Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
• Болезни обмена аминокислот (фенилкетонурия, гомоцистинурия)
• Болезни обмена углеводов (сахарный диабет, мукополисахаридозы)
• Болезни обмена жиров (семейная гиперхолестеринемия)
• Болезни пуринового и пиримидинового обмена (подагра, с. Леша-Найхана)
• Болезни соединительной ткани (с. Марфана)
• Болезни обмена ионов и минералов (муковисцидоз, гиперхроматоз)
• Болезни обмена стероидов (адреногенитальный синдром)
• Болезни обмена белков (миодистрофии, гемоглобинопатии: серповидно- клеточная анемия, талассемия)
Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Фелинга). Популяционная частота 1:10000. Генный деффект приводит к дефициту фермента фенилаланингидроксилазы и препятствует превращению фенилаланина в тирозин (ген локализован в длинном плече 12-й хромосомы). Концентрация фенилаланина в крови повышается, и он включается в побочный метаболический цикл (трансаминирование), превращаясь в токсичные для развивающейся нервной системы ребенка фенилпировиноградную, фенилуксусную кислоты и др. фенилкетоновые производные. Главным следствием токсического воздействия является умственная отсталость (в 65% - глубокая). Фенилпировиноградная кислота выделяется с мочой, придавая ей особый «мышиный» запах. Дефицит тирозина сказывается на образовании пигмента меланина, в меньшей степени страдает обмен тиреоидных гормонов и катехоламинов. В связи с этим у больных с ФКУ кожа депигментирована, обладает повышенной чувствительностью к ультрафиолету, часто развиваются экземы и дерматиты, волосы светлые и светлый цвет радужной оболочки глаза. Характерна специфическая поза: локтевые, тазобедренные и коленные суставы слегка согнуты, туловище наклонено вперед. Начало диетолечения в первые недели жизни и на протяжении 10-12 лет позволяет в 90% случаев предупредить развитие умственной отсталости.
Болезни накопления, связанные с нарушением липидного обмена – внутриклеточные липидозы, при которых наблюдается поражение клеток мозга и вторично в патологический процесс вовлекаются проводящие пути (лейкодистрофии, болезнь Тея-Сакса, Нимана-Пика). Для данной группы заболеваний характерно прогрессирующее снижение зрения, развитие деменции (слабоумия) в сочетании со спастическими параличами.
Лейкодистрофии (болезни липидного обмена), характеризующиеся прогрессирующим распадом белого вещества вследствие нарушения метаболизма липидов, участвующих в синтезе и обмене миелина (болезнь Краббе). Характеризуется нарастающими пирамидными, мозжечковыми расстройствами, снижением зрения и слуха, эпилептическими припадками.
Болезнь Тея-Сакса (ранняя детская идиотия амовратическая) - аутосомно-рецессивное заболевание, частота встречаемости 1:25000, ген картирован на хромосоме 15. Мутация в гене, ответственного за синтез фермента гексозоаминидазы А, принимающего участие в метаболизме ганглиозидов. В возрасте около полугода возникает регресс в психическом и физическом развитии. Ребенок теряет зрение, слух, способность глотать, появляются судороги. Характерным симптомом является наличие красного пятна на сетчатке напротив зрачка (симптом «вишнёвой косточки»). Постепенно мышцы атрофируются и наступает паралич, продолжительность жизни до 4 лет.
Галактоземия (нарушение углеводного обмена). Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Частота в популяции 1:50000. Ген локализован в хромосоме 9. Дефект ферментов, участвующих в метаболизме галактозы, приводит к развитию гипогликемии, ацидоза, гипокалиемии. Наблюдается выраженное токсическое действие на печень, хрусталик глаза (катаракта). В тяжелых случаях первые симптомы появляются после первого вскармливания: рвота, желтуха, увеличение печени и селезенки, асцит, судороги, нарушение сосания, глотания, мышечная гипотония. Характерна задержка психического развития и умственная отсталость. Коррекция симптомов болезни возможна при исключении молока и молочных продуктов.
Синдром Марфана (болезнь соединительной ткани). Аутосомно-доминантный тип наследования: мутация в гене фибриллина (15 хромосома). Характерно: нарушения мышечно-скелетной системы (арахнодактилия, высокий рост, деформация позвоночника, ненормальная подвижность суставов), вывих хрусталика, сердечно-сосудистые изменения (аневризма аорты, пролапсы клапанов), эктазия твердой мозговой оболочки.
Мукополисахаридозы – группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой и соединительной тканей. Это лизосомные болезни накопления, возникающие при недостаточности лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов, при которых отмечаются сочетанные поражения нервной системы, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов и глаз. Тип наследования – аутосомно-рецессивный и рецессивный Х–сцепленный. Выделено 9 патогенетически различных заболеваний, но все они - результат нарушения обмена кислых мукополисахаридов, играющих важную роль в функционировании соединительной ткани. Гаргоилический дисморфизм – крайняя степень проявления мукополисахаридозов, характеризующаяся карликовостью, контрактуры суставов, кифоскалиоз, массивный череп, короткая шея, грубыми чертами лица, нависающим лбом, большим языком, гипертелоризмом, деформацией ушных раковин.
Муковисцидоз – наследственное заболевание с распространенным поражением экзокринных желез, кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом. Мутация в гене хромосомы 7, ответственного за синтез белка - муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, обеспечивающего функцию хлоридного канала. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Нарушение синтеза белка – муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости приводит к избыточному выведению хлоридов и гиперсекреции густой слизи в клетках экзокринной части поджелудочной железы, эпителии бронхов, слизистой оболочки ЖКТ. Выделяют 4 формы заболевания: 1) Мекониевый илеус новорожденных – избыточное заполнение кишечника густым меконием к моменту рождения (1%); 2) Кишечная форма – недостаточность панкреатических ферментов, обильный зловонный стул, отставание в развитии (5-10%); 3) Бронхолегочная форма – вязкий секрет приводит к обструктивному синдрому и присоединению вторичной инфекции (15-20%); 4) Смешанная форма (65-75%).
Синдром адреногенитальный – врожденное патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с чрезмерной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Частота в популяции 1:8000-10000. В патогенезе имеет место недостаточность фермента 21-гидроксилазы – 95% случаев. Известны два классических варианта этой болезни – сольтеряющая и простая верильная формы.
Сольтеряющая форма адреногенитального синдрома – полный дефицит фермента, с нарушением солевого обмена (дефицит минералокортикоидов). У новорожденного появляется срыгивание, рвота, симптомы недостаточности периферического кровообращения, сонливость, потеря массы тела, обезвоживание.
Простая вирильная форма – ускоренное соматическое развитие, повышение экскреции гормонов коры надпочечников. У девочек при нормальном кариотипе мускулинизация различной выраженности. Вирильная форма проявляется избытком андрогенов: у девочек – врожденные изменения гениталий, пенисообразный клитор, мошонкообразные половые губы, мышечная масса по мужскому типу, грубый голос. У мальчиков – макрогенитосомия, преждевременное половое созревание (к 5-7 годам).
Неклассические и поздние формы заболевания клинически проявляются только в подростковом возрасте. Поздняя диагностика, а также несвоевременное и некорректное лечение приводят к тяжелым последствиям: гибели ребенка от сольтеряющих кризов, ошибкам в выборе половой принадлежности при выраженной вирилизации гениталий у девочки, нарушениям роста и полового созревания, а также к бесплодию.
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) обусловлена генной мутацией, тормозящей синтез белка церуллоплазмина, обеспечивающего транспорт меди в организме. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Популяционная частота не установлена. Соединения меди играют большую роль в реакциях окисления. При недостатке церуллоплазмина повышается концентрация меди в крови и происходит отложение ее в тканях печени и мозга, вызывающее их дегенерацию. Поражения ЦНС сопровождаются снижением интеллекта, изменением поведения, дрожанием рук, нарушением глотания, повышением тонуса мышц. Диагностика основана на биохимическом определении количества церуллоплазмина в сыворотке крови.
Врожденный гипотиреоз – это совокупность наследственной и ненаследственной патологии: агенезия щитовидной железы, эктопия щитовидной железы, дисгормоногенез, аутоиммунные процессы. Основные клинические проявления: умственная отсталость, резкое отставание в росте, отечность кожных покровов, при дисгормоногенезе – развитие зоба. В России средняя частота встречаемости врожденного гипертиреоза составляет 1:3236 новорожденных.
При рождении у новорожденного большая масса тела, отечное лицо, губы и веки, полуоткрытый рот с широким распластанным языком, локализованные отеки в виде плотных «подушечек» в надключичных ямках, на тыльных поверхностях кистей и стоп, признаки незрелости при доношенной по сроку беременности, низкий грубый голос при плаче, поздние отхождение мекония.
У детей с положительным просеивающим тестом заместительную терапию нужно начинать еще до окончательного подтверждения диагноза, что обеспечивает высокие адаптационные возможности и благоприятно влияет на физическое и психическое развитие ребенка. Эффективность терапии достаточно высокая, но лечение, начатое после 2 месяца жизни неэффективно, хотя к этому возрасту заболевание клинически проявляется только у 4 % больных.
Миодистрофия Дюшена - тяжелое наследственное заболевание с повышенной активностью в плазме крови ряда мышечных ферментов, особенно креатинкиназы. Встречается с частотой 1:3500 новорожденных мальчиков. Наследование сцеплено с полом, рецессивное. Дети с дистрофией Дюшена начинают поздно ходить, походка изменена. Характерны атрофия мышц, атрофический процесс в сердечной мышце, нарушение моторики кишечника, изменение в костной системе, снижение интеллекта. Продолжительность жизни 20-30 лет.
Серповидно-клеточная анемия является наиболее известной формой аномальных гемоглобинозов, при которой в 6-м положении цепи ДНК (ген нормального гемоглобина) глутаминовая кислота замещена валином (HbS). Эта замена обусловливает пониженную растворимость гемоглобина, и у гомозигот эритроциты приобретают серповидную форму. Гетерозиготные носители HbS в обычных условиях клинически здоровы. У гомозигот с раннего возраста развивается характерная картина хронической гипоксии и анемии, обусловленная слабой способностью HbS переносить кислород и преждевременным гемолизом, и распадом эритроцитов.
Талассемии обусловлены мутациями глобиновых генов, расположенных в 16 хромосоме, приводящих к уменьшенному содержанию его или полному отсутствию. Причиной а-талассемий служат полные делеции НЬА-генов. Таких генов четыре, и от количества делециий генов зависит тяжесть заболевания. При выраженных талассемиях наблюдается гемолитическая анемия. У гетерозиготных носителей гена выраженные признаки анемии обычно не выявляются.
Мультифакториальные заболевания (МФЗ) – заболевания, обусловленные совместным действием генетических (наследственных) и негенетических (ненаследственных) причин, на основе которых формируется наследственная предрасположенность. МФЗ называют болезнями с наследственной предрасположенностью. Патогенетический механизм МФЗ запускается несколькими способами: либо одной причиной, либо комбинацией из нескольких причин, которые могут быть чисто генетическими (один или несколько генов), средовыми (химические аллергены), поведенческими (пристрастие к определенной пище) и социальными и/или психологические (влияние родителей, школы). Примерами МФЗ являются: артериальная гипертензия, атеросклероз, бронхиальная астма, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и многие другие.
2.7. Тестовые задания по главе II .
Рекомендации по работе с тестовыми заданиями:
1. Необходимо внимательно прочитать задание, понять его сущность.
2. Далее, внимательно прочитать и проанализировать каждый без исключения вариант ответа.
3. Определить, какой или какие ответы правильные, отметить номера правильных ответов.
1. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С АНОМАЛИЯМИ ЧИСЛА ХРОМОСОМ ПРИ СОХРАНЕНИИ ИХ СТРУКТУРЫ
1) гетероплоидии
2) дупликации
3) полиплоидии
4) транслокации
2. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ ХРОМОСОМ
1) дупликации
2) инверсии
3) полиплоидии
4) транслокации
5) делеции
3. ТОЧКОВЫЕ МУТАЦИИ ВОЗНИКАЮТ В СВЯЗИ
1) заменой нуклеотида в гене
2) выпадением нуклеотида в гене
3) отрывом участка хромосомы
4) увеличением числа хромосом
4. ДЕФИШЕНСИ – ЭТО
1) отрыв участка хромосомы
2) переворот участки хромосомы на 180о
3) отрыв концевого участка хромосомы
4) уменьшение числа хромосом
5. СИНДРОМ ДАУНА ЯВЛЯЕТСЯ СЛЕДСТВИЕМ
1) моносомии по Х - хромосоме
2) трисомии по 21 паре хромосом
3) транслокации 21 хромосомы на 15
4) трисомии по 18 паре хромосом
6. ФЕНОТИП СИНДРОМА ПАТАУ ВКЛЮЧАЕТ ТРИАДУ
1) микрофтальм, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия
2) порок сердца, расщелина губы и неба, микроцефалия
3) долихоцефалический череп, флексорное сгибание кистей, полидактилия
4) макростомия, брахидактилия, умственная отсталость
7. ДЛЯ СИНДРОМА ЭДВАРДСА ХАРАКТЕРНО
1) флексорное сгибание кистей
2) микрофтальм
3) долихоцефалия
4) стопа-качалка
8. БРАХИЦЕФАЛИЯ, УПЛОЩЕННЫЙ ЗАТЫЛОК, МОНГОЛОИДНЫЙ РАЗРЕЗ ГЛАЗ, НИЗКО РАСПОЛОЖЕННЫЕ УШИ, ОТКРЫТЫЙ РОТ, БОЛЬШОЙ ЯЗЫК ЯВЛЯЮТСЯ ПРИЗНАКАМИ
1) синдрома Шерешевского-Тернера
2) синдрома Клайнфельтера
3) синдрома Патау
4) синдрома Дауна
9. ПРИЧИНА СИНДРОМА ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА
1) трисомия по Х-хромосоме
2) трисомия по 15 паре
3) моносомия по Х-хромосоме
4) моносомия по 18 паре
10. СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ
1) полисомией по Х-хромосоме у мужчин
2) полисомией по Х-хромосоме у женщин
11. ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 5 ХРОМОСОМЫ – ЭТО
1) синдром кошачьего крика
2) синдром Вольфа-Хиршхорна
3) синдром Вильямса
4) синдром Патау
12. БОЛЕЗНИ ИМПРИНТИНГА
1) филадельфийская болезнь
2) синдром Вольфа-Хиршхорна
3) синдром Прадера-Вилли
4) синдром Ангельмана
13. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
1) фенилкетонурия
2) гомоцистинурия
3) гипертриглицеридемия
4) сахарный диабет
14. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ИОНОВ И МИНЕРАЛОВ
1) муковисцидоз
2) адреногенитальный синдром
3) гиперхроматоз
4) синдром Марфана
15. АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ ВОЗНИКАЕТ ПРИ НАРУШЕНИИ ОБМЕНА
1) белков
2) жиров
3) стероидов
4) углеводов
16. К БОЛЕЗНЯМ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ОТНОСЯТСЯ
1) муковисцидоз
2) галактоземия
3) сахарный диабет
4) мукополисахаридоз
17. ПРОБА ФЕЛИНГА ПОМОГАЕТ ДИАГНОСТИРОВАТЬ
1) муковисцидоз
2) гипотиреоз
3) фенилкетонурию
4) миодистрофию
18. Делеция короткого плеча хромосомы 4 - это
1) синдром Вольфа-Хиршхорна
2) синдром Орбели
3) синдром Вильямса
4) синдром Патау
19. ПРИМЕРЫ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
1) бронхиальная астма
2) гипертензия
3) атеросклероз
4) сахарный диабет 2 типа
20. МУКОВИСЦИДОЗ ВОЗНИКАЕТ ИЗ-ЗА ДЕФИЦИТА ФЕРМЕНТА
1) 21-гидроксилазы
2) трансмембранного регулятора проводимости
3) фенилаланингидроксилазы
21. О КОЛИЧЕСТВЕ КАЛЬЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА МОЖНО СУДИТЬ ПО ПРОБЕ
1) Селиванова
2) Фелинга
3) Сулковича
4) Иванова
22. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТА 21-ГИДРОКСИЛАЗЫ ЯВЛЯЕТСЯ ПРИЧИНОЙ
1) гемосидероза
2) гомоцистеинемии
3) адреногенитального синдрома
4) муковисцидоза
23.формы адреногенитального синдрома
1) кишечная
2) сольтеряющая
3) бронхолегочная
4) простая вирильная
24. МУТАЦИЯ В ГЕНЕ ФИБРИЛИНА ПРИВОДИТ К РАЗВИТИЮ
1) болезни Фелинга
2) гаргоилического дисморфизма
3) миодистрофии
4) синдрома Марфана
25. формы муковисцидоза
1) мекониевый илеус
2) бронхолегочная
3) сольтеряющая
4) почечная
Дата: 2018-11-18, просмотров: 327.