При грубой альтерации -> разрыв наружной цтплм, и содержимое кл-ки изливается в окружающую среду. в среде появляются маркеры повреждения клеток (АТФ, фрагменты ДНК, тканеспецифические ферменты). Гепатоциты - аланин-глутаминовая трансаминаза (АЛТ) и сорбитолдегидрогеназа. Кардиомиоциты - аспарагин-глутаминовая трансаминаза (АСТ), креатинфосфокиназа, тропонин. Массивный цитолиз приводит к гиперкалиемии.

При слабой или умеренной альтерации мембраны - более тонкие изменения в виде модификации мембранных липидов, белков или структурно-конформационных перестроек сложных гликолипопротеидных комплексов. Образуются АФК, которые инициируют образование свободных радикалов.->> процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биомембранах. продукты ПОЛ вызывают структурные перестройки белково-липидных компонентов мембран, что приводит к нарушению их основных функций.

Для защиты мембран от повреждения в клетке имеются мощные механизмы антиоксидантной защиты, включающие ферментативное (каталаза, пероксидазы) и неферментативное (глутатион, аскорбиновая кислота витамин E) звенья.

Одним из механизмов повреждения клеточной мембраны является образование в ней дополнительных ионных каналов. Стафилококкового α-токсина в мембранах мышечных клеток формируются каналы проводимости для Са2+. Антибиотик валиномицин образует в мембране К+ ‑ селективные каналы. Существуют полиэфиры, формирующие мембранные каналы с избирательной проводимостью для Na+, Са2+, Mg2+.Нарушение ионного баланса приводит к синтезу пг, тромбоксанов, лейкотриенов.

Наушение функций клетки при альтерации:

1) изменяется пассивный и активный транспорт веществ через мембрану. Пассивный транспорт страдает вследствие изменения структуры транспортного канала, активный — в результате дефицита энергии

2) изменение возбудимости клетки зависит от силы патогенного агента и времени его действия. – от повышения возбудимоти до полной ее потери

(при слабой альтерации (или раздражении клетки) наблюдаются недостаточность натрий-калиевого насоса, частичная деполяризация мембраны и повышение возбудимости клетки. Более сильный агент вызывает деполяризацию до критического уровня, генерацию потенциала действия (ПД), то есть возбуждение клетки. сильный альтерирующий агент, действующий длительно, вызывает стойкую деполяризацию клеточной мембраны (снижение потенциала покоя почти до нуля) и полную потерю возбудимости)

3) нарушение процессов эндо- и экзоцитоза.

4) При изменении структуры мембранных рецепторов нарушается формирование рецепторного сигнала и, следовательно, страдает регуляция метаболизма и функции клетки.

5) альтерация мембраны приводит к изменению ее антигенной структуры, что нарушает межклеточные взаимодействия, позволяет клетке «ускользнуть» из-под иммунологического надзора и при определенных условиях способствует возникновению аутоиммунных заболеваний.

*Эндоплазматическая сеть (ЭПС). ЭПС представляет собой единый комплекс пластинчатых, трубчатых и везикулярных мембранных структур. При альтерации элементы ЭПС подвергаются распаду и фрагментации, в результате чего нарушаются транспорт веществ внутри клетки. Нарушаются процессы гликолиза, поскольку некоторые гликолитические ферменты структурно связаны с мембранами ЭПС. Страдает синтез липопротеидов, синтез холестерина, а также фосфолипидов. В мышечных клетках нарушается передача потенциала действия вглубь мышечного волокна по мембранам Т-системы. Поскольку с мембранами ЭПС связываются рибосомы, альтерация ЭПР приводит к нарушению биосинтеза белка в клетке.

*Рибосомы. Это сложные белоксинтезирующие частицы, выполняющие одновременно генетическую (декодирующее устройство), энзиматическую (работающие как фермент пептидилтрансфераза) и механическую (движение по молекуле мРНК) функции. Патология может быть связана со структурными аномалиями рибосом. Биосинтез белка на рибосомах — сложный многостадийный процесс, и его осуществление возможно только при точном взаимодействии в пространстве и во времени отдельных компонентов белоксинтезирующей системы. Причинами нарушения биосинтеза белка на рибосомах могут быть: отсутствие ирнк, деф-т ак, недостаток и дефицит белковых факторов инициации, элонгации, терминации. А так же под влиянием антибиотиков, токсинов, вирусов и тд.

*Аппарат Гольджи. Это пластинчатый комплекс в морфологическом и функциональном отношениях тесно связанный с ЭПС. При его повреждении нарушаются процессы упаковки внутриклеточных продуктов, образования секреторных гранул и выделения веществ из клетки. Страдают процессы гликозилирования, фосфорилирования и сульфатирования белков. Изменяется и синтез сложных углеводов — полисахаридов, мукополисахаридов.

*Лизосомы. (В лизосомах содержится более 60 различных ферментов, гидролизующих белки, жиры, углеводы, комплексные соединения и способные разрушить любую клеточную структуру. Ферменты лизосом обеспечивают расщепление собственных компонентов клетки, а также переработку экзогенных продуктов, поступающих в клетку в процессе активного эндоцитоза.)

При грубой альтерации мембрана лизосом разрушается и выходящие ферменты вызывают аутолиз клетки. (Выход лизосомальных ферментов опрделяет их участие в реакциях повреждения, в воспалительных, дегенеративных процессах и опухолевом росте. Однако аутолиз может быть и проявлением нормальной функции лизосом, направленной на уничтожение старых, мутировавших клеток. )

При умеренной альтерации (гипоксии, ацидозе, гипервитаминозе D, воздействии соединений кремния, бактериальных токсинов, УФ-излучения) происходит повышение проницаемости мембраны лизосом, что ведет к избыточному, неконтролируемому освобождению лизосомальных ферментов и нарушению их специфической функции-страдают процессы внутриклеточного пищеварения, нарушается участие лизосомальных ферментов в репаративной регенерации, способность раковых клеток к инвазивному росту и метастазированию.

Дефицит какого-либо из лизосомальных ферментов - генетический дефект – категория лизосомальных наследственных болезней -> избыточно накапливаются вещества, разрушение которых должно осуществляться недостающим ферментом. (мукополисахаридозы— заболевания, развивающееся вследствие дефицита лизосомальных ферментов, метаболизирующих мукополисахариды, а также гликогенозы — заболевания, обусловленные недостаточностью ферментов, разрушающих гликоген.)

*Митохондрии. синтезирующие АТФ и обеспечивающие клетку большей частью необходимой ей энергии. альтерация митохондрий приводит к дефициту энергии в клетке и угнетению всех

энергопотребляющих процессов. нарушаются синтез и распад жирных кислот, страдает цикл Кребса, ферменты которого располагаются на кристах и в митохондриальном матриксе. В ответ на умеренную альтерацию митохондрии отвечают— набуханием. При этом происходит разобщение процессов дыхания и окислительного фосфорилирования, то есть большая часть энергии, извлекаемой из субстрата, не запасается в виде макроэргических соединений, а рассеивается в виде тепла.

Нарушается работа транспортных систем, переносящих ионы, субстраты и низкомолекулярные продукты. Синтезируется сигнальный белок, запускающий процесс апоптоза. Изменение структуры и функции имеющихся здесь ДНК, РНК и рибосом. приводит к развитию митохондриальных наследственных болезней - ретробульбарный неврит (болезнь Лебера).

*Клеточный центр При альтерации структурных элементов клеточного центра — центриолей и астросферы — нарушаются процессы митоза в соматических и мейоза в половых клетках. Дефект контрактильного механизма нитей ахроматинового веретена приводит к нерасхождению хроматид к полюсам делящихся клеток, и в дочерних клетках изменяется набор хромосом.