нарастание титра антител во второй сыворотке, взятой с интер­валом 7—10 дней после первой.

Поскольку при орнитозе возможно фор­мирование ГЗТ, применяют также внутри-кожную аллергическую пробу с орнитозным аллергеном (орнитином).

Лечение. С помощью антибиотиков (тетра-циклинов и макролидов).

Профилактика. Только Не специфическая: регулирование численности голубей, сани-тарно-ветеринарные мероприятия в птице­водстве, просветительская работа, соблюде­ние мер личной гигиены.

Специфическая профилактика. Не разрабо­тана.

Микоплазмы

Заболевания человека, вызываемые мико-плазмами, объединяют в группу микоплаз-мозов. Это антропонозные бактериальные инфекции, вызываемые микоплазмами, по­ражающими, в зависимости от вида возбу­дителя, органы дыхания или мочеполовой тракт и редко другие органы.

Возбудители этой группы инфекций — ми­коплазмы являются самыми мелкими свобод-ноживущими бактериями. Средний размер их клеток 0,27—0,74 мкм. Они привлекают большое внимание исследователей по двум причинам:

• из-за своей уникальной организации;

• в силу того, что очень часто контамини-руют культуры клеток, вызывают заболевания растений, животных и человека, оказывают

влияние на размножение ряда вирусов, в том числе онкогенных и ВИЧ, и сами способны вызывать иммунодефициты.

Микоплазмы относятся к клас­су Mollicutes , который включает 3 порядка (рис. 16.2): Acholeplasmatales , Mycoplasmatales , Anaeroplasmatales . Порядок Acholeplasmatales включает семейство Acholeplasmataceae с единственным родом Acholeplasma . Порядок Mycoplasmatales состоит из 2 семейств: Spiroplasmataceae с единственным родом Spiroplasma и Mycoplasmataceae , включающе­го 2 рода: Mycoplasma и Ureaplasma . Недавно выделенный порядок Anaeroplasmatales со­стоит из семейства Anaeroplasmataceae , вклю­чающего 3 рода: Anaeroplasma , Asteroplasma , Termoplasma . Термином «микоплазмы», как правило, обозначают все микробы семейств Mycoplasmataceae и Acholeplasmataceae .

Морфология. Отличительной особенностью является отсутствие ригидной клеточной стен­ки и ее предшественников, что обуславливает ряд биологических свойств: полиморфизм клеток, пластичность, осмотическую чувс­твительность, способность проходить через поры с диаметром 0,22 мкм, Резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, в том числе к пенициллину и его производным, множественность путей репродукции (бинарное деление, почкова­ние, фрагментация нитей, цепочечных форм и шаровидных образований). Клетки разме­ром 0,1—1,2 мкм, грамотрицательны, но луч­ше окрашиваются по Романовскому—Гимзе; различают подвижные и неподвижные виды. Минимальной репродуцирующейся единицей является элементарное тельце (0,7—0,2 мкм) сферическое или овальное, позднее удли­няющееся вплоть до разветвленных нитей. Клеточная мембрана находится в жидкокрис-

 

Класс Mollicutes

Порядок

Порядок

Порядок

Acholeplasmatales

Anaeroplasmatales

Mycoplasmatales

Семейство

Семейство

Семейство

Семейство

Acholeplasmataceae

Anaeroplasmataceae

Spiroplasmalaceae

Mycoplasmalaceae

Рол Acholeplasma Рол An-aeroplasma Рол As-teroplasma Род Ter-moplasma Род Spi-roplasma

Род Ureaplasma

Род Myco­plasma                

таллическом состоянии; включает белки, мо­заично погруженные в два липидных слоя, основной компонент которых — холестерин. Размер генома наименьший среди прокариот (составляет 1/16 генома риккетсий); обладают минимальным набором органелл (нуклеоид, цитоплазматическая мембрана, рибосомы). Соотношение ГЦ-пар в ДНК у большинства видов низкое (25-30 мол.%), за исключением М. pneumoniae (39—40 мол.%). Теоретический минимум содержания ГЦ, необходимый для кодирования белков с нормальным набором аминокислот, равен 26 %, следовательно, ми-коплазмы находятся у этой грани. Простота организации, ограниченность генома опре­деляют ограниченность их биосинтетических возможностей.

Культуральные свойства. Хемоорганотрофы, у большинства видов метаболизм бродиль­ный; основной источник энергии — глюкоза или аргинин. Растут при температуре 22—41 "С (оптимум — 36—37 °С); оптимум рН — 6,8—7,4. Большинство видов — факультативные анаэ­робы; чрезвычайно требовательны к пита­тельным средам и условиям культивирования. Питательные среды должны содержать все предшественники, необходимые для синтеза макромолекул, обеспечивать микоплазмы ис­точниками энергии, холестерином, его про­изводными и жирными кислотами. Для этого используют экстракт говяжьего сердца и моз­га, дрожжевой экстракт, пептон, ДНК, НАД в качестве источника пуринов и пиримидинов, которые микоплазмы синтезировать не мо­гут. Дополнительно в среду вносятся: глюко­за — для видов, ферментирующих ее, мочеви­на — для уреаплазм и аргинин — для видов, не ферментирующих глюкозу. Источником фосфолипидов и стиролов служит сыворотка крови животных, для большинства микоп-лазм — сыворотка крови лошади.

Осмотическое давление среды должно быть в пределах 10—14 кгс/см² (оптимальное зна­чение — 7,6 кгс/см²), что обеспечивается вве­дением ионов К⁺ и Na⁺. Виды, ферментирую­щие глюкозу, лучше растут при более низких значениях рН (6,0—6,5). Требования к аэрации различны у различных видов, большинство видов лучше растет в атмосфере, состоящей из 95 % азота и 5 % углекислого газа.

Микоплазмы культивируют на жидких, полужидких и плотных питательных средах. Некоторые виды, например М. pneumoniae , можно культивировать на стекле или плас­тике в виде монослоя, как культуры клеток. Большинство видов размножается медлен­но, культивирование продолжается несколь­ко дней или даже недель (М. pneunoniae , M . genitalium ). M . hominis достигает начала стационарной фазы роста только через 48— 72 ч, титр культуры составляет 10⁷—10⁸ КОЕ/ мл, такой титр сохраняется в стационарной фазе роста в течение 5—7 суток культивиро­вания. Уреаплазмы имеют очень короткую стационарную фазу, их жизнеспособность резко падает уже через 24 ч, когда погибает приблизительно 90 % клеток, особенно в пло­хо забуференной среде. Бульонные культуры микоплазм слегка опалесцируют; уреаплазмы не вызывают помутнения среды даже при тит­ре 10⁷ КОЕ/мл. В толще полужидкого агара микоплазмы и уреаплазмы образуют светлое облачко по ходу укола пипетки, заметное в проходящем свете. На плотных средах ми­коплазмы образуют характерные мелкие ко­лонии (0,1—0,3 мм) с приподнятым центром («яичница глазунья»), имеющие тенденцию врастать в среду и нежной, часто ажурной периферией; уреаплазмы образуют очень мел­кие колонии (0,01—0,03 мм в диаметре). Рост подавляется специфическими иммунными сыворотками.

Для культивирования пригодны куриные эмбрионы, которые погибают после 3—5 пас­сажей.

Биологические свойства микоплазм, вы­деленных от человека представлены в табл. 16.38.

Биохимическая активность. Низкая. Выделяют 2 группы микоплазм:

• разлагающие с образованием кислоты глюкозу, мальтозу, маннозу, фруктозу, крахмал и гликоген («истинные» микоплазмы);

• восстанавливающие соединения тетразо-лия, окисляющие глутамат и лактат, но не ферментирующие углеводы.

Все виды не гидролизуют мочевину и эс-кулин. Основные биохимические свойства патогенных микоплазм представлены в табл. 16.39.

* а. у. — аэробные условия.

** ан. у. — анаэробные условия.

Уреаплазмы инертны к сахарам, не восста­навливают диазакрасители, каталазаотрица-тельны; проявляют р-гемолитическую актив­ность к эритроцитам кролика и морской свин­ки; продуцируют гипоксантин. Уреаплазмы секретируют фосфолипазы А1, A2 и С; протеа-зы, селективно действующие на молекулы IgA и уреазу. Отличительная особенность метабо-

лизма — способность продуцировать насы­щенные и ненасыщенные жирные кислоты.

Антигенная структура. Сложная, имеет ви­довые различия; основные АГ представлены фосфо- и гликолипидами, полисахаридами и белками; наиболее иммунногенны поверх­ностные АГ, включающие углеводы в составе сложных гликолипидных, липогликановых и гликопротеиновых комплексов. Антигенная структура может изменяться после многократ-

ных пассажей на бесклеточных питательных средах. Характерен выраженный антигенный полиморфизм с высокой частотой мутаций.

М. hominis в мембране содержит 9 интег­ральных гидрофобных белков, из которых лишь 2 более или менее постоянно присутс­твуют у всех штаммов.

У уреаплазм выделяют 16 сероваров, раз­деленных на 2 группы (А и В); основные антигенные детерминанты — поверхностные полипептиды.

Факторы патогенности. Разнообразны и мо­гут значительно варьировать; основные факто­ры — адгезины, токсины, ферменты агрессии и продукты метаболизма. Адгезины входят в состав поверхностных АГ и обуславливают ад­гезию на клетках хозяина, что имеет ведущее значение в развитии начальной фазы инфек­ционного процесса. Экзотоксины в настоящее время идентифицированы лишь у нескольких непатогенных для человека микоплазм, в част­ности у М. neurolyticum и М. gallisepticum ; мише­ни для их действия — мембраны астроцитов. Предполагают наличие нейротоксина у неко­торых штаммов М. pneumoniae , так как часто инфекции дыхательных путей сопровождают поражения нервной системы. Эндотоксины выделены у многих патогенных микоплазм; их введение лабораторным животным вызывает пирогенный эффект, лейкопению, геморраги­ческие поражения, коллапс и отек легких. По своей структуре и некоторым свойствам они несколькоотличаютсяотЛПСграмотрицатель-ных бактерий. У некоторых видов встречаются гемолизины (наибольшей гемолитической ак­тивностью обладает М. pneumoniae ); большая часть видов вызывает выраженный (3-гемолиз, обусловленный синтезом свободных кисло­родных радикалов. Предположительно микоп-лазмы не только сами синтезируют свободные кислородные радикалы, но и индуцируют их образование в клетках, что ведет к окислению мембранных липидов. Среди ферментов агрес­сии основными факторами патогенности явля­ются фосфолипаза А и аминопептидазы, гид-ролизующие фосфолипиды мембраны клетки. Многие микоплазмы синтезируют нейрами-нидазу, которая осуществляет взаимодействие с поверхностными структурами клетки, со­держащими сиаловые кислоты; кроме того,

активность фермента нарушает архитектонику клеточных мембран и межклеточные взаимо­действия. Среди прочих ферментов следует упомянуть протеазы, вызывающие дегрануля-цию клеток, в том числе и тучных, расщепле­ние молекул AT и незаменимых аминокислот, РНКазы, ДНКазы и тимидинкиназы, нару­шающие метаболизм нуклеиновых кислот в клетках организма. До 20 % общей ДНКазной активности сосредоточено в мембранах мико­плазм, что облегчает вмешательство фермента в метаболизм клетки. Некоторые микоплазмы (например, М. hominis ) синтезируют эндопеп-тидазы, расщепляющие молекулы IgA на ин-тактные мономерные комплексы.

Устойчивость в окружающей среде. Низкая, особенно у «урогенитальных микоплазм». Микоплазмы и уреаплазмы чувствительны к фторхинолонам, макролидам, цефалоспори-нам, азалидам и тетрациклинам; 10 % уреаплазм резистентны к тетрациклинам и макролидам. Чувствительны к действию обычно применяе­мых антисептиков и дезинфектантов.

Эпидемиология. Микоплазмы широко рас­пространены в природе. В настоящее вре­мя известно около 100 видов, они имеют­ся у растений, моллюсков, насекомых, рыб, птиц, млекопитающих, некоторые входят в состав микробных ассоциаций организма человека. От человека выделяют 15 видов микоплазм; их перечень и Биологические свойства приведены в табл. 16.38. A . ladlawii и М. primatum редко выделяются от человека; 6 видов: М. pneunoniae , M . hominis , M . genitalium , М. fermentans ( incognitis ), M . penetrans и U . urealyticum обладают потенциальной па-тогенностью. М. pneumoniae колонизирует слизистую оболочку респираторного тракта; М. hominis , M . genitalium и U . urealyticum — «урогенитальные микоплазмы» — обитают в урогенитальном тракте.

Источник инфекции — больной человек. Механизм передачи — аэрогенный, основной путь передачи — воздушно-капельный; восприимчи­вость высокая. Наиболее восприимчивы дети и подростки в возрасте 5—15 лет. Заболеваемость в популяции не превышает 4 %, но в закрытых кол­лективах, например в войсковых соединениях, может достигать 45 %. Пик заболеваемости — ко­нец лета и первые осенние месяцы.

Источник инфекции — больной человек; уреаплазмы инфицируют 25—80 % лиц, ве­дущих активную половую жизнь и имеющих трех и более партнеров. Механизм переда­чи — контактный; основной путь переда­чи — половой, на основании чего заболевание включают в группу ЗППП; восприимчивость высокая. Основные группы риска — прости­тутки и гомосексуалисты; уреаплазмы значи­тельно чаще выявляют у больных гонореей, трихомониазом, кандидозом.

Патогенез. Микоплазмы — мембранные паразиты. Они могут быть обнаружены лишь внутри тех клеток, которые способны к фагоцитозу, за исключением М. penetrans и некоторых штаммов M. fermentans, актив­но проникающих в клетки. Способность микоплазм паразитировать на мембране эукариотической клетки во многом определяет патогенез вызываемых ими ин­фекций, который включает формирование местных воспалительных и генерализованных аутоиммунных реакций. Микоплазмы проникают в организм, миг­рируют через слизистые оболочки и прикрепляются к эпителию сначала посредством неспецифического, а затем лигандрецепторного взаимодействия через сиалогликопротеиновые рецепторы, а также посредс­твом связывания поверхностных белков с различны­ми рецепторами. Микробы не проявляют выражен­ного цитопатогенного действия, но вызывают значи­тельные нарушения функциональных свойств клеток с последующим развитием местных воспалительных реакций. Взаимодействие с рецепторным аппаратом клеток может приводить к нарушению их антиген­ной структуры и запуску аутоиммунных процессов. Дефекты системы комплемента создают условия для персистенции возбудителя, что ведет к расстройствам гемостаза, повреждению эндотелия, гиперагрегации тромбоцитов, активации плазменных факторов свер­тывания и развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Клиника. Респираторный микоплазмоз может про­текать в форме ограниченной инфекции верхних дыха­тельных путей (назофарингит) либо по типу бронхита или пневмонии, а также различных внереспираторных проявлений, связанных с генерализацией инфекци­онного процесса, развитием аутоиммунных реакций и нарушением гемоциркуляции. М. pneumoniae — один из основных возбудителей легочных поражений, вы­зывает до 20 % всех пневмоний. Пневмонии проте­кают по типу интерстициальных и очаговых пора­жений; реже наблюдают сегментарные, долевые или

смешанные пневмонии. В тяжелых случаях разви­вается плеврит. Внереспираторные проявления: ге­молитическая анемия, неврологические расстройства (менингит, поражения периферического отдела ЦНС и черепно-мозговых нервов), осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (миокардиты) и опор­но-двигательного аппарата (реактивный артрит, спон-дилоартрит, ревматоидный артрит).

«Урогенитальные микоплазмы» вызывают ост­рые, но чаще хронические ГВЗ мочеполового трак­та. Доказана их роль в развитии негонококковых уретритов, спонтанных абортах, преждевременных родах, привычном невынашивании беременности, рождении детей с низкой массой тела и порока­ми развития, бесплодия мужчин и женщин. Вместе с тем микоплазмоносительство не всегда является показателем патологического процесса. Состояние иммунной системы, физиологическое состояние и гормональный фон человека, наличие других со­путствующих инфекций могут способствовать акти­вации репродукции «урогенитальных микоплазм» и развитию клинически выраженного патологического процесса.

Иммунитет. Развитие иммунного ответа не сопровождается формированием специфи­ческой резистентности; для респираторного и урогенитального микоплазмоза характерны случаи повторного заражения. Фагоцитоз не­завершенный, при отсутствии AT макрофаги не способны фагоцитировать микоплазмы, что обусловлено наличием микрокапсул, повер­хностных АГ, перекрестно реагирующих с АГ некоторых тканей организма человека (легкие, печень, головной мозг, поджелудочная железа, гладкая мускулатура и эритроциты).

В цитоплазме нейтрофилов возбудитель сохраняет свою жизнеспособность. Микоплазмы чувствитель­ны к компонентам комплемента, их дефицит или дефекты создают условия для персистенции возбуди­теля. Короткоживущие IgA определяют элиминацию возбудителя со слизистых оболочек; поликлональ-ная стимуляция лимфоцитов ведет к формирова­нию инфильтратов в легочной ткани, появлению перекрестно реагирующих AT и развитию ГЗТ. Для микоплазмоза характерно развитие аутоиммунных реакций. Инфекция М. fermentans сопровождается образованием AT к IgG (за счет связывания Fc-фраг-ментов), т. е. ревматоидного фактора, участвующего в повреждении клеток. Повреждение суставных тканей индуцируют AT, перекрестно реагирующие с АГ тка-

ней организма при повреждении целостности хряще­вой ткани и обнажении «скрытых» клеточных АГ.

Микробиологическая диагностика. При по­дозрении на респираторный микоплазмоз ис­следуют мазки из носоглотки, лаважную жид­кость, мокроту, бронхиальные смывы, а также мазки-отпечатки тканей органов мертворож­денных и абортированных плодов. При уроге-нитальных инфекциях исследуют срединную порцию утренней мочи, соскобы со слизистой уретры, сводов влагалища, цервикального ка­нала, материал, полученный при лапароско­пии, амниоцентезе, мазки-отпечатки тканей органов мертворожденных и абортированных плодов. При простатите исследуют секрет простаты, при мужском бесплодии — сперму. При заборе материала соблюдают те же пра­вила, как и при исследовании на хламидиоз.

Для лабораторной диагностики микоплаз-менных инфекций используют кулыпураль-ный, серологический и молекулярно-генетичес- кий методы (табл. 16.40):

При серодиагностике материалом для иссле­дования служат мазки-отпечатки тканей, со­скобы из уретры, цервикального канала и вла­галища, секрет простаты и сперма, в которых можно обнаружить АГ микоплазм в прямой и непрямой РИФ. Микоплазмы и уреаплазмы окрашиваются в ярко-зеленый цвет и выяв­ляются на поверхности анализируемых клеток в виде зеленых гранул, расположенных груп­пами или по одиночке, окрашенные зеленые гранулы могут располагаться в неклеточном пространстве. Цитоплазма клеток окрашива­ется в красно-бурый цвет. Результат считается положительным, если в препарате обнаружи­вают не менее 10 светящихся зеленых гранул, расположенных на мембране клеток.

АГ микоплазм могут быть обнаружены так­же в сыворотке крови больных. Для этого ис­пользуют реакцию агрегат-гемагглютинации (РАГА) и ИФА.

Особенность РАГА заключается в том, что для сенсибилизации эритроцитов используют агрегированные глютаровым альдегидом бел­ки иммунной сыворотки, при этом AT вводят­ся в состав трехмерных белковых комплексов, вследствие чего часть активных центров AT отдаляется от поверхности эритроцита и ста­новится более доступной для детерминант АГ.

Для серодиагностики респираторного ми-коплазмоза определяют специфические AT в парных сыворотках больного, диагностическое значение имеет сероконверсия в 4 раза и более. Определение AT при урогенитальных инфекци­ях имеет меньшее диагностическое значение, так как инфекция, как правило, имеет хроническое течение, а «урогенитальные микоплазмы» явля­ются слабыми антигенными раздражителями. Тем не менее и при урогенитальных микоплаз-мозах в ряде случаев проводят серодиагностику, AT определяют чаще всего в РПГА и ИФА.

Молекулярно-биологические методы диа­гностики включают гибридизацию на основе ДНК-зондов и ПЦР. Первый метод позволяет идентифицировать виды микоплазм при нали­чии 10 000-100 000 клеток на пробу. ПЦР поз­воляет выявить единичные клетки микоплазм.

Лечение. Антибиотиками. Направленная этиотропная химиотерапия обычно дает хоро­ший эффект, однако исчезновение клиничес­кой симптоматики часто не означает полную элиминацию возбудителя.

Профилактика. Специфическая профилак­тика отсутствует. Не специфическая профи­лактика направлена на ликвидацию источни­ка инфекции; на разрыв механизма и путей передачи; а также на повышение невоспри­имчивости коллектива к инфекции.