Н-холинорецепторы
- чувствительны к никотину
- делятся на два подтипа и находятся:
Нн - блокируются солями гексония и расположены:

· в ганглиях (симпатических и парасимпатических)

· в мозговом слое надпочечников

· в каротидных клубочках

· в ЦНС (кора головного мозга, задняя доля гипофиза)

Нм - блокируются ядом кураре и расположены в скелетных мышцах

Лекарственные средства, используемые для профилактики и лечения тромбозов. Вещества, препятствующие образованию фибрина в сосудистом русле. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Гепарины. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики отдельных препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

Фибринолиз – это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосуда. Фибринолиз начинается одновременно с ретракцией сгустка, но идет медленнее. Это тоже ферментативный процесс, который осуществляется под влиянием плазмина (фибринолизина). Плазмин находится в плазме крови в неактивном состоянии в виде плазминогена. Под влиянием кровяных и тканевых активаторов плазминогена происходит его активация Высокоактивным тканевым активатором является урокиназа Кровяные активаторы находятся в крови в неактивном состоянии и активируются адреналином, лизокиназами. Плазмин расщепляет фибрин на отдельные полипептидные цепи, в результате чего происходит лизис (растворение) фибринового сгустка, Если нет условий для фибринолиза, то возможна организация тромба, т. замещение его соединительной тканью. Иногда тромб может оторваться от места своего образования и вызвать закупорку сосуда в другом месте (эмболия). У здоровых людей активация фибринолиза всегда происходит вторично в ответ на усиление гемокоагуляции. Под влиянием ингибиторов фибринолиз может тормозиться.

Антикоагулянты условно делят на следующие группы.

1. Антикоагулянты прямого действия: гепарин (см.) и гепариноиды — вещества, действующие подобно гепарину, но отличающиеся по химической структуре. А. этой группы тормозят свертывание крови как в целом организме, так и in vitro. При внутривенном введении эффект наступает сразу и продолжается 4— 6 час. Менее эффективны введения под кожу и внутримышечно.

 2. А. непрямого действия: производные 4-оксикумарина — дикумарин (см.), неодикумарин (см.), или пелентан, варфарин, синкумар, нафарин (см.) и др., а также производные индандиона — фенилин (см.), омефин (см.) и др. Эти А. тормозят свертывание крови только в организме.

 Классификация антикоагулянтов непрямого действия

Все антикоагулянты непрямого действия подразделяются на три основные группы:

· монокумарины – варфарин, маркумар, синкумар;

· дикумарины – дикумарин, тромексан;

· индандионы – фенилин, дипаксин, омефин.

Самым распространенным непрямым антикоагулянтом является варфарин, что связано с предсказуемостью его действия и стабильными показателями антикоагуляции.

Гепарин вырабатывается в основном тучными клетками (мастоцитами), расположенными во всех тканях организма:

наибольшая его концентрация имеется в легких, кишечнике и печени. Для клинического применения гепарин получают из слизистой оболочки свиньи и легких крупного рогатого скота (быка). Механизм антикоагулянтного действия гепарина хорошо изучен и заключается в торможении активности тромбина, который катализирует превращение фибриногена в фибрин некоторые другие реакции в системе гемостаза. В 1939 г. К. Brinkhous и соавт. показали, что антитромбиновая активность гепарина зависит от наличия плазменного белка, прежде носившего название "кофактор гепарина", а теперь —"антитромбин III". Антитромбин III является альфа2-глобулином с молекулярной массой 65 000 Д, синтезируется в печени и в избыточном количестве имеется в плазме крови. При связывании гепарина с антитромбином III в молекуле последнего происходят конформационные изменения, которые позволяют ему быстрее соединяться с активным центром тромбина и других сериновых протеаз (факторы IXa, Xa, XIa и ХПа свертывания, калликреин и плазмин). Таким образом, гепарин тормозит тромбообразование, способствуя инак-тивации тромбина его физиологическим ингибитором антитромбином III. Так, показано, что в присутствии гепарина инактивация тромбина антитромбином III ускоряется примерно в 1000 раз.