Описаны два типа дефектов лейкоцитарной адгезии. 1-й тип связан с дефектом CD18, что приводит к нарушению 2-й стадии (твёрдая адгезия) взаимодействия лейкоцитов и эндотелия при миграции в ткани, 2-й тип заключается в нарушении синтеза сиалила Lewis, который необходим для взаимодействия селектинов и муцинов в 1-ю стадию миграции клеток. Клинически оба дефекта проявляются задержкой отпадения пуповины, кожными инфекциями, образованием перианальных свищей. Инфекции упорно рецидивирущие, вплоть до септического процесса, т.к. серьёзно нарушена миграция лейкоцитов в очаг внедрения патогенов. Лечение: трансплантация костного мозга.

Подходы к терапии первичных иммунодефицитов

Больные с ПИД нуждаются в специфических подходах к лечению, а также в психологической и социальной поддержке.

1. Диета. При отсутствии синдрома нарушенного всасывания диеты не требуется. При наличии желудочно-кишечных нарушений необходима консультация диетолога. Диета должна удовлетворять потребность в белках, витаминах и микроэлементах и быть достаточно калорийной для обеспечения нормального роста и развития.

2. Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов - при недостаточности гуморального иммунитета.

3. Пересадка костного мозга – при наиболее тяжёлых формах ПИД.

4. Разрабатывается также генотерапия.

5. Режим антигенного щажения и профилактика инфекций показаны всем больным с иммунодефицитами, особенно при тяжелых комбинированных вариантах.

6. Всем больным с иммунодефицитами проводят лечение хронических очагов инфекции с использованием антимикробных, дезинтоксикационных, иммунозаместительных и симптоматических средств.

При иммунодефицитных состояниях необходимо соблюдать определенные меры предосторожности:

а) по возможности избегают переливания цельной крови; если оно необходимо, кровь облучают в дозе 30 Гр и все компоненты крови проверяют на наличие цитомегаловируса и вирусов гепатита В, С и D;

б) не проводятся вакцинации живыми вирусными вакцинами, а используются только инактивированные вакцины;

в) тонзилоэктомию, аденотомию и спленэктомию проводят по строгим показаниям;

г) кортикостероиды и другие иммунодепрессанты применяются крайне редко.

Лечение отдельных форм  ПИД

1. Комбинированная недостаточность и дефицит Т-клеточного иммунитета

В комплексе лечения иммунодефицитов с недостаточностью клеточного иммунитета используют трансплантацию костного мозга в условиях специализированных центров. Для успешного результата необходимо тщательное типирование и подбор донора по антигенам HLA. Чаще всего донора подбирают среди братьев или сестер больного. Цель заместительной терапии при недостаточности клеточного иммунитета - восполнить дефицит биологически активных веществ, необходимых для нормального функционирования Т-лимфоцитов, не вводя больному источник этих веществ - жизнеспособные донорские клетки. Используют заместительную терапию ферментами, такими как аденазиндезаминаза, которая содержится в облученной эритроцитарной массе. Кроме того, используют гормоны тимуса, такие как тимозин, тимопоэтин, а также, некоторые цитокины, например, рекомбинантный IL2, IFNg. К экспериментальным методам лечения относятся такие как трансплантация эпителиальных клеток тимуса, трансплантация тимуса плода, трансплантация печени плода, трансплантация стволовых клеток.

2. Недостаточность гуморального иммунитета

В этом случае заместительная терапия нормальными иммуноглобулинами - основной способ лечения, который обеспечивает поддержание нормального уровня IgG. Используют препараты нормальных иммуноглобулинов, такие как пентаглобин, сандоглобулинин, интраглобин, октагам, гамимун Н и др. Больные получают препарат каждые 3-4 недели. Благодаря картированию генов, дефекты которых приводят к появлению иммунологических сдвигов, становится возможной генотерапия. Также в комплексе лечения применяют специфические иммуноглобулины, полученные из крови здоровых лиц, имеющих иммунитет к какой-либо инфекции. При наличии тяжелых системных реакций на нормальные иммуноглобулины в анамнезе больным вводят свежезамороженную плазму. Основной недостаток свежезамороженной плазмы - высокий риск передачи инфекций и трансфузионные реакции.

3 . Недостаточность комплемента

В качестве источника компонентов комплемента при изолированном дефиците применяется свежезамороженная плазма. Ее переливание больным с дефицитом С5, С1-ингибитора, С3b-белка  приводит к улучшению состояния и нормализации лабораторных показателей.

4 . Недостаточность фагоцитов

Надежных методов заместительной терапии при недостаточности фагоцитов, к сожалению, нет. В настоящее время в комплексе лечения применяют антимикробные средства, препараты IFNg, аскорбиновую кислоту и переливание лейкоцитарной массы. IFNg повышает активность цитохрома P450 в нейтрофилах, что сопровождается активизацией внутриклеточного разрушения бактерий и снижает риск инфекций.

ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ (ВИД)

4.2.1. Этиология вторичных иммунодефицитов.

Факторы, способствующие формированию ВИД:

· Поражение иммунокомпетентных клеток вирусами (Эпштейн-Барра, ВИЧ и т.п.)

· Персистирующие вирусы (гепатита, герпетические)

· Супрессивные воздействия продуктов жизнедеятельности микробов, эндогенных метаболитов, лекарств (эндотоксины бактерий, гельминты, цитостатики, гормоны, антибиотики, лучевая терапия и т.п.)

· Экопатогенные факторы (УФО, радиация, химические ксенобиотики)

· Экзогенный дефицит белков, витаминов, микроэлементов

· Потеря иммунокомпетентных клеток и молекул при кровопотерях, операциях, ожоговой болезни

· Потеря иммунокомпетентных органов (аппендэктомия, тонзилэктомия, спленэктомия и т.п.)

· Острые и хронические стрессы различной природы, старение

· Опухолевое перерождение иммунокомпетентных клеток (лимфолейкозы и т.п.)

· Психические заболевания (депрессивные состояния)