ТЕМА №3 : «ТОКСИКОМЕТРИЯ, ТОКСИКОКЕНЕТИКА И ТОКСИКОДИНАМИКА»

 Метод проведения: Лекция для студентов всех факультетов

 Время:  2 часа

СОСТАВИЛ: подполковник м/с Исаков И.

г. Алматы

1. Вступление, 10 мин.

2.  Механизмы токсического действия: взаимодействие токсикантов с белками, нуклеиновыми кислотами, липидами мембран, с реактивными структурами возбудимых мембран, 15 мин.

3.  Общие механизмы цитотоксичности: нарушение процессов биоэнергетики; активация свободно-радикальных процессов в клетке; повреждение мембранных структур, 20 мин.

4.  Нарушение гомеостаза внутриклеточного калия. 10 мин.

5.  Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления, 10 мин.

6.  Развитие токсического процесса, 20 мин.

7.  Заключение, 5 мин.

Вступление.

При объяснении действия токсических веществ (в том числе и 0В) на организм человека и животных исходят из физиологической концепции - учения о гомеостазе (Голиков С. Н., 1980). Действие токсических веществ характеризуется токсико-кинетическими и токсико-динамическими закономерностями.

Токсикокинетика — изучение прохождения токсических веществ через организм, то есть процессов их поступления, распределения, превращения и выделения, Токсикодинамика — изучение действия веществ на организм, вызываемых ими эффектов. Она определяет, где, как и почему действует ядовитое вещество.

В механизме токсического действия большое значение имеет первичное нарушение гомеостаза, то есть выявление специфичности действия того или иного химического соединения на рецепторы. При этом термин «клеточный рецептор» обозначает чувствительные элементы клетки, взаимодействие с которыми определенного вещества вызывает цепь физико­-химических и энзиматических процессов, приводящих в конечном итоге к определенному эффекту на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях (Голиков С. Н., 1980).

Учитывая специфичность и избирательность в действии того или иного токсического вещества, следует отметить и возможность универсальности токсических эффектов, что определяется нарушением фундаментальных биохимических процессов в организме, повреждение которых лежит в основе биологического действия химических веществ. Л. А. Тиунов (1980) рассматривает при этом следующие структурно-метаболические комплексы: 1 - связанный с процессами синтеза белка; 2 - митохондриальный, связанный с процессами биоэнергетики; 3    - эндоплазматического ретикулума, связанный с метаболизмом

ксенобиотиков; 4 - лизосомальный, связанный с процессами катаболизма; 5 - медиаторный, связанный с передачей нервных импульсов.

Токсическое действие путем повреждения синтеза белка проявляют многие яды (например, иприты). Для них характерна высокая степень избирательности в нарушении той или иной стадии синтеза белка.

Универсальный характер биологического окисления и фосфорилирования, единство функциональной и морфологической организации этих процессов определяют принципиальную общность механизмов токсического действия ядов—ингибиторов тканевого дыхания (например, цианидов).

Токсическое действие ряда веществ (например, сульфгидрильных ядов) проявляется через систему многоцелевых оксидаз, катализирующих реакции биотрансформации ксенобиотиков и некоторых эндогенных соединений.

Известны яды (например, змей, насекомых), избирательно повреждающие мембрану лизосом и способствующие выходу из этих внутриклеточных образований ферментов катаболизма.

Нарушение функции передачи нервных импульсов под влиянием различных токсических веществ характерно для действия ФОС, психотомиметиков и других ядов.

Установлено, что большинство ядов реализуют свое токсическое действие путем вмешательства в процессы обмена на тканевом или клеточном уровне, как правило, благодаря торможению активности ферментов, катализирующих различные этапы обмена. Разнообразные варианты в действии ядов на ферментативные системы позволили некоторым авторам (А. А. Покровский, Л. А. Тиунов) предложить классификацию ядов, основанную на их антиферментном действии.

При рассмотрении механизма действия токсических веществ необходимо учитывать прочность связи яда с «рецептором». Установлено, что большинство известных токсических веществ взаимодействуют с «рецепторами» за счет лабильных, легко разрушающихся связей (ионных, водородных и др.), что позволяет их успешно «отмывать» и удалять из организма. К токсическим веществам, способным образовывать прочные, ковалентные связи, относятся препараты мышьяка, ртути, сурьмы, а также азотистые иприты и ФОВ. Ковалентные связи, хотя и достаточно прочны, при определенных условиях могут быть разрушены, что и реализуется при лечении интоксикаций.