Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

Для вирусов гриппа специфическими ре­цепторами являются соединения, содержащие сиаловую кислоту. На мембране клеток — раз­ный состав сиалоолигосахаридов и липидных компонентов. Кроме того, у молекул гемаг-глютинина разных вирусов может быть разное строение «рецепторного кармана», который связывается с рецептором, образуя «эндо-цитарную вакуоль», в результате чего вирус проходит внутрь клетки путем эндоцитоза. В клетке происходит частичная депротеини-зация, и сердцевина вириона транспорти­руется к ядру клетки. На ядерной оболочке происходит завершение депротеинизации, т. е. удаление матриксного белка (М-белок), и в ядро проникает функционально активный нуклеокапсид. Геном минус-нитевой РНК не инфекционен, поэтому для своего функцио­нирования нуждается в полимеразе, которая

должна быть в самом вирионе. В ядре клетки происходит транскрипция генов, в которой участвуют полимеразный комплекс (РА, РВ1-РВ2) и белок NP. Вирус индуцирует синтез и процессинг клеточных мРНК, от которых белок РВ2 «откусывает» кэп-структуру и при­легающие 10—13 нуклеотидов. Они и являют­ся праймером для синтеза вирусной мРНК. транспортируется в цитоплазму, где и кодиру­ет синтез соответствующего белка на рибосо­мах. При репликации генома, которая идет в ядре клеток, транскрибируется вся нить сег­мента РНК. Сначала образуется плюс-нить, затем на матрице образуется минус-нить до­черних РНК. Сборка нуклеокапсида проис­ходит в ядре. Формирование вирусных частиц идет на клеточных мембранах, в которые к этому времени уже встроены гемагглютинин и нейраминидаза, а выход из клетки проис­ходит путем «почкования», что типично для оболочечных вирусов.

Антигенная структура. Вирусы гриппа име­ют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены представлены нукле-опротеином (NP-белком) и М-белками. NP-и М-белки — это типоспецифические анти­гены. NP-белок способен связывать комп­лемент, поэтому тип вируса гриппа обычно определяют в РСК. Антитела к внутренним антигенам не оказывают защитного действия при гриппе. Поверхностные антигены — это гемагглютинин и нейраминидаза. Их струк­туру, которая определяет подтип вируса гриппа, исследуют в РТГА, благодаря тор­можению специфическими антителами ге-магглютинации вирусов, т. е. блокированию способности вириона присоединять эритро­циты к активным участкам на своей повер­хности. Поверхностные антигены являются протективными, так как действие защитных вируснейтрализующих антител в организме направлено именно на них. Структура по­верхностных антигенов вирусов серотипа А постоянно изменяется, причем изменения Н- и N-антигенов происходят независимо друг от друга. В настоящее время известно 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы, но от человека стабильно выделяются только H1, H2, НЗ и N1, N2. Тип В более стабилен, хотя все же имеет 5

подтипов. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа типа С.

Необычайная изменчивость вирусов гриппа типа А объясняется двумя процессами, кото­рые получили названия антигенный дрейф и антигенный шифт:

♦ дрейф происходит постоянно и обуслов­лен точечными мутациями в тех сайтах гено­ма, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые серова-рианты, которые незначительно отличаются от исходного штамма, но эти изменения не выходят за пределы подтипа. Новые вариан­ты обусловливают периодические эпидемии гриппа, потому что через 2—3 года циркуля­ции любого штамма среди людей структура поверхностных протективных антигенов на­столько изменяется, что выработанный ра­нее иммунитет лишь частично защищает от заболевания. Так коллективный иммунитет становится фактором отбора новых антиген­ных вариантов;

♦ шифт (англ. shift — скачок) обусловлен пе­ресортировкой и полной заменой гена, коди­рующего гемагглютинин или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт проис­ходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при попадании в одну клетку двух разных подтипов виру­сов. В результате шифта полностью заменяется структура антигена и образуется новый подтип вируса, который становится причиной панде­мии. Считается, что источником новых подти­пов могут быть вирусы гриппа животных.

Резистентность. В окружающей среде устой­чивость вирусов — средняя. Вирусы гриппа чувствительны к высоким температурам (бо­лее 60 °С), УФ-облучению, жирорастворите-лям, но могут некоторое время сохраняться при низких температурах — в течение недели не погибают при температуре около +4 °С. Вирусы чувствительны к табельным дезин-фектантам.

Эпидемиология. Грипп — антропоноз. Основной механизм передачи — аэрогенный, путь — воздушно-капельный (при кашле, чи­хании, разговоре). Также возможна контакт­ная передача. Грипп — высококонтагиозное

заболевание и часто протекает в виде эпиде­мий и даже пандемий. Люди очень восприим­чивы к вирусам гриппа. Развитие эпидемии регулируется формированием среди людей «иммунной прослойки», т. е. постепенным увеличением числа переболевших и, следо­вательно, защищенных от данной разновид­ности вируса. Чаще и тяжелее болеют дети, как не имеющие стойкого противогриппоз­ного иммунитета. Но смертность выше среди взрослых, особенно из группы риска (пожи­лые люди, а также пациенты с ослабленной резистентностью). Вспышки инфекции легко возникают в «замкнутых» коллективах.

Периодически вирусы гриппа типа А вызы­вают пандемии. Юго-Восточная Азия (Китай) является эпицентром возникновения новых пандемических штаммов вируса типа А, так как там высокая плотность населения, тесный контакт с домашними животными и птицами, т. е. создаются условия для рекомбинации ви­русов человека и животных (однако не все ре-комбинанты способны «выжить» в популяции людей). В периоды между пандемиями каждые 2—3 года повторялись эпидемии, вызванные вирусом типа А. Эпидемии гриппа В происхо­дили раз в 4—6 лет. В XX в. наиболее известны три пандемии. В 1918—1920 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H1N1). Грипп получил название «испанский». Во вре­мя этой тяжелейшей пандемии погибло более 20 млн человек. В 1957—1959 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H2N2). Грипп получил название «азиатский» (вирус впервые был выделен в Сингапуре). Болело 1,5—2 млрд человек. В 1968-1970 гг. пандеми­ческим штаммом стал вирус типа А (подтип H3N2). Грипп получил название «гонконг­ский», в соответствии с местом первичного выделения вируса. Болело около 1 млрд чело­век. Между описанными пандемиями нет оди­наковых временных промежутков, и все они вызывались разными подтипами вируса грип­па А. Известно, что к моменту начала каждой следующей пандемии предыдущий пандеми­ческий штамм уже «уходил» из человеческой популяции. Однако считается, что эти виру­сы продолжают циркулировать среди живот­ных, сохраняя возможность «вернуться». Так, с 1977 г. наряду с вирусом подтипа A (H3N2)

от людей опять стал выделяться вирус подтипа A (H1N1). И в последние годы в эпидпроцессе одновременно участвуют вирусы гриппа типа A (H3N2 и H1N1), а также вирус гриппа типа В. Поэтому именно такие разновидности ви­русов включены в состав современных вакцин для профилактики гриппа. Однако, несмотря на создание профилактических средств, грипп относят к числу неуправляемых инфекций, поэтому так важна созданная ВОЗ программа глобального эпиднадзора за гриппом, в кото­рой участвует и Россия.

Патогенез. Обычно входные ворота инфек­ции — это верхние дыхательные пути, но вирус может проникнуть сразу в альвеолы, что вызы­вает развитие первичной острой пневмонии. У пациентов из групп высокого риска именно она — частая причина смерти. Первичная реп­родукция вирусов происходит в клетках эпите­лия респираторного тракта. Инфицированные клетки начинают вырабатывать интерферон, обладающий неспецифическим противовирус­ным действием. Развивается воспаление, отек, набухание базальной мембраны и происходит десквамация клеток поверхностного эпите­лия. Через поврежденные эпителиальные ба­рьеры вирус гриппа А проникает в кровоток и вызывает виремию. Всасывание продуктов распада клеток также оказывает токсическое и сенсибилизирующее действие на организм. Вирус активирует систему протеолиза и вызы­вает повреждение эндотелия капилляров. Это повышает проницаемость сосудов и серозных оболочек, что вызывает геморрагии и нару­шение гемодинамики с расстройствами мик­роциркуляции. При гриппе также развивается транзиторный вторичный иммунодефицит, что предрасполагает к развитию вторичной бактериальной инфекции. Вторичная бакте­риальная пневмония — тоже частая причина смерти.

Клиника. Инкубационный период 1—2 дня. Клинические проявления сохраняют­ся 3-7 дней. Реконвалесценция 7—10 дней. При гриппе типа А начало болезни острое, у больного обычно наблюдается интоксикация (высокая одноволновая лихорадка с озно­бом, суставные и мышечные боли, сильная головная боль). Вирус гриппа А — нейротро-пен, поэтому возможно развитие нейроток-

сикоза, в результате чего может наступить смерть (чаще у детей). Развивается катар верхних дыхательных путей («саднящий» су­хой кашель, боли за грудиной, нарушение фонации, ринит и ринорея). Характерен ге­моррагический синдром — кровоизлияния в кожу, серозные и слизистые оболочки и внутренние органы, повышенная кровото­чивость. Опасное осложнение — геморраги­ческая пневмония и отек легких, в результате чего быстро наступает смерть.. Редко и ча­ще у детей бывает абдоминальный синдром (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). Осложнения при гриппе проявляются в ви­де бактериальной суперинфекции, обычно вызванной пневмококками или золотистым стафилококком. Грипп А также может ос­ложняться нарушениями функций нервной, сердечно-сосудистой систем, нарушениями функции печени и почек и др. Грипп В обыч­но протекает легче, чем грипп А и может сопровождаться такими симптомами как ко­нъюнктивит, глазная боль, или фотофобия. Кроме того, вирус типа В не обладает ней-ротропностью. Грипп, вызванный вирусами типа С протекает легко.

Иммунитет. Во время заболевания в проти­вовирусном ответе участвуют факторы неспе­цифической защиты: выделительная функция организма, сывороточные ингибиторы, аль­фа-интерферон, специфические IgA в секре­тах респираторного тракта, которые обеспечи­вают местный иммунитет. Протективные ви-руснейтрализующие штаммоспецифические сывороточные антитела появляются на 7—8-й день болезни и достигают максимального уровня через 2-3 недели. Количество их со­храняется высоким в течение месяца, а затем постепенно снижается. В ходе реконвалесцен-ции важна роль клеточного иммунитета (NK-клетки и специфические цитотоксические Т-лимфоциты, действующие на клетки, ин­фицированные вирусом). Постинфекционный иммунитет достаточно длителен и прочен, но высокоспецифичен (он типо-, подтипо- и да­же вариантоспецифичен). Вывод о прочности приобретенного иммунитета позволили сде­лать наблюдения 1977-1978 гг., когда пос­ле 20-летнего отсутствия в популяцию людей «вернулся» вирус гриппа типа A (H1N1). Тогда

возникшая эпидемия охватила почти исклю­чительно лиц моложе 20 лет, которые ранее не контактировали с этим подтипом вируса и не имели иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Диагноз «грипп» базируется на (1) выделении и иден­тификации вируса, (2) определении вирусных АГ в клетках больного, (3) поиске вирусос-пецифических антител в сыворотке больно­го. При отборе материала для исследования важно получить пораженные вирусом клетки, так как именно в них происходит репликация вирусов. Материал для исследования — но­соглоточное отделяемое, которое берут там­понами или отсасывают с задней стенки глот­ки и носа в первые три дня болезни. Иногда исследуют мазки-отпечатки со слизистой но­са. Возможно постмортальное исследование аутопсийного материала (кусочки поражен­ной легочной ткани, соскобы со слизистой бронхов и трахеи). Материал доставляют в лабораторию, поместив в специальные рас­творы для сохранения жизнеспособности ин­фицированных вирусом клеток. Вирус гриппа теряет свою инфицирующую активность при температурах от —1 до —20 "С, поэтому мате­риал либо хранят при +4 °С, если исследова­ние планируется в ближайшие 1—2 дня после взятия материала, либо замораживают при температуре ниже —50 °С, если исследование будет проводиться в более поздние сроки. Для определения антител исследуют парные сыворотки крови больного.

Методы

Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой вариан­ты) и ИФА. Можно обнаружить в материале геном вирусов при помощи ПЦР.

Вирусологический метод. Оптимальная лабо­раторная модель для культивирования боль­шинства штаммов вирусов гриппа — это ку­риный эмбрион, но выделить вирусы можно и в культуре клеток (первичная культура клеток почек обезьян, клетки почек собак — MDCK, почек макак-резус и т. п.), и в организме лабо­раторных животных. С 1998 г. появились но­вые штаммы вируса A (H3N2) и вируса гриппа типа В, для которых оптимальной моделью являются культуры клеток.

Индикацию вирусов проводят в зависи­мости от лабораторной модели (по гибели, по клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию «бляшек», «цветной пробе», РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, РБН (реакцию биологической нейтрализа­ции) вирусов и др. Обычно тип вирусов грип­па определяют в РСК, подтип — в РТГА.

Серологический метод. Диагноз ставят при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом в 10—14 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. Следует помнить, что если человек повторно заболел гриппом, то в его организме повышается уровень анти­тел не только к тому серотипу который вызвал данное заболевание, но и к тем, которыми он был инфицирован ранее. Метод часто исполь­зуют для ретроспективной диагностики.

Лечение. В большинстве случаев течение гриппа доброкачественное и требует только симптоматического/патогенетического лече­ния (применяют жаропонижающие, сосудо­суживающие, антигистаминные препараты, витамины, детоксикацию, иммуномодуля-торы, ангиопротекторы, ингибиторы проте-олиза и т. д.). Неспецифически угнетает раз­множение вирусов аlfa-интерферон, препараты которого применяют интраназально. Можно применять препараты — индукторы эндо­генного интерферона. Этиотропное лечение включает различные препараты. Ремантадин препятствует репродукции вирусов, блокируя М-белки. Ремантадин эффективен только в отношении вируса гриппа А, так как блоки­рует ионные каналы белка М2 и изменение рН лизосом клетки (у вирусов типа В нет белка М2, вместо него — белок NB, в котором нет адамантан-связывающего сайта, поэтому ремантадин на него не действует). Такое ле­чение эффективно лишь в первые 48 ч после заражения. Из-за побочного действия препа­рат не назначают беременным, детям до 7 лет, лицам с нарушениями функции печени и по­чек, тиреотоксикозом. Арбидол — препарат, который действует на вирусы гриппа типов А и В, нетоксичен, является иммуномодулято-ром и индуктором эндогенного интерферона.

Другая группа препаратов — ингибито­ры нейраминидазы (озельтамивир и др.). Препараты связываются со стабильными (консервативными) участками нейраминида­зы, одинаковыми у всех типов вирусов грип­па. В результате блокируется выход вирусных частиц из инфицированных клеток. Лечение эффективно только в первые 36 ч после за­ражения. При тяжелых формах гриппа, кото­рые чаще развиваются у пациентов «группы риска», можно применять также противо­гриппозный донорский иммуноглобулин и нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Если присоеди­няется бактериальная инфекция — назначают антибиотики.

Профилактика. Для неспецифической про­филактики гриппа применяют противоэпи­демические мероприятия, ограничивающие распространение вирусов гриппа аэрогенно и контактно (изоляция больных, карантин в де­тских коллективах и лечебных учреждениях, дезинфекция белья и посуды, ношение мар­левой повязки, тщательное мытье рук, т. п.). Большое значение имеет повышение общей сопротивляемости организма. Для неспеци­фической противовирусной профилактики применяют интраназально препараты альфа-интерферона и оксолина (интраназально 2 раза в день 0,25% мазь в течение 25 дней во время эпидемии гриппа). Для экстренной хи-миопрофилактики во время эпидемии гриппа можно применять ингибиторы нейраминида­зы, а также арбидол и ремантадин (в течение не менее 2—3 недель). Следует помнить, что действие ремантадина ограничено типом ви­руса, а также то, что он может вызвать побоч­ные эффекты (возбуждение ЦНС, желудочно-кишечные расстройства).

Специфическая плановая профилактика состоит в применении вакцин. Их применяют перед началом эпидемического сезона (ок­тябрь — середина ноября). Вакцинирование рекомендовано прежде всего лицам из группы высокого риска, персоналу лечебных учреж­дений и т. п. В результате заболеваемость сни­жается в 2,5 раза у привитых лиц по сравнению с непривитыми. Разработано несколько раз­новидностей вакцин для профилактики грип­па А и В, приготовленных на основе штам-

мов, прогностически «актуальных» в данный эпидсезон. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2—3 года. В настоящее время в России разрешены к применению вакцины: живые аллантоисные интраназальная и подкожная, тривалентные инактивированные цельно-вирионные гриппозные интраназальная и парентеральная-подкожная («Грипповак»), химические «Инфлювакс», «Агриппал», по-лимер-субъединичная «Гриппол», сплит-вак-цины «Ваксигрипп», «Бегривак», «Флюарикс» и т. д. Живые вакцины создают наиболее пол­ноценный, в том числе местный, иммунитет. Инактивированные цельновирионные или «убитые» вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к ово-альбумину Сплит-вакцины, т. е. высокоочи-щенные «расщепленные», содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект. Субвирионные или «хи­мические» вакцины содержат только про-тективные антигены Н и N. Современные субъединичные вакцины нового поколения обладают также иммуномодулирующим дейс­твием за счет полимеров-адъювантов.

Для поддержания напряженного иммунитета требуется ежегодная ревакцинация, однако сле­дует помнить, что частое введение вакцин может дать поствакцинальные осложнения — развитие иммунологического паралича, а у беременных женщин может быть повреждение плода.

17.1.7. Парам иксовирусы (семейство Paramyxoviridae)

Парамиксовирусы (семейство Paramyxoviridae , от лат. para — около, туха — слизь) — семейс­тво РНК-содержащих вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae , которое содер­жит 3 рода — Morbillivirus , Respirovirus (ранее — Paramyxovirus ), Rubulavirus ; и Pneumovirinae , которое содержит 2 рода — Pneumovirus , Metapneumovirus (табл. 17.2). В семейство входят респираторно-синтициальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа. Они передаются аэрогенным механизмом.

Структура. Вирион парамиксовирусов имеет диаметр 150—300 нм, окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами (рис. 17.5). Под оболочкой находится спиральный нуклеокап-

сид, состоящий из нефрагментированной ли­нейной однонитевой минус-РНК, связанной с белками: нуклеопротеином (NP), поддержи­вающим геномную структуру; полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком. Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит ши­пы — два гликопротеина: белок слияния (F — от англ. fusion ), который вызывает слияние мембран вируса и клетки; прикрепительный белок (гемагглютинин-нейраминидаза {HN}, гемагглютинин {Н} или {G} белок). F-белок активизируется протеолитическим расщепле­нием с образованием F1-, Р2-гликопротеинов. Репродукция (рис. 3.9) парамиксовирусов инициируется связыванием HN, H или G-бел-ка на оболочке вириона с сиаловой кислотой на поверхности клетки (Г). F-белок обеспе­чивает слияние оболочки вируса с плазма­тической мембраной клетки. Вирионы про­никают в клетку без образования эндосом.

Парамиксовирусы индуцируют слияние кле­ток, образуя поликарионы — синцитий. Вирус Сендай мышей (с расщепленным F-белком) часто используют для слияния клеток при получении клеточных гибридов. Репликация генома сходна с репликацией минус-РНК-ге­номных вирусов (например, вируса бешенс­тва): РНК-полимераза вносится в клетку с нуклеокапсидом вируса. Транскрипция, синтез белка и репликация генома происходят в ци­топлазме клетки хозяина. Геном транскриби­руется в отдельные иРНК (2) и полноценную плюс-матрицу (J) для геномной РНК. Новые геномы взаимодействуют с L-, N- и NP-бел-ками, образуя нуклеокапсиды, которые связы­ваются с М-белком и окружаются оболочкой из модифицированной плазмолеммы клетки. Вирионы выходят из клетки почкованием (4).

Культивирование парамиксовирусов осу­ществляют в первичных и перевиваемых куль­турах клеток.

Резистентность. Парамиксовирусы относят­ся к наименее устойчивым вирусам. Они чувс­твительны к высокой температуре (50 °С), де­тергентам, дезинфицирующим веществам и другим факторам. Отмечается большая устой­чивость к низким температурам.

17.1.7.1. Вирусы парагриппа

Парагрипп — острая инфекционная бо­лезнь, характеризующаяся преимущест­венным поражением верхних дыхательных путей, в основном гортани, и умеренной I интоксикацией.

Таксономия.  Возбудители относят­ся к РНК-содержащим вирусам семейства

Paramyxoviridae . Вирусы парагриппа человека серотипы 1 и 3 относятся к роду Respirovirus , а серотипы 2 и 4а, 4b — к роду Rubulavirus . Вирусы парагриппа человека были открыты в 1956 г. Р. Ченоком.

Структура и антигенные свойства. По своей структуре вирусы парагриппа человека не от­личаются от других представителей семейства. Они также содержат однонитевую, нефрагмен-тированную минус-РНК, кодирующую 7 бел­ков. Оболочка имеет гликопротеиновые шипы (HN, F). Нуклеокапсид является внутренним антигеном. Гликопротеиновые шипы являются поверхностными антигенами. По антигенам вирусных белков HN, NP, F различают 4 основ­ных серотипа вирусов парагриппа: (ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3, ВПГЧ-4). Серотипы 1, 2, 3 перекрестно реагируют с антителами к вирусу паротита. У ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3 имеют­ся общие антигены с вирусом эпидемического паратита. Гемагглютинин имеется у всех серо-типов, но он отличается по спектру действия: ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 склеивают разные эритро­циты (человека, кур, морской свинки и др.); ВПГЧ-3 не агглютинирует эритроциты кур; ВПГЧ-4 склеивает только эритроциты морской свинки.

Культивирование вирусов производят в ос­новном на первичных культурах клеток.

Резистентность вирусов парагриппа человека такая же, как у других представителей семейства.

Эпидемиология. Источник парагриппа — больные люди. Заражение происходит через дыхательный тракт. Основной путь передачи — воздушно-капельный, но возможен также и контактно-бытовой путь. Заболевание широко распространено (чаще от больных выделяют ВПГЧ-1, ВПГЧ-2 и ВПГЧ-3) и очень конта­гиозно. Почти у всех взрослых обнаруживают антитела к вирусам парагриппа. Сезонность в возникновении парагриппа не отмечается.

Патогенез. Входные ворота инфекции — верхние дыхательные пути. ВПГЧ адсорби­руются на клетках слизистой оболочки вер­хних дыхательных путей, внедряются в них и размножаются, вызывая гибель клеток. Патологический процесс быстро спускается в нижние отделы респираторного тракта, вы­зывая здесь воспаление. ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 являются самой частой причиной крупа (ост-

рого ларинготрахеобронхита у детей). ВПГЧ-3 вызывает очаговую пневмонию. Имеет мес­то непродолжительная вирусемия. Продукты распада погибших клеток и вирусов вызывают интоксикацию организма. Вирусы вызывают вторичный иммунодефицит, способствующий развитию бактериальных осложнений.

Клиника. Инкубационный период 3-6 дней. Повышается температура, появляется слабость, насморк, боль в горле, кашель, т. е. специфические симптомы отсутствуют. При тяжелых формах у детей возможно развитие крупа и пневмонии. У взрослых заболевание обычно протекает как ларингит.

Иммунитет. Иммунитет после перенесен­ного заболевания непрочный и непродолжи­тельный. И хотя он типоспецифичен, воз­можны реинфекции теми же типами.

Микробиологическая диагностика. От боль­ного берут слизь или смыв из дыхательных путей, мокроту. Применяют вирусологический метод на культуре клеток. Индикацию про­водят по цитопатическому действию вирусов, РГА, но самым важным критерием является феномен гемадсорбции, наиболее выражен­ный у ВПГЧ-1, -2, -3 (раньше эти вирусы назы­вали гемадсорбирующими). Идентификацию осуществляют с помощью РТГА, РСК, РН. Возможно использование серологического ме­тода как для выявления антигенов вируса, так и для обнаружения антител в парных сыво­ротках крови больного в РТГА, РСК, РН и др. (ретроспективная диагностика).

Лечение. Помимо симптоматической тера­пии возможно использование арбидола, ин­терферона, других иммуномодуляторов.

Профилактика. Только неспецифическая.

17.1.7.2. Вирус эпидемического паротита

Эпидемический паротит («свинка») — ост­рая детская инфекция, характеризующаяся поражением околоушных слюнных желез, реже — других органов.

Таксономия. Вирус паротита относит­ся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Rubulavirus . Вирусная природа болезни установлена в 1934 г. К. Джонсоном и Э. Гудпасчером.

Структура и антигенные свойства. Вирус паро­тита имеет сферическую форму, диаметр 150—200 нм. Строение сходно с другими парамиксовиру-сами (рис. 17.5). Внутри вируса расположен NP-белок, а снаружи — оболочка с шипами (HN- и F-гликопротеины). Вирус агглютинирует эрит­роциты кур, морских свинок и др. Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую ак­тивность. Существует один серотип вируса.

Культивирование вирусов производят на культуре клеток и курином эмбрионе.

Резистентность. Как и другие парамиксовиру-сы, возбудитель паротита обладает невысокой ре­зистентностью к факторам окружающей среды.

Эпидемиология. Эпидемический паро­тит — строго высококонтагиозная антропо-нозная инфекция; источник — больные люди. Возбудитель передается воздушно-капельным путем, иногда — через загрязненные слю­ной предметы. Наиболее восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые. Заболевание встречается повсеместно.

Патогенез. Входные ворота инфекции — вер­хние дыхательные пути. Вирусы размножаются в эпителии слизистых верхних дыхательных путей и, возможно, в околоушных железах. Затем они поступают в кровь и разносятся по организму, попадая в яички, поджелудочную и щитовидную железы, мозговые оболочки и другие органы, вызывая их воспаление.

Клиника. Инкубационный период 14—21 день. Болезнь начинается с повышения температуры, головной боли, недомогания. Воспаляются одна или обе околоушные железы (glandula parotis); могут вовлекаться в патологический процесс другие слюнные железы. Болезнь продолжается около недели. Наиболее частые осложнения — орхит (и как следствие — бесплодие), менин­гит, менингоэнцефалит, панкреатит. Нередко наблюдается бессимптомное течение.

Иммунитет. После перенесенной болезни вырабатывается пожизненный.

Микробиологическая диагностика. Произво­дится редко, так как очень характерна клини­ческая картина. Материал для исследования — слюна, цереброспинальная жидкость, моча, сыворотка крови. Применяют вирусологичес­кий метод, заражая культуру клеток куриных фибробластов или куриный эмбрион. Вирус идентифицируют с помощью РТГА, РИФ, РН,

PC К. При серологическом методе в парных сыворотках крови больного определяют анти­тела с помощью ИФА, РСК, РТГА.

Лечение и профилактика. Для лечения и позд­ней профилактики можно использовать специ­фический иммуноглобулин. Для специфичес­кой профилактики детям старше одного года, вводят живую вакцину (в первые 6 месяцев жиз­ни у ребенка есть плацентарный иммунитет).

17.1.7.3. Вирус кори и ПСПЭ

Корь — острая инфекционная болезнь, ха­рактеризующаяся лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнисто-папулезной сыпью на коже.

Таксономия. Возбудитель относит­ся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Morbillivirus (лат. назва­ние болезни — morbilli ). Выделен в 1954 г. Дж. Эндерсом и Т. Пиблсом.

Структура и антигенные свойства. Морфо­логия вируса типична для парамиксовиру-сов (рис. 17.5). Диаметр вириона 150—250 нм. Геном вируса — однонитевая, нефрагменти-рованная минус РНК. Имеются следующие основные белки: NP — нуклеокапсидный; М — матриксный, а также поверхностные гли-козилированные белки липопротеиновой обо­лочки — гемагглютинин (Н) и белок слияния (F), гемолизин. Вирус кори обладает гемаг-глютинирующей и гемолитической активнос­тью. Нейраминидаза отсутствует. Имеет общие антигены с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.

Культивирование. Вирус кори культивируют на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян и человека, перевивае­мых культурах клеток HeLa, Vero. Возбудитель размножается с образованием гигантских мно­гоядерных клеток — симпластов; появляются цитоплазматические и внутриядерные вклю­чения. Белок F вызывает слияние клеток.

Резистентность. В окружающей среде вирус кори нестоек, при комнатной температуре инактивируется через 3—4 ч. Быстро гибнет от солнечного света, УФ-лучей. Чувствителен к детергентам, дезинфектантам.

Восприимчивость животных. Корь воспро­изводится только на обезьянах, остальные животные маловосприимчивы.

Эпидемиология. Корь — антропонозная инфекция, распространена повсеместно. Восприимчивость человека к вирусу кори чрезвычайно высока. Болеют люди разного возраста, но чаще дети 4—5 лет. Источник ин­фекции — больной человек. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, ре­же — контактный. Наибольшая заражаемость происходит в продромальном периоде и в 1-й день появления сыпи. Через 5 дней после по­явления сыпи больной не заразен.

Патогенез. Возбудитель проникает через сли­зистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, откуда попадает в подслизистую оболоч­ку, лимфатические узлы. После репродукции он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных капилляров, обуслав­ливая тем самым появление сыпи. Развиваются отек и некротические изменения тканей.

Клиника. Инкубационный период 8— 15 дней. Вначале отмечаются острые респираторные проявления (ринит, фарингит, конъюнктивит, фотофобия, температура тела 38,8—39,0 °С). Затем, на 3—4-й день, на слизистых оболочках и коже появляется пятнисто-папулезная сыпь, распространяющаяся сверху вниз: сначала на лице, затем на туловище и конечностях. За сут­ки до появления сыпи на слизистой оболочке щек появляются мелкие пятна (диаметр около 1 мм) Филатова—Коплика, окруженные крас­ным ореолом. Заболевание длится 7—9 дней, сыпь исчезает, не оставляя следов.

Возбудитель вызывает аллергию, подавляет активность Т-лимфоцитов и иммунные реак­ции, что способствует появлению осложнений в виде пневмоний, воспаления среднего уха и др. Редко развиваются энцефалит и ПСПЭ.

ПСПЭ — медленная вирусная инфекция со смертельным исходом в результате пораже­ния нервной системы с гибелью нейронов и развитием двигательных и психических на­рушений. Заболевание развивается в возрасте 2—30 лет и обусловлено персистенцией вируса в клетках нейроглии без образования пол­ноценных вирионов. В дефектных вирионах нарушается формирование оболочки, изме­няется белок F, отсутствует белок М. В крови

и ликворе больных обнаруживаются антитела в разведениях до 1:16 000, а в клетках моз­га — вирусные нуклеокапсиды. Вместе с этим показано, что возбудитель ПСПЭ по своим свойствам ближе к вирусу чумы собак.

Иммунитет. После перенесенной кори раз­вивается гуморальный стойкий пожизненный иммунитет. Повторные заболевания редки. Пассивный иммунитет, передаваемый плоду через плаценту в виде IgG, защищает новорож­денного в течение 6 месяцев после рождения.

Микробиологическая диагностика. Исследуют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. Вирус кори можно обнаружить в патологическом материале и в зараженных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА и реакции нейтрализации. Характерно наличие многоядерных клеток и антигенов возбудителя в них. Для серологической диагностики приме­няют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации.

Лечение. Симптоматическое.

Специфическая профилактика. Активную специфическую профилактику кори прово­дят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из атте-нуированных штаммов (Л-16), или ассоции­рованной вакцины (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин чело­века. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

17.1.7.4. Респираторно-синцитиальный вирус

Респираторно-синпитиальный вирус (РС-вирус) вызывает заболевания нижних ды­хательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Основной путь переда­чи — воздушно-капельный.

Таксономия. PC-вирус относится к РНК-со-держащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Pneumovirus . Он был выделен от детей Р. Ченоком в 1956 г.

Структура и антигенные свойства. РС-вирус, как все парамиксовирусы (рис. 17.5), имеет од-нонитевую спиральную минус-РНК. Вирионы полиморфны: кроме обычной сферической формы встречаются и нитевидные формы. На липопротеиновой оболочке расположены гли-

копротеиновые шипы, отвечающие за связь с рецепторами клетки (гликопротеин G) и сли­яние с мембранами клетки (гликопротеин F). Гликопротеин F вызывает слияние клеток, в ре­зультате чего образуется синцитий. Свое назва­ние PC-вирус получил по характерному ЦПД в культуре клеток — по образованию симплас-тов и синцития. Гемагглютинин отсутствует. По специфическому поверхностному антигену возможно отличие трех серотипов РС-вируса.

Культивирование. PC-вирус культивируют на перевиваемых культурах клеток и на первичных культурах почек обезьян. В качестве биологи­ческой модели можно использовать обезьян.

Резистентность. PC-вирус, как и многие па-рамиксовирусы, очень чувствителен к факто­рам окружающей среды.

Эпидемиология. Источником заболевания является больной. Инфицирование челове­ка происходит через респираторный тракт. Пути передачи — контактно-бытовой (через руки, белье, другие предметы) и воздушно-ка­пельный (при кашле, чихании). Заболевание широко распространено (составляет 3—16 % в структуре всех ОРЗ) и высококонтагиозно (у 3/4 детей к трем годам обнаруживаются вируснейтрализующие антитела, главным об­разом секреторные IgA). Наиболее опасен PC-вирус для детей первых 6 месяцев — у них развиваются тяжелые бронхиты и пневмонии. Старшие дети и взрослые болеют нетяжело.

Патогенез. Входные ворота инфекции — вер­хние дыхательные пути: вирусы проникают в эпителиальные клетки и размножаются, вызы­вая их гибель. Патологический процесс быст­ро распространяется на нижние дыхательные пути. Развивается вторичный иммунодефицит, что приводит к развитию вторичных бакте­риальных инфекций. Кроме того, образуются иммунные комплексы, в результате чего разви­ваются иммунопатологические реакции.

Клиника. Инкубационный период 3—5 дней. Сначала появляются признаки ОРЗ, а затем трахеобронхита, пневмонии.

Иммунитет. После перенесенного заболе­вания развивается непродолжительный им­мунитет. Возможны рецидивы, но с более лег­ким течением.

Микробиологическая диагностика. Материа­лом для исследования служат отделяемое но-

соглотки, ткань легких (исследуемый материал нельзя замораживать). В вирусологическом ме­тоде используют культуры клеток. Индикацию вирусов производят по характеру ЦПД — об­разованию синцития, а идентификацию ви­русов — с помощью РН, РСК и др. Возможно применение серологического метода, направ­ленного на обнаружение специфического ан­тигена с помощью РИФ, ИФА (экспресс-диа­гностика); реже, используя РСК, РН, выяв­ляют антитела в сыворотке крови больного. У грудного ребенка могут быть антитела матери в титре 1:320, что затрудняет выявление нарас­тания титра антител. При микроскопическом (гистологическом) исследовании в эпителии слизистой оболочки бронхов обнаруживают многоядерные клетки и синцитий.

Лечение. При PC-инфекции применяют иммуномодуляторы и рибавирин.

Специфическая профилактика. Отсутствует.

17.1.8. Рабдовирусы (семейство Rhabdoviridae)

Рабдовирусы — семейство РНК-содержащих вирусов, включающее около 80 вирусов родов Lyssavirus (вирус бешенства) и Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита). Вызывают заболевания животных и растений.

Структура. Размер вирионов 130/300x60/80 нм. Вирионы имеют форму цилиндра с полукруг­лым и плоским концами (форма пули), отсюда и название — Rhabdoviridae (греч. rhabdos — прут, палка). Пулевидная форма характерна для виру­сов, поражающих позвоночных, а бациллярная с закругленными с обеих сторон концами — для вирусов везикулярного стоматита.

Вирионы рабдовирусов состоят из двухслой­ной липопротеиновой оболочки и РНП (нук-леокапсида) спиральной симметрии (рис. 17.6). Оболочка изнутри выстлана М-белком (англ. ma ­ trix ), а снаружи от нее отходят шипы гликопроте-ина G (длина 5—10 нм, диаметр 3 нм). РНП со­стоит из геномной РНК и белков: N-белок (англ. nucleocapsid ), укрывающий как чехол геномную РНК; L-белок (англ. large ) и NS-белок, являющи­еся полимеразой (транскриптазой) вируса. Геном рабдовирусов представлен однонитевой нефраг-ментированной линейной минус-РНК.

Репродукция. Репродукция рабдовирусов сходна с реп­родукцией минус-РНК-содержащих вирусов (рис. 17.7).

Рабдовирусы связываются гликопротеинами оболочки с рецепторами клетки и проникают в нее путем эндоцитоза (I ). Затем, после удаления оболочки, освободившийся РНП попадает в цитоплазму клетки (2). Здесь, с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы (3), синтезируются непол­ные (4) плюс-нити РНК (пять индивидуальных иРНК для синтеза вирусных белков) и полные (6) плюс-нити РНК, являющиеся матрицей для синтеза геномной РНК (7). В результате трансляции и РНК рибосомами (5) образующи­еся вирусные белки преобразуются в аппарате Гольджи и включаются в плазмолемму клетки (8). Образование РНП происходит путем взаимодействия геномной (минус-нити) РНК с белками N, NS и L. После сборки вирионов проис­ходит их почкование и выход из клетки (9).

17.1.8.1. Вирус бешенства

Вирус бешенства вызывает бешенство ( Rhabies , синонимы: водобоязнь, гидрофо­бия) — вирусную инфекционную болезнь, раз­вивающуюся после укуса или ослюнения раны инфицированным животным. Поражаются нейроны ЦНС с развитием симптомов воз­буждения, параличом дыхательной и глота­тельной мускулатуры. Болезнь заканчивается летально. Вирусная этиология бешенства до­казана П. Ремленже в 1903 г.

Таксономия. Возбудитель бешенства — РНК-содержащий вирус, относится к семейс­тву Rhabdoviride роду Lyssavirus , включаю­щему еще 5 других вирусов (Lagos, Mocola, Duvenhage, Kotonkan, Obodhiang), выделен-

ных от различных животных, насекомых в Африке и сходных с вирусом бешенства. Морфология и антигенные свойства. Вирион

имеет форму пули (рис. 17.6), размер 75— 180 нм; состоит из сердцевины (РНП спи­рального типа и матриксного белка), окру­женной липопротеиновой оболочкой с гли-копротеиновыми шипами. Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными (типоспеци-фический антиген) и иммуногенными свойс­твами. Антитела к нему нейтрализуют вирус и выявляются в РН. РНП состоит из геномной однонитевой линейной минус-РНК и бел­ков: N-белка, укрывающего как чехол геном­ную РНК; L-белка и NS-белка, являющихся полимеразой (транскриптазой) вируса. РНП является группоспецифическим антигеном; выявляется в РСК, РИФ, РП. Различают два вируса бешенства:

• дикий (уличный) вирус, циркулирующий среди животных, патогенный для человека;

• фиксированный (virus fixe), полученный Л. Пастером в качестве антирабической вак­цины многократным пассированием дико­го вируса через мозг кроликов, утративший патогенность для человека, не образующий включений, не выделяющийся со слюной. Оба вируса идентичны по антигенам.

Культивирование. Вирус культивируют путем внутримозгового заражения лабораторных животных (кроликов, белых мышей, крыс, хомячков, морских свинок, овец и др.) и в культуре клеток: почек хомячка; нейроблас-томы мыши; фибробластов человека, кури­ного эмбриона; Vero-клетки почки обезьяны и др. В нейронах головного мозга заражен­ных животных образуются цитоплазматичес-кие включения, содержащие антигены виру­са. Эти включения впервые были описаны В. Бабешем (1892) и А. Негри (1903) и назва­ны тельцами Бабеша—Негри (эозинофильные включения вируса овальной формы размером 1—15 мкм, состоящие из вирусного РНП).

Резистентность, Вирус бешенства неустой­чив: быстро погибает под действием солнеч­ных и УФ-лучей, а также при нагревании до 60 "С. Чувствителен к дезинфицирующим веществам, жирорастворителям, пропиолак-тону, щелочам и протеолитическим фермен-

там; сохраняется при низких температурах (-20...-70°С).

Эпидемиология. Заболевание распростра­нено повсеместно, кроме некоторых остров­ных государств, где осуществляются каран­тинные и профилактические мероприятия. Источниками инфекции в природных очагах (природное, дикое бешенство) являются лисы, волки, енотовидные собаки, песцы, шакалы, грызуны, насекомоядные, плотоядные и кро­вососущие летучие мыши, а в антропургичес-ких очагах (городское бешенство) — собаки и кошки, чаще других передающие возбудителя. Вирус бешенства накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной. Животное заразно в последние дни инкубационного периода (за 2—10 дней до клинических проявлений болезни). Механизм передачи возбудителя — контактный при уку­сах, реже — при обильном ослюнении повреж­денных наружных покровов. Возможен аэро­генный механизм передачи вируса, например, в пещерах, населенных летучими мышами, которые многомесячно могут выделять ви­рус бешенства со слюной. Иногда заболевание развивается при употреблении мяса больных животных или при трансплантации инфици­рованных тканей (например, роговицы глаза).

У собаки после инкубационного перио­да (14—16 дней) появляются возбуждение, обильное слюнотечение, рвота, водобоязнь. Она грызет место укуса, посторонние предме­ты, бросается на людей, животных. Через 1—3 дня наступают паралич и смерть животного.

Патогенез и клиника. Вирус, попав со слюной больного животного в поврежденные наружные покровы, реплицируется и персистирует в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по аксонам периферических нервов, достигает клеток головного и спинного мозга, где размно­жается. В цитоплазме нейронов мозга, чаще в гиппокампе, обнаруживаются тельца Бабеша— Негри. Клетки претерпевают дистрофические, воспалительные и дегенеративные изменения. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы. Выделяется вирус со слюной за 8 суток до начала и в течение всей болезни. Инкубационный период у человека при бешенстве — от 10 дней до 3 месяцев, иногда до

года и более, что зависит от характера и локали­зации повреждения. Короткий инкубационный период отмечается при множественных укусах в голову, более продолжительный — при укусах в конечности. Инкубационный период при пере­даче вируса летучими мышами более короткий (не более 3—4 недель). В начале заболевания появляются недомогание, страх, беспокойство, бессонница, затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани; дыхание шумное, су­дорожное. Судороги усиливаются при попытке пить, при виде льющейся воды (гидрофобия), от дуновения (аэрофобия), яркого света (фотофо­бия), шума (акустофобия) и при других воздейс­твиях. Развиваются галлюцинации, а в конце бо­лезни (на 3—7-й дни болезни) — параличи мышц конечностей и дыхания. Реже болезнь развива­ется без возбуждения и водобоязни; развивает­ся паралич и слюнотечение (тихое бешенство). Летальность — около 95 %.

Иммунитет. Человек относительно ус­тойчив к бешенству: при укусах бешеным волком заболевает около 50 % не привитых людей, а бешеной собакой — около 30 %. Постинфекционный иммунитет не изучен, так как больной обычно погибает. Введение людям, укушенным бешеным животным, инактивированной антирабической вакцины вызывает выработку антител, интерферонов и активацию клеточного иммунитета.