Нейротропные средства
1.1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров – моксонидин, метилдофа, клонидин
1.2. Ганглиоблокаторы – пентамин
1.3. Симпатолитики – резерпин
1.4. Альфа-адреноблокаторы -фентоламин, тропафен, празозин, дигидроэрготоксин
1.5. Бета-адреноблокаторы – пропранолол, атенолол, бисопролол, метопролол
1.6. Альфа- и бета-адреноблокаторы – карведилол, лабеталол
2. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
2.1. Ингибиторы АПФ – каптоприл, лизиноприл, эналаприл, фозиноприл.
2.2. Ингибиторы АПФ и нейтральной эндопептидазы – омапатрилат
2.3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (антагонисты ангиотензина-2) – лозартан, валсартан, телмисартан, ирбесартан
3. Миотропные гипотензивные средства
3.1. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) – верапамил, нифедипин,
амлодипин, дилтиазем
3.2. Активаторы калиевых каналов – диазоксид, миноксидил, никорандил
3.3. Донаторы оксида азота – натрия нитропруссид
3.4. Спазмолитики разных групп – апрессин, дибазол, дротаверин, магния сульфат
4. Мочегонные средства (салуретики)
4.1. Тиазидные диуретики – дихлотиазид
4.2. Петлевые диуретики – фуросемид
4.3. Калийсберегающиедиуретики - спиронолактон
При острых приступах стенокардии:
Приступ стенокардии может привести к развитию инфаркта миокарда. Для быстрого прекращения (купирования) приступов стенокардии, а также для их предупреждения используют антиангинальные средства.
Антиангинальные средства в соответствии с их преимущественным действием можно подразделить на следующие группы:
1) средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода;
2) средства, понижающие потребность миокарда в кислороде;
3) средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.
1) Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода;
К этой группе относятся:
• органические нитраты (нитровазодилататоры):
а) препараты нитроглицерина; (нитроглицерол, глицерилтринитрат) Нитроглицерин расширяет периферические сосуды (преимущественно вены). Расширяя вены, нитроглицерин уменьшает венозный возврат к сердцу (снижает преднагрузку на сердце) и конечно-диастолическое давление.
Расширяя артериальные сосуды, нитроглицерин уменьшает общее периферическое сопротивление и артериальное давление (снижает постнагрузку на сердце). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и, следовательно, его потребности в кислороде.
б) органические нитраты длительного действия. (изосорбида динитрат (Нитросорбид, Изокет, Изокард;))
• блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины ). (Нифедипин,амлодипин,фелодипин)- таблица внизу |
| Терапевтические эффекты | Препараты | Классификация по химической структуре | Локализация действия | Фармакологические эффекты |
| Антианги-нальный | Нифедипин, амлодипин, фелодипин | Производные 1,4-дигидропиридина | Коронарные и периферические сосуды | Блокада кальциевых каналов L-типа, уменьшение тока кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов: а) расширяются коронарные сосуды и увеличивается коронарный кровоток — повышается доставка 02 к миокарду; б) снижается сопротивление периферических артерий и достигается гемодинамическая разгрузка сердца |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Верапамил, галлопамил, дилтиазем | Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина | Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы, рабочий миокард | Вследствие блокады кальциевых каналов кардио-миоцитов снижается сила и частота сердечных сокращений - уменьшается работа сердца и понижается потребность миокарда в 02. Вследствие блокады кальциевых каналов гладко-мышечных клеток сосудов: а) расширяются коронар ные сосуды и увеличи вается коронарный кро воток — повышается дос тавка 02 к миокарду; б) снижается сопротив ление периферических артерий и достигается гемодинамическая раз грузка сердца | |
| Антиаритмический | Верапамил, галлопамил, дилтиазем | Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина | Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы | Снижение автоматизма синусного узла и автоматизма и проводимости ат-риовентрикулярного узла |
| Антигипер-тензивный | Нифедипин, амлодипин, лацидипин, исрадипин, фелодипин | Производные дигидропиридина | Периферические сосуды | Расширение артериальных сосудов, снижение общего периферического сопротивления, как результат - снижение системного артериального давления |
| Дилтиазем Верапамил | Производные бензотиазепина Производные фенил алкиламина | Тоже Кроме того, снижение сердечного выброса вследствие уменьшения частоты и силы сердечных сокращений |
БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
Бета-лактамные антибиотики - это лекарственные средства, имеющие в составе молекулы р-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Все бета-лактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом, в основе которого лежит угнетение ими синтеза клеточной стенки бактерий. Антибиотики этой группы нарушают синтез пептидогликана-биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Пептидогликан состоит из полисахаридов и полипептидов. ПЕНИЦИЛЛИНЫ
В основе строения пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая представляет собой гетероциклическую систему, состоящую из 2 конденсированных колец: четырехчленного-(β-лактамного (А) и пятичленного-тиазолидинового (В). Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грам-положительные микроорганизмы: грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), грамотрица-тельные кокки (менингококки и гонококки), грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии), анаэробы (клостридии), актиномицеты.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).
По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет сходство с 6-АПК. Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое.
| Путь введения
| Поколения цефалоспоринов | |||
| I | II | III | IV | |
| Парентеральный (внутривенно, внутримышечно) | Цефазолин | Цефуроксим | Цефотаксим Цефтриаксон Цефтазидим Цефоперазон | Цефепим Цефпиром |
| Пероральный | Цефалексин Цефадроксил | Цефуроксим- аксетил Цефаклор | Цефиксим | |
КАРБАПЕНЕМЫ
Имипенем, Тиенам, Меропенем
Карбапенемы относятся к группе (β-лактамных антибиотиков. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию (β-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к це-фалоспоринам III и IV поколений.
МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам
Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое (β-лак-тамное кольцо. Из монобактамов в медицинской практике применяется один антибиотик - азтреонам.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт-аминоцикли-тол, к которому присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято классифицировать по поколениям:
1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.
2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.
3. Аминогликозиды III поколения: амикацин.
Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным образом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.
К общим свойствам аминогликозидов относятся следующие:
1) способность нарушать синтез белка в микробной клетке. Аминогликозиды связываются с 30S-субъединицей рибосом бактериальной клетки, что нарушает движение рибосомы по нити матричной РНК. Аминогликозиды также нарушают процессы считывания кода мРНК, что приводит к синтезу функционально неактивных белков;
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
К группе тетрациклинов относятся природные и полусинтетические антибиотики, структурную основу которых составляют 4 конденсированных шести-членных кольца.
Классифицируют тетрациклины в зависимости от способа получения:
А. Природные (биосинтетические) антибиотики
Тетрациклин, окситетрациклин.
Сульфаниламиды
Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокар-диоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармако-кинетических свойствах.
1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из
желудочно-кишечного тракта)
• Короткого действия ( tI /2 < 10 ч)
Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан), сульфадимидин (Сульфадимезин).
• Средней продолжительности действия ( t ]/2 10—24 ч) Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.
• Длительного действия ( t 2 24—48 ч) Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.
• Сверхдлительного действия ( t ]/2 >48 ч) Сульфаметоксипиразин (Сульфален).
2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающие
ся из желудочно-кишечного тракта)
Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
Производные хинолона представлены нефторированными и фторированными соединениями. Наибольшей антибактериальной активностью обладают соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами
Классификация производных хинолона
Нефторированные хинолоны
Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм), кислота оксолиниевая (Гра-мурин), кислота пипемидиевая (Палин).
2. Фторхинолоны (препараты I поколения)
Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), ломефлоксацин (Максаквин), нор-флоксацин (Номицин), флероксацин (Хинодис), офлоксацин (Таривид), эноксацин (Эноксор), пефлоксацин (Абактал).
3. Фторхинолоны (новые препараты II поколения)
Левофлоксацин (Таваник), спарфлоксацин, моксифлоксацин.
Родоначальником группы нефторированных хинолонов является кислота налидиксовая. Препарат активен только в отношении некоторых грамотри-цательных микроорганизмов — кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, сальмонелл.
Классификация гормонов. Источники получения гормональных препаратов и средств, воздействующих на эндокринные органы. Понятие о биологической стандартизации. Принципы применения гормональных препаратов.
Общие принципы применения указанных групп средств следующие.
• Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры надпочечников).
• Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов тропных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).
• Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения
рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол).
В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:
1) производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;
2) гормоны белкового и пептидного строения - гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез, кальцитонин;
3) гормоны стероидной структуры - гормоны коры надпочечников, половые гормоны.
В тех случаях, когда качество лекарственного препарата не удается полностью охарактеризовать химическими и физико-химическими методами, прибегают к биологической стандартизации. Биологическая стандартизация называют определение качества лекарственных препаратов с помощью биологических методов. В задачу биологиче ской стандартизации входит определение количества действующего вещества в препарате путем установления его активности и испытание на отсутствие в нем недопустимых или нежелательных примесей.
ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ
1. Метаболический - влияние на обмен веществ за счет изменения проницаемости мембран для субстратов и коферментов, за счет повышения активности коферментов. Влияет на генетический аппарат.
2. Морфогенетический - влияние на пролиферацию, созревание, рост и дифференцировку клеток. 6 3. Кинетический - действие гормонов запускает деятельность эффекторов, которые в свою очередь отвечают за тот или иной эффект.
4. Коррегирующий - действие гормонов ведет к изменению деятельности органа.
5. Пермиссивный - гормон необходим для действия других регуляторов.
Адренокортикотропный гормон
Кортикотропин (Corticotropinum) Кортикотропин является препаратом АКТГ, выделен из гипофиза крупного рогатого скота, свиней и овец. Разработаны также генно-инженерные методы получения кортикотропина. Фармэффекты: • антиаллергическое; • иммунодепрессивное; • противовоспалительное; 10 • антиколлагенозное действие (атрофия соединительной ткани); • влияет на все виды обмена. Показания к применению: • вторичная гипофункция коры надпочечников, предупреждение атрофии надпочечников и развития "синдрома отмены", после длительного лечения кортикостероидными препаратами; • исследования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой недостаточности; • воспалительное нарушение мозгового кровообращения (хорея); • паркинсонизм.
Соматотропин(гипофиз,гормон роста)
Октреотид (Octreotide) Является синтетическим аналогом соматотропина. Имеет более пролонгированное действие. Т 1/2 ~ 100 минут.
Сандостатин ЛАР - октреотид пролонгированного действия.
Ланреотид - также синтетический аналог соматотропина, обладающий еще более длительным действием. Вводят в/м 1 раз в 10-14 дней.
Половые гормоны
Лютеинизирующий гормон
Гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropin) (хориогонин) Является аналогом лютеинизирующего гормона.
ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН (ФСГ) Стимулирует рост и образование фолликулов и синтез эстрогенов в яичниках. Необходим для проявления действия лютеинизирующего гормона. Усиливает сперматогенез в мужских половых клетках.
Препараты: Гонадотропин менопаузный для инъекций (Gonadotropinum menopausticum) Препарат ФСГ, выделяется из мочи женщин, находящихся в менопаузе.
НЕЙРОГИПОФИЗ
Препараты: ОКСИТОЦИН (Oxytocinum) Октапептид, полученный синтетическим путем. Проявляет стимулирующее влияние на миометрий. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой).
Щит. железа
Тиреоидин (Thyreoidinum) Препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, т.к. стандартизация его несовершенна. Применяется редко.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ В ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЕ Препараты: Кальцитонин (Calcitonin) Гормон гипогликемического действия, вырабатываемый парафолликулярными светлыми клетками щитовидной, вилочковой и паращитовидных желез.
Препараты глюкокортикоидов:
ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ ("Аббокорт", "Кортодерм") (Hydrocortisone acetate) Форма выпуска: Суспензия в ампулах 2.5% р-р - 1мл, в/м; мазь 1%-5.0 в тубах.
ГИДРОКОРТИЗОНА ГЕМИСУКЦИНАТ ("Сополькорт Н", "Корлан") (Hydrocortisone hemisuccinate) Форма выпуска: Лиофилизированная натриевая соль в ампулах по 5 и 10 мл (в/м и в/в). Аналоги и производные естественных гормонов:
КОРТИЗОНА АЦЕТАТ ("Адресон", "Кортелан") (Cortisoni acetas) Форма выпуска: Табл. 0.025 и 0.005. Суспензия во флаконах 2.5% р - р - 10 мл.; в\м.
ПРЕДНИЗОЛОН ("Декортин". "Преднигексал") (Prednisolonum) Синтетический аналог гидрокортизона, по характеру действия и показаниям близок к нему, но в 3-5 раз более активен. На минеральный обмен практически не влияет.
ПРЕПАРАТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ:
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ ("ДОКСА". "Декортен") (Desoxycorticosteroni Acetatis) Естественный метаболит, получен синтетическим путем. Форма выпуска: Ампулы 1 мл. 0.5% масляного раствора в\м. Табл. 0.005 – сублингвально.
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ ("Перкортен М") (Desoxycorticosteroni trimetilacetas) Синтетический аналог. Форма выпуска: Ампулы 1 мл 2.5% суспензии – в/м. ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ ("Кортинеф", "Флоринеф") (Fludrocortisone Acetate") Фторированное производное гидрокортизона ацетата. Вызывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие, вместе с тем обладает высокой минералокортикоидной активностью. Форма выпуска: табл. 0.0001г.
Показания к применению минералокортикоидов: • болезнь Аддисона (хроническая недостаточность коры надпочечников); • миастения, адинамия; • острая недостаточность коры надпочечников и Аддиссонические кризы, гипотонический синдром, астенические состояния с гипотензией, после инфекционных заболеваний; • диэнцефалогипофизарная недостаточность; • адреногенитальный синдром, сопровождающийся усиленным выведением солей из организма.
Мезатон (фенилэфрин)
Применяется под кожу, внутримышечно и внутривенно; внутрь.
Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1% раствора.
Эфедрина гидрохлорид
Применяется внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно.
Выпускается в порошке, в таблетках по 0,025; 0,002; 0.003; 0,001 г: 5% раствор в ампулах по 1 мл.
Анаприлин (пропранолол)
Применяется внутрь и внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г; 0.25% раствор в ампулах по 1 мл.
Резерпин
Применяется внутрь (после еды). Выпускается в таблетках по 0,0001 и 0,00025 г.
Локализация a-адренорецепторов. a-адренолитики. Классификация, механизм действия. Индивидуальная характеристика препаратов. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению. Действие a-адренолитиков на сердечно-сосудистую систему. Побочные эффекты и их коррекция.
Альфа-адренорецепторы подразделяются на подтипы альфа1 и альфа2. В настоящее время известно, что альфа2-адренорецепторы располагаются и на постсинаптических мембранах.
Стимуляция альфа1-адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам - в том числе к сужению сосудов. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин , селективным блокатором - празозин .
Стимуляция же альфа2-адренорецепторов приводит к пресинаптическому торможению выделения норадреналина из симпатических окончаний, а также ко многим другим реакциям - торможению выделения ацетилхолина из холинергических окончаний, подавлению липолиза влипоцитах , угнетению секреции инсулина , стимуляции агрегации тромбоцитов и сужению сосудов некоторых органов.
Селективные стимуляторы альфа2-адренорецепторов - это, в частности, клонидин и альфа-метилнорадреналин (образующийся in vivo из метилдофы ). Оба эти вещества оказывают гипотензивный эффект, взаимодействуя с альфа2-адренорецепторами стволовых симпатических центров , отвечающих за поддержание АД .
Селективным блокатором альфа2-адренорецепторов является йохимбин .
Стимуляция альфа-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц сосудов, бронхов, сфинктера мочевого пузыря и расслаблению гладких мышц кишечника
Стимуляция альфа1-адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам - в том числе к сужению сосудов. Передача сигнала от альфа1-адренорецепторов опосредуется белком Gq и фосфоинозитидной системой , но не аденилатциклазой. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин , селективным блокатором - празозин .
Альфа-адреностимуляторы
|
Альфа-адреноблокаторы | ||
| Доксазозин | a1 | - |
| Йохимбин | a2 | - |
| Празозин | a1 | - |
| Теразозин | a1 | - |
| Толазолин | a1 | - |
| Фантоламин | a1,a2 | - |
| Эргатамин | a | - |
К a-адренолитикам относятся фентоламин , троподифена гидрохлорид (тропафен) (блокируют a1- и a2-адренорецепторы) и празозин ,доксазозин (блокируют в основном a- адренорецепторы сосудов).
Фентоламин и тропафен расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снимают спазмы прекапиллярных сфинктеров, увеличивают кровоток в почках, легких, скелетной мускулатуре, коже, слизистых оболочках; особенно хорошо действуют при нарушениях микроциркуляции, связанных с кровопотерей, ожогами, обезвоживанием. Препараты вызывают тахикардию, что частично связано с блокадой пресинаптическихa2-адренорецепторов: увеличивается выброс норадреналина, повышается симпатическое влияние на сердце.
a-Адреноблокаторы применяются для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушении периферического кровоснабжения, эндартериитах, трофических язвах конечностей, пролежнях, плохо заживающих ранах, для симптоматического лечения опухоли мозгового слоя надпочечников - феохромоцитомы. При феохромоцитоме в кровь выделяется большое количество адреналина, а он, в свою очередь, обусловливает симптоматику - прежде всего высокий уровень артериального давления. На фоне блокады a1- и внесинаптическихa2-адренорецепторов, вызываемой фентоламином и тропафеном, артериальное давление снижается. Фентоламин, кроме уже упомянутой тахикардии,
может вызывать головокружение (следствие падения артериального давления), обострение гастритов, язвенной болезни желудка и диспепсии (преобладание парасимпатической импульсации в связи с блокадой симпатической), зуд кожи, заложенность носа (гистаминоподобное действие). Тропафен в сравнении с фентоламином действует более сильно и продолжительно; a-адреноблокаторы иногда приводят к ортостатическому коллапсу (снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение).
Празозин , доксазозин -избирательно связывают a1-адренорецепторы. Расширяют и артериолы и венулы, уменьшают венозный возврат крови к сердцу, снижают нагрузку на сердце, облегчая его работу. Применяются для лечения гипертонической болезни. Недостатком празозинаявляется "эффект первой дозы" - после первого приема препарата быстрое снижение артериального давления может привести к коллапсу. Поэтому лечение начинают с малых доз, назначаемых на ночь.
Доксазозин - обладает выраженной гипотензивной активностью, действует длительно, применяется один раз в сутки, благоприятно влияет на липидный обмен.
Классификация адренорецепторов. Их локализация. Эффекты, возникающие при возбуждении a1-, a2-, р2- и р3-адренорецепторов; дофаминовые рецепторы. Основные представители адрено - и симпатомиметиков.
Адренорецепторы - это белки наружной клеточной мембраны, которые распознают и связываютадреналин , норадреналин и синтетические аналоги катехоламинов и опосредуют их физиологическое и фармакологическое действие. Адренорецепторы присутствуют во всех органах, тканях и клетках ( табл. 3.1 ). Они участвуют в регуляции обмена веществ , секреции, мышечного сокращения , АД .
Различают бета-адренорецепторы и альфа-адренорецепторы .
Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также аффинитету к различным веществам: α1-, α2-, β1-, β2, β3-адренорецепторы.
| Вид адренорецептора | Где находится | Эффекты при стимуляции (стрессе) | Эффекты при блокаде |
| α1A— (альфа1A) | предстательная железа, шейка мочевого пузыря и уретры | сокращение гладких мышц, возможна задержка мочеиспускания при аденоме простаты | расслабление гладких мышц с облегчением мочеиспускания |
| α1B— (альфа1B) | в артериолах (мельчайших артериях) | спазм артериол с повышением АД (артериального давления), снижение проницаемости сосудов при воспалении | расширение мелких сосудов, падение АД |
| α2— (альфа2) | на самих нервных окончаниях (эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами) | снижение АД | повышение АД |
| β1— (бета1) | в сердце |
|
|
| в почках | усиление выделение ренина (запуск РААС [ренин-ангиотензин-альдостероновой системы] с последующим повышением АД) | ослабление секреции ренина | |
| β2— (бета2) | в бронхиолах (мельчайшие бронхи) | расширение бронхиол | сужение бронхиол, возможен бронхоспазм |
| в печени | гликогенолиз — ферментативное расщепление гликогена с повышением уровня сахара в крови (гликоген — полисахарид для длительного хранения глюкозы у животных и людей) | снижение уровня сахара крови, возможна гипогликемия | |
| β3— (бета3) | в жировой ткани | липолиз — расщепление жиров с увеличением уровня липидов крови | снижение уровня липидов крови |
Терминология:
1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos — подражающий) и агонистами(лат. agon — борьба). Например: адреномиметики, агонисты β2-адренорецепторов.
2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti — против). Реже — (...)литиками (от греч. lysis — растворение). Например:
o холиноблокаторы также называются холинолитиками,
o блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.
В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.
На α-адренорецепторы действуют:
1. альфа1-адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.
2. альфа1-адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.
3. альфа2-адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).
4. альфа2-адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).
На β-адренорецепторы действуют:
1. бета1-адреномиметики: добутамин, ибопамин. Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
2. β1-адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
3. бета2-адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются длярасширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.
Антиаритмические средства. Фармакодинамика, фармакокинетика,
показания к применению блокаторов медленных кальциевых каналов
(верапамил).
Антиаритмические средства - лекарственные средства, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца.
Производные хлорэтиламина
Сарколизин (Мелфалан), циклофосфамид (Циклофосфан), хлорамбуцил (Лейкеран).
2. Производные этиленимина Тиофосфамид.
3. Производные метансульфоновой кислоты Бусульфан (Миелосан).
Производные нитрозомочевины
Кармустин, ломустин.
Антагонисты пиримидинов
Большую группу противоопухолевых препаратов составляют антибиотики -продукты жизнедеятельности грибов, которые делят на 3 группы, исходя из их химической структуры:
1. Антибиотики-актиномицины Дактиномицин, митомицин.
Антибиотики-антрациклины
Доксорубицин (Адриамицин), рубомицин (даунорубицин).
3. Антибиотики-флеомицины
Блеомицин.
В лечении онкологических заболеваний используют цитостатики растительного происхождения, которые классифицируют по источникам получения.
1. Алкалоиды барвинка розового (винкаалкалоиды) Винбластин, винкристин, винорельбин.
2. Алкалоиды безвременника великолепного Колхамин.
3. Подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла
щитовидного)
• Природные Подофиллин.
• Полу синтетические
Этопозид (Вепезид), тенипозид (Вумон).
Андрогены
Тестостерона пропионат, медротестостерона пропионат, пролотестон Андрогены применяют при раке молочной железы у женщин с сохраненной менструальной функцией и в том случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Терапевтический эффект андрогенов при раке молочной железы связан с подавлением продукции эстрогенов.
Эстрогены
Диэтилстильбэстрол, фосфэстрол (Хонван), хлортрианизен Способность эстрогенов подавлять продукцию естественных андрогенных гормонов используют при раке предстательной железы. Эстрогены также применяются при раке молочной железы у женщин с менопаузой более 5 лет. В данном случае эффект эстрогенов связан с подавлением гонадотропных гормонов гипофиза, которые опосредованно стимулируют рост опухоли.
Антиандрогены
Ципротерона ацетат (Андрокур), флутамид
К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной или нестероидной структуры, способных подавлять физиологическую активность эндогенных анд-рогенов. Механизм их действия связан с конкурентной блокадой андрогенных рецепторов в тканях-мишенях.
Антиэстрогены
Тамоксифена цитрат (Нолвадекс)
Антиэстрогенные средства специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние эндогенных эстрогенов.
Цитокины
Цитокины продуцируются различными клетками, в первую очередь клетками иммунной системы, и представляются естественными компонентами системы репарации и защиты организма. Ряд цитокинов используется при лечении злокачественных новообразований. Противоопухолевый эффект многих цитокинов связан с активацией цитотоксических Т-киллеров, естественных киллеров и выделения медиаторов иммунных реакций (интерлейкин-2, у-ин-терферон и др.).
Ферментные препараты
Ряд опухолевых клеток не способен синтезировать L-аспарагин и получают эту аминокислоту из сред и жидкостей организма. Введение L-аспарагиназы позволяет уменьшить поступление в опухолевые клетки L-аспарагина. Применяют препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза. Из побочных эффектов наблюдаются нарушения функции печени и аллергические реакции.
Химиотерапевтические средства. Сульфаниламидные препараты.
Классификация, механизм действия, фармакокинетика. Спектр антимикробного действия, побочное действие. Индивидуальная характеристика препаратов.
Противоопухолевые (антибластомные) средства - это лекарственные вещества, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемобластозов (лейкозы и др.).
Лечение злокачественных новообразований противоопухолевыми средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапию используют для уменыые-
ния вероятности метастазирования опухоли, а также для лечения онкологических заболеваний, недоступных для хирургического вмешательства.
В качестве противобластомных средств в медицинской практике используют лекарственные вещества различного происхождения (синтетические препараты, антибиотики, гормоны, ферменты). Противобластомные средства классифицируют следующим образом:
6. Цитотоксические средства.
7. Гормональные и антигормональные средства.
8. Цитокины.
9. Ферменты.
10.Радиоактивные изотопы.
Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими (системными) антибактериальными средствами, которые нашли широкое применение в практической медицине. Сульфаниламиды подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых простейших (возбудители малярии, токсоплазмоза), хламидий (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано главным образом с нарушением образования необходимых для развития микроорганизмов фолата и дигидрофолата, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота: сульфаниламиды близки по химическому строению к пара-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо пара-аминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.
По времени циркуляции в организме после однократного приема сульфаниламиды разделяют на 4 группы: а) короткого действия (сульфаниламид, сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин и др.); б) среднего действия (сульфадиазин и др.); в) длительного действия (сульфаметоксипиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного действия (сульфален и др.). Почти 65-летний период применения обусловил появление большого количества микробных штаммов, устойчивых к сульфаниламидам. Преодолеть устойчивость удается, сочетая сульфаниламиды с триметопримом. Последний ингибирует дигидрофолат-редуктазу и тормозит превращение появившейся в микробной клетке (несмотря на присутствие сульфаниламидов) дигидрофолиевой кислоты в ее коферментную форму — тетрагидрофолиевую, блокируется перенос одноуглеродистых фрагментов в синтезе пуринов и пиримидинов, результатом чего становится нарушение продукции РНК и ДНК. Созданы высокоэффективные комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды в сочетании с триметопримом. Из сульфаниламидных препаратов системного действия в настоящее время широко используются ко-тримоксазол, сульфадиметоксин, сульфален, сульфаметоксипиридазин, сульфаэтидол.
Сульфаниламиды делятся на следующие группы:
1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол),сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан ).
2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие):сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин , сульфадиметоксин, сульфален.
3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол(фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой -салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин .
4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра(сульфаргин)- последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительный эффект.
5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим , бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом илисульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.
Несмотря на выраженную избирательность действия, сульфаниламидные препараты дают многочисленные осложнения: аллергические реакции, поражение паренхиматозных органов (почек, печени), нервной системы, крови и кроветворных органов.
Мочегонные средства. Определение. Классификация мочегонных средств: а) по скорости наступления и длительности эффекта, б) по силе действия, в) по механизму действия. Особенности механизма действия и фармакокинетика отдельных групп препаратов. Эффекты, вызываемые диуретическими средствами. Показания к применению диуретиков. Осложнения, характерные для мочегонных препаратов. Профилактика возможных осложнений.
Мочегонные средства (диуретики) —'средства, которые увеличивают диурез (мочеотделение) и применяются для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков.
1. Сильнодействующие (мощные, "потолочные") диуретики (Фуросемид, этакриновая кислота, Буметамид, Торсемид и Пеританид) применяются для быстрого устранения отека различного генеза и снижения давления. Препараты применяют разово, по необходимости, их не используют курсами;
2. Диуретики средней силы действия (Дихлортиазид, Гипотиазид, Индапамид, Клопамид, Хлорталидон) применяются длительными курсами в составе комплексного лечения артериальной гипертонии, несахарного диабета, глаукомы, отечного синдрома при сердечной или почечной недостаточности и т.д.;
3. Калийсберегающие диуретики (Триамтерен, Амилорид и Спиронолактон) являются слабыми, однако они не выводят из организма ионы калия. Калийсберегающие диуретики применяются в сочетании с другими мочегонными препаратами, выводящими кальций, с целью минимизировать потерю ионов;
4. Ингибиторы карбоангидразы (Диакарб и Дихлорфенамид) являются слабыми диуретиками. Используются для снижения внутричерепного и внутриглазного давления при различных состояниях;
5. Осмотические диуретики (маннитол, мочевина, глицерин и калия ацетат) являются очень сильными, поэтому их используют в комплексной терапии острых состояний, таких, как отек мозга и легких, приступ глаукомы, шок, сепсис, перитонит, отсутствие мочеобразования, а также для ускоренного выведения различных веществ при отравлениях или передозировке лекарственными препаратами.
В соответствии с основными механизмами действия мочегонные средства можно разделить на следующие группы:
- средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев; 1
- антагонисты альдостерона; 2
- осмотические диуретики. 3
1) Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев К этой группе диуретиков относятся производные бензотиадиазепина (тиази-ды) и тиазидоподобные диуретики. Их диуретический эффект обусловлен способностью подавлять реабсорбцию (сочетанный транспорт) ионов Na+ и О" через апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев и таким образом способствовать выведению этих ионов.
АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является конкурентным антагонистом альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Антагонизм осуществляется на уровне внутриклеточных рецепторов минералокортикои-дов. При этом для вытеснения альдостерона из связи с рецепторами необходима концентрация спиронолактона, в 2-10 тысяч раз превышающая концентрацию альдостерона. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и таким образом уменьшает их выведение, при этом повышается секреция калия.
ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
Маннитол (Маннит) — осмотически активное вещество, плохо проникающее через биологические мембраны. Маннитол не метаболизируется и выводится из организма путем клубочковой фильтрации в течение 30—60 мин после внутривенного введения.
Маннитол фильтруется через промежутки в клетках эндотелия капилляров почечных клубочков в просвет проксимальных канальцев и поддерживает высокое осмотическое давление в просвете нефрона. Маннитол не реабсорбируется в почечных канальцах и поэтому удерживает воду на всем протяжении канальцевого аппарата нефрона и, что особенно важно, в проксимальных канальцах, нисходящей части петли Генле и собирательных трубках, где вода свободно реабсорбируется через мембрану эпителиальных клеток. В результате объем мочи значительно увеличивается. Соответственно несколько снижается реабсорбция ионов Na+ и СГ.
Миорелаксанты. Локализация Н-холинорецепторов. Классификация
миорелаксантов по механизму действия. Индивидуальная характеристика
препаратов. Показания к применению. Деонтология применения
миорелаксантов. Первая помощь при осложнениях.
Миорелаксанты – препараты, предназначенные для расслабления поперечно-полосатой мускулатуры. Важным свойством мышечных релаксантов является их способность предотвращать рефлекторную активность всей произвольной мускулатуры. Это свойство имеет большое значение в хирургии и анестезиологии, так как мышечный тонус нередко мешает создавать оптимальные условия для хирургического вмешательства и проведения интубации.
Основные препараты
Переносчики кислорода
• Растворы гемоглобина.
• Эмульсии фторуглеродов на основе фтордекалина.
Нейротропные средства
1.1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров – моксонидин, метилдофа, клонидин
1.2. Ганглиоблокаторы – пентамин
1.3. Симпатолитики – резерпин
1.4. Альфа-адреноблокаторы -фентоламин, тропафен, празозин, дигидроэрготоксин
1.5. Бета-адреноблокаторы – пропранолол, атенолол, бисопролол, метопролол
1.6. Альфа- и бета-адреноблокаторы – карведилол, лабеталол
2. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
2.1. Ингибиторы АПФ – каптоприл, лизиноприл, эналаприл, фозиноприл.
2.2. Ингибиторы АПФ и нейтральной эндопептидазы – омапатрилат
2.3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (антагонисты ангиотензина-2) – лозартан, валсартан, телмисартан, ирбесартан
3. Миотропные гипотензивные средства
3.1. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) – верапамил, нифедипин,
амлодипин, дилтиазем
3.2. Активаторы калиевых каналов – диазоксид, миноксидил, никорандил
3.3. Донаторы оксида азота – натрия нитропруссид
3.4. Спазмолитики разных групп – апрессин, дибазол, дротаверин, магния сульфат
4. Мочегонные средства (салуретики)
4.1. Тиазидные диуретики – дихлотиазид
4.2. Петлевые диуретики – фуросемид
4.3. Калийсберегающиедиуретики - спиронолактон
При острых приступах стенокардии:
Приступ стенокардии может привести к развитию инфаркта миокарда. Для быстрого прекращения (купирования) приступов стенокардии, а также для их предупреждения используют антиангинальные средства.
Антиангинальные средства в соответствии с их преимущественным действием можно подразделить на следующие группы:
1) средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода;
2) средства, понижающие потребность миокарда в кислороде;
3) средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.
1) Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода;
К этой группе относятся:
• органические нитраты (нитровазодилататоры):
а) препараты нитроглицерина; (нитроглицерол, глицерилтринитрат) Нитроглицерин расширяет периферические сосуды (преимущественно вены). Расширяя вены, нитроглицерин уменьшает венозный возврат к сердцу (снижает преднагрузку на сердце) и конечно-диастолическое давление.
Расширяя артериальные сосуды, нитроглицерин уменьшает общее периферическое сопротивление и артериальное давление (снижает постнагрузку на сердце). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и, следовательно, его потребности в кислороде.
б) органические нитраты длительного действия. (изосорбида динитрат (Нитросорбид, Изокет, Изокард;))
• блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины, бензотиазепины ). (Нифедипин,амлодипин,фелодипин)- таблица внизу |
| Терапевтические эффекты | Препараты | Классификация по химической структуре | Локализация действия | Фармакологические эффекты |
| Антианги-нальный | Нифедипин, амлодипин, фелодипин | Производные 1,4-дигидропиридина | Коронарные и периферические сосуды | Блокада кальциевых каналов L-типа, уменьшение тока кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов: а) расширяются коронарные сосуды и увеличивается коронарный кровоток — повышается доставка 02 к миокарду; б) снижается сопротивление периферических артерий и достигается гемодинамическая разгрузка сердца |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Верапамил, галлопамил, дилтиазем | Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина | Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы, рабочий миокард | Вследствие блокады кальциевых каналов кардио-миоцитов снижается сила и частота сердечных сокращений - уменьшается работа сердца и понижается потребность миокарда в 02. Вследствие блокады кальциевых каналов гладко-мышечных клеток сосудов: а) расширяются коронар ные сосуды и увеличи вается коронарный кро воток — повышается дос тавка 02 к миокарду; б) снижается сопротив ление периферических артерий и достигается гемодинамическая раз грузка сердца | |
| Антиаритмический | Верапамил, галлопамил, дилтиазем | Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина | Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы | Снижение автоматизма синусного узла и автоматизма и проводимости ат-риовентрикулярного узла |
| Антигипер-тензивный | Нифедипин, амлодипин, лацидипин, исрадипин, фелодипин | Производные дигидропиридина | Периферические сосуды | Расширение артериальных сосудов, снижение общего периферического сопротивления, как результат - снижение системного артериального давления |
| Дилтиазем Верапамил | Производные бензотиазепина Производные фенил алкиламина | Тоже Кроме того, снижение сердечного выброса вследствие уменьшения частоты и силы сердечных сокращений |
Средство, понижающие потребность миокарда в кислороде
Эту группу антиангинальных средств в основном составляют β-адреноблока-торы, к которым относятся как неселективные (пропранолол), так и кардио-селективные (метопролол, атенолол, талинолол, бисопролол) препараты (см. разд. 9.2.1. «Адреноблокаторы»). β-Адреноблокаторы вызывают блокаду β1-ад-ренорецепторов сердца, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений (уменьшению работы сердца) и понижают артериальное давление, что способствует гемодинамической разгрузке сердца.
Дата: 2019-02-02, просмотров: 312.
