Кровь – то внутренняя среда организма (специализированная соединительная ткань), состоящая из плазмы и взвешенных в ней форменных элементов. Кровь выполняет следующие функций: транспортную; дыхательную; питательную; экскреторную; терморегулирующую; регуляторную; защитную; гомеостатическую.

Гемокоагуляция— это многокомпонентный цепной каскадный ферментативный процесс, в ходе которого происходит взаимодействие и последовательная активация ряда ферментов, заканчивающийся превращением растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин.

Фазы гемокоагуляции:

Образование протромбиназы (4 мин 50 с – 6 мин 50 с)

Вторая фаза — образование тромбина (2–5 с)

Третья фаза — образование фибрина (2–5 с)

Четвертая (посткоагуляционная) фаза — ретракция тромба

Схема 1. Первая фаза гемокоагуляции

В остановке кровотечения различают 3 этапа. На 1 этапе происходит сокращение кровеносного сосуда. 2 этап: прикрепление к месту повреждения Tr, (тромбоцитарную пробку, белый тромб). На 3 этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб (красным тромбом). При этом происходит ряд ферментативных реакций, сопровождающихся превращением фибриноген в фибрин. Факторами свёртывания синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников, обозначаются римскими цифрами, но имеют и тривиальные названия (табл. 1). Большинство этих белков активируется в каскаде ферментативных реакций свёртывания крови.

Таблица 1. Основные функции и содержание в плазме крови факторов свёртывания крови

^* Содержит остатки карбоксиглутаминовой кислоты, необходимые для образования мембранных ферментных комплексов прокоагулянтного пути свёртывания крови.

Образование фибринового тромба начинается с превращения растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимый фибрин.

Фибриноген (фактор I) - гликопротеин с молекулярной массой 340 кДа,  синтезируется в печени (8,02-12,9 мкмоль/л, или 2 - 4 г/л), состоит из 6 полипептидных цепей, связанных друг с другом дисульфидными связями. Обозначение: Аα₂, Вβ₂, γ₂. Заглавные буквы соответствуют тем участкам, которые отщепляются под действием тромбина при превращении фибриногена в фибрин. Фрагменты А в цепях Аα и В в цепях Вβ содержат большое количество остатков аспартата и глутамата. Это создаёт сильный «-» заряд на N-концах молекул фибриногена и препятствует их агрегации.

Молекула фибриногена состоит из трех глобулярных доменов, по одному на каждом конце молекулы (домены Д) и один в середине (домен E). Домены отделены друг от друга участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального домена E выступают N-концевые фрагменты А и В цепей Аα и Вβ (рис. 1).

В образовании фибринового тромба можно выделить 4 этапа:

1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Сначала молекулы фибриногена освобождаются от отрицательно заряженных фрагментов А и В, в результате чего образуются мономеры фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор Па). В каждой молекуле фибриногена тромбин гидролизует четыре пептидные связи аргинилглицил, две из которых соединяют фрагменты А с α-цепью,

Рис. 1. Строение фибриногена.

Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: Аα₂, Вβ₂ и γ₂. А, В - отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E - глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают N-концевые участки фрагментов А и В цепей Аα₂ и Вβ₂, а две другие - В с β-цепью в Аα₂- и Вβ₂-цепях фибриногена. Мономер фибрина, образующийся из фибриногена, имеет состав (α, β, γ)₂.

2.Образование нерастворимого геля фибрина - полимерный фибриновый сгусток. В результате превращения фибриногена в фибрин-мономер в домене E открываются центры связывания с доменами D. Причём домен E содержит центры агрегации, формирующиеся только после частичного протеолиза фибриногена под действием тромбина, а домен D является носителем постоянных центров агрегации. Первичная агрегация молекул фибрина происходит в результате взаимодействия центров связывания домена E одной молекулы с комплементарными им участками на доменах D других молекул. Таким образом, между доменами молекул фибрина-мономера образуются нековалентные связи. При "самосборке" геля фибрина сначала образуются двунитчатые протофибриллы, в которых молекулы фибрина смещены друг относительно друга на 1/2 длины. После достижения протофибриллами определённой критической длины начинается их латеральная ассоциация, ведущая к образованию толстых фибриновых волокон (рис. 2). Образовавшийся гель фибрина непрочен, так как молекулы фибрина в нём связаны между собой нековалентными связями.

3.Стабилизация геля фибрина. В результате образования амидных связей между остатками лизина одной молекулы фибрина и остатками глутамина другой молекулы гель фибрина стабилизируется. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа) (рис. 3). Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина.

Трансглутамидаза также образует амидные связи между фибрином и фибронектином - гликопротеином межклеточного матрикса и плазмы крови. Таким образом, тромб фиксируется в месте повреждения сосуда.

Рис. 2. Образование геля фибрина. В образовании фибринового тромба   можно выделить 4 этапа: 1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. 2.Образование нерастворимого геля фибрина. 3.Стабилизация геля фибрина. 4. Посткоагуляционный этап —Ретракция фибринового сгустка

Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2А и 2В), превращается в фибрин-мономер. В результате взаимодействия комплементарных участков E- и D-доменов фибрина-мономера происходит сначала линейная, а затем латеральная полимеризация молекул с образованием геля фибрина.

Рис. 3. Образование амидной связи между молекулами фибрина.

4. Ретракция фибринового сгустка. Сжатие (ретракцию) геля обеспечивает актомиозин тромбоцитов - сократительный белок тромбостенин, обладающий АТФ-азной активностью. Тромбостенин участвует также в активации и агрегации Tr. Ретракция кровяного сгустка предупреждает полную закупорку сосудов, создавая возможность восстановления кровотока.

В механизме образования тромба есть три функционально разных этапа: прокоагулянтный путь, контактный путь и антикоагулянтная фаза, препятствующая распространению тромба.