Тема 5.2. Частная вирусология. Противовирусные препараты. Особенности противовирусного иммунитета

Содержание учебного материала

Возбудители вирусных кишечных инфекций (гепатитов А и Е, ротавирусных инфекций). Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабораторная диагностика. Профилактика распространения инфекций. Возбудители вирусных респираторных инфекций: гриппа, парагриппа, других острых респираторных вирусных ин­фекций: кори, краснухи, ветряной оспы, опоясывающего герпеса, натуральной оспы. Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабораторная ди­агностика. Профилактика распространения инфекций. Воз­будители вирусных кровяных инфекций: иммунодефицита человека, гепатитов В, С, D, G, геморрагической лихорадки, клещевого энцефалита. Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабораторная ди­агностика. Профилактика распространения инфекций. Воз­будители вирусных инфекций наружных покровов: бешен­ства, простого вируса, цитомегалии, ящура. Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабо­раторная диагностика. Профилактика распространения инфекций. Онкогенные вирусы. Медленные вирусные ин­фекции. Интерферон и другие противовирусные препара­ты. Индукторы интерферона. Устойчивость вирусов к химио­препаратам. Особенности противовирусного иммунитета, обусловленные двумя формами существования вирусов: внеклеточной и внутриклеточной.

Натуральная оспа.

Натуральная оспа (лат. Variola , Variola vera ), или, как ее еще называли ранее, черная оспа — высокоза­разная вирусная инфекция, которой страдают только люди.

Морфология: возбудитель оспы относится к вирусам семей­ства Poxviridae , подсемейства Chordopoxvirinae , рода Orthopoxvirus ^- , содержит ДНК, имеет размеры 200—350 нм, размножается в ци­топлазме с образованием включений. Вирус натуральной оспы имеет антигенное родство с эритроцитами группы А крови чело­века.

Устойчивость: он устойчив к воздействию внешней среды, осо­бенно к высушиванию и низким температурам. Он может дли­тельное время, в течение ряда месяцев, сохраняться в корочках и чешуйках, взятых с оспин на коже больных; в замороженном и лиофилизированном состоянии остается жизнеспособным не­сколько лет.

Пути передачи: воздушно-капельный, через кожу при варио­ляции, трансплацентарно.

Источник инфекции: больной человек.

Патогенез: инкубационный период длится 8-12 дней. Началь­ный период характеризуется ознобом, повышением температу­ры тела, сильными рвущими болями в пояснице, крестце и ко­нечностях, сильной жаждой, головокружением, головной болью, рвотой. Иногда начало болезни мягкое. На 2-4-й день на фоне лихорадки появляется инициальная сыпь на коже либо в виде участков гиперемии (кореподобная, розеолезная, эритематозная), либо геморрагическая сыпь. Пятнистая сыпь держится несколько часов, геморрагическая — более продолжительное время. На 4-й день наблюдается снижение температуры тела, ослабляются клинические симптомы начального периода, но по­являются типичные оспины на коже головы, лица, туловища и конечностей, которые проходят стадии пятна, папулы, пузырь­ка, пустулы, образования корочек, отторжения последних и об­разования рубца. Одновременно появляются оспины на слизис­той оболочке носа, ротоглотки, гортани, трахеи, бронхах, конъ­юнктивах, в прямой кишке, женских половых органах, мочеис­пускательном канале. Они вскоре превращаются в эрозии, и отпадение корок занимает около 1—2 недель. На лице и волоси­стой части головы образуются многочисленные рубцы.

Лабораторная диагностика: для анализа берут содержимое ве­зикулы, пустулы, корочки, мазки слизи из полости рта, кровь. Присутствие вируса в образцах определяют с помощью элект­ронной микроскопии, микропреципитации в агаре иммунофлюоресцентным методом, с помощью ПЦР. Предварительный ре­зультат получают через 24 часа, после дальнейшего исследова­ния — выделение и идентификацию вируса. Долгое время эф­фективные средства лечения натуральной оспы отсутствовали, зато широко применялись магические приёмы: например, боль­ных до начала высыпаний одевали в красную одежду, чтобы «вы­манить» оспу наружу.

Лечение: применяются противовирусные препараты, противооспенный иммуноглобулин 3—6 мл внутримышечно, антиби­отики широкого спектра действия.

Профилактика: массовая вакцинация. Обязательное всеобщее оспопрививание было введено только в 1919 году. В 1924 году был издан новый закон об обязательной вакцинации и ревакци­нации. В 1919 году было зарегистрировано 186 ООО больных на­туральной оспой, в 1925 году — 25 ООО, в 1929 году — 6094, в 1935 году — 3177; к 1936 году натуральная оспа в СССР была ликвидирована.

Гепатит В, С, D , G .

Морфология: вирус В вызывает сывороточный гепатит.

Пути передачи: парентеральный, контактно-бытовой, по­ловой.

Устойчивость: вирус высоко устойчив к различным физичес­ким и химическим факторам, к низкой и высокой температуре. При комнатной температуре вирус гепатита В сохраняется до нескольких недель. В сыворотке крови при температуре 30 °С — 6 месяцев, —20 °С — 15 лет. В сухой плазме — 25 лет. Инактиви­руется при автоклавировании в течение 30 минут. Стерилиза­ция сухим жаром при температуре 160 °С — 60 минут. Прогрева­ние при 60 °С — 10 часов.

Патогенез: происходит гибель зараженных гепатоцитов, и на­рушаются функции печени. Происходит интоксикация орга­низма.

Профилактика: применяют рекомбинантные вакцины, полу­ченные на культурах Saccharomyces cerevisiae . Иммунизация по­казана всем группам риска, включая новорожденных.

Гепатит С (ВГС).

Морфология: вирус возбудителя гепатита С ( hepatitis С virus , HCV ) принадлежит к семейству флавивирусов Flaviviridae . Мел­кий сферический вирус, имеющий оболочку. Геном вируса очень маленький, содержит 1 ген, в котором зашифрована структура 9 белков. Эти белки участвуют в проникновении вируса в клетку, в создании и сборке вирусных частиц и в переключении на себя некоторых функций клетки. Геном ВГС представлен 1 нитью РНК, которая заключена в капсулу «капсид». Капсид окружен «нуклеокапсидным белком».

Патогенез: длительность инкубационного периода вирусно­го гепатита С в зависимости от пути передачи колеблется от 2 до 26 недель и в среднем составляет 6-8 недель. Вирус, попав в кровь, разносится по всему организму. В печени он присоединя­ется к поверхностным структурам гепатоцита и проникает в него. Длительное присутствие вируса в печени приводит к гибели ее клеток и к их перерождению в злокачественные (раковые) клет­ки. Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (в том числе в моноцитах) приводит к нарушению их функции. Цир­роз печени, развившийся в исходе вирусного гепатита С, пред­ставляет одно из частых показаний к трансплантации печени.

Источник инфекции: больной человек.

Пути передачи: парентеральный, трансмиссивный, вертикаль­ный (от инфицированной матери к новорожденному ребенку), горизонтальный, трансфузионный, половой, нарушение целост­ности кожи при акупунктуре, нанесении татуировок и пирсинге.

Лечение: противовирусная терапия. Применяют интерферон- альфа. Это белок, который организм синтезирует самостоятель­но в ответ на вирусную инфекцию. Он обладает противоопухо­левой активностью. Ни в коем случае нельзя заниматься самоле­чением.

Профилактика: отказ от наркотиков, использование презер­вативов.

Клещевой энцефалит.

Таксономия: семейство Flaviviridae , род Flavivirus .

Морфология: сложные РНК- содержащие вирусы, структур­ными белками являются капсид, суперкапсид. Имеют пять ге­нотипов, обладающих некоторыми антигенными различиями. Один структурный гликопротеин индуцирует образование вируснейтрализующих антител. Он обладает четкой антигенной консервативностью. Несмотря на небольшую устойчивость ви­руса к действию физических и химических факторов, в организме переносчиков он сохраняет свою жизнеспособность от — 150 °С до + 30 °С.

Устойчивость: высокая к действию кислых значений pH. Ви­рус обладает висцеротропностью и нейротропностью.

Пути передачи: трансмиссивный, контактно-бытовой.

Источник инфекции: клещи.

Патогенез: при укусе инфицированными клещами вирус про­никает в организм человека. Инкубационный период — от 8 до 23 дней. Вирус размножается под кожей в месте укуса инфици- рованого клеща. Возникает вирусемия. Вирусы гематогенно про­никают в головной мозг и поражают крупные двигательные клетки в сером веществе спинного мозга.

Лабораторная диагностика: выделение вируса из крови путем интрацеребрального заражения мышей и культур клеток. Иден­тификацию вируса проводят в РТГА, PH, РСК, а в монослое куль­тур клеток — в РИФ. Обнаружение антител в цереброспиналь­ной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА. Экспресс-ди­агностика основана на обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РИГА и ИФА, выявлении Ig М антител на первой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнару­жении РНК-вируса в крови и цереброспинальной жидкости у людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР.

Профилактика: применяют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита, полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита, и содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. Активная иммуниза­ция — убитые вакцины: вакцина против клещевого энцефалита культуральная, сорбированная, инактивированная, жидкая; вак­цина против клещевого энцефалита культуральная очищенная и концентрированная, инактивированная, сухая, предназначен­ная для вакцинации взрослых; австрийская вакцина клещевого энцефалита культуральная, очищенная, концентрированная инактивированная для иммунизации детей. Для формирования надежной защиты необходима ревакцинация, так как при вак­цинации убитыми вакцинами формируется кратковременный иммунитет.

Онкогенные вирусы человека.

К настоящему времени известно несколько вирусов, которые ответственны за возникновение около 15% всех опухолей чело­века. Значительная часть онкогенных вирусов принадлежит к семейству ретровирусов, геном которых представлен одноцепо­чечной РНК. После проникновения вируса в клетку на матрице вирусной РНК при участии обратной транскриптазы образуется двухцепочечная ДНК — провирус, который встраивается в ДНК клетки-хозяина. Изредка встроенный провирус затем освобож­дается, захватывая смежный участок клеточной ДНК клетки-хо­зяина. Если такой участок содержит ген, стимулирующий про­лиферацию клетки, то ретровирус приобретает трансформиру­ющие свойства.

К числу вирусов, ответственных за возникновение опухолей человека, следует отнести вирусы прямого действия — вирусы папиллом, которые являются этиологическим фактором опухо­лей шейки матки и содержат собственные трансформирующие гены, два типа ДНК- содержащих вирусов — вирус гепатита В, ассоциированный с опухолями печени, и два герпес-вируса — Эпштайна—Барр, ассоциированный с раком носоглотки и лимфомой Беркитта, а на фоне иммунодефицита обусловливающий развитие лимфом, и вирус герпеса типа 8, связанный с саркомой Капоши. Известно, что Т-лимфотропный вирус человека (HTLV) индуцирует Т-клеточный лейкоз у взрослых.

Вирусы гепатита В (HBV) и вирусы гепатита С (HCV) способ­ствуют развитию карциномы печени, они относятся к числу ви­русов непрямого действия, поскольку не содержат в своем соста­ве онкогена, а онкогенный потенциал проявляет путем актива­ции клеточных генов, участвующих в процессах пролиферации. Что касается обоих герпес-вирусов, то их структура настолько сложна, что все имеющиеся экспериментальные данные об он- когенном потенциале отдельных участков генома этих вирусов носят пока еще предварительный характер, но выяснено, что гер­пес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), — рет- роперитональный фиброматоз.

Идентифицирован также один PH К-содержащий ретрови­рус — вирус Т-клеточного лейкоза взрослых (HTLVI), который охарактеризован как этиологический фактор у больных со срав­нительно редким и эндемичным видом лейкоза (Т-клеточный лейкоз взрослых — ATL). В отличие от онкогенных ретровиру­сов животных, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 связыва­ют с белком Tax (цитокины, стимулирующие клетки к активной пролиферации).

Медленные вирусные инфекции

Медленные вирусные инфекции — группа вирусных заболева­ний человека и животных, характеризующихся продолжитель­ным инкубационным периодом, своеобразием поражений орга­нов и тканей, медленным течением со смертельным исходом.

В соответствии с особенностями этиологических агентов мед­ленных вирусных инфекций их подразделяют на две группы: к первой относятся медленные вирусные инфекции, вызываемые вирионами, ко второй — прионами (инфекционными белками). Прионы состоят из белка с молекулярной массой 27 ООО— 30 ООО. Отсутствие в составе прионов нуклеиновых кислот определяет необычность некоторых их свойств: устойчивость к действию {3-пропиолактона, формальдегида, глутаральдегида, нуклеаз, псораленов, УФ-излучения, ультразвука, ионизирующего излучения, к нагреванию до температуры 80 °С (при неполной инактивации даже в условиях кипячения). Ген, кодирующий прионовый белок, находится не в составе приона, а в клетке. Прионовый белок, попадая в организм, активирует этот ген и вызывает индукцию синтеза аналогичного белка. Вместе с тем прионы (называемые также необычными вирусами) при всем своем структурном и биологическом своеобразии обладают рядом свойств обычных вирусов (вирионов). Они проходят через бактериальные фильтры, не размножаются на искусственных питательных средах, репродуцируются до концентраций 105— 111 на 1 г мозговой ткани, адаптируются к новому хозяину, изменяют патогенность и вирулентность, воспроизводят феномен интерференции, обладают штаммовыми различиями, способностью к персистенции в культуре клеток, полученных из органов зараженного организма, могут быть клонированы.

Группа медленных вирусных инфекций, вызываемых вирионами, включает около 30 заболеваний человека и животных. Вторая группа объединяет так называемые подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, включающие четыре медленные вирусные инфекции человека (куру, болезнь Крейтц-фельдта — Якоба, синдром Герстманна — Штраусслера, амиотрофический лейкоспонгиоз).

Кроме упомянутых существует группа заболеваний человека, каждое из которых по клиническому симптомокомплексу, характеру течения и исходу соответствует признакам медленных вирусных инфекций, однако причины этих заболеваний точно не установлены, и поэтому их причисляют к категории медленных вирусных инфекций с предполагаемой этиологией. К ним относят вилюйский энцефаломиелит, рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз, болезнь Паркинсона и ряд других.

Патогистологические изменения при медленных вирусных инфекциях можно подразделить на ряд характерных процессов, среди которых прежде всего следует назвать дегенеративные изменения в ЦНС (у человека — при куру, болезни Крейтцфельдта — Якоба, амиотрофическом лейкоспонгиозе, амиотрофическом боковом склерозе, болезни Паркинсона, вилюйском энцефаломиелите).

Нередко поражения ЦНС сопровождаются процессом деми-елинизации, особенно ярко выраженным при прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. Ряд вирусов (вирусы кори, краснухи, герпеса, цитомегалии и др.) способны вызывать медленные вирусные инфекции в результате внутриутробного заражения плода. Клиническому проявлению медленных вирусных инфекций иногда (куру, рассеянный склероз, вилюйский энцефаломиелит) предшествует период предвестников. В большинстве же случаев медленные вирусные инфекции возникают и развиваются без температурной реакции организма. Все подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, болезнь Паркинсона, висна и другие проявляются нарушениями походки и координации движений. Нередко эти симптомы оказываются наиболее ранними, позднее к ним присоединяются гемипарезы и параличи. При куру и болезни Паркинсона характерно дрожание конечностей; при висне, прогрессирующей врожденной краснухе — отставание в массе тела и росте. Течение медленных вирусных инфекций, как правило, прогрессирующее, без ремиссий, хотя при рассеянном склерозе и болезни Паркинсона могут наблюдаться ремиссии, увеличивающие продолжительность заболеваний до 10—20 лет.

Лечение не разработано. Прогноз при медленных вирусных инфекциях неблагоприятный.

Тема 5.2. Частная вирусология. Противовирусные препараты. Особенности противовирусного иммунитета

Содержание учебного материала

Возбудители вирусных кишечных инфекций (гепатитов А и Е, ротавирусных инфекций). Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабораторная диагностика. Профилактика распространения инфекций. Возбудители вирусных респираторных инфекций: гриппа, парагриппа, других острых респираторных вирусных ин­фекций: кори, краснухи, ветряной оспы, опоясывающего герпеса, натуральной оспы. Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабораторная ди­агностика. Профилактика распространения инфекций. Воз­будители вирусных кровяных инфекций: иммунодефицита человека, гепатитов В, С, D, G, геморрагической лихорадки, клещевого энцефалита. Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабораторная ди­агностика. Профилактика распространения инфекций. Воз­будители вирусных инфекций наружных покровов: бешен­ства, простого вируса, цитомегалии, ящура. Источники и пути заражения. Характерные клинические проявления. Лабо­раторная диагностика. Профилактика распространения инфекций. Онкогенные вирусы. Медленные вирусные ин­фекции. Интерферон и другие противовирусные препара­ты. Индукторы интерферона. Устойчивость вирусов к химио­препаратам. Особенности противовирусного иммунитета, обусловленные двумя формами существования вирусов: внеклеточной и внутриклеточной.