Синдром кошачьего крика. Делеция короткого плеча 5 хромосомы (5р-). Частота встречаемости 1:45000. Наиболее характерным признаком данного синдрома является необычный плач у новорожденного, напоминающий кошачье мяуканье, обусловленный изменением гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника, необычная складчатость слизистой оболочки). Также имеются изменения мозгового черепа и лица, врожденные пороки сердца и некоторых внутренних органов, изменения костно-мышечной системы. С возрастом прогрессирует психомоторное недоразвитие, проявляется косоглазие. В среднем продолжительность жизни до 10 лет, описаны единичные случаи больных в возрасте до 50 лет.

Синдром Вольфа-Хиршхорна.  Делеция короткого плеча хромосомы 4 (4р-). Популяционная частота - 1:20000-50000 новорожденных. Характеризуется многочисленными пороками развития с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития. Типичны черты лица и черепа: высокий лоб, микроцефалия, высокое надпереносье, клювовидный нос, гипертелоризм, выступающие глаза, микрогнатия, маленький рот с опущенными уголками рта, крупные оттопыренные уши, расщелины губы и неба, пороки сердечно-сосудистой системы.

Синдром Вильямса.  Делеция длинного плеча 7 хромосомы (26 генов). Аутосомно-доминантный тип наследования. Частота встречаемости 1:10000. Клинически обращает на себя внимание необычное лицо («лицо эльфа»), эпикант, короткий нос с открытыми вперед ноздрями, маленькая нижняя челюсть, оттопыренные уши. Имеет место надклапанный стеноз аорты или легочной артерии, повышенное содержания кальция в плазме крови.  Характерна интеллектуальная недостаточность, неврозоподобные расстройства.

Синдром Орбели. Обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы, сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена. Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически этот синдром сопровождается аномалиями развития всех систем органов. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей характерна глубокая олигофрения, возможны потеря сознания, судороги. Большинство больных синдромом 13q- погибают на первом году жизни.

Болезни импринтинга

Некоторые гены несут, передаваемые по наследству, несут специфический «отпечаток» пола родителей. Это означает, что некоторые отцовские и материнские гены имеют различающиеся эффекты, т.е. проявляются у потомков по-разному. Это явление называется геномный импринтинг, или хромосомная память. Термин впервые предложил в 1960 г. Х. Кроуз из колумбийского университета США для описания селективной элиминации отцовских хромосом у насекомых. В начале 80-х годов XX в. началось изучение геномного импринтинга у млекопитающих после опытов на мышах, произведенных Дж. МакГратом, Д. Солтером и М. Сурани. В своих экспериментах они показали, что наследование хромосомных наборов только от одного из родителей приведет к нарушению процесса развития. Оказалось, что отцовский генетический вклад важен для развития плаценты, а материнский вклад необходим для развития тела эмбриона. Примером импринтинга целого генома у человека является истинный пузырный занос, возникающий при оплодотворении яйцеклетки, лишенной материнских хромосом, двумя сперматозоидами. В раннем эмбриогенезе таких зигот ткани собственно эмбриона не формируются, однако бурно разрастается трофобласт. В случае двойного набора материнских хромосом развивается тератома – эмбриональная опухоль.

Геномный импринтинг является формой неменделевского эпигенетического наследования, которое характеризуется дифференциальной экспрессией гена в зависимости от его родительского происхождения – матери или отца. Известно уже около 60 импринтированных генов, многие из которых оказывают существенное влияние на рост и развитие плода. Основным эпигенетическим модификатором генома является метилирование цитозиновых оснований ДНК, определяющее взаимодействие между ДНК и белками, распознающими модифицированные основания, и регулирующее экспрессию генов через механизм компактизации—декомпактизации хроматина. Нарушения моноаллельной экспрессии генов приводят к развитию особого класса наследственных заболеваний человека —  болезней геномного импринтинга, которых насчитывается уже более 30.

В последнее время интенсивно изучается эффект геномного импринтинга в связи с различной патологией у человека. Наиболее убедительные данные получены при синдромах Прадера-Вилли и Ангельмана, клинически проявляющихся по-разному, в своей основе имеющих сходные молекулярно-цитогенетические изменения.

Синдром Прадера – Вилли. Делеция длинного плеча 15 хромосомы (по отцовской хромосоме). Частота встречаемости 1:10000-20000. Основные клинические проявления: мышечная гипотония, гипогонадизм, ожирение, умственная отсталость, уменьшенные размеры кистей и стоп и множественные признаки дисморфогенеза (долихоцефалия, гипертелоризм, эпикант, миндалевидный разрез глазных щелей, высокое небо). Продолжительность жизни 25-30 лет.

Синдром Ангельмана. Делеция длинного плеча 15 хромосомы (по материнской хромосоме). Частота встречаемости 1:20000. Характерные клинические проявления: приступы неконтролируемого смеха, резкие судорожные движения рук, необычная походка, хлопанье в ладоши и специфическая гримаса, частое высовывание языка, редкие зубы, задержка умственного и моторного развития, нарастает тяжесть неврологической симптоматики. Продолжительность жизни 25-30.