Важную фармакологическую группу препаратов составляют производные диариламиноалкилметана, проявляющие разнообразные лечебные свойства -

противогистаминные, антиаллергические, анальгетические, антипаркинсонические, диуретические и др. Этот структурный фрагмент иногда даже называют "магической" фармакофорной группой. Очень популярным в начале 90-х годов был антиаллергический препарат терфенадин (селдан) (5), который по сумме продаж (около 0,5 млрд долларов в год) входил в первую двадцатку лекарственных веществ в мире. На конечной стадии синтеза его получают из азациклонола (3), также используемого в медицине против аллергии, который N-алкилируют арилхлорбутанолом (4). На первой же стадии синтеза обоих антиаллергенов 3 и 5 (в которых аминоалкильная функция содержится в виде пиперидинового ядра) используют реакцию дифенилирования 4-этоксикарбонилпиридина (1) двумя эквивалентами реактива Гриньяра. Полученный таким образом триарилкарбинол (2) гидрируют над платиновым катализатором до азациклонола (3).

В структуру цетирзина (9) - антигистаминного средства, включено пиперазиновое кольцо. Это лекарственное вещество синтезируют моно- N-алкилирова-нием пиперазина диарилхлорметаном (6) до промежуточного производного (7),

в котором оставшуюся вторичную аминогруппу алкилируют хлорэтоксиацетамидом (8). Промежуточный амид затем гидролизуют до кислоты 9.

Димедрол (дифенгидрамин) (13) является мощным противогистаминным веществом, применяемым при лечении крапивницы, сенной лихорадки, насморка и других аллергических заболеваний. Его производят нуклеофильным замещением атома брома в дифенилбромметане (11) аминоэтанолом (12) при нагревании

их смеси в присутствии карбоната натрия. Соединение 11 получают из бензальдегида и фенилмагнийбромида через дифенилкарбинол, в котором гидроксильную группу замещают бромом.

Анальгетик дифенилметанового ряда - метадон (фенадон) (17), несмотря на отсутствие явных структурных черт морфина, обладает спектром его биодействия. Его также применяют как антидот героина (снимает синдром пристрастия). Начальная стадия синтеза метадона - взаимодействие аллилбромида с дифенилацетонитрилом (14). Полученное при этом соединение (15) гидробромируют (присоединение HBr следует правилу Марковникова) и затем промежуточный бромид аминируют диметиламином. Образовавшийся аминоцианид (16) обрабатывают этилмагнийиодидом и после стадии гидролиза получают метадон 17.

Другими примерами лекарственных веществ диарилметанового ряда служат антипаркинсоническое средство циклодол (20) и диуретик хлорталидон (22). Синтез циклодола, применяемого против симптомов болезни Паркинсона (дрожания и мышечной ригидности) осуществляют двумя путями: реакцией Гриньяра между бензоилциклогексаном (18) и N-пиперидилэтилмагнийхлоридом (19) либо конденсацией ацетофенона с формальдегидом и пиперидином по методу Манниха с последующим взаимодействием промежуточного аминокетона с литийциклогексаном.

Пероральный мочегонный агент хлорталидон получают из хлорангидрида сульфокислоты (21), превращая его действием аммиака в сульфамид (22а), который находится в равновесии с циклической (изоиндолиноновой) таутомерной формой (22б).