История предмета. Учение о болезни

Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

Неотложная помощь

1. Реанимационные мероприятия для поддержания сердечной деятельности, дыхания. Аппаратная искуственная вентиляция легких. Стабилизировать, нормализировать гемодинамику, артериальное давление. Поднять температуру тела. Обеспечить тщательное клиническое наблюдение, регистрациюдинамики нарушений ЦНС, дыхания, пульса, артериального давления.

2. При острых отравлениях, тяжелом шоке, терминальных состояниях – реанимационные мероприятия.

3. Госпитализация по возможности в ближайший стационар; во время транспортировки проводить интенсивную терапию (совместно с врачом).

8.современное учение о болезни.

Болезнь — качественно новое по отношению к здоровью состояние организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторов среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением адаптивных, компенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма и приводящее к ограниче-нию трудоспособности индивида.

Задачей врача является обнаружение маркеров этого качественного перехода (характерных признаков болезни).

Причиной любой болезни является либо нарушение генетической программы и ее реализации на разных этапах онтогенеза, либо действие патогенных факторов среды.

В основе любой болезни лежат нарушения молекулярной структуры.

Стадии болезни: латентная фаза (предболезнь), продромальный период (период предвестников), стадия разгара (выраженных клинических проявлений), стадия исхода.

Промежуток времени между началом действия болезнетворного фактора и возникновением неспецифических проявлений болезни называется скрытым, или латентным периодом. При инфекционных болезнях он называется инкубационным.

Латентный период может иметь различную продолжительность — от нескольких минут (при отравлении ядами, аллергических реакциях), нескольких дней (при многих инфекционных заболеваниях) до нескольких месяцев (бешенство) и даже многих лет (лепра, СПИД, прионные инфекции). При инфекционной патологии в этот период происходит распространение патогенного агента, его размножение и начальный этап взаимодействия со специфическими клеточными рецепторами (фиксация в тканях). При неинфекционных формах патологии (атеросклероз, рак,

хроническая гипертензия) в этот период происходят лишь локальные изменения,

которые компенсируются мощными дублирующими системами и не дают клини-

ческих проявлений.

Период времени от первых признаков начинающегося заболевания до полного развития его симптомов обозначается как продромальный. Он проявляется «синдромом общего нездоровья» (по Г. Селье). У больного отмечаются слабость, общее недомогание, отсутствие аппетита, быстрая утомляемость, лихорадка. В основе этого периода лежит общий адаптационный синдром и проявление эффектов неспецифических маркеров повреждения (пирогенов, цитокинов и др.). Продромальный периоднаблюдается не при всех болезнях. Его продолжительность может существенно варьировать (от нескольких часов до 2–3 суток).

Период выраженных клинических проявлений характеризуется появлением признаков, типичных для данной болезни, что является отражением специфических свойств патогенного агента и особенностей ответных реакций организма.

Продолжительность этой фазы колеблется в широких пределах в зависимости от

нозологической формы заболевания и может длиться от нескольких дней (корь,

скарлатина, краснуха и др.) до нескольких лет (туберкулез, сифилис, болезнь

Крейцфилда-Якоба и др.).

Последний этап течения болезни — ее исход. Исходом болезни может быть выздоровление, переход в хроническую форму, патологическое состояние или смерть.

Выздоровление — это процесс восстановления нормальной жизнедеятельности организма после болезни и приспособление его к окружающей среде.

может быть полным (в организме не остается следов тех расстройств, которые были при болезни) и неполным (сохраняются различной степени выраженности нарушения функций отдельных органов и их регуляции).

КЛЕТКА

ВОСПАЛЕНИЕ

Острое воспаление. Общая характеристика, значение для организма. Классические местные признаки воспаления, механизмы их развития.

Это типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие разнообразныех патогенных факторов, экзогенной/эндогенной природы, характеризуется развитием станд комплекса сосуд и тк изменений.

Классич признаки восп
1. Покраснение (rubor) связано с развитием артериальной, а затем и венозной гиперемии.
2. Повышение местной температуры (color) обусловлено повышением интенсивности катаболических процессов в очаге воспаления, а также артериальной гиперемией, во время которой в ткань поступает много теплой артериальной крови.
3. Основу отека (tumor) составляют механизмы экссудации
4. Боль (dolor) возникает в результате раздражения рецепторов медиаторами воспаления (гистамин, кинины), а также механическим давлением экссудата, ацидозом и гиперосмией.
5. Нарушение функции (functio leasa) является следствием повреждения и гибели клеток.

Классиф:

По этиологии – инфекц и неинфекц

По течению – острое(до2м) подострое(до6м) хроническое

По преобладанию фаз – альтерации, экссудации, пролиферации

По реакции – гопоергическое, нормергическое, гиперергическое

Стадии тк изменений – 1.альтерация 2.экссудация, эмиграция 3.пролиферация

Сосуд изменения – 1.кратковременный спазм 2.арт гиперемия 3.вен. гиперемия 4.престаз 5.стаз

Клеточные медиаторы воспаления, их происхождение и значение в развитии воспаления

Делятся на существующие - гистамин,серотонин, гепарин, нейропептиды, неферментный катионные белки, лизосомал факторы. И вновь синтезируемые на фоне действия альтерир фактора – метаболиты арахидон. К-ты(ПГ,ЛТ,Тра), цитокины,ферменты, активные метаболиты кислорода(гидроксил, супероксидный анион радикал,пергидроксил,синглетный молекулярный кислород)

*ГИСТАМИН – 1)вазодилатация 2)повыш проницаемости и адгезивности св-в эндотелия сосудов 3)способствует эмиграции лейкоцитов, боль

*СЕРОТОНИН – 1)похож на гистами 2)зависимость от доз . Из триптофана

*Полиморфные ядерные лейкоциты – фат, хемотоксический фактор, эозинофилов, катионные белки и тд

*Катионные белки – содержатся в гранулах нейтрофилов. 1)обеспечивают высокую бактерицидность 2)повышают проницаемость сосудов мкц 3)стимулируют хемотаксис моноцитов 4)ингибируют миграцию гранулоцитов 5) обладают свойствами эндогенных пирогенов

Эти факторы вызываются напрямую или через стимуляцию выработки гистамина

*Нейтральные протеазы – эластаза, коллагеназа 1)вызывают деструкцию волокон баз.мембр. сосудов и повышают их проницаемость 2)обуславл дезинтеграцию волокнистых структур межуточной соед тк

*Кислые протеазы (Проявл акт при ацидозе) воздействуют на мембр собственных клеток макро орг, воздействуют на инф. Возбудителей восп-ия

*Монокины – обр-ся моноцитами/макрофагами на фоне аг-стимуляции

Классификация:

1)протеазы-активатор плазминогена коллагеназа, эластаза

2)мед восп и иммуномудуляции: лизоцим,фр акт нейтрофилов,компоненты комплимента

3)факторы роста – фибробластов, трансформирующий фактор

4)факторы сверт сист и сист фибринолиза – 5,7,9,10, инг плазминогена,инг плазмина

5)адгезивные в-ва – фибринонектин,тромбоспондин,протеогликаны

*Лимфокины – бав, кот продуцируются сенсибилиированными лимфоцитами при специфической аг стимуляции

*Метаболизм арахидоновой кислоты:

1.циклооксигеназный путь – простаноиды – простогланд, простоцикл, тромбокс. Пг – действуют как синергисты гистамина и серотонина (пге2) ПЦ- препятствуют агрегации тромбоцитов и тромбообраз в неповрежд сосудах ТР-бав,образ в проц последнего превращ арах.к. в пге2, а затем при участиии тромбоксансинтетазы в тррА2. Они обеспеч агрегацию тромбоцитов и сокращение гл м-ры сос-ов, ограничение зоны альтерации от окр тк.

2.липооксигеназный путь – фер-т липооксигеназа – эйкозаноиды(лейкотриены,перекиси и гидроперикиси жк) лт-медленно реагир субстанция анафилаксии участвуют в ал реакциях 1 типа

*КИСЛОРОДНЫЕ РАДИКАЛЫ (акти метаболиты О2)

Образ-ся в мх и микросомах. Высокая реактивность тк есть непарные электроны

При остр восп выз-ют разруш межклет матрикса,поврежд д-ие на фибробласты, стимул процессы пролиферации.

*Осид азота(но) – эндотелиал рассл ф-р. Синтезируется неадренергически-нехолинергическими нейронами из Л-аргинина по действием но-синтетазы. Это мощный вазодилататтор,ингибитор агргации тромбоцитов,рассл гл м-ры ряда органов и тк

ЛИХОРАДКА

1.Пирогены, классификация. Источники образования и механизмы действия. Эндогенные антипиретики.

Пирогены – вещества, вызывающие лихорадку. П бывают : экзогенные, эндогенные, первичные, вторичные, инфекционные, неинфекционные.

Причины

- при дополнительном поступлении в организм ионов водорода

- при потере бикарбоната из внеклеточной жидкости.

- при гипоксии любого происхождения (экзогенной, циркуляторной, дыхательной, гемической, тканевой) à расстройства окислительных процессов и накапл. недоокисленные метаболиты. (молочная, пировиноградная ) à при сахарном диабете, голодании, тяжелой физической работе, при тяжелых поражениях печени. избыток нелетучих кислот может в 5–10 раз превышать их образование в здоровом организме.

Источником избыточных ионов водорода ---уксусная кислота, салицилаты, хлористый аммоний. Экзогенный ацидоз à при длительном употреблении кислой пищи.

Выделительный ацидоз à при различных заболеваниях почек

--в развитии ацидоза играет гастроин-тестинальная потеря бикарбоната (длительная диарея, свищи кишечника, желчных и панкреатических протоков).

Избыточное накопление водородных ионов в этих случаях компенсируется связыванием их буферными системами и концентрация бикарбонатов при этом уменьшается (ВЕ меньше −2 ммоль/л, SB, ВВ и АВ — ниже нормы). Повышение вентиляции ---в результате увеличения дыхательного объема. При тяжелом ацидозе возможно развитие глубокого, шумного, ацидотического дыхания Куссмауля. Увеличение образования аммиака в почках сопровождается торможением образования мочевины в печени.

при гипоксии происходит нарушение обмена углеводов,преобладает анаэробный гликолиз, вследствие чего накапливаются избыточные количества молочной кислоты в крови — развивается лактат-ацидоз.

Лабораторные данные

Показатель	результат
	кровь
рН Общее содержание СО2 pСО2 Стандартный бикарбонат Буферные основания Калий	6,8–7,35 Снижено Вначале нормальное; при частичной компенсации — 15–35 мм рт. ст. 4–24 ммоль/л 20–46 ммоль/л Тенденция к гиперкалиемии
	моча
рН Титруемая кислотность Аммиак Н+-ионы Калий	Снижен до 4,4 До 75–250 ммоль/л До 300–500 ммоль/л До 375–750 ммоль/сутки Снижен

Последствия:

голодание à недостатка углеводов à мобилизации жира из депо. Увеличивается окисле-

ние жирных кислот в печени à накапливаются кетоновые тела. В крови сниж.хлора.

При гломерулонефрите происходит ограничение выведения органических

кислот с мочой в свободном виде и в виде аммонийных солей. Компенсация сдви-

говà мобилизации натрия и других катионов из костей.

Выраженные и разнообразные изменения возникают

Со стороны сердечно-сосудистой системы.(снижению АД и ВД)

2)нарушения водно-электролитного баланса. С мочой теряется больше, чем в норме натрия, калия, кальция.

Кровоснабжение мозга в условиях негазового ацидоза резко снижается под

воздействием, главным образом, двух причин — сужения просвета сосудов, питаю-

щих мозг, и падения системного давления из-за снижения деятельности миокарда.

3)нарушается питание мозга в случаях угнетения гемодинамики, в

Кислого газа.

является ведущим звеном патогенеза асфиксии новорожденных, респираторного дистресс-синдромаè к гиповентиляции легких и гиперкапнии -> уменьшению сродства гемоглобина к кислороду, к гипоксии.

Последствия:

потеря через почки натрия à наступает снижение осмотического давления во внеклеточной жидкости и чрезмерное выведение при этом воды à обезвоживание организма.

потери калия может-> страдать функция миокарда, отмечаются

Стадия резистентности

перестройкой защитных систем организма, адаптацией к действию стрессора.

Резистентность организма ↑выше нормы и не только к агенту, явившемуся причиной стресса, но и к другим патогенным раздражителям

Продолжается ↑ выработка адаптивных гормонов — КХ, ГК, а также ↑ секреция соматотропина, пролактина..

КХ ↑ секрецию глюкагона и ¯ продукцию инсулина.

Развиваются специфич гомеостатические реакции, характерные для данного стрессорного фактора.

Если д-ие стрессора прекращ - нормализация, если нет - потеря резистентности

Стадия истощения

¯ активности симпато-адреналовой системы, угнетением всех защитных процессов, ¯ сопротивляемости организма к любым стрессорам

абсолютная недостаточность ГК, обусловленная истощением пучковой зоны коры надпочечников.

БИОЛ ЗНАЧЕНИЕ ОАС - создании и повышении неспецифической резистентности организма, в приспособлении организма к неожиданно изменившимся условиям существования.

Центральные

1.ГАМК-ергическая система - ¯ выброс КХА и кортиколиберинов(применяется ее метаболит - гамма-аминомаслянная к-та, которая проникает через ГЭБ при введении извне)

2. Опиатергическая (эндорфины, энкефалины ) - седация, ↑ порог болевой чувствительности, ¯ выработку гипоталамусом стресс-гормонов, ¯ активность симпато-адреналовой сист

3. Дофаминргическая

4. NO-система

Периферические:

5. Простогландиновая - ПГ ¯ выброс КХА, вазодилатация и цитопротекция (стабилизируют мембраны и ¯ ПОЛ)

6. Антиоксидантная (¯ПОЛ - ферменты каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза, неферменты - α-токоферола, витаминов группы А, С, К, Р)

7. Белки теплового шока - участвуют в восстановлении белков, поврежденных в результате

неблагоприятных воздействий

3. Определение понятия "шок", Патогенетическаие формы шока. Принципы патогенетической терапии шока.

Шок - это остр недост регионарного кровотока и микроциркуляции, возникающее в результате воздействия стрессорных факторов и х-ся гормональн дисбалансом, наруш метоболизма и ф-ии орг и систем орг, а также прогрессирующим течением.

Шок возникает под воздействием стрессорных факторов, что приводит к наруш гемостаза. Х-ся прогрессирующим течением, требующим хирургич или терапевтич вмешательства

Признаки шока:

1. Расстройство общ гемодинамики, регионарного кровотока, МЦР

2. Расстройство работы системы гемостаза

3. Изменение орг и тканей ® гипоксия ® метабол расстройства

Классификация шока

По патогенезу

• Кардиогенный - ¯ сердечного выброса (повреждение миокарда, наружное/внутреннее нарушение наполнения желудочков, наруш опорожнения желудочков)

• Вазогенный - патология базального сосудистого тонуса

• Гиповолемический - ¯ объема циркулирующей крови (плазмопотеря, кровепотеря, дегидратация)

По этиологии

1.Травматический – при тяжелых травмах

2. Ожоговый – при поражении более 15% поверхности тела и ожогах 2-3 степени (у детей и стариков даже при меньшей площади)

3. Анафилактический

4. Септический (эндотоксиновый) – как осложнение сепсиса

5. Кардиогенный – в 12-15% случаев инфаркта миокарда

6. Гемотрансфузионный – при переливании крови

7. Геморрагический – при кровотечениях при минимальном травмировании тканей

8. Дегидратационный – при значительной потере жидкости и электролитов (экссудативный плеврит, перитонит, неукротимая рвота, сильная диарея и др.)

Принципы терапии шока:

1. Подавление патогенетической афферентации из зоны травмы, психо-эмоционального возбуждения, чрезмерной активности симпатоадреналовой системы.

2. Устранение дефицита объема циркулирующей крови (кровь, плазмозаменители).

3. Регуляция коагуляционного гемостаза.

4. Регуляция КОС.

5. Регуляция сосудистого тонуса, устранение сосудистого спазма и ишемии тканей.

6. Регуляция сократительной способности миокарда с использованием предшественников КХА и β-адренотропных средств.

7. Поддержание адекватного внешнего дыхания. ИВЛ по показаниям.

8. В ряде случаев по показаниям проводят интубацию, трахеотомию, гипербарическую оксигенотерапию, дефибрилляцию.

9. Использование антигипоксантов, антиоксидантов, мембранопротекторов.

10. Стимуляция выделительной функции почек, использование диуретиков.

11. Общая дезинтоксикационная терапия, антибактериальная терапия.

12. Гормональная терапия, введение по показаниям инсулина с растворами

глюкозы, глюкокортикоидных препаратов.

13. Витаминотерапия.

14. При повреждении кожных покровов - введение противостолбнячной сыворотки

Если терапия не помогает, значит это привело к развитию необратимого шока - терминальной стадии

Терминальная

Х-ся полным отсутствием механизмов компенсации, метаболическими, циркуляторными сдвигами, дальнейшим нарушением функции органов и систем, дистрофическими и некротическими изменениями в паренхиматозных органах.

Изменения кровообращения при терминальной стадии не корригируются !!!

Характерные черты травматического шока:

• типовой патологический процесс;

• эволюционно сформировавшийся

• развивается фазно;

• наблюдается несоответствие периферического кровотока и интенсивности обменных процессов в тканях;

• развивается полиорганная недостаточность.

Острая лучевая болезнь

1. Облучение 0,5-1 Грей - Острая лучевая реакция

Жалоб нет, состояние удовлетворительное, отсутствуют внешние клинические проявления.

В крови ¯ лимфоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. При облучении яичек - кратковременная стерильность. Через 3-4 недели всё возвращается к норме.

2. Облучение 1–10 Грей - Костномозговая форма остр лучевой болезни

4 стадии:

1. Первичную реакцию на облучение (неск часов дл 1-2 суток) - кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, в первые часы отмечается абсолютная лимфопения.

2. Мнимое клиническое благополучие (от10–15 дней до 4–5 недель) - угнетение костного мозга, ↑ лимфопения на фоне лейкопении, ¯ ретикулоцитов, тромбоцитов.

3. Разгар болезни (неск дней - 2-3 недели) - глубокая лейкопения, тромбоцитопения, ане-

мия. В костном мозге — панмиелопарез (опустошение)

4. Восстановление (3-6 месяцев, м.б.1-3 года) - нормализация картины крови

3. Облучение 10-20 Грей - Кишечная форма

4. Облучение 20-80 Грей - Токсемическая (сосудистая) форма

5. Облучение более 80 Грей - Церебральная форма

Постоянный ток

· Выраженный ионизирующий эффект, сопровождающийся нарушением обмена веществ, токсемией,

· газообразованием и, зачастую, некрозом тканей.

· Возбуждающее действие — кратковременно.

· Длительное действие вызывает стойкую рекомбинацию ионов, ® возникают катодическая и анодическая депрессии® парезами и параличами.

· Тепловое действие постоянного тока выражено и проявляется в виде меток и ожогов, так как емкостное сопротивление кожи для постоянного тока велико и ток проходит только пробив кожу (пробой кожи наступает уже при напряжении в 30 В).

Переменный ток

· Биологический возбуждающий эффект низкочастотного тока (50–100 Гц), проявляющийся в виде судорожных сокращений мышц (данная частота совпадает с оптимумом частот нервно-мышечной системы, она же является наиболее опасной для возникновения фибрилляции сердца)

· По эффекту остановки дыхания наиболее опасной является частота 200 Гц.

· Электролитическое действие присуще низкочастотному току, но выражено слабо, однако приводит к изменению мембранного потенциала и проницаемости.

· Тепловой эффект выражен в основном в глубоко лежащих тканях,так как переменный ток проходит через кожу свободно. Однако при длительном контакте могут наблюдаться нарушение активности ферментов, утомление, тахикардия, аритмии сердца и изменения со стороны ЦНС.

Сила тока

Чем сильнее - тем интенсивнее воздействие:

до 20мА - условно-патогенный
20-25 -неотпускающий - судороги, боли в мышцах
20-80 - патогенный, неотпускающий, судороги, асфиксия, трепетание желудочков
более 80мА - абсолютно патогенный, фибрилляция сержца, остановка дыхания

Напряжение

Чем выше - тем интенсивнее воздействие

Механическое действие тока

Обусловлено переходом электрической энергии механическую под действием тока ® приводит к нарушению целостности тканей вплоть до разрывов и даже переломов.

Ток вызывает:

Местные изменения — знаки тока, ожоги, по краям которых имеется ветвистый рисунок красного цвета, свидетельствующий о параличе кровеносных сосудов.

Общие реакции — быстрая потеря сознания, судороги, остановка дыхания, ¯АД, аритмии вплоть до фибрилляции сердца и прекращения сердечной деятельности.

Имунка

1. Учение о фагоцитозе (И.И. Мечников). Стадии фагоцитоза и механизмы их нарушения. Последствия патологии фагоцитоза для организма. Наследственные формы патологии фагоцитоза.

Фагоцитоз – это разновидность клеточного иммунитета, характеризующаяся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами различных чужеродных корпускулярных объектов. Фагоцитарная теория основана Мечниковым.

Осуществляется фагоцитами при наличии фагоцитируемого объекта в опр усл окруж среды.

По завершенности:

1. завершенный (заканчивается перевариванием фагоцитир объекта ® высокая резистентность орг-ма)

2. незавершенный (генерализация инфекц пр-са)

По локализации:

1. Внутрисосудистый

2. Тканевой

По размерам фагоцитир объекта:

1 Истинный (от 0,5 до 50мкм)

2. Ультрафагоцитоз (менее 0,01 мкм)

3. Пиноцитоз (менее 0,001 мкм)

Фагоциты

Микрофаги Макрофаги 1. Нейтрофилы 1. Моноциты ККМ и крови 2. Базофилы

2. Макрофаги тканей свободные и фиксированные

3. Эозинофилы

Фагоцитоз зависит от усл окруж среды:

1. Онкотического давления

2. Концентрация ионов Н

3. Гормональных и гуморальных ф-ров

Важная роль - опсонинам - компоненты плазмы, осаждающиеся на пов-ти фагоцитир объекта ® ↑ его фагоцитабельность. В отсутствии опсонинов ® незаверш фагоцитоз

· термолабильные - компоненты комплемента

· термостабильные - IgG-1, IgG-2, IgM

· тафтсин

Гормоны:

Тироксин, половые Г, адреналин, АХ ® ↑ фагоцитоз

Глюкокортикоиды ® ¯ фагоцитоз

Стадии фагоцитоза:

1. Хемотаксис (приближение) - движение фагоцита по направлению к фагоцитируемому объекту по градиенту хемоаттрактанта. Процесс движения начинается с обр-ия псевдоподии - вытягивание участка цитоплазмы (за счет ↑ Са ® ¯ жесткости мембраны) фагоцита по направл к фагоцитир объекту.

Хемоаттрактанты - цитотоксины, непосредственно реагирующие с фагоцитами, цитотоксигены, индуцирующие появление эндогенных хемоаттрактантов, экзогенные хемоаттрактанты - продукты жизнедеятельности микроор-мов.

Нарушение хемотаксиса ® злокач течение инфекц забол.

Аттракция

опсонизация ® распознавание ® прикрепление фагоцита к частице

3. Поглощение - взаимодействие опсонинов на частице с рецепторами фагоцита ® фагоцит охватывает частицу псевдоподиями® образование фагосомы. Это энергетически зависимый процесс. Одновременно происходит дыхательный взрыв ® ↑ потребления О₂ и окисления глюкозы, ↑ обр-ия H₂O₂ и супероксид-аниона, кот. могут входить в фагосому.

4. Киллтинг и периваривание - фагосома сближается с первичными лизосомами и вторичными специф гранулами фагоцита

Выделяют:

антимикробная система требующая О₂

· с участием миелопероксидазы - взаимодействие ее с H2O2 ® обр-ие окислителей, галоидов ® обр-ся I, Br, Cl

· без участия - дыхательный взрыв

антимикробная система не требующая О₂- лизоцим, лактоферрин, катионные белки

Если фагоцитоз не завершается киллингом и перивариванием ® незаверш фагоцитоз.

Причины патологии фагоцитоза

1. ¯ количества фагоцитов (прежде всего нейтрофилов)

миелотоксические лейкопении - при торможении деления и созревания элементов белого ростка в ККМ

лейкопении мб возникать при замедлении выхода нейтрофилов из ККМ, наруш их двигат акт-ти (сндр. ленивых лейкоц)

перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (шок, лихор, вооспал)

2. Структурно-функциональные изменения фагоцитов врожденного и приобретенного характера. (синдр. Чедиака Хигаси, хронич гранулематоз болезнь -ХГБ)

3. Изменения гормонально-гуморальной регуляции процесса фагоцитоза

Результат наруш фагоцитоза: ¯ неспециф резистентности, ¯ обр-ия АТ, рецидивирующие гнойно-септические заболевания.

ХГБ - наследственный дефицит миелопероксидазной системы ® инфекционные процессы, вызванные микробами, продуцирующими каталазу. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов и ПЯЛ, появление рубцовой ткани, кости - вздутые, гепатоспленмегалия, увеличение л/узлов

Синдром Чедиака-Хигасси - врожденная нейтропения и наруш бактерицидной способности лейкоцитов, лизосомальные мембраны стабильны, поэтому не обр-ся фаголизосома. В фагоцитах - имеются гигантские цитоплазматич гранулы. Х-ся рецидивирующ гнойн инфекциями, альбинизмом, поражением ЖКт

Синдром ленив лейкоцитов - ¯ чувсвтительности лейкоцитов к хемоаттрактантам. В ККМ - норма лейкоцитов, в крови - нейтропения

Болезнь Костмана (агранулоцитоз) - отсутствие гранулоцитов в периф крови из-за ¯ миелопоэза в ККМ. Лихорадка, инфекции, в органах - зоны некроза.

IV. Комбинированные ИДС.

Х-ся нарушением дифференцировки стволовых клеток, блоком созревания Т- и В-лимфоцитов и их дефицитом. Комбинированные формы иммунодефицита встречаются чаще, чем селективные.Связаны с нарушением центральных органов иммунной системы.

Причины вторичных ИДС

1. Инфекционные заболевания:

- протозойные и глистные болезни - малярия, токсоплазмоз

- бактериальные инфекции - туберкулез, сифилис

- вирусные инфекции - корь, краснуха, грипп,

- грибковые инфекции - кандидоз

2. Нарушения питания: истощение, кахексия, нарушения кишечного всасывания и др.

3. Экзогенные и эндогенные интоксикации - при почечной и печеночной недостаточности

4. Опухоли лимфоретикулярной ткани

5. Болезни обмена (сахарный диабет и др.).

6. Потери белка при кишечных заболеваниях, при нефротическом синдроме, ожоговой болезни

7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации.

8. Сильные, длительные стрессорные воздействия.

9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики)

10.Блокада иммунными комплексами и АТ лимфоцитов при некоторых аллергических и аутоиммунных заболеваниях.

Иммуноглобулины класса G

содержатся в сыворотке крови в максимально высокой

IgG1, IgG3, IgG4, проникают через плаценту, IgG2 - огранич.

Трансплацентарный переход обеспеч защиту ребенка от ряда микробов и токсинов

IgG обеспечивают специфических иммунологических механизмов защиты против различных возбудителей.

Иммуноглобулины класса А

1) сывороточные мономерные

2) cывороточные димерные

3) cекреторные IgA, представляющие собой полимер, чаще всего димер

Обеспечивают местную защиту слизистых оболочек от инфекций

Иммуноглобулины класса D

Биологическая функция неясна

Иммуноглобулины класса E

Обеспечивают развитие анафилактических аллерг реакций. Противогельминтную защиту

Иммунологическая стадия

В индукции цитолитических реакций принимают участие Th1, продуцирующие ИЛ-2 и ИФН-γ.

ИЛ-2 обеспечивает аутокринную активацию Th, а ИФН-γ — переключение синтеза с IgM на IgG.

Антитела-агрессоры IgМ и IgG1–3 и обладают способностью связывать комплемент. При попадении в организ разрешающей дозы - аллерг р-ия, цитолиз клетки мишени

Сывороточная болезнь

· генерализованные васкулиты

· расстройство гемодинамики

· отеками

· появлением сыпи и зуда

· артралгиями, гиперплазией лимфоидной ткани.

В пат процесс вовлекается сердце (миокардиты, до инфаркта)

почки (очаговые или диффузные гломерулонефриты)

легкие (эмфизема, острый отек легких)

В крови лейкопения с относительным лимфоцитозом, ¯ СОЭ, иногда тромбоцитопения и гипогликемия.

Аутоантигены

1. Естественные - АГ тканей, изолированных от лимфоидной ткани в эмбриональном периоде гистогематическими барьерами, и по отношению к которым лимфоидная ткань не иммунокомпетентна - АГ хрусталика глаза, коллоида щитовидной железы, поло-

вых желез, нервной ткани, надпочечников.

2. Приобретенные - аутоантигены могут появиться в любом органе и ткани вследствие повреждающего воздействия патогенных факторов различного происхождения: бактериальных, токсических, физических, химических

Развитие аутоиммунных заболеваний обусловлено сложным взаимодействием аллергических реакций клеточного и гуморального типа с преобладанием той или иной реакции в зависимости от характера аутоиммунного заболевания.

Канцеро генез.

Химические канцерогены.

1. Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) — гетероциклические соединения, содержащие активные участки, способные взаимодействовать с молекулой ДНК.

2. Ароматические амины и аминоазосоединения. Классическими представителями этой группы являются бензидиновые красители

3. N-нитрозосоединения (нитрозамины). Нитросоединения (НС) используются в народном хозяйстве в качестве консервантов пищевых продуктов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных материалов, пестицидов, антикоррозийных средств и т.п.

4. Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффектом обладают некоторые минеральные вещества — никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В эксперименте они вызывают опухоли на месте инъекции.

5. Лекарственные препараты.

6. Химические канцерогены биологического происхождения. К этой группе относятся афлатоксины — канцерогены «одной дозы», вещества, образуемые плесневыми грибами рода Aspergillus flavus, поражающими злаковые культуры, арахис.

Метаболический атипизм.

Углеводный обмен. Опухолевые клетки захватывают глюкозу из притекающей крови, даже при ее низкой концентрации, когда нормальные клетки не способны к ее поглощению. В этом плане раковая клетка работает как «ловушка глюкозы». В опухолевых клетках интенсифицируются анаэробный и аэробный гликолиз, снижаются окислительное фосфорилирование и дыхание. Накопление лактата приводит к метаболическому ацидозу в клетке и в опухоли. В абсолютном большинстве нормальных клеток анаэробное расщепление глюкозы тормозится в присутствии кислорода. Это явление получило название «пастеровский эффект».

Белковый обмен.. Опухолевые клетки интенсивно извлекают из притекающей крови аминокислоты, становясь своеобразной «ловушкой азота». В то же время в опухолевых клетках в 50 раз интенсивнее, чем в нормальных, идет синтез аминокислот, при этом резко снижена активность ферментов, осуществляющих дезаминирование и переаминирование.

Жировой обмен. Опухолевые клетки интенсивно поглощают из крови свободные жирные кислоты, различные липопротеиды, холестерин («ловушка жиров»), которые используются ими в качестве субстратов для построения липидов, входящих в состав цитоплазматических мембран.

Обмен нуклеиновых кислот. В опухолевых клетках повышена активность ДНК- и РНК-полимераз, идет интенсивный синтез нуклеиновых кислот — активируются репликация и транскрипция. Стимулируется синтез как хромосомной, так и митохондриальной ДНК. В раковых клетках низка активность нуклеаз.

Функциональный атипизм. Структурно-метаболические особенности раковых клеток предопределяют необычность их поведения в процессе роста и в межклеточных взаимодействиях.

Клетки злокачественных опухолей склонны к метастазированию. Они могут отрываться от первичной опухоли, проникать в кровь или лимфу, разноситься по организму, внедряться в другие ткани и там размножаться, образуя вторичные отдаленные очаги опухолевого роста — метастазы

Гиповитаминозы.

Группы В.

ВитаминаСнедостаточность
Недостаточность витамина С - это недостаточность аскорбиновой кислоты (скорбут или цинга). Витамин С играет большую роль в окислительно-восстановительных процессах, углеводном обмене, синтезе коллагена и проколлагена, нормализации проницаемости сосудов.
Заболевание характеризуется общей слабостью, повышенной ломкостью капилляров с образованием мелких кровоизлияний под кожу, кровотечений из десен, кровоизлияний в суставы и плевру, дистрофическими изменениями слизистых оболочек, развитием анемии, нарушениями нервной системы.

ВитаминаB1недостаточность
Заболевание характеризуется распространенным поражением периферических нервов (полиневрит), сердечно-сосудистой системы и отеками. Первыми жалобами являются общая слабость, быстрая утомляемость, головная боль, одышка и сердцебиение при физической нагрузке. Затем присоединяются явления полиневрита: понижение кожной чувствительности нижних конечностей, а позднее и других участков тела, ощущение тяжести и слабости в ногах, быстрая утомляемость при ходьбе, хромота. Икроножные мышцы становятся твердыми и болезненными при прощупывании. Наблюдаются также симптомы дистрофических поражений и нарушения функций органов пищеварительной системы, расстройства зрения, нарушения психики.
ВитаминаB2недостаточность
Характерны понижение аппетита, похудание, слабость, головная боль, нарушение сумеречного зрения, дистрофические изменения кожи и слизистых оболочек, ощущение жжения кожи, резь в глазах, появление конъюнктивита, ангулярного стоматита (трещин и мацерации эпителия с появлением корочек в углах рта), афтозного стоматита, глоссита (язык ярко-красный и сухой), себорейного дерматита, особенно выраженного в области носогубных складок, на крыльях носа и ушах, сухого зудящего дерматита на кистях рук. При длительном течении наблюдаются нарушения нервной системы: нарушения кожной чувствительности, повышение сухожильных рефлексов, нарушение координации движений и др., а также гипохромная анемия.

ВитаминаB3,РРнедостаточность
обусловлена преимущественным поражением пищеварительной, нервной систем и кожи. Появляются потеря аппетита, сухость и жжение во рту, рвота, понос, чередующийся с запором, общая прогрессирующая слабость. Язык ярко-красный, отечный, позднее - лаковый. На нем также возникают болезненные изъязвления. Атрофические и эрозивные изменения обнаруживаются и в других отделах пищеварительного тракта, подавляется секреция пищеварительных желез, возникает ахилия. Поражение нервной системы проявляется общей раздражительностью, симптомами полиневрита, иногда признаками поражения спинного мозга. В тяжелых случаях возникают судороги, нарушается координация движений, иногда развивается слабоумие..
ВитаминаB6недостаточность
Раздражительность либо заторможенность, бессонница, полиневриты верхних и нижних конечностей, нарушение кожной чувствительности, расстройства пищеварения, анорексия, стоматит, глоссит, себорейный и десквамативный дерматит лица, волосистой части головы, шеи, гипохромная анемия.

Витаминов.

Витамин А усиливает окислительные процессы, повышает барьерную функцию слизистых оболочек, эпителиальной ткани и их регенерацию; необходим для синтеза лютеостерона (гормона желтого тела яичников) и родопсина (зрительного пурпура), а также для процесса сперматогенеза и нормального эмбрионального развития.Низкое содержание витамина А в молоке лактирующих самок приводит к снижению иммунитета. К тому же у них могут появляться уродства, мышечный тремор. У самцов возникает аспермия и теряется половой инстинкт. В органах мочеотделения появляются песок и камни. В сетчатке глаз нарушается ресинтез родопсина и развивается гемерало́пия «куриная слепота», ороговевает эпителий слезных желез и возникает ксерофтальмия.

Витамины группы D принимают участие в минеральном обмене, обеспечивая транспорт ионов кальция и фосфора через биологические мембраны. При недостатке витаминов группы D нарушается способность клеток остеоидной ткани ассимилировать фосфорнокислые соли кальция и обызвествляться. Поэтому вместо роста костей происходит рост хряща и деформация скелета. Нарушается реабсорбция фосфора в почечных канальцах и фосфорно-кальциевый обмен в целом. В итоге костные клетки не способны ассимилировать фосфорнокислые соли кальция.Нарушение содержания кальция и фосфора в организме может повлечь за собой сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза, развитие уролитиаза (мочекаменной болезни). В дальнейшем может развиться фиброзная остеодистрофия: костный мозг атрофируется и замещается фиброзной соединительной тканью, происходит деформация и утолщение эпифиза трубчатых костей.

Витамин Е является самым распространенным в природе антиоксидантом (антиокислителем), предохраняющим другие витамины, гормоны, энзимы и ненасыщенные жирные кислоты от окисления благодаря тому, что задерживает всасывание из кишечника экзогенных перекисей и отдельных жирных кислот, обладающих токсичностью.

Витамин К обеспечивает синтез тромбопластина и протромбина в печени, имеющих непосредственное отношение к процессу свертывания крови. К-авитаминоз сопровождается уменьшением концентрации протромбина и фибриногена в крови, резким замедлением свертываемости крови и геморрагическим диатезом. При дефиците витамина К повышается смертность новорожденных щенков от кровотечений. В результате многочисленных внутренних и подкожных кровоизлияний наступает анемия.

Патология дыхания.

Возникновения.

внешнее дыхание представляет собой процесс газообмена между внешней средой и альвеолярным воздухом, а также между альвеолами и притекающей к легким кровью (альвеолярное дыхание). Различают следующие виды нарушения внешнего дыхания:

Брадипноэ — редкое дыхание, которое возникает при поражении и угнетении дыхательного центра (гипоксия, отек, ишемия, наркотические вещества), перерезке n. vagus, несостоятельности хеморецепторного аппарата. При сужении крупных воздухоносных путей возникает редкое и глубокое дыхание — стенотическое. Повышение артериального давления вызывает рефлекторное снижение частоты дыхательных движений (рефлекс с барорецепторов дуги аорты).

Гиперпноэ — глубокое и частое дыхание, отмечается при мышечной работе, гиперкапнии и высокой концентрации Н⁺, эмоциональном напряжении, тиреотоксикозе, анемии, ацидозе, снижении содержания кислорода во вдыхаемом воздухе (рефлекс с центральных и периферических хеморецепторов, проприорецепторов дыхательных мышц, с БАР воздухоносных путей и т.д.).

Тахипноэ — частое поверхностное дыхание. Возникает вследствие выраженной стимуляции дыхательного центра при гиперкапнии, гипоксемии и повышении концентрации ионов Н⁺. Этот вид дыхания наблюдается при лихорадке, пневмониях, застое в легких, ателектазе и т.п. Тахипноэ способствует развитию альвеолярной гиповентиляции в результате преимущественной вентиляции мертвого пространства (рефлекс с хеморецепторов, БАР и МАР воздухоносных путей и паренхимы легких).

Апноэ — отсутствие дыхательных движений наблюдается при гипокапнии, снижении возбудимости дыхательного центра вследствие поражения головного мозга, экзо- и эндоинтоксикаций, действия наркотических веществ.

Но-капиллярного газообмена.

Изнутри альвеолы выстланы сурфактантом. Сурфактант — это поверхностно-активное вещество (ПАВ), выстилающее альвеолы, продуцируется альвеолоцитами второго порядка и на 70–80 % состоит из фосфолипидов (фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол, дипальмитоилфосфатидилхолин и т.д.), а на 20–30 % — из белков (апопротеины, сывороточные альбумины).

В условиях нормы постоянно происходит обновление сурфактанта за счет фагоцитоза альвеолярными макрофагами и его синтеза альвеолоцитами 2‑го типа.

Сурфактант выполняет следующие функции: снижает поверхностное натяжение альвеол и обеспечивает их стабилизацию, предупреждает спадение альвеол, обеспечивает несмачиваемость при вдохе, улучшает диффузию газов, увеличивает растяжимость легких, препятствует пенообразованию . В регуляции секреции сурфактанта участвуют различные гормоны, в частности катехоламины, эстрогены, тироксин, глюкокортикоиды, которые усиливают выработку сурфактанта. В тоже время инсулин, андрогены, а также атропин, белки и липиды сурфактанта — угнетают его синтез. Уменьшение выработки сурфактанта наблюдается при гиповентиляции, хронической гипоксии, легочной гипертензии, при поражении альвеолоцитов II типа, при вдыхании табачного дыма и чистого кислорода и т.д. При этом нарушается диффузия газов, развиваются ателектазы и отек легких, образуется пена.

В основе развития периодического дыхания Чейна-Стокса и Биота лежит снижение возбудимости дыхательного центра под влиянием экзогенных и эндогенных патогенных факторов, возникающее, в частности, при острой и хронической гипоксии, действии механической травмы мозга, развитии отека мозга, при аутоинтоксикациях.

При дыхании Чейна-Стокса и Биота адекватные в условиях нормы гуморальные и нервные раздражители не оказывают стимулирующего влияния на бульбарный дыхательный центр Активация нейронов бульбарного дыхательного центра возникает лишь на фоне воздействия сверхпороговой афферентации с центральных и периферических хеморецепторов при возрастании РСО_2, [ H ⁺ ] и снижении РаО₂ по сравнению с показателями нормы.

ЧЕЙН-СТОКСА:повыш актив бульбарн инспират ней-ов- à углубление дыхания à нормализация газового сост крови- à ДЦ вновь нечувствит к нормаль по силе гумор возд-ям à апноэ- à гипоксия à повыш конц углек газа и Н сверх нормы---повторяется все заново

Сии.

Гипоксия — типовой патологический процесс, характеризующийся снижением содержания кислорода в крови (гипоксемией) и тканях, развитием комплекса вторичных неспецифических метаболических и функциональных расстройств, а также реакцией адаптации.

К гипоксиям эндогенного происхождения относятся следующие типы:

а) дыхательная (респираторная);

б) сердечно-сосудистая (циркуляторная);

в) гемическая (кровяная);

г) тканевая (гистотоксическая);

д) смешанная.

Экзогенные:нормо-гипобарическая

По течению различают:

1) молниеносную гипоксию (развивается в течение нескольких секунд, например при разгерметизации летательных аппаратов на большой высоте);

2) острую гипоксию (развивается в течение несколько минут или в пределах часа в результате острой кровопотери и острой сердечной или дыхательной недостаточности, при отравлении угарным газом, цианидами, шоке, коллапсе);

3) подострую гипоксию (формируется в течение нескольких часов при попадании в организм метгемоглобинообразователей, таких как нитраты, бензол; или же в результате медленно нарастающей дыхательной или сердечной недостаточности;

4) хроническую гипоксию (возникает при дыхательной и сердечной недостаточности, а также при хронической анемии, при пребывании в шахтах, колодцах, при работе в водолазных и защитных костюмах).

Различают:

а) местную (локальную) гипоксию — развивающуюся при ишемии, венозной гиперемии и стазе в зоне воспаления;

б) общую (системную) гипоксию, которая наблюдается при гиповолемии, сердечной недостаточности, шоке, коллапсе, ДВС-синдроме, анемиях.

Стадии отека л:

1.интрамуральная-разрыхление каркаса лег тк.

2. интерстициальная – отек межальвеолярных перегородок, переваскулярных, перебронхиальных пространств. Эта стадия начин с накопления бав->повреж эндотелия мцр и повыш прониц-плазма в интерстиций лег ткани. На первых этапахжидкость не попад в альвеолы т.к работают компенсаторные механизмы(лимфатич система).

3. альвеолярная – накопление ж-ти в альвеолах->воздухоносные пути и альв заполняются транссудатом,богат фибриногеном->фибриновая выстилка->гиалиновые мембраны..Смывается сурфактнт->аттелектаз->циркуляторная гипоксия.

Паталогия

Нарушения белкового обмена характеризуются прежде всего снижение белковосинтетической функции печени

1. гипоальбуминемия проявляется спустя 1–2 недели с момента развития печеночной недостаточности.

2. поликлональная гаммапатия - проявляющаяся ↑ содержания в сыворотке крови β- и γ-глобулинов, в частности IgА, IgG, IgМ.

3. диспротеинемия — состояния, характеризующегося нарушением равновесия между альбуминами и глобулинами в сторону преобладания глобулинов. В норме 1,6 до 3,0, (при печеночн.недостаточности -1,5)

4. парапротеинемия - синтез белков глобулиновых фракций с несколько измененными физико-химическими и иммунологическими свойствами

5.Развитие диспротеинемии и парапротеинемии ведет к снижению устойчивости коллоидной системы крови.

6. ↑ использование в тканях АК с разветвленной цепью, нарушаются утилизация и инактивация в печени ароматических АК

7. ¯ синтеза плазменных витамин К-зависимых и витамин К‑независимых факторов свертывания крови, ® геморрагического синдрома.

8. Избыточное накопление в крови аммиака , ¯мочевины в крови.

4.Характеристика и механизмы нарушений углеводного обмена при недостаточности печени.

обеспечивая глюкостатическую функцию за счет динамического равновесия процессов гликогенеза, гликонеогенеза, гликолиза и гликогенолиза.

гепатоциты регулируют поступление в общий кровоток глюкозы, всасывающейся из ЖКТ. Элиминированная гепатоцитами глюкоза расходуется: 10–15 % --синтез гликогена; 60 % окислительно-восстановительных реакциях ,30 % --на синтез жирных кислот.

Печень поглощает часть всосавшихся в кишечнике углеводов,превращая их в гликоген Глюконеогенез связывает между собой обмен белков и углеводов, (при недостатке углеводов в пище.)

Распад гликогена в печени происходит Под действием фосфорилазы образуется Г-1-Фà

Г-6-Фàглюкоза. Уровень гликогена в печени регулируется гормональными факторами и нервными влияниями: АКТГ, ГК, инсулин повышают содержание гликогена в печени,

Г-6-Ф расходуется или по пути гликолиза с образованием пирувата и лакта-

та, по пентозофосфатному пути или расщепляется под действием фосфатазы на

глюкозу и фосфат.

Патология:

1. При повреждении паренхимы печени нарушается глюкостатическая функция, т.к. гликогенез является энергозависимым процессом.

2. Печень теряет способность трансформировать гликоген, что приводит к избыточному накоплению в крови, тканях и паренхиме печени молочной, пировиноградной, жирных кислот, кетокислот,аминокислот.

3. Нарушение окисление глюкозы в пентозофосфатном цикле ® дефицит НАДФН® недост антиоксидант систем

4. Нарушение трансформации пирвиногр к-ты в гликоген и ее окисление в ЦТК ® активация альтернатив мех-мов окисление ® обр-ие бутиленгликоля, ацетона (токсичны)

3.Нарушение липидного обмена припеченочно-клеточной недостаточности.

роль в обмене липидов — нейтральных жиров, жирных кислот, фосфолипидов, холестерина.

-- связана с ее желчевыделительной функцией: желчь активно участвует в переваривание и всасывании жиров.

2) синтез жирных кислот и их расщепление до ацетилкофермента А, образование кетоновых тел, насыщение ненасыщенных жирных кислот

Катаболизм жирных к=> путем β-окисления. в печени образуется лишь около 10 % ЖК.

3)Жирные кислоты являются токсичными продуктами, однако при нормальной

функции печени этого не происходит. нерасщепленные жир-

ные кислоты проникают через гем-энцефал барьерàцеребротоксическое действие.

4)кетоновые тела (ацетон) образуются в гепатоцитах, их содержание в плазме в

норме не превышает 10 мг/л.

5) Синтез холестерина где образуется около 90 % всего холестерина, около 10 %синтезируется в кишечнике.

-Обеспеч.регуляцию уровня холестерина крови, экстрагирует излишки холестерина из крови и метаболизирует его.

.6) Обмен фосфолипидов

ЛПОНП образуются в клетках слизистой кишечника и в гепатоцитах,

ЛПНП --в плазме крови,

Патогенез ОПН

Основными патогенетическими факторами при развитии ОПН являются резкое снижение клубочковой фильтрации и повреждение канальцевого эпителия в связи с ишемией или действием нефротоксинов, что сопровождается нарушением процессов реабсорбции, секреции и экскреции

Различают три формы ОПН:

1) преренальную, характеризующуюся нарушением почечной гемодинамики без повреждения паренхимы почек;

2) ренальную, связанную с повреждением аппарата почечных канальцев;

3) постренальную, обусловленную остро возникающей окклюзией мочевыводящих путей.

Этиология

Преренальная ОПН возникает при значительном снижении перфузии почечных сосудов, обусловленном острой системной гипотонией (шок, коллапс), снижением объема экстрацеллюлярной жидкости (кровопотеря, обезвоживание), уменьшением эффектив-

ного объема кровотока при обширных отеках и водянках (цирроз печени, сердечная недостаточность). Характеризуется снижением скорости клубочковой фильтрации, уменьшением объема первичной мочи. Происходит недостаточное очищение крови от азотистых метаболитов. Азотемия— кардинальный признак ОПН, выраженность которого, как правило, отражает тя-

жесть ОПН. Функция канальцев не нарушена.

К этиологическим факторам реналыной формы ОПН относятся такие воздействия, которые обусловливают не только снижение клубочковой фильтрации, но и резко выраженное нарушение функции канальцев вследствие развития в них дистрофических изменений вплоть до острого некроза.

Кровь

Классификация

Могут быть: 1. Самост. нозоол. формами патологии 2. Симптомы к-либо заболевания
По мех-му развития:
1. Наследственные		2. Врожденные		3. Приобретенные
По патогенезу:
1. Постгеморрагические (острые и хронические)		2. Гемолитические (врожденные и приобретенные)		3. Диээритропоэтические, обусловленные нарушением КМ-кроветворения(Fe-дефицит,В12 дефиц,фолиево дефицит,гипо-апластическая)
По цветовому показателю ЦП:
1. Нормохромные (ЦП 0,85-1,05) (метапластические, гемолитические)		2. Гиперхромные (ЦП > 1,05) (В-12, филиводефиц)		3. Гипохромные (ЦП < 0,85) (Fe-дефиц, постгеморрагические)
По регенераторной активности ККМ:
1. Гиперрегенераторные (х-ся ретакулоцитарными кризами - содержание ретикулоцитов в периф. крови м. достигать неск. %. При этом отмечается появление в периф. крови эритрокариоцитов) Некоторые формы гемолитических анемий	2. Регенераторные		3. Гипорегенераторные Кол-во ретикулоцитов м.б. ¯ или не определяться в крови, одновременно ↑ уровень дегенеративных форм эритроцитов. В12-, фолиево-, Fe -дефицитные анемии.		4. Арегенераторные (гипо-, апластические) Кол-во ретикулоцитов м.б. ¯ или не определяться в крови, одновременно ↑ уровень дегенеративных форм эритроцитов.
По размерам эритроцитов:
1. Нормоцитарные (7,2-8,3мкм)	2. Микроцитарные (< 7,2 мкм) Врожд. гемолитич. анемии		3. Макроцитарные (9-12 мкм) В12-, фолиеводефицитн.		4. Мегалоцитарные (12-15 мкм) В12-, фолиеводефицитн.
По характеру кровопотери:
1. С нормобластическим типом кроветворения Этапы дифференцировки элементов эритроцитарного ряда: эритробласт ® пронормоцит ® базофильный нормоцит ®полихроматофильный нормоцит ® оксифильный нормоцит, ретикулоцит ® эритроцит			2. С мегалобластическим типом кроветворения Вкл. следующие этапы дифференцировки: промегалобласт® базофильный мегалобласт ® полихроматофильный мегалобласт ® оксифильный мегалобласт ® мегалоцит.

2. Фазы развития и гематологическая характеристика острой постгеморрагической анемии. Хроническая постгеморрагическая анемия.

ОНИ: гипохромные, гипорегенераторные, железодефицитные!!!

Стадии развития острой постгеморрагической анемии:

Начальная стадия

Х-ся:

¯ ОЦК ( но не возникает существенных изменеий содержания Hb и кол-ва эритроц),

¯ венозного возврата в сердце,

¯ ударного и минутного объема крови ® развитие циркуляторной гипоксии

Т. обр. гемическая гипоксия при кровопотери всегда сочетается и с циркуляторной

Компенсаторная стадия

Гипоксия, гиповолемия, метабол. ацидоза инициирует развитие механизмов срочной адаптации:

активация САС ® развитие комплекса защитно-приспособительных реакций:

· рефлекторный спазм периферических сосудов

· рефлекторное ↑ ЧСС

· незначительное ¯ уровня гемоглобина и эритроцитов ,отсутствие выраженных изменений гематокрита

Активация РААС

↑ выброса. минералокортикоидов ® ↑ реабсорбции Na в почечных канальцах, ↑ осм. давл. в плазме крови

↑ выброса АДГ ® ↑ факультативной реабсорбции воды в дистальных почечных канальцах ® развитие гидремической компенсации спустя 1-3 суток после кровопотери ( ¯ эритроцитов и Hb в единице объема крови и во всем объеме крови, анемия носит нормохромный характер)

выброс эритропоэтина ® стимулирует диф-ку эритропоэтинчувствит. клеток до зрелых эритроцитов ® выходят в кровоток и компенсируют утраченные при кровопотере клетки

Возникает период костномозговой компенсации, выраженный уже спустя 4-5 дней после кровопотери: в периф. крови появляются молодые, недонасыщенные Hb формы эритроцитов -ретикулоциты ,оксифильные ,полихроматофильные ,базофильные нормоциты. Анемия приобретает гипохромный характер Одновременно в периф. кровь из ККМ поступают и другие клеточные элементы Признаком выраженной регенераторной способности костного мозга является возникновение нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево.

выброс Г адаптации (КХА, глюкокортикоидов) ® стимулируют ККМ-кроветворение за счет стимуляции синтеза эритропоэтина

белковая компенсация (↑синтеза в печени различных плазменных белков, особ. белков свертывания крови)

Терминальная стадия

Железодефицитные анемии

В основе развития - дисбаланс между интенсивностью поступления Fe в организм и уровнем его потери из организма (чаще возникает у детей).

В организме взрослого содержится ~ 5 г Fe, новорожденного - 0,5 г; ежесуточная потеря у мужчин - 1мг, у женщин больше.

Дефицит возникает, когда организм теряет более 2 мг\сут.

Суточная потребность всасывания Fe: у ребенка 0,8-1,5 мг ( в пище д.б. 8-15мг) , для мужчин -1-1,5 мг, для женщины -1-1.3 мг ( в пище д.б. 12-18 мг)

Причины Fe-дефицитной анемии:

1. ¯ поступления экзогенного Fe: однообразное питание , при повышенной потребности в нем у беременных женщин ,при лактации ,у недоношенных детей ,у детей первых лет жизни.

2. Нарушение процессов всасывания и усвоения Fe в ЖКТ при ахилии, анацидных и гипоацидных состояниях, глистных инвазиях , воспалительных процессах в кишечнике, целиакии (↑ слущивание эпителия слизистой кишечника). При деструктивных процессах в слизистой ЖКТ не только нарушается всасывание Fe,но ↑ потеря в связи с возможными кровотечениями

3. Острые, хронические кровопотери, кровопотери в замкнутые полости ,когда нарушается реутилизация Fe

4. Нарушение процессов транспорта железа при печеночной недостаточности в связи с нарушением синтеза в печени различных молекулярных форм трансферрина

5. Недостаточность депонирования железа в печени у недоношенных детей ,а также при выраженной кровопотере в перинатальном периоде

В прелатентном периоде

· ¯ содержание гемосидерина в печени и ККМ

· некоторое ¯ в сыворотке количества ферритина (средний уровень ферритина в сыворотке крови = 33нг\мл)

ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ

Суточная потребность ФК у взрослых людей - 50 - 100 мкг, у детей - 20 -50 мкг.

Всасывание фолатов происходит в проксимальном отделе тощей кишки. В результате метаболических процессов в кишечном эпителии в портальную кровь поступают 5-метилтетрагидрофолаты ® транспортируются к печени, ККМ, вступая в метаболические реакции.

ФК может выполнять свою метаболическую функцию, занимая ключевое положение в синтезе АК, нукл. кислот, что особенно важно для пролиферирующих тканей и растущего детского организма.

Острая

Подострая

Хроническая

В острых случаях развиваются тяжелый геморрагический диатез, интоксикация и множественные инфекционные осложнения. Заболевание развивается постепенно: ↑ слабость, адинамия, одышка, появляются боли в костях и области сердца. Развитие тромбоцитопении вызывает множественные кровоизлияния на коже, слизистых и глазном дне, кровотечения. Может развиться неврологическая симптоматика, обусловленная геморрагиями в головной мозг.

При парциальной апластической анемии кровоточивость отсутствует, она х-ся хронической нормоцитарной нормохромной анемией, ретикулоцитопенией и обычно протекает без лейко- и тромбоцитопении.

Изменения со стороны периферической крови:

· нормохромная, нормоцитарная или макроцитарная анемия

· Hb ¯ до 20-30г/л.

· c одержание ретикулоцитов колеблется от 0 до 5%.

· СОЭ - 30—50мм/ч (норма у мужчин 2-10 мм/ч, у женщин 3-15 мм/ч)

· лейкопения достигает 1000 клеток в 1 мкл и менее и сопровожд. относительным лимфоцитозом

· тромбоцитопения с ↑времени кровотечения и ¯ ретракции кровяного сгустка.

· в ККМ резко ¯ количество нормобластов, гранулоцитов, практически отсутствуют мегакариоциты, ядерные элементы представлены в основном лимфоцитами.

МЕМБРАНОПАТИИ

С изменением структуры белка	С с изменением структуры липидов эритр. мембраны
1. Микросфероцитоз (болезнь Минковского - Шоффара) 2.Овалоцитоз 3. Стоматоцитоз 4. Пиропойкилоцитоз 5. Болезнь Rh-нуль	Липидозависимые мембранопатий встречаются в небольшом проценте среди прочих мембранопатий. 1. Акантоцитоз

БЕЛКОВЫЕ

Микросфероцитарная гемолитическая анемия (болезнь Минковского-Шоффара).

Наследуется: по аутосомно-доминантному типу.

Проявляется в старшем детском, юношеском и взрослом возрасте.

В основе нарушений лежит

· ¯ содержание в мембр. эритр. актомиозиноподобного белка спектрина, изменение его структуры и нарушение связи с микрофиламентами актина и липидами внутренней поверхности эритроцитарной мембраны.

· ¯ количества ХС и ФЛ, изменение их соотношения

· из-за этого ↑ проницаемость мембраны для ионов Na , компенсаторное ↑активности Nа, К-АТФ-азы не обеспечивает достаточного удаления Na из клетки ® гипергидратация эритроцитов ® изменению их формы: они становятся сфероцитами, теряют пластические свойства, проходя в синусах и межсинусовых пространствах селезенки, травмируются, утрачивают часть своей мембраны и превращаются в микросфероциты, продолжительность жизни которых в 10 раз короче, чем у нормальных эритроцитов, механическая стойкость в 4-8раз ниже, нарушена и осмотическая резистентность микросфероцитов.

Наследственный стоматоцитоз

Наследуется: по аутосомно-доминантн типу.

В основе: генетические дефекты структуры мембранных белков ® ↑ проницаемость мембраны для ионов Nа и К (в 50 раз ↑ поступление Na и в 5 раз ↑ выход K ) ® ¯ осм. резист. и длительность жизни эритроцитов.

ЛИПИДНЫЕ

ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ

- это группа гемолитических анемий, связанных с нарушением структуры или синтеза Hb .

Серповидноклеточная анемия

Является следствием генной мутации: замена в положении 5-полипептидной цепи Hb глютаминовой кислоты на валин ® синтезируется аномальный Hb S ® выраженный пойкилоцитоз и появлением серповидноклеточных форм эритр.

Hb S в деоксигенированном состоянии обладает в 100 раз меньшей растворимостью, чем гемоглобин А и высокой способностью к полимеризации ® в эритроците образуются кристаллы продолговатой формы, которые придают эритроциту серповидную форму. Эритроциты становятся ригидными, теряют пластические свойства и легко гемолизируются.

Талассемии

Приобретенные мембранопатии

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы - Микели)

Причина: соматическ мутация, ведущей к появлению аномальной популяции эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов ( они имеют ↑ чувствительность к воздействию АТ-агглютининов и комплемента), но имеется и здоровая популяция клеток.

Картина крови

· выраженная анемия сначала нормо-, а затем гипохромного типа

· кол-во ретикулоцитов –2-4%

· в период обострения Hb ¯ до30-50г/л.

· вследствие длительной гемосидеринурии истощается депо Fe в организме и развивается гипосидеремия

· кол-во тромбоцитов и лейкоцитов ¯

Картина крови.

· умеренная анемия, чаще нормохромная, ретикулоцитоз.

· в период гемол криза анемия и ретикулоцитоз значительно выражены

· лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом формулы влево

· кол-во тромбоцитов м.б. нормальным или ¯

Картина крови

· кол-во эритроцитов ¯ , появление деформированных эритроцитов (шизоцитов, эритроцитов с шипами)

· высокий ретикулоцитоз

· Hb ¯

· выражена тромбоцитопения

· лейкоцитоз со сдвигом в лейкоцитарной формуле влево

· низкий уровень 1, 2, 7, 8, 10 факторов свертывания крови.

Картина крови

· м.б. умеренная анемия

· появление признаков фрагментации эритроцитов - шизоцитов, треугольных, шлемовидных эритроцитов.

· кол-во лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы

Картина крови

· анемия выражена в момент криза и проявляется ¯ количества эритроцитов и Hb

· ЦП остается в пределах нормы

· ретикулоцитоз и нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

Кровь

· нормо или гиперхромная анемия

· выражен анизоцитоз эритроцитов (наличие микросфероцитов и макроцитов), встречаются фрагменты эритроцитов и эритрофагоцитирующие моноциты, осм. резистентность эритроцитов ¯

· иногда в периф крови появляются нормоциты.

· высокий ретикулоцитоз

· кол-во лейкоцитов зависит от заболевания, которое лежит в основе аутоиммунного гемолиза.

· кол-во тромбоцитов нормальное или немного ¯ .

· ↑ непрямого билирубина в сыворотке крови

Картина крови

· умеренная анемия нормохромная или гипохромная

· м.б. небольшой сфероцитоз, эритрофагоцитоз, осм резистентность эритроцитов нормальная или слегка ¯

· эритроциты при охлаждении быстро агглютинируют, но эта агглютинация обратима и полностью исчезает при нагревании пробы крови.

· кол-во лейкоцитов и тромбоцитов в норме

· обнаруж-ся особая фракция белка (М-градиент), которая представляет собой холодовые АТ

Картина крови

· обнар-ся 2х-фазные гемолизины IgG, кот. при охлаждении организма фиксируются на эритроцитах и вызывают их гемолиз при ↑ t тела выше 37° С

· в эритроцитах обнаруживаются базофильная пунктация, полихромазия

· быстрый внутрисосудистый гемолиз вызывает развитие нормохромной анемии

· при частых кризах Hb ¯ до 70-80 г/л.

· в периф крови появляются нормоциты, большое количество ретикулоцитова

· лейкоцитоз со сдвигом влево

Кровь

· нормо или гиперхромная анемия

· резко выражен анизоцитоз эритроцитов, в периф. крови микросфероциты и макроциты, фрагментированные, разрушенные эритроциты, эритрофагоцитирующие моноциты, при высоком титре АТ разрушаются не только эритроциты, но и эритрокариоциты

· высокий ретикулоцитоз

· эритропоэз часто приобретает макронормобластический характер (обусловлено усилен. потреблением эндогенного витамина В12 и фолиевой кислоты)

· при симптом. форме лейкоцитарная формула определяется осн. заболеванием

· при идиопат. форме чаще отмечается лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево

· кол-во тромбоцитов нормальное или несколько ¯

По механизму развития

· абсолютные эритроцитозы - состояния, характеризующиеся ↑содержания эритроцитов в периферической крови в связи с активацией эритропоэза в ККМ

· относительные эритроцитозы - в основе лежит сгущение крови при обычной интенсивности эритропоэза

Общими признаками эритроцитозов являются:

· умеренная полицитемическая гиперволемия,

· ↑ вязкости крови и гематокрита,

· ↑АД, гипертрофия миокарда

· расстройства микроциркуляции, наличие микротромбоза.

· В периферической крови отмечаются эритроцитоз, ретикулоцитоз, в отличие от эритремии отсутствуют

· тромбоцитоз и лейкоцитоз.

ПЕРВИЧНЫЕ ЭРИТРОЦИТОЗЫ

Наследственный семейный эритроцитоз - генетически обусловленная форма патологии, характеризующаяся ↑ содержания в периферической крови Hb, эритроцитов, ↑вязкости крови, расстройствами микроциркуляции.

Патогенез:

1. Образование аномальных Hb с повышенным сродством к О₂ (по аутос-доминант. типу)

2. Дефицит дифосфоглицератмутазы и соответственно 2,3-дифосфоглицерата ® ↑ сродства Hb к О₂, ¯ отдачи его тканям, развитию гипоксии.

Возникает гипоксия тканей ®↑ продукции эритропоэтина ® активацию эритропоэза.

Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза) - хронический лейкоз, самостоятельная нозологическая форма патологии, не исключается возможность наследственной предрасположенности.

Причинами м.б.патогенные факторы физического, химического, биологического происхождения.

В основе развития лежат неограниченная пролиферация клеток-предшественниц миелопоэза, ↑миелопролиферативного процесса в ККМ, селезенке, а также в других органах и тканях. Происходит активация эритропоэза, лейкопоэза, тромбоцитопоэза ® полицитемия.

Особенностью эритремий является ¯ уровня эритропоэтина в крови.

В периферической крови отмечаются эритроцитоз, ретикулоцитоз, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, базофилия, моноцитоз, тромбоцитоз, ↑содержания Hb до 200 г/л, ¯ цветового показателя в связи с отставанием процессов синтеза гемоглобина от интенсивности эритропоэза.

В терминальной стадии патологии возникает подавление костномозгового кроветворения ® панцитопения.

Клинические проявления эритремий обусловлены в основном ↑вязкости крови, ОЦК, расстройствами коагуляционного гемостаза. У больных гипертензия, переполнение кровью внутренних органов (плетора), нарушения микроциркуляции в виде замедления кровотока, стаза, турбулентного кровотока, тромбоза сосудов, геморрагий.

ВТОРИЧНЫЕ ЭРИТРОЦИТОЗЫ

Не являются самостоят. нозологич. формами патологии, это симптомы различных патологических процессов и заболеваний.

1. Абсолютные вторичные эритроцитозы - связаны с активацией эритропоэза в ККМ под влиянием гормональных и гуморальных стимулирующих воздействий.

Стимуляторами эритропоэза являются:

ЭРИТРОПОЭТИН - Г гликопротеиновой природы, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку эритропоэтинчувствительной клетки. Синтезируется в почках ( при патологии почек - в печени, м.б. в МФ и моноцитах)

Стимулом избыточного освобождения эритропоэтина и развития абсолютного эритроцитоза является гипоксия, м.б.при опухолевом поражении печени и почек.

Остальные гормоны действуют опосредованно, за счет стимуляции продукции эритропоэтина

ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

АНДРОГЕНЫ

Т. обр. возможно развитие эритроцитоза при эндокринопатиях, особенно при опухолевом поражении эндокринных желез, сопровождающемся ↑ продукции гормонов - стимуляторов образования эритропоэтина почками.

Вторичные абсолютные эритроцитозы по их значимости и патогенетическим механизмама развития:

1. Гипоксемические (компенсаторные) - возникают при экзогенных гипоксических состояниях, при эндогенной гипоксии циркуляторного, гемического, тканевого характера. При длительном пребывании в высокогорной местности,

при хронической сердечной, легочной недостаточности, при метгемоглобинемии, карбоксигемоглобинемии. Эритроцитоз в дан. случае обеспечивает адаптацию организма к действию пат фактора.

2. Негипоксемический - не несет компенсаторной функции, обусловлен повышенной продукцией эритропоэтина при поражении почек, опухолевом поражении печени, селезенки, болезни и синдроме Иценко -Кушинга (гиперпродукция АКТГ и глюкокортикоидов)

2. Относительные вторичные эритроцитозы - не связаны с активацией эритропоэза, возникают вследствие двух основных патогенетических факторов:

1) сгущения крови при потере организмом жидкости (диарея, рвота, плазмопотеря при ожогах);

2) выброса депонированной крови при стресс-реакциях, острой гипоксии.

Клинические проявления относительных эритроцитозов также в значительной мере определяются

характером основного заболевания, не исключена возможность ↑ гематокрита в связи с нормо- или гиповолемической

полицитемией, развитием гипертензивных состояний.

На ОСТРЫЕ И ХРОНИЧЕСКИЕ

ОСТРЫЙ - опухолевой трансформации подвергаются недифференцированные или малодифференцированные клетки крови.

ХАРАКТЕРНО: -большой процент бластов, >10 %; Наличие лейкемического провала, т . е значит преобладание % бластов на зрелыми кл ; нет эозинофил-базофил ассоциации; присут вторичная метапластическая анемия,тромбоцитопения.

ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ: лимфобластный лейкоз, миелобластный лейкоз, миеломонобластный лейкоз, промиелоцитарный лейкоз, монобластный лейкоз, плазмобластный лейкоз, мегакариобластный лейкоз, эритромиелоз, недифференцируемый лейкоз.

ХРОНИЧЕСКИЙ:опухолевой трансформации подвергается класс созревающих клеточных элементов, дифференцировка клеток в значительной мере сохранена

ХАРАКТЕРНО: бластных клеток менее 10%,нет лейкемич провала,наличие эозинофильно базофильной ассоциации,присутствует вторич метапластич анемия,тромбоцитопения,тромбоцитоз..

ФОРМЫ: лимфолейкоз, миелолейкоз, эритромиелоз, сублейкемический миелоз, эритремия, хронический моноцитарный лейкоз, хронический мегакариоцитарный лейкоз, а также парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, болезни тяжелых цепей).

13. Острые и хронические лимфолейкозы, их гематологическая характеристика.

Острый лимфобластный лейкоз. Значительно чаще встречается в детском и юношеском возрасте (85% всех острых лейкозов), его пик приходится на 2-4 года, а у взрослых эта форма лейкоза встречается у 10-15% больных.

Особенностью лимфобластоза у детей является массивное поражение всех групп лимфатических узлов, селезенки, вилочковой железы, нередко со значительным их увеличением. При распространении процесса пролифераты появляются в желудочно-кишечном тракте, почках, ЦНС, половых органах. Не-редко они распространяются на перикард, плевру, ткань легких. Разрастание опухолевых клеток в костном мозге приводит к появлению сильных болей в костях - оссалгий.

Гематологическая характеристика преобладание в лейкоцитарной формуле лимфобластов на фоне высокого лейкоцитоза, а также возникновение лейкемического провала. Выражены анемия и тромбоцитопения.

Выделяют следующие формы острого лимфобластного лейкоза: В-форма и пре-В-форма, Т-форма и пре-Т-форма. Наиболее часто встречается острый лимфобластный лейкоз ни Т-, ни В-формы. Ни Т- ни В-форма острого лимфобластного лейкоза, в отличие от других форм лимфобластозов, характеризуется благоприятным течением, длительной ремиссией и хорошо поддается современным методам терапии.

Хронический лимфолейкоз - это заболевание представляет собой доброкачественную опухоль иммунокомпетентной ткани, основа которой - морфологически зрелые лимфоциты. Значительную часть клеток при хроническом лимфолейкозе составляют В-лимфоциты (80-98%), но известны и формы болезни с Т-лимфоцитарной пролиферацией.

Картина периферической крови характеризуется лимфоцитозом, который на ранних этапах заболевания выражен умеренно, а на развернутой и терминальных стадиях болезни достигает высоких цифр (80-90% лимфоцитов). Количествоэритроцитов и тромбоцитов в периферической крови долгое время остается в пределах нормы или не- значительно снижается. Развернутая и терминальная стадии лимфолейкоза характеризуются анемией и тромбоцитопенией, которые обусловлены аутоиммунным процессом - появлением антител к созревающим клеткам костного мозга или к зрелым элементам крови и костного мозга. Иногда в периферической крови появляется большое количество пролимфоцитов и на этом основании выделяют пролимфоцитарную форму хронического лимфолейкоза. Характерным признаком хронического лимфолейкоза является появление в периферической крови полуразрушенных ядер лимфоцитов с остатками нуклеол - тени Гумпрехта, что является важным диагностическим признаком уже на ранних этапах заболевания

Наследственные;

Дефектами:

4.1. При иммунных нарушениях (синдром Вискотта-Олдрича).

4.2. При ферментопатиях (гликогенозы I и II типов и др.).

4.3. При дисплазиях соединительной ткани (синдромы Элерса-Данлоса, Марфана и др.).

4.4. При врожденных пороках сердца.

Понятие о ДВС-синдроме.

ДВС-синдром - неспецифический патологический процесс, характеризующийся распространенным свертыванием крови и агрегацией клеток крови в микроциркуляции, ведущим к блокаде микроциркуляции, гипоксии, ацидозу, дистрофии органов, развитию полиорганной недостаточности.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови - динамический патологический процесс, характеризующийся последовательной сменой генерализованной гиперкоагуляции с внутрисосудистым свертыванием крови, агрегацией тромбоцитов, блокадой микроциркуляции и гипокоагуляции с гипофибриногенемией и тромбоцитопенией потребления.

механизмы:

1. Первичное поражение сосудистой стенки, десквамация эндотелия, обнажение субэндотелиальных белков: коллагена, тромбоспондина, фибронектина, фактора Виллебранда, обладающих способностью активировать процессы адгезии и агрегации тромбоцитов, активировать XII фактор Хагемана с последующей активацией внутреннего механизма протромбиназной активности, системы комплемента, фибринолиза, калликреин-кининовой систем. Таким образом, одновременно запускается тромбоцитарное звено системы гемостаза, коагуляционный гемостаз, сочетающийся с дальнейшей деструкцией сосудистой стенки под влиянием вазоактивных компонентов комплемента, калликреин-кининовой системы. Следует отметить, что повреждение эндотелиальных клеток неизменно влечет за собой освобождение тканевого тромбопластина (III фактора свертывания крови, источник образования - эндотелий и гладкомышечные элементы сосудов) и, соответственно, активацию внешнего механизма формирования протромбиназы при участии VII плазменного фактора и ионов кальция. В данном случае активации внешнего механизма формирования протромбиназы эндотелий является источником активаторов плазминогена тканевого типа, что приводит к активации систем фибринолиза. Указанные механизмы одномоментной активации тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза, коагуляционного гемостаза и фибринолиза могут инициироваться в различных участках микроциркуляции, весьма отдаленных от зоны альтеративно-деструктивных процессов

2. Первичное преимущественное воздействие патогенного фактора на тромбоциты, индукция процессов адгезии, агрегации тромбоцитов, высвобождение из тромбоцитов биогенных аминов, тромбоцитарных факторов свертывания крови, в частности, III и IV, инициирующих образование тромбина с возможной последующей активацией под влиянием тромбина ряда факторов формирования протромбиназы, развития каскада реакций вторичной активации коагуляционногогемостаза.

ДВС-синдром может носить

Стадия глубокой гипокоагуляции, вплоть до полной несвертываемости крови, котораяобусловлена потреблением, расщеплением и блокадой ряда факторов свертывания крови; накоплением и циркуляцией продуктов их распада, обладающих антикоагулянтной активностью, а также тромбоцитопенией потребления.

4. Восстановительная стадия при благоприятном течении заболевания или формирование полиорганной недостаточности.

Эндокринка

1. Механизмы нарушения регуляции деятельности желез внутренней секреции и их роль в развитии эндокринных расстройств.

Основную роль в регуляции деятельности желез внутренней секреции играет гипоталамо-гипофизарная система. Деятельность гипоталамуса и гипофиза находится в тесной взаимосвязи: в гипоталамусе образуются рилизинг-факторы — либерины и статины, которые, соответственно, стимулируют или тормозят выработку тропных гормонов гипофиза.

Последние влияют непосредственно на активность периферических эндокринных желез.

Нарушения функции периферических эндокринных желез, возникающие в связи с локализацией патологии в гипофизе являются вторичными. В случае вторичной эндокринопатии возможно развитие гиперфункции и гипофункции железы.

Гиперфункциональные нарушения возникают при аденоме гипофиза:

-базофильная аденома -возникает гиперсекреция АКТГ(болезнь Иценко-Кушинга),

-ацидофильная аденома - возникает гиперпродукция СТГ ( гигантизм или акромегалия).

Гипофункци ональные нарушения

Чаще возникает клиническая картина пангипопитуитаризма, обусловленная атрофией всехжелезистых элементов, угнетением продукции тропных гормонов аденогипофизом и последующей гипофункцией периферических эндокринных желез

Редко носит селективный характер(при дефиците тиреотропного гормона возникает вторичный центральный гипотиреоз, при дефиците АКТГ -центральный гипокортицизм).

Признаком вторичных эндокринопатий является сохранение реакции периферической железы на соответствующий гипофизарный тропин в случае сохранности ее структуры.

Исход: атрофия периферической железыи потеря ее реакционной способности( при длительном отсутствии стимуляции со стороны гипофиза).

Эндокринопатии, обусловленные центральными гипоталамическими расстройствами называются третичными. Возникает избыточная или недостаточная продукция рилизинг-факторов, то есть соответствующих либеринов и статинов.

Этиологическими факторы:

Воспалительный процесс

Опухолевый процесс

расстройства микроциркуляции( тромбоз, эмболия, кровоизлияния)

травматические повреждения в диэнцефальной области.

Гормона.

Либерина

Ных гормонов .

В некоторых случаях гипертиреозы могут осложняться развитием тиреотоксического криза, который возникают под влиянием провоцирующих факторов. Чаще всего это бывает связано с хирургическим вмешательством на ЩЖ или других органах

+ Интернет Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного обмена, усилением потребления кислорода, расстройством различных видов обмена, исхуданием, нарушением функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и других органов.

Энергетический обмен. Тироксин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАД-Н₂ и НАДФ-Н₂ не аккумулируется в АТФ и рассеивается. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает концентрацию его предшественников - АДФ и неорганического фосфата, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем самым рассеивание энергии. Это ведет к увеличению основного обмена.
Углеводный обмен. При гипертиреозе усилен обмен углеводов. Увеличена утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфарилаза печени и мышц, следствием чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Увеличивается активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, что может сопровождаться алиментарной гипергликемией. Активируется инсулиназа печени, что вместе с гипергликемией вызывает напряженное функционирование инсулярного аппарата и в случае его функциональной неполноценности может привести к развитию сахарного диабета. Усиление пентозного пути обмена углеводов способствует образованию НАДФ-Н₂. В надпочечниках это вызывает повышение стероидогенеза и большее образование кортикостероидов. Однако в печени этот же процесс ведет к активации стероидредуктаз, что усиливает инактивацию кортикостероидов. Очевидно, при этом происходит сдвиг в сторону преимущественного образования менее активного кортизона. Возможно, этим объясняется нарушение созревания нейтрофилов и лимфоцитов.
Белковый обмен. Тиреоидные гормоны стимулируют катаболизм белка, что приводит к отрицательному азотистому балансу. Усиливается выделение азота, фосфора и калия с мочой, указывающее на клеточный распад. Увеличивается выделение аммиака. В крови повышается остаточный азот и азот аминокислот. Положительный азотистый баланс может быть достигнут, если калорийность потребляемой больным пищи будет намного больше основного обмена.
Жировой обмен. В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозами худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение запасов жира происходит вследствие:

мобилизации жира из депо за счет сенсибилизации симпатических нервных окончаний в жировой ткани;
ускорения окисления жира в печени;
торможения перехода углеводов в жиры.

В связи с усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При одновременном дефиците углеводов это приводит к нарушению их окисления и, следовательно, к гиперкетонемии и кетонурии

Гиперпаратиреоз

Гиперпаратиреозы делятся на первичные и вторичные.

Первичный обусловлен патологической гиперфункцией околощитовидных желез вследствие их аденомы или гиперплазии.

Болезнь Реклингаузена (фиброзно-кистозная остеодистрофия)

Избыточная продукция паратгормона приводит к вымыванию кальция из костной ткани, к ее деминерализации, диффузному остеопорозу, к возникновению костных кист и патологических переломов.

Кору надпочечников

Адинамия)

Чечники.

Болезнь Аддисона может быть также генетически обусловленной. При

семейном характере заболевания наследование

происходит по аутосомнорецессивному типу.

И др.

Лирующей крови

Синдром Иценко-Кушинга. Характеризуется высоким уровнем кортизола в крови при низком содержании в ней АКТГ. Обусловлен гиперпродукцией глюкокортикоидов в пучковой зоне коры надпочечников.

♦ Болезнь Иценко-Кушинга. Характеризуется высоким содержанием в крови и АКТГ, и глюкокортикоидов. Вызвана гиперпродукцией АКТГ в аденогипофизе.

Синдром Кона

Синдром Конна (первичный альдостеронизм) — опухоль, или гиперплазия коры надпочечников с чрезмерным образованием альдостерона, проявляющаяся артериальной гипертензией, гипокалиемией, выраженной слабостью мышц и полиурией.

Избыточная секреция альдостерона через рост реабсорбции натрия из просвета канальцев нефронов увеличивает общее содержание натрия в организме, а значит повышает объем внеклеточной жидкости. Расширение внеклеточного жидкостного сектора ведет к отекам и росту преднагрузки сердца как причинам увеличения минутного объема кровообращения и артериальной гипертензии.

Одновременно с ростом реабсорбции натрия растут экскреция почками калия и протонов, а также образование и реабсорбция бикарбонатных анионов. В результате развиваются гипокалиемия и метаболический алкалоз. Гипокалиемия вызывает мышечную слабость, сердечные аритмии, а также падение концентрационной способности почек. Падение концентрационной способности почек в результате гипокалиемии повышает объем выделяемой мочи и служит причиной никтурии, то есть частого мочеиспускания по ночам, препятствующего нормальному сну.

Даже несколько повышен.

Жит в основе сахарного диабета II типа (инсулиннезависимого диабета, ИНЗД)

Значение

между нейронами: поддержании их координации функции и распределения нагрузки, сохранения функциональных возможностей органа и их оптимального структурного обеспечения

для других тканей: обеспечении их питания и созревания, соответствия друг другу по уровню дифференцировки, функциональным и структурным возможностям.

Трофогены – вещества белковой и, возможно, нуклеиновой или другой природы, выделяются из окончаний аксона и поступают в синаптическую щель, из которой они перемещаются в иннервируемую клетку.

Межклеточное взаимодействие нервно-трофического характера осуществляется с помощью нейроплазматического тока.

Механизмы нарушения трофики:

1. Уменьшение (прекращении) или увеличении поступления в регулируемые клетки трофогенов (развивается дистрофия)

2. Поступления патотрофогенов ( в эпилептизированных клетках, b-амилоид при б-ни Альцгеймера)

Особенность деиннервированной ткани: упрощение структурной организации ее органелл, которые становятся похожими на эмбриональные ¯ концентрация РНК и белков, снижается активность дыхательных ферментов и ↑ активность ферментов анаэробного гликолиза. В мышце при денервации изменяются физико-химические свойства миозина и снижается его АТФазная активность.

При местной нейрогенной дистрофии, возникающей в результате нарушения локальной иннервации, развивается прогрессирующий язвенный процесс.

Генерализованный дистрофический процесс, который формируется при повреждении высших вегетативных центров - наблюдается поражение слизистой оболочки полости рта (язвы, афтозный стоматит), выпадение зубов, кровоизлияние в легких и очаговая пневмония, эрозии и кровоизлияния в слизистой желудка и кишечника.

При денервации большое значение может иметь выпадение действия на клетки-мишени соответствующего нейромедиатора и выключение или ослабление функции органа. Это связано с тем, что нейромедиаторы сами могут оказывать регулирующее влияние на образование и высвобождение трофогенов из нервных окончаний и клеток-мишеней через циклические нуклеотиды или другие вторичные мессенджеры.

Выпадение функции (например, поперечно-полосатых мышц) или ее ослабление (при денервации) само по себе отражается на обмене веществ и приводит к атрофии вследствие бездеятельности.

В развитии нейрогенной дистрофии важную роль играет также и изменение реактивности денервированной ткани по отношению к эндокринным влияниям, кининов и простагландинов, а также аутоиммунная реакция организма.

Денервационный синдром-это комплекс морфологических,бх-их,функциональных изменений, развивающихся в деиннервируемой мышце.

Морфологические изменения-снижается количесво мыш волокон,пролиферирует соединит ткань,при длительно тякущем параличе мыш тк замещ соединит.

Бх изменения- метаболизм приближается к донервному,сниж активность ферментов,скорость метаболизма

Функциональные измениеия- сниж возбудимость,сократимость,лабильность, увелич рефрактерность.

В деиннервир мышце ХР-размножаются ,увелич количество молекул ХР,они рассеиваются по всей пов-ти мышце-фасцикуляция,мышца реагирует на медиаторы,циркулир в крови,вся мыш чув-на к АХ.

Эт адаптационный- перестройка мыш волокон-возвращение к ювенильному состоянию,т е характерному для ранних стадий онтогенеза,появление внесинаптич ХР-увеличение чув-ти к медиатору-фибрилляция мышцы-снижение мембранного потенциала.

Патология постсинаптич обл.

1.Блокада ХР( кураре-курареподобные ЛС)

2. Наруш синтеза молекул ХР( возникает миастения гравис, на 60 % снижен синтез молек ХР)

3. Десенситизация ( снижение чувствительности) рецепторов к АХ (при повторной частой стимуляции нерва)

4. Блокада постсинаптич рецептора аналогами АХ (сукцинил-холин, котор не разруш-ся антихолинэстеразой, но связыв-ся с рецептором)

5. АТ к рецепторам.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ПИРАМИДНЫЕ

Причины:повреждение мотонейронов, расположенных выше СМ(в КБП)

Повреждение пирамид системы(нейронов и нисходящих трактов)

Повреждение мотонейрона.

Причины:Экзогенные(биологические-вирус полиомиелита,бешенства,прионы,бактерии их токсич вещества,нарример столбнячный токсин; физические-механич травма; химич-интоксикация,отравление алкоголем)

Эндогенные(ишемия мозга,аутоиммунное повреждение нейронов,опухоли,эндогенные наследственные факторы-синдром дауна.)

При повреждении нейрона:1.наруш биоэлекстрич явления в нейроне 2 наруш проведение нерв имп, 2.наруш синаптич передача, 4.наруш трофики и аксона и эффектора, 5.наруш в геноме клетки.

Патология постсинаптич обл.

1.Блокада ХР( кураре-курареподобные ЛС)

2. Наруш синтеза молекул ХР( возникает миастения гравис, на 60 % снижен синтез молек ХР)

3. Десенситизация ( снижение чувствительности) рецепторов к АХ (при повторной частой стимуляции нерва)

5. АТ к рецепторам.

Признаки

1) нарушением произвольных движений;

2) угнетением или отсутствием сегментарных рефлексов (сухожильных,

надкостничных, кожных и др.);

3) снижением мышечного тонуса (гипотонией);

4) развитием атрофических и дистрофических изменений в скелетной

мускулатуре; -денервационный синдром.

5) избыточностью пассивных движений в парализованной конечности.

Качественные

1. Дизестезия:

-может проявляться извращением теплового и холодового восприятия. Температурные воздействия в этом случае будут восприниматься как болевые( термалгия) .

- Полиестезия- действие одного реального раздражителя воспринимается как

множество воздействий.

-синалгия-связанная с извращением восприятия локализации болевого раздражителя, когда реальное место воздействия альтерирующего фактора заменяется другим.

-гиперпатия – болезненное, неприятное восприятие различных резкихраздражителей без четкой локализации воздействия.

2.парестезия – необычное ощущение в виде покалывания, онемения, чувства «ползания мурашек», извращения болевого и температурного воздействия., связано с воздействием внешних раздражителей и возникает вследствие сосудистых нарушений или заболеваний нервной системы.

Проводниковый

Возникает при повреждении периф нервов, задних корешков СМ, проводящих путей и нейрон стр-р СМ и продолговат мозга.

При поражении нерв проводников-выключение всех видов чувтвит.

Поражение спинальн ганглиев, задних корешков СМ- выключение всех видов

При поражении зад рогов –выключение температ и болевой,сохранение проприоцептивной

При половинчатой перерезке СМ(синдром Броун – Секара): на стороне перерезки ниже ее уровня исчезает глубокая проприоцептивная чувствительность, в то время как температурная и болевая чувствительность отсутствуют на противоположной стороне.

Центральный

При повреждении: таламуса, постцентральной извилины, теменной доли коры головного мозга.

Поражения таламуса -перекрестным снижением или выпадением всех видов чувствительности (гемианестезия). В ряде случаев возможно развитие таламических болей высокой интенсивности, потеря мышечно-суставного чувства, возникновение контралатеральной сенситивной атаксии.

Поражение задней центральной извилины и теменной доли вызывает перекрестное понижение или выпадение всех видов чувствительности на противоположной стороне.

Повреждение теменной доли приводит к комплексу нарушений, известных под названием аморфосинтез. При этом теряется представление о пространственном расположении частей тела на противоположной стороне, человек может даже отрицать наличие половины туловища, не замечать развития гемиплегии. В ряде случаев повреждение теменной доли коры головного мозга влечет за собой развитие агнозии – неспособности указывать части тела, предметы, их расположение в пространстве.

БОЛЬ – это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, сочетанное с имеющимся или возможным повреждением ткани, или описываемое больным в терминах такого повреждения. Это определение выражает взаимосвязь между объективными, физиологическими аспектами чувства боли и его субъективными, эмоциональными и психологическими компонентами. Реакция на боль может значительно отличаться не только у разных людей, но и у одного и того же человека в зависимости от условий, при которых она возникает.

На наш взгляд, БОЛЬ – это состояние, характеризующееся усиленной восходящей ноцицептивной афферентацией с периферических рецепторов или центральной модуляцией (сенситизацией) восприятия болевых воздействий, что сопровождается изменением характера эфферентных нервных и гормональных влияний на периферические органы и ткани, развитием неспецифических реакций адаптации и повреждения.

компонентов боли: · Сенсорный – обусловлен непосредственным раздражением ноцицепторов, расположенных в коже, передает информацию о местонахождении, времени действия и интенсивности болевого импульса.

· Аффективный (эмоциональный) – как истинная сенсорная модальность боль вызывает аффекты (чаще неприятные), изменяет, ухудшает общее самочувствие, вносит ощущение психического дискомфорта.

· Вегетативный – связан с тем, что ноцицептивное воздействие помимо сенсорного ощущения сопровождается рефлекторным возбуждением вегетативной нервной системы. Иногда вегетативный компонент чрезмерно выражен, особенно при висцеральной боли (например, острый панкреатит сопровождается тошнотой, рвотой, усилением потоотделения и падением артериального давления). 24

· Двигательный – рефлекс избегания или защиты, особенно важен в случае истинных ноцицептивных (повреждающих) стимулов, формирует поведенческие реакции во время болевого воздействия.

Кроме того, издавна известно, что существует два типа болевого чувства:

q «быстрая», резкая, острая, четко локализованная боль, наступающая немедленно вслед за повреждением (уколом, ударом, порезом, действием электротока). Этот вид боли именовали раньше эпикритической болью.

q «Медленная», протопатическая, в эволюционном аспекте более древняя, возникает в ответ на любой раздражитель. Боль носит тягостный, тянущий характер, не имеет четкой локализации, к ней не возникает адаптации, обычно она возникает при заболеваниях внутренних органов.

Теория специфичности заключается в том, что для возникновения

болевого ощущения необходимы наличие специфических рецепторов

(ноцицепторов), специфических путей проведения, специфических нервных

центров, в результате активации которых возникает ощущение боли.

Основоположниками этой теории были еще Авиценна, Декарт, но она

окончательно была сформулирована М. Фреем. Основоположники теории

специфичности одними из первых попытались вскрыть механизмы

формирования болевого ощущения при повреждающих воздействиях и в

историческом плане сыграли важную роль.

Теория интенсивности. Согласно этой теории боль возникает не в

результате раздражения специфических рецепторов, а в результате суммации

интенсивности возбуждений, возникающих во всех типах модальностей.

Болевое ощущение возникает вследствие избыточной активации различных

рецепторов, при этом проведение импульса осуществляется теми же

структурами, которые принимают участие в формировании обычных

ощущений. Определяющее значение при этом имеют интенсивность и

длительность воздействия на рецепторы. Информация о силе повреждающего

агента закодирована в характере импульсной активности афферентных

нейронов.

Теория «воротного контроля» объясняет формирование ноцицептивного

потока на уровне сегментов спинного мозга на основе конвергенции

возбуждений от быстропроводящих (миелиновых) и медленнопроводящих

(безмиелиновых) волокон на первых переключающих нейронах спинного

мозга (так называемых «реле болевой чувствительности») (рис. 3).

Афферентные импульсы, проходящие по миелинизированным волокнам,

одновременно с активацией релейных нейронов, возбуждают через коллатерали

нейроны желатинозной субстанции (substantia gelatinosa). Последние, в свою

очередь, деполяризуют первичные миелинизированные афференты и тем

самым ограничивают их возбуждающее действие на релейные нейроны. Таким

образом, далее в восходящем направлении проходит короткая ноцицептивная30

информация, формирующая эпикритическую боль. При возбуждении тонких

немиелинизированных волокон нейроны желатинозной субстанции

затормаживаются, в результате чего происходит ограничение их

деполяризующего действия на пресинаптические терминали. Афферентная

ноцицептивная информация, приходящая к релейным нейронам, активизирует

их и формирует передачу в восходящем направлении потока импульсов,

отражающих медленную протопатическую боль.

Теория «дискриминаторов плотности афферентного потока»

объясняет формирование различных видов боли с позиции изменений частоты

и синхронности афферентной импульсации в ноцицептивных проводниках при

действии ноцицептивных стимулов. Синхронизированная активность нервных

проводников возбуждает нейроны – дискриминаторы плотности потока,

активность которых впоследствии определяет ощущение боли. 31

Теория «генераторов патологических возбуждений ЦНС» трактует

механизмы возникновения центральных и деафферентационных болевых

синдромов, в частности, фантомных болей. Согласно этой теории болевые

ощущения могут модулироваться в центральных структурах, связанных с

переработкой ноцицептивной информации. В регулирующих структурах ЦНС

формируется генератор патологически усиленного импульса. Основой

формирования генератора патологических возбуждений является

недостаточность тормозного контроля определенных популяций нейронов, как

первичная, вследствие непосредственного нарушения тормозных механизмов,

так и вторичная, связанная с абсолютным превалированием активирующих

влияний на данную группу нейронов. На начальных стадиях провоцирующими

стимулами для генератора патологически усиленного импульса служат

модально специфические (ноцицептивные) афференты; в дальнейшем он

может активироваться и при неноцицептивном воздействии.

История предмета. Учение о болезни

1. Предмет и задачи патофизиологии. ее методы и методология. Основные отечественные патофизиологические школы (В.В.Пашутин. А.Б.Фохт. В.В.Подвысоцкий). Вклад академика А.А.Богомольца в развитие патофизиологической науки.

Патологическая физиология — фундаментальная наука и учебная дисциплина, изучающая общие закономерности возникновения, развития и исхода заболеваний и патологических процессов. Термин «патофизиология»: «патология» и «физиология». «патология» (pathos )— болезнь, страдание + logos — учение, наука, а «физиология» —physis — природа, сущность + logos. à«патофизиология» — это наука о жизнедеятельности больного организма.

В 1911Богомольцем была создана кафедра общей патологии СГМУ. В саратовский период (1911–1925) деятельности Богомольца основными направлениями деятельности кафедры общей патологии являлись проблемы инфекционной патологии, эндокринологии, иммунологии и аллергологии. А.А. Богомолец — инициатор создания в Саратове первой лаборатории, противомалярийных станций; он участвовал в организации противочумного института «Микроб.

задачи:

■ изучение основных закономерностей нарушения жизнедеятельности организма в условиях патологии;

■ систематизацию и аналитико-синтетическую обработку фактического материала;

■ создание экспериментальных моделей патологических процессов;

■ разработка и внедрение эффективных методов ранней диагностики и лечения, мер ранней профилактики;

■ определение переходных состояний между здоровьем и болезнью, изучение предболезни.

Основным методом --- эксперимент. Смысл патофизиологического его- вызвать болезнь или патологический процесс у животного, изучить их и полученные данные перенести в клинику. Эксперимент позволяет производить такие воздейтвия на организм, которые недопустимы в клинике.

В.В. Подвысоцкий (1857–1913) — крупный отечественный патофизиолог широкого профиля, основоположник Киевской школы патофизиологов. Им опубликовано свыше 90 научных работ, посвященных изучению процесса регенерации железистой ткани, проблеме развития опухолей, исследованиям в области микробиологии, иммунитета и патологии инфекций. Учебник В.В. Подвысоцкого «Основы общей и экспериментальной патологии» получил мировую известность.

В.В. Пашутин (1845–1901) — один из основоположников патологической физиологии в России как самостоятельной научной дисциплины и предмета преподавания, почетный член Лондонского королевского общества, ученик И.М. Сеченова

Особая заслуга В.В. Пашутина состоит в том, что он сформулировал задачи патофизиологии и реализовал их на практике.

Основные труды В.В. Пашутина посвящены разработке фундаментальных проблем голодания, обмена веществ, теплообмена и кислородной недостаточности. В.В. Пашутин создал первую в России научную школу патофизиологов.

А.Б. Фохт (1848–1930) — отечественный патолог, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР. Основными задачами патофизиологии А.Б. Фохт считал выявление причин возникновения и закономерностей развития болезней, формирование теоретической основы мышления врача. А.Б. Фохтом и его школой были заложены основы отечественной экспериментальной кардиологии, разработаны оригинальные методы моделирования болезней сердца, патологии коронарного кровообращения.

А.Б. Фохту принадлежат выдающиеся экспериментальные исследования по эмболии венечных и легочных артерий. а.б.

2. Основные понятия общей нозологии. Норма, здоровье, болезнь. Понятия о патологической реакции, патологическом процессе и состоянии.

Нозология — учение о болезни. Норма — есть не жестко заданная константа, а динамичный оптимум, зависящий от индивидуальных особенностей организма и его функционального состояния. Показатели нормы, установленные для состояния покоя, значительно изменяются в состоянии деятельности (при физической нагрузке, эмоциональном стрессе) и при этом считаются нормальными для данного функционального состояния.

Здоровье— состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезни или физических дефектов. Здоровье — оптимум функционирования организма как целостной системы.

Здоровье и болезнь — есть различные состояния, в которых может находиться организм.

Болезнь — качественно новое по отношению к здоровью состояние организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторов среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением адаптивных, компенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма и приводящее к ограничению трудоспособности индивида.

Стадии болезни: латентная фаза (предболезнь), продромальный период (период предвестников), стадия разгара (выраженных клинических проявлений), стадия исхода.

Патологический процесс — комплекс морфологических, биохимических и функциональных изменений, развивающихся в тканях при нарушении реализации генетической программы или взаимодействии с болезнетворным фактором среды. Патологический процесс — это материальная основа болезни.

Патологическая реакция (функция) — неадекватный (количественно или качественно) ответ живой системы на действие физиологических раздражителей. Патологическая реакция является антиподом физиологической реакции. Физиологическая реакция служит стандартом, эталоном ответа на физиологический стимул, который заранее известен врачу, и с которым сравнивается реакция на тот же стимул тестируемого индивида.

Патологическое состояние — хроническое вялотекущее заболевание или выздоровление с дефектом функции. Например, после ранения глаза у пациента, несмотря на интенсивное лечение, на 60 % снизилось зрение.

3. Проблема причинности в медицине. Основные понятия: этиологический фактор, причина и условия возникновения болезни. Критика монокаузализма, кондионализма, конституционализма.

Учение о причинах и условиях возникновения и развития болезней называется «этиология». Этиологический фактор— главный, ведущий, вызывающий, активно действующий фактор, без которого не было бы заболевания.

Вторым участником à является организм человека, представляющий собой живую реактивную систему, активно взаимодействующую с болезнетворными агентами.

Третьим элементом à условия среды— это такие факторы, обстоятельства или их комплексы, которые, воздействуя на организм, сами по себе вызвать заболевание не могут, но влияют на возникновение, развитие и течение заболевания. (климато-географические факторы, сезонность, температура, влажность, магнитные бури)

Монокаузализм (mono — один, causa — причина) — учение в этиологии, абсолютизирующее роль этиологического фактора. Возникновение монокаузализма связано с бурным развитием микробиологии в середине XIX века. Сторонники этого направления в медицине утверждали, что для возникновения инфекционного заболевания вполне достаточно проникновения в организм возбудителя инфекции, а реактивность организма, его индивидуальная восприимчивость, условия жизни не имеют никакого значения. Позиции монокаузалистов были поколеблены в связи с открытием явления бактерионосительства. Получалась странная ситуация: причина болезни в организме присутствует, а следствия (самой болезни) нет. Поскольку причина и следствие — парные философские категории и одно без другого существовать не могут, становится ясно, что взгляды монокаузалистов противоречат логике и здравому смыслу.

Кондиционализм (лат. conditio — условие) — направление в медицине, отрицающее объективную причинность возникновения болезней и подменяющее категорию причины понятием суммы равноценных по значению и равновероятных условий. При таком понимании причины ее анализ сводится к формальному описанию участвующих факторов, без ранжирования их по степени важности, что не позволяет врачу правильно организовать профилактику и лечение.

Конституционализм — направление в этиологии, согласно которому решающее значение для возникновения и течения болезни имеют особенности конституции организма, обусловленные его генотипом и передающиеся из поколения в поколение. По мнению сторонников конституционализма, медицина не только бесполезна, но и вредна, так как позволяет выжить людям с измененным генотипом и, соответственно, обеспечивает закрепление дефектных генов в популяции. Совершенно очевидно, что конституционалисты недооценивают роль окружающей среды в возникновении заболеваний человека. Хорошо известно, что многие фенотипические проявления генетических дефектов могут быть корригированы (например, соответствующей диетой при фенилкетонурии) или даже устранены при использовании методов генотерапии. Ряд форм патологии явно связан с действием патогенных факторов среды (травмы, ожоги, инфекции), хотя конституциональные факторы в данном случае несомненно важны, поскольку они могут модифицировать течение заболевания.

4. Значение возраста, пола, социальных факторов и наследстенности в развитии болезней.

Реактивность и резистентность— сложные интегральные характеристики, зависящие прежде всего от генотипической нормы реакции, пола, возраста, состояния иммунной системы, особенностей нейроэндокринной регуляции, биоритмической организации, перемежающейся активности структур и т.п. В зависимости от того, в каком аспекте анализируется (исследуется) реактивность организма, различают следующие ее виды:

1. Видовая реактивность — отражает генетически детерминированные особенности реагирования всех особей данного вида.

2. Возрастная реактивность — характеризует особенности ответных реакций на разных этапах онтогенеза.

3. Половая реактивность — характеризует особенности реагирования женского и мужского организмов.

4. Иммунологическая реактивность — отражает состояние клеточных и гуморальных систем иммунитета.

5. Групповая реактивность — отражает особенности реагирования отдельных групп индивидов, объединяемых наличием общих маркерных признаков (например, группа крови, секреторный фенотип).

6. Индивидуальная реактивность — является отражением неповторимости генотипа, молекулярно-клеточной и структурно-функциональной организации каждого человека. Различают также местную (локальную) реактивность, свойственную клетке, органу, ткани, и общую реактивность, отражающую реакцию организма как целостной системы.

Различают также местную (локальную) реактивность, свойственную клетке, органу, ткани, и общую реактивность, отражающую реакцию организма как целостной системы.

Анатомические, физиологические и метаболические характеристики женского и мужского организмов определяют и существенные различия их реактивности. Оставляя в стороне особенности, связанные с репродуктивной функцией мужчин и женщин, следует отметить, что и течение одних и тех же заболеваний у мужчин и женщин нередко носит выраженную половую окраску. Так, например, мужчины чаще, чем женщины, болеют инфарктом миокарда, а женщины, даже с обширным инфарктом миокарда, никогда не умирают от кардиогенного шока, в то время как летальность от этого осложнения ишемической болезни сердца у мужчин достигает 80%. Женщины чаще, чем мужчины, страдают желчно-каменной болезнью и тромбофлебитом вен нижних конечностей. Самым убедительным фактом, свидетельствующим о различии реактивности мужского и женского организма, является то, что в среднем женщины живут дольше мужчин на 6-8 лет. Таким образом, можно сказать, что особенности половой реактивности должны учитываться врачом при лечении одних и тех же заболеваний у женщин и мужчин.

5. Реактивность организма, ее виды и значение в развитии болезни. Резистентность организма.

Каждый организм обладает реактивностью, то есть способностью определенным образом отвечать на действие различных факторов. Один из моментов реактивности — резистентность, то есть способность организма противостоять действию патогенных агентов. Реактивность и резистентность— сложные интегральные характеристики, зависящие прежде всего от генотипической нормы реакции, пола, возраста, состояния иммунной системы, особенностей нейроэндокринной регуляции, биоритмической организации, перемежающейся активности структур и т.п. В зависимости от того, в каком аспекте анализируется (исследуется) реактивность организма, различают следующие ее виды:

2. Возрастная реактивность — характеризует особенности ответных реакций на разных этапах онтогенеза.

3. Половая реактивность — характеризует особенности реагирования женского и мужского организмов.

4. Иммунологическая реактивность — отражает состояние клеточных и гуморальных систем иммунитета.

Здоровый человек адекватно реагирует на естественные средовые раздражители, и это состояние обозначается термином нормергия. В условиях патологии реактивность организма может изменяться: могут возникать чрезмерно сильный ответ (гиперергия), ослабленная (гипергия) или извращенная (дизергия) реакции. Резистентность организма обеспечивается специфическими (узко направленными) и неспецифическими (направленными против широкого круга патогенных факторов) механизмами защиты.

Специфическая резистентность организма обеспечивается иммунной системой и реализуется за счет выработки иммуноглобулинов (антител) и функции разных субпопуляций Т-лимфоцитов (киллеры, хелперы и др.).

Неспецифические механизмы защиты организма обеспечиваются:

1) барьерными системами: кожа, слизистые оболочки, лимфоузлы гистогематические барьеры, аэрогематический барьер и т.п.;

2) защитными белками крови (интерферон, лизоцим, пропердин, комплемент, β‑лизины, лактоферрин);

3) бактерицидными компонентами различных сред организма (соляная кислота, желчь);

4) фагоцитарной функцией клеток крови и тканевых макрофагов;

5) антитоксической функцией печени;

6) очистительной функцией почек;

Таким образом, результат взаимодействия этиологического фактора и живой реактивной системы зависит не только от особенностей этиологического фактора, но и в значительной мере от реактивности и резистентности организма.

6. Моделирование патологических процессов, состояний, болезней, его задачи, возможности и пределы. Требования, преъявляемые к моделям.

Моделирование — это воспроизведение структурно-функционального комплекса болезни в более упрощенной форме для выяснения причин, условий и механизмов ее развития, разработки методов лечения и профилактики.

Основные требования к модели:

■ общность этиологического фактора;

■ высокая воспроизводимость модели в эксперименте;

■ общность морфологических, биохимических и функциональных признаков

на различных уровнях интеграции организма (системном, органном, клеточном,

субклеточном, молекулярном);

■ общность принципов терапии оригинала и модели;

■ сходство в развитии типичных осложнений.

В патологии, в зависимости от степени упрощения и уровня изучения, можно моделировать патологические процессы, патологические реакции, патологические состояния, отдельные нозологические формы болезни, нарушения деятельности отдельных клеток, молекулярные нарушения.

3. Изучение патологического процесса в динамике с использованием совре-менных морфологических, биохимических, физиологических, биофизических, им-

мунологических и других методов (комплексный анализ).

4. Разработка методов патогенетической терапии с последующим переносом

полученных данных в клинику (клиническая апробация). Экспериментальная тера-

пия проводится на основе сформулированной гипотезы патогенеза процесса и име-

ет большое значение не только для разработки лечебных мероприятий и внедрения

в клинику новых лекарственных средств, но и служит критерием правильности

представлений о патогенезе.

7. Понятия о терминальных состояниях. Клиническая и биологическая смерть. Принципы оживления организма.

Терминальные состояния — это крайние состояния, близкие к границе жизни и смерти, переходные от жизни к смерти. Все терминальные состояния обратимы (при условии своевременного, правильного проведения реанимационных мероприятий);

Выделяются четыре вида терминальных состояний (этапов умирания):

- преагония;

- терминальная пауза;

- агония;

- клиническая смерть.

- Биологическая смерть( являющаяся необратимым состоянием, когда оживление организма, невозможно.)

Клиническая характеристика терминальных состояний.

Преагональное состояние (преагония). Общее двигательное возбуждение (фаза возбуждения). Прогрессирующие нарушения сознания — заторможенность, спутанность, отсутствие сознания. Кожные покровы бледные, с землистым оттенком. Ногтевое ложе синюшное; после нажатия на ноготь кровоток длительное время не восстанавливается. Пульс частый, едва сосчитывается на сонных и бедренных артериях; затем замедленный (брадикардия). Артериальное давление прогрессивно снижается (вначале возможен кратковременный небольшой подъём), вскоре не определяется. Дыхание вначале учащённое (тахипноэ), затем медленное (брадипноэ), редкое, судорожное, аритмичное. Тонус скелетных мышц предельно понижен. Температура тела резко понижена. В конце преагонии происходит снижение степени возбуждения дыхательного центра — возникает терминальная пауза.

Терминальная пауза Длится от нескольких секунд до 3-4 минут. Дыхание отсутствует. Пульс резко замедлен (брадикардия), определяется только на сонных, бедренных артериях. На ЭКГ атрио-вентрикулярный ритм. Реакция зрачков на свет и корнеальные рефлексы исчезают, ширина зрачков возрастает. Завершается восстановлением активности дыхательного центра (так как из-за нарастающей гипоксии тормозящий вагусный рефлекс исчезает) и переходит в агонию.

Агония. Характеризуется последней короткой вспышкой жизнедеятельности.

При короткой агонии возможно кратковременное восстановление сознания, некоторое учащение пульса (определяется на сонных, бедренных артериях). Тоны сердца глухие. Возможно некоторое повышение артериального давления; потом оно резко падает, далее не определяется.

Дыхание патологического типа. Возможны два вида дыхания: судорожное, большой амплитуды, с коротким максимальным вдохом и быстрым полным выдохом, (2 - 6 в 1 мин) .Агония завершается последним вдохом и переходит в клиническую смерть.

Клиническая смерть — граничное состояние перехода от гаснущей жизни к биологической смерти. Возникает непосредственно после прекращения кровообращения и дыхания.

Состояние клинической смерти характеризуется полным прекращением всех внешних проявлений жизнедеятельности,, однако даже в наиболее, ранимых тканях (мозг) еще не наступили необратимые изменения. Она также является необратимым этапом умирания.

Биологическая смерть- необратимое прекращение жизнедеятельности организма, являющееся неизбежной заключительной его существования. К абсолютным признакам биологической смерти относятся:

1. Трупное охлаждение - 2. Появление на коже трупных пятен. 3. Трупное окоченение - 4.Трупное разложение

Неотложная помощь

2. При острых отравлениях, тяжелом шоке, терминальных состояниях – реанимационные мероприятия.

8.современное учение о болезни.

Задачей врача является обнаружение маркеров этого качественного перехода (характерных признаков болезни).

В основе любой болезни лежат нарушения молекулярной структуры.

хроническая гипертензия) в этот период происходят лишь локальные изменения,

которые компенсируются мощными дублирующими системами и не дают клини-

ческих проявлений.

Продолжительность этой фазы колеблется в широких пределах в зависимости от

нозологической формы заболевания и может длиться от нескольких дней (корь,

скарлатина, краснуха и др.) до нескольких лет (туберкулез, сифилис, болезнь

Крейцфилда-Якоба и др.).

КЛЕТКА

Дата: 2019-05-28, просмотров: 310.

12 3 4 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒