Диагностика омской геморрагической лихо­радки основана на выделении вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей или культуры клеток эмбриона свиньи с последующей идентификацией в се­рологических реакциях, а также на обнаруже­нии антител в парных сыворотках с помощью РПГА, PCК и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и профилактики вводят специфичес­кий гетерологичный иммуноглобулин, кото­рый как лечебный препарат обладает низкой эффективностью. Его применяют для созда­ния искусственного пассивного приобретен­ного иммунитета в целях профилактики в ла­бораториях при возникновении аварийных ситуаций (подозрение на возможное зараже­ние лабораторными штаммами вирусов), или в полевых условиях в гиперэндемичных райо­нах при обнаружении присосавшихся клещей. Выраженным защитным действием обладает гомологичный иммуноглобулин. Комплексная терапия заболевания эффективна. В целях профилактики омской геморрагической лихо­радки для создания искусственного активного приобретенного иммунитета в 1948—1949 гг. М. П. Чумаковым была получена убитая фор­ малином вакцина из мозга зараженных белых мышей. Она защищала одновременно и от клещевого энцефалита. В дальнейшем, в связи с уменьшением заболеваемости до единич­ных спорадических случаев и относительно благоприятным течением, вакцинация была отменена. Она проводится лишь по строгим эпидемиологическим показаниям. В силу об­щности антигенной структуры вируса омской геморрагической лихорадки и вируса клеще­вого энцефалита, вакцина против клещевого эн­ цефалита вызывает формирование иммунитета как против вируса клещевого энцефалита, так и против вируса омской геморрагической ли­хорадки. В настоящее время важно соблюдать гигиенические правила при промысле ондат­ры, а также режим работы в вирусологичес­ких лабораториях. Больной омской геморра­гической лихорадкой не является источником инфекции, поэтому в строгой изоляции не нуждается. Карантин по поводу омской гемор­рагической лихорадки не назначают.

17.1.5.4. Вирус болезни леса Киассанур

Таксономическое положение и биологические свойс­тва. Вирус болезни леса Киассанур относится к се­мейству Flaviviridae роду Flavivirus и входит в состав вирусов комплекса клещевого энцефалита. Он имеет связанный с нуклеокапсидом группоспецифический антиген, а также видовой и типоспецифический ан­тиген, входящий в состав гликопротеинов внешней липидсодержащей оболочки. Вирус обладает гемаг-глютинирующими свойствами. Патогенен для белых мышей. Хорошо культивируется в куриных эмбри­онах при заражении в желточный мешок, а также в культурах клеток, вызывая отчетливое ЦПД и образуя бляшки под агаровым покрытием.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Вирус болезни леса Киассанур первона­чально был выделен в 1957 г. от людей и двух видов лесных обезьян (черномордых лангуров и южно­индийских макак) во время эпидемии у сельского населения, проживающего в районе леса Киассанур в Индии. В последующем он был выделен от иксодо-вых клещей Haemophysalis spinigera.

Возбудитель болезни леса Киассанур относится к арбовирусам. Резервуаром и переносчиком этого ви­руса являются иксодовые клещи, преимущественно в нимфальной стадии метаморфоза. Человек — слу­чайный хозяин, не играющий роли в передаче вируса. Важную роль в качестве резервуара играют млеко­питающие, особенно дикообразы, белки и крысы, а также обезьяны. У обезьян наблюдается значительная вирусемия и заболевание с возможным летальным исходом.

Механизм заражения трансмиссивный. Болеют ли­ца, по характеру своей деятельности связанные с лесом Киассанур. Таким образом, данное заболева­ние имеет выраженную территориальную ограничен­ность. За пределами эндемичных очагов Индии бо­лезнь леса Киассанур более нигде не встречается. Эта исключительно строгая географическая локализация очага заболевания до настоящего времени остается непонятной загадкой.

Отмечена возможность аэрогенного заражения у не-вакцинированного персонала вирусологических ла­бораторий.

Естественная восприимчивость у людей высокая. Вирус обладает висцеротропностью. Инкубационный период 3—8 дней. В отличие от других арбовирусов, вирус болезни леса Киассанур вызывает продолжи­тельную вирусемию, сохраняющуюся до 10 дней и

более. Заболевание начинается остро, с лихорадки, головных и мышечных болей. В тяжелых случаях раз­виваются желудочно-кишечные кровотечения, кро­вохарканье, что напоминает омскую геморрагичес­кую лихорадку. Нередко после 7—21 -го дня ремиссии наступает вторая волна лихорадки (двухволновое те­чение болезни), сопровождающаяся развитием сим­птомов менингоэнцефалита. Период выздоровления длительный — до 4—5 недель. Летальность достигает 10%. Иммунитет после перенесенного заболевания напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на вы­ делении вируса из крови больных и цереброспиналь­ной жидкости путем заражения новорожденных бе­лых мышей, куриных эмбрионов и культур клеток, а также на обнаружении антител в парных сыворотках с помощью РН, РСК, РТГА и ИФА.

Лечение и профилактика. Специфическое лече­ние не разработано. Для профилактики сотрудни­ков вирусологических лабораторий и других лиц с повышенным риском заражения вирусом болезни леса Киассанур в Индии используют убитую вакцину из местных штаммов этого вируса, полученных на культурах клеток и инактивированных формалином. Убитая вакцина против клещевого энцефалита об­ладает слабым защитным эффектом против вируса болезни леса Киассанур.

17.1.5.5. Вирус лихорадки денге

Таксономическое положение и биологичес­ кие свойства. Вирусную этиологию лихорад­ки денге и механизм его передачи комара­ми установили П. М. Ашберн и Ч. Ф. Крейг (P. M. Asburn и Ch. F. Craig) в 1907 г., но лишь в 1944 г. вирус лихорадки денге был выделен из крови больных на Гавайских ос­тровах и в Новой Гвинее и детально изучен А. Сэйбиным (A. Sabin). Вирус относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus . Названия вируса и заболевания происходят от искаженного англ. dandy — франт, что обусловлено яркой, пылаю­щей окраской лица, инъекцией сосудов склер, нару­шением осанки и манерной походкой у больных из-за болей в мышцах и суставах. В 1869 г. Королевский колледж врачей в Лондоне вместо разных названий этого заболевания (лихорадка денге, лихорадка жи­рафов, костоломная лихорадка и т. д.) ввел единый термин — «денге». Слово «денге» сходно с англий­ским словом «dandy» и заимствовано из фразы на языке суахили «Ка denga pepo», которая означает:

внезапное появление боли у пациента. Заболевание вызывают 4 серотипа вируса, которые в анти­генном отношении близки друг другу, но в то же время отличаются настолько, что после заражения одним из них возникает только частичная перекрестная защита к другим се-ротипам вируса. Антигенные серотипы диф­ференцируются в РН, РТГА и РНИФ. Вирус лихорадки денге обладает выраженной гемаг-глютинирующей активностью, агглютинируя эритроциты гусей, цыплят и эритроциты че­ловека группы крови 0. В человеческой крови вирус может сохранять инфекпионность при 5 °С в течение нескольких недель. Его можно культивировать на чувствительных животных, в желточном мешке куриных эмбрионов и в культурах клеток. Наиболее чувствительны к вирусу новорожденные белые мыши, у кото­рых при внутримозговом и внутрибрюшин-ном заражении развивается слабость, атаксия и другие симптомы энцефалита, ведущие к летальному исходу. Адаптированный к белым мышам вирус становится непатогенным для человека. Размножение вируса в культурах клеток сопровождается развитием ЦПД, ко­торое чаще отмечается в культурах ВНК-21, HeLa и почек обезьян. ЦПД наиболее выра­жено у 2 и 3 серотипов вируса. Под агаровым покрытием цитопатогенные штаммы вируса вызывают образование бляшек. В культурах клеток комара вирус лихорадки денге вызы­вает развитие ЦПД по типу симпластообразо-вания. Вирус очень термолабилен.

Эпидемиология, патогенез и клиничес­кие проявления заболевания. Лихорадка де­нге — это природно-очаговая арбовирусная инфекция, распространенная в тропических и субтропических регионах Юго-Восточной Азии, Южной части Тихоокеанского региона, в Африке, Центральной и Южной Америке в пределах 42° с. ш. и 40° ю. ш. По данным ВОЗ, в мире ежегодно болеют геморрагической ли­хорадкой денге до 50 млн, госпитализируется 500 000, а умирают 25 000 человек. По уровню заболеваемости в мире лихорадка денге зани­мает первое место среди арбовирусных ин­фекций. К вирусу более восприимчивы дети, у них заболевание протекает тяжело. В насто­ящее время геморрагическая форма лихорад­ки денге становится все более серьезной про-

блемой здравоохранения в большинстве стран тропической зоны регионов Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Эта болезнь входит в число 10 основных причин гос­питализации детей и детской смертности в тропических странах Азии.

Вирус лихорадки денге передается человеку через укусы комаров рода Aedes . Основной резервуар и источник вируса при городском типе лихорадки денге — человек. В джунглях Малайзии при джунглевом типе лихорадки де­ нге резервуаром и источником вируса являют­ся обезьяны, у которых заболевание протека­ет бессимптомно. В этом цикле в Малайзии участвуют комары A. niveus, которые напа­дают как на обезьян, так и на человека, что обеспечивает занос вируса в городскую сре­ду обитания человека. Обезьяны Африки и Южной Америки не настолько чувствительны к вирусу лихорадки денге, чтобы поддержи­вать существование эндемичных очагов, но вирус может сохраняться в природе, благо­даря трансовариальной его передаче у кома­ров. Главную эпидемиологическую опасность представляет антропонозная форма заболева­ния, а из комаров наиболее эффективным пе­реносчиком является антропофильный комар Aedes aegypti, так как он обитает в жилище человека, размножается в воде, сохраняемой в различных емкостях для умывания и ис­пользуемой для питья, в том числе в дождевой воде. Вирус лихорадки денге размножается в слюнных железах переносчика и при укусе человека и кровососании попадает в кровь, размножается в регионарных лимфатических узлах и эндотелии капилляров, затем вторич­но проникают в кровь.

Инкубационный период 4—6 дней. Вирус ли­ хорадки денге обладает вазотропизмом и при­сутствует в крови во время острой фазы болез­ни (4—7 дней). В результате вирусемии вирус заносится в различные органы (печень, кос­тный мозг, соединительная ткань, мышцы), где размножается. Заболевание сопровождает­ ся явлениями капилляротоксикоза. Каждый из четырех серотипов вируса может вызвать не только классическую форму лихорадки денге, но и геморрагическую лихорадку денге. В отли­чие от лихорадки денге, характеризующейся двухфазной лихорадкой, болями в мышцах

и суставах, особенно коленных, что ведет к изменению походки больного, наличием пят­нисто-папулезной сыпи, увеличением лим­фатических узлов, геморрагическая лихорадка денге характеризуется появлением выраженных геморрагии и тенденцией к развитию шоково­го синдрома денге, который может привес­ти к летальному исходу у 40—50 % больных. Шоковый синдром денге часто встречается у детей, которые ранее были инфицирова­ны вирусом лихорадки денге, и у младенцев, имеющих низкий уровень антител к вирусу, полученных пассивно от матерей. Отмечена парадоксальная особенность, характерная для геморрагической лихорадки денге. Она со­стоит в том, что повышенный риск развития шокового синдрома денге тесно связан с хо­рошим питанием детей. Этот синдром редко наблюдается у детей с клинически установ­ленной недостаточностью питания. Согласно иммунопатологической гипотезе, геморраги­ческая лихорадка денге встречается в райо­нах, в которых одновременно или последо­вательно циркулирует несколько серотипов вируса лихорадки денге. Она эндемична для тропических районов Азии, где высокая тем­пература воздуха и практика хранения воды в открытых емкостях вблизи домов человека способствуют массовому выплоду комаров A. aegypti, что ведет к частому одновремен­ному или последовательному заражению раз­ными серотипами вируса лихорадки денге. Первоначальная инфекция, протекающая бессимптомно, ведет к сенсибилизации мак­роорганизма, что способствует образованию при повторном заражении другим серотипом вируса иммунных комплексов, активирую­щих систему комплемента с образованием СЗа и С5а, и проникновению вируса в клетки, содержащие на своей поверхности Fc-рецеп-торы к Ig (моноциты и макрофаги), где они усиленно размножаются. Образование мо­ноцитами и макрофагами биологически ак­тивных веществ ведет к утяжелению течения заболевания. Лица, заразившиеся вирусом лихорадки денге в эндемичных очагах впер­вые во время эпидемии (приезжие иностран­цы), переносят эту болезнь в классической и даже легкой форме. Заболевание часто может протекать бессимптомно. На каждый случай

шокового синдрома денге приходится 150— 200 скрытых или легких случаев заболевания. В отличие от желтой лихорадки иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифи-ческий, нестойкий, продолжительностью до 2 лет. После первой атаки вируса формируется лишь временная или частичная защита от трех остальных серотипов вируса лихорадки денге и через непродолжительное время возможна вторичная или последующие инфекции.

Микробиологическая диагностика заболева­ ния основана на выделении вируса и обнару­жении антител в парных сыворотках крови больных. Материалом для вирусологического исследования служат сыворотка, плазма или лейкоцитарная пленка, гомогенизированные ткани внутренних органов, взятые на аутоп­сии, гомогенизированная масса из комаров. Для выделения вируса лихорадки денге про­водят интраторакальное и интракапутальное заражение комаров, культур клеток, а также интрацеребральное заражение мышей-сосун­ков. Для идентификации разных серотипов вирусов применяют РНИФ с использовани­ем моноклональных антител и антивидовой флюоресцирующей сыворотки. Применение современных методов генодиагностики для идентификации позволяет определить источ­ник заноса вируса на новые территории. Для обнаружения антител в парных сыворотках применяют РН, РТГА, РСК, ИФА.

Специфическое лечение и профилакти­ ка. Выраженным защитным действием об­ладает гомологичный иммуноглобулин. Гетерогенные иммуноглобулины не разрабо­таны. Активной иммунизации нет. Проводятся исследования с целью создания живой четырехва­лентной вакцины против вируса лихорадки денге из аттенуированных штаммов. Создана вакцина против 1-го серотипа, а также рекомбинантная вакцина про­тив 2-го серотипа вируса лихорадки денге на основе бакуловируса. Однако предварительная вакцинация против одного какого-либо серотипа, а также вак­цинация против желтой лихорадки ведут к развитию сенсибилизации макроорганизма, в результате чего при последующем контакте с естественным возбу­дителем у человека развивается геморрагическая ли­хорадка денге, а не классическая форма лихорадки денге. Поэтому профилактика заболевания должна проводиться только с использованием тетравакцины.

Больных следует изолировать в условиях, исключа­ющих доступ к ним комаров на протяжении всего заразного периода.

17.1.5.6. Вирус японского энцефалита

Таксономическое положение и биологические свойства. Вирус японского энцефалита (син. комариного энцефалита) выделен в 1933 г. М. Хияши (М. Hayashi) путем заражения обезьяны суспензией мозга людей, погибших от энцефа­лита. Он относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является представителем антиген­ного комплекса вирусов японского энцефали­та, в состав которого входят также вирусы энце­фалита долины Муррея, лихорадки Западного Нила, энцефалита Росио, энцефалита Сан-Луис, энцефалита Ильеус. Вирус японского эн­цефалита обладает характерными свойствами флавивирусов. Термолабилен. Имеет в своем составе нуклеокапсидный антиген, выявляе­мый в РСК, и оболочечный гликопротеин, вы­являемый в РН и РТГА с эритроцитами гусей, цыплят, голубей и петухов. Культивируется в куриных эмбрионах, культурах клеток и в ор­ганизме многих лабораторных животных. При внутримозговом заражении обезьян, мышей, хомяков, белых крыс, котят, щенков, овец, коз и поросят возникает поражение ЦНС по типу энцефалита, сопровождающееся вирусемией. Новорожденные белые мыши восприимчивы к вирусу и при экстраневральном заражении. В культурах клеток вирус японского энцефа­лита вызывает образование ЦПД, сопровож­дающееся образованием гигантских много­ядерных клеток (симпластов). Характерно, что на поверхности последних не адсорбируются эритроциты человека группы крови 0 и различ­ных видов животных. Отрицательный тест ге-мадсорбции, очевидно, связан с тем, что вирус не почкуется с краевых клеточных мембран.

Эпидемиология, патогенез и клинические про­ явления заболевания. Японский энцефалит от­носится к природно-очаговым арбовирусным инфекциям. Заболевание распространено в странах Южной и Юго-Восточной Азии, где представляет серьезную медицинскую пробле­му. В России природные очаги японского эн­цефалита есть на территории южных районов Приморского края, но заболевание у людей не выявляется уже в течение многих лет.

Природным резервуаром и источником ви­руса являются комары, у которых установлена трансовариальная передача вируса, а также пти­цы и дикие млекопитающие, у которых инфек­ция протекает в основном бессимптомно, но на фоне высокой вирусемии. Особо важную роль в качестве резервуара вируса и в развитии вспы­шек японского энцефалита среди людей игра­ют свиньи, у которых развивается массивная вирусемия, достаточная для инфицирования комаров даже при однократном кровососании. Основным переносчиком вируса являются ко­мары рода Culex. В циркуляции вируса прини­мают участие также другие роды комаров.

Заражение человека происходит при уку­се его зараженными комарами и попадании вирусов в кровь в результате кровососания. Патогенетической особенностью японского энцефалита является значительное пораже­ние сосудистой системы с резко выражен­ными нарушениями микроциркуляции. Эти нарушения определяются во всех органах, но особенно в ЦНС. Вирус японского энцефали­та обладает нейротропностью, преодолевает гематоэнцефалический барьер, размножается в нейронах ЦНС, что ведет к гибели клеток. Особенно часто поражаются ядра гипотала-мической области, подкорковые образова­ния, двигательные ядра ствола и шейного отдела спинного мозга, где и наблюдается наибольшая концентрация вируса. Помимо нервной ткани, вирус размножается в клетках паренхиматозных органов (печень, селезенка, костный мозг), что обуславливает высокий уровень вирусемии, хотя человек эпидемио­логической опасности не представляет.

Инкубационный период — от 8 до 14 дней. У человека японский энцефалит может про­текать в различных клинических формах — от легких случаев заболевания с наличием при­знаков общетоксического синдрома до карти­ны тяжело протекающего энцефалита или ме-нингоэнцефалита. Часто встречаются скры­тые формы заболевания. Энцефалитическая форма характеризуется очень высокой леталь­ностью — 90 % и выше. После перенесенного заболевания остается длительный и напря­женный иммунитет.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса из крови (в первые 7 дней

заболевания), цереброспинальной жидкости (в течение 15 дней) и кусочков мозга умерших, пу­тем заражения новорожденных белых мышей, культур клеток и куриных эмбрионов, а также на обнаружении антител в парных сыворотках крови больных и цереброспинальной жидкос­ти с помощью РН, РСК, РТГА, РИГА, РНИФ, ИФА. В ряде случаев применяют постановку кожной аллергической пробы с введением сус­пензии мозга зараженных мышей. Для обнару­жения антигена используют РИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. В первые дни заболевания эффективно пов­торное введение сыворотки крови перебо­левших японским энцефалитом или гетеро­генного иммуноглобулина против японско­го энцефалита, выделенного из сыворотки крови лошадей, иммунизированных вирусом. Препарат предупреждает дальнейшее разви­тие заболевания, но не излечивает уже развив­шиеся параличи. С профилактической целью препарат назначают в случаях лабораторного заражения вирусом японского энцефалита или массовых укусов комарами в очагах за­болеваемости при наличии неблагоприятной эпидситуации. Вакцинопрофилактику япон­ского энцефалита осуществляют убитыми и живыми вакцинами. Для профилактики этого заболевания в эпидемических районах с 16-летнего возраста применяется вакцина японского энцефали­та культуральная сорбированная инактивированная жидкая. Препарат приготовлен из штамма вируса японского энцефалита Пекин-1, полученного в пер­вичной культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивированного формалином и сорбированно­го на геле алюминия гидроксида. Вакцину вводят подкожно в подлопаточную область. Длительность поствакцинального иммунитета 10 лет. Живая агте-нуированная вакцина разработана на основе исполь­зования дикого штамма возбудителя SA14, выращен­ного в культуре клеток куриного эмбриона. Детям в возрасте от одного года до двух лет вакцину вводят подкожно. В эндемичных очагах вакцинация долж­на охватывать не только население, но и домашних животных, являющихся резервуаром вируса и его источником для комаров.

17.1.5.7. Вирус лихорадки Западного Нила

Таксономическое положение. Вирус ли­хорадки Западного Нила (син. энцефали-

та Западного Нила) относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus и является пред­ставителем антигенного комплекса вирусов японского энцефалита.

Эпидемиология, патогенез и клинические проявления заболевания. Возбудитель лихо­радки Западного Нила распространен во мно­гих странах Азии, Европы и Африки, где регистрируются спорадические случаи забо­левания и эпидемические вспышки. В России заболевание встречается в Западной Сибири и южных регионах (Краснодарский край, эпидемия 1999 г.). Резервуаром и источником вируса являются дикие и домашние птицы, главным образом водного и околоводного экологического комплекса, грызуны, летучие мыши, комары и клещи. Механизм передачи вируса трансмиссивный, переносчики— ко­мары рода Culex, а также аргасовые и ик-содовые клещи. Восприимчивость у людей высокая. Болеют преимущественно сельские жители, хотя во Франции эта болезнь извест­на под названием «утиная лихорадка», так как оно возникает у городских жителей, приезжа­ющих на охоту в долину р. Роны. Известны случаи лабораторного заражения.

Инкубационный период 2—8 дней. Заболевание начинается остро, с высокой ли­хорадки в течение 3—12 дней (иногда носит двухволновой характер), головных болей, бо­лей в суставах, скарлатиноподобной сыпи и полиаденита. В большинстве случаев заболе­вание протекает доброкачественно. Тяжелые случаи заболевания сопровождаются разви­тием менингита, а также энцефалита с па­резами, параличами и летальным исходом. Иммунитет после перенесенного заболевани-ея напряженный.

Микробиологическая диагностика основана на выделении вируса путем заражения ново­рожденных белых мышей и культур клеток, а также на обнаружения антител в парных сы­воротках с помощью РН, РСК, РТГА, РНИФ и ИФА.

Специфическое лечение и профилактика. Не разработаны.

Биологические свойства вируса гепатита С и вируса гепатита G, которые относятся к семейству Flaviviridae роду Hepacivirus см. 17.6. «Возбудители парентеральных вирусных

гепатитов». Данные вирусы не являются ар-бовирусами.

17.1.6. Ортомиксовирусы (вирусы гриппа)

Таксономия. Ортомиксовирусы (семейс­тво Orthomyxoviridae ) — это РНК-содер-жащие сложноорганизованные вирусы. Ортомиксовирусы получили свое название из-за сродства к мукопротеидам поражаемых клеток и способности присоединяться к гли-копротеинам — поверхностным рецепторам клеток (от греч. orthos — прямой, туха — слизь).

Семейство включает в себя род Influenzavirus , в который входят вирусы гриппа 3 серотипов: А, В и С. По антигенной структуре вирус гриппа типа А подразделяется на подтипы, а они, в свою очередь, на множество вариан­тов. В современной классификации вирусов гриппа человека, предложенной ВОЗ в 1980 г., принято описывать серотип, происхож­дение, штамм, год выделения и подтипы его поверхностных антигенов — нейраминидазы (N) и гемагглютинина (Н). Например: вирус гриппа A/MocKBa/10/99/H3N2. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа типа А: они поражают и людей, и жи­вотных, и птиц; вызывают эпидемии и даже пандемии с высокой смертностью. Вирусы гриппа типа В обычно поражают людей и редко — животных; способны вызывать лишь эпидемии, никогда не вызывали пандемии. Вирусы типа С встречаются редко и вызыва­ют только спорадические заболевания, чаше у детей.

Вирусы рода Influenzavirus вызывают забо­левание, получившее название грипп. Грипп (франц. grippe , gripper — схватывать, ца­рапать) — острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихо­радкой, обшей интоксикацией, нарушени­ем деятельности сердечно-сосудистой и не­рвной систем.

Во многих странах грипп называют «ин­флюэнца», т. е. «влияние холода». Описание симптомов болезни было впервые сделано Гиппократом и Титом Ливией в 412 г. до н. э.

История выделения возбудителя. Вирус грип­па от свиней впервые выделил Шоп (Shape) в 1930 г. Вирус гриппа человека впервые был выделен в 1933 г. английскими вирусологами У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу путем заражения хорьков носоглоточными смыва­ми больного гриппом Уилсона Смита (отсю­да название первого штамма — WS.). Позже этот вирус был отнесен к типу А. В России вирус гриппа типа А впервые выделили А. А. Смородинцев в 1936 г. в Ленинграде и Л. А. Зильбер в Москве. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджил открыли существование вирусов гриппа типа В. Позже, в 1947 г., Р. Тейлор вы­делил вирусы гриппа типа С.

Морфология и состав вириона. Диаметр ви­русной частицы 80—120 нм. Вирион имеет сферическую форму (см. рис. 2.15 б), но в све-жевыделенных препаратах от больного могут встречаться нитевидные формы значительной длины. В центре вириона расположен нукле-окапсид, имеющий спиральный тип симмет­рии. Геном вирусов гриппа представляет со­бой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С — до 7). Капсид состо­ит в основном из белка — нуклеопротеина (NP), а также белков полимеразного комп­лекса (Р). Сегментированная РНК вирусов предрасположена к генетическим рекомбина­циям и, как следствие, к изменению антиген­ной структуры. Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков (М), ко­торые участвуют в сборке вирусной частицы. Поверх этих структур располагается супер-капсид — наружная липопротеиновая оболоч­ка, за счет которой вирусы гриппа чувстви­тельны к эфиру. Липопротеиновая оболочка имеет клеточное происхождение. Она несет на своей поверхности шипики — выросты длиной около 10 нм. Шипики образованы двумя сложными белками — гликопротеина-ми: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). Количество гемагглютинина в 5 раз боль­ше количества нейраминидазы. У вирусов типа С нейраминидазы нет. Н- и N-белки кодируются вирусным геномом и в процессе репродукции вирусов встраиваются в мемб­рану клетки хозяина. Таким образом, выходя из клетки, вирусы покрываются оболочкой,

уже содержащей Н- и N-белки. Шипики ге-магглютинина — тример, т. е. состоит из 3 молекул белка, соединенных вместе. Шипики нейраминидазы — тетрамер, т. е. состоит из 4 молекул белка. На поверхности обоих гли-копротеинов есть специальные области для связывания с рецепторами. Гемагглютинины вируса гриппа связываются с рецепторами на чувствительных клетках, а затем нейрами-нидаза их модифицирует, и вирус проникает в клетку путем эндоцитоза. Нейраминидаза участвует также в выходе из клетки новых ви-рионов (препятствует аггрегации вирионов). Кроме того, она снижает вязкость секретов, и вирусы легче проникают в нижние отделы респираторного тракта. Оба гликопротеина могут быть получены в очищенном виде, что важно для производства субъединичных грип­позных вакцин, содержащих цельные молеку­лы Н и N. Для этого существуют 2 способа: 1) вирусную частицу обрабатывают ферментами (например, бромелином), и они «сбривают» белки с поверхности липидного слоя. При этом получают белки, лишенные гидрофобно­го С-конца, погруженного в липидный слой; 2) Вирусную частицу обрабатывают детер­гентами, разрушающими липидный бислой, при этом высвобождаются цельные молекулы гликопротеинов.