Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, офлоксацин, ломефлоксацин.
3. Группа III (препараты низкой эффективности)
ПАСК, тиоацетазон.
Локализация b-адренорецепторов. b-адренолитики. Классификация, механизм действия. Индивидуальная характеристика препаратов. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению. Действие b-адренолитиков на обменные процессы, на сердечно-сосудистую систему, гладкую мускулатуру бронхов, кишечника. Взаимозаменяемость препаратов. Побочные эффекты и их коррекция.
Среди β-адренорецепторов различают β1-, β2- и β3-адренорецепторы.
| β1 | Увеличение: ü силы сердечных сокращений частоты ü сердечных сокращений ü атриовентрикулярной проводимости Секреция ренина юкстагломерулярными клетками почек |
| β2 (внесинап-тические) | Расслабление гладких мышц сосудов, бронхов, матки: расширение кровеносных сосудов расширение бронхов снижение тонуса и сократительной активности миометрия Активация гликогенолиза в печени |
Адренолитики или антиадренергические средства понижают тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы. Учитывая механизм действия, их подразделяют на адреноблокаторы (неселективные и селективные — в зависимости от избирательности действия на типы и подтипы адренорецепторов) и симпатолитики. Адреноблокаторы экранируют (закрывают) адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними норадреналина, соответственно вызывая эффекты противоположные тем, которые развиваются вследствие воздействия адреномиметических средств.
Бета-адреноблокаторы используют как антиаритмические, антиангинальные и гипотензивные средства.
В настоящее время используются:
1) адренолитики неизбирательного действия, блокирующие b1- и b2-адренорецепторы: пропранолол (анаприлин , обзидан, индерал),окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен) и другие;
2) кардиоселективные b1-адреноблокаторы: атенолол , метопролол, талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), хотя селективность этих препаратов относительна, она хорошо проявляется при применении малых доз (снижается или исчезает при их повышении). Некоторые b-адренолитики, связываясь с рецепторами, полностью экранируют их от медиатора, а другие - одновременно частично возбуждают их. К последним относятся окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), ацебутолол (сектраль), их называют b-блокаторами с внутренней симпатомиметической активностью; действуют они мягче, в меньшей степени снижают сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и дают меньше осложнений (бронхоспазм, нарушение микроциркуляции, брадикардии, снижение сократимости сердца). Эти препараты лучше переносятся больными, особенно в пожилом возрасте.
b-адреноблокаторы широко применяются для лечения нарушений сердечного ритма - в первую очередь, предсердных тахикардий и желудочковых экстрасистолий. Механизм их противоаритмического действия также связан с уменьшением симпатических влияний на сердце, вследствие чего тормозится автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда. Используются в основном препараты, не обладающие внутренней симпатомиметической активностью (анаприлин, атенолол, метопролол).
Препараты:
Адреналина гидрохлорид (эпинефрина гидрохлорид)
Применяется под кожу, в мышцы и местно (на слизистые оболочки), редко вводят в вену (капельно в изотоническом растворе).
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора; для наружного применения 0,1% раствор во флаконах по 10 мл.
Мезатон (фенилэфрин)
Применяется под кожу, внутримышечно и внутривенно; внутрь.
Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 1% раствора.
Эфедрина гидрохлорид
Применяется внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно.
Выпускается в порошке, в таблетках по 0,025; 0,002; 0.003; 0,001 г: 5% раствор в ампулах по 1 мл.
Анаприлин (пропранолол)
Применяется внутрь и внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г; 0.25% раствор в ампулах по 1 мл.
Резерпин
Применяется внутрь (после еды). Выпускается в таблетках по 0,0001 и 0,00025 г.
Локализация a-адренорецепторов. a-адренолитики. Классификация, механизм действия. Индивидуальная характеристика препаратов. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению. Действие a-адренолитиков на сердечно-сосудистую систему. Побочные эффекты и их коррекция.
Альфа-адренорецепторы подразделяются на подтипы альфа1 и альфа2. В настоящее время известно, что альфа2-адренорецепторы располагаются и на постсинаптических мембранах.
Стимуляция альфа1-адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам - в том числе к сужению сосудов. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин , селективным блокатором - празозин .
Стимуляция же альфа2-адренорецепторов приводит к пресинаптическому торможению выделения норадреналина из симпатических окончаний, а также ко многим другим реакциям - торможению выделения ацетилхолина из холинергических окончаний, подавлению липолиза влипоцитах , угнетению секреции инсулина , стимуляции агрегации тромбоцитов и сужению сосудов некоторых органов.
Селективные стимуляторы альфа2-адренорецепторов - это, в частности, клонидин и альфа-метилнорадреналин (образующийся in vivo из метилдофы ). Оба эти вещества оказывают гипотензивный эффект, взаимодействуя с альфа2-адренорецепторами стволовых симпатических центров , отвечающих за поддержание АД .
Селективным блокатором альфа2-адренорецепторов является йохимбин .
Стимуляция альфа-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц сосудов, бронхов, сфинктера мочевого пузыря и расслаблению гладких мышц кишечника
Стимуляция альфа1-адренорецепторов приводит к типичным альфа-адренергическим эффектам - в том числе к сужению сосудов. Передача сигнала от альфа1-адренорецепторов опосредуется белком Gq и фосфоинозитидной системой , но не аденилатциклазой. Селективными стимуляторами альфа1-адренорецепторов служат фенилэфрин и метоксамин , селективным блокатором - празозин .
Альфа-адреностимуляторы
|
Альфа-адреноблокаторы | ||
| Доксазозин | a1 | - |
| Йохимбин | a2 | - |
| Празозин | a1 | - |
| Теразозин | a1 | - |
| Толазолин | a1 | - |
| Фантоламин | a1,a2 | - |
| Эргатамин | a | - |
К a-адренолитикам относятся фентоламин , троподифена гидрохлорид (тропафен) (блокируют a1- и a2-адренорецепторы) и празозин ,доксазозин (блокируют в основном a- адренорецепторы сосудов).
Фентоламин и тропафен расширяют сосуды и снижают артериальное давление, снимают спазмы прекапиллярных сфинктеров, увеличивают кровоток в почках, легких, скелетной мускулатуре, коже, слизистых оболочках; особенно хорошо действуют при нарушениях микроциркуляции, связанных с кровопотерей, ожогами, обезвоживанием. Препараты вызывают тахикардию, что частично связано с блокадой пресинаптическихa2-адренорецепторов: увеличивается выброс норадреналина, повышается симпатическое влияние на сердце.
a-Адреноблокаторы применяются для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушении периферического кровоснабжения, эндартериитах, трофических язвах конечностей, пролежнях, плохо заживающих ранах, для симптоматического лечения опухоли мозгового слоя надпочечников - феохромоцитомы. При феохромоцитоме в кровь выделяется большое количество адреналина, а он, в свою очередь, обусловливает симптоматику - прежде всего высокий уровень артериального давления. На фоне блокады a1- и внесинаптическихa2-адренорецепторов, вызываемой фентоламином и тропафеном, артериальное давление снижается. Фентоламин, кроме уже упомянутой тахикардии,
может вызывать головокружение (следствие падения артериального давления), обострение гастритов, язвенной болезни желудка и диспепсии (преобладание парасимпатической импульсации в связи с блокадой симпатической), зуд кожи, заложенность носа (гистаминоподобное действие). Тропафен в сравнении с фентоламином действует более сильно и продолжительно; a-адреноблокаторы иногда приводят к ортостатическому коллапсу (снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение).
Празозин , доксазозин -избирательно связывают a1-адренорецепторы. Расширяют и артериолы и венулы, уменьшают венозный возврат крови к сердцу, снижают нагрузку на сердце, облегчая его работу. Применяются для лечения гипертонической болезни. Недостатком празозинаявляется "эффект первой дозы" - после первого приема препарата быстрое снижение артериального давления может привести к коллапсу. Поэтому лечение начинают с малых доз, назначаемых на ночь.
Доксазозин - обладает выраженной гипотензивной активностью, действует длительно, применяется один раз в сутки, благоприятно влияет на липидный обмен.
Классификация адренорецепторов. Их локализация. Эффекты, возникающие при возбуждении a1-, a2-, р2- и р3-адренорецепторов; дофаминовые рецепторы. Основные представители адрено - и симпатомиметиков.
Адренорецепторы - это белки наружной клеточной мембраны, которые распознают и связываютадреналин , норадреналин и синтетические аналоги катехоламинов и опосредуют их физиологическое и фармакологическое действие. Адренорецепторы присутствуют во всех органах, тканях и клетках ( табл. 3.1 ). Они участвуют в регуляции обмена веществ , секреции, мышечного сокращения , АД .
Различают бета-адренорецепторы и альфа-адренорецепторы .
Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также аффинитету к различным веществам: α1-, α2-, β1-, β2, β3-адренорецепторы.
| Вид адренорецептора | Где находится | Эффекты при стимуляции (стрессе) | Эффекты при блокаде |
| α1A— (альфа1A) | предстательная железа, шейка мочевого пузыря и уретры | сокращение гладких мышц, возможна задержка мочеиспускания при аденоме простаты | расслабление гладких мышц с облегчением мочеиспускания |
| α1B— (альфа1B) | в артериолах (мельчайших артериях) | спазм артериол с повышением АД (артериального давления), снижение проницаемости сосудов при воспалении | расширение мелких сосудов, падение АД |
| α2— (альфа2) | на самих нервных окончаниях (эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами) | снижение АД | повышение АД |
| β1— (бета1) | в сердце |
|
|
| в почках | усиление выделение ренина (запуск РААС [ренин-ангиотензин-альдостероновой системы] с последующим повышением АД) | ослабление секреции ренина | |
| β2— (бета2) | в бронхиолах (мельчайшие бронхи) | расширение бронхиол | сужение бронхиол, возможен бронхоспазм |
| в печени | гликогенолиз — ферментативное расщепление гликогена с повышением уровня сахара в крови (гликоген — полисахарид для длительного хранения глюкозы у животных и людей) | снижение уровня сахара крови, возможна гипогликемия | |
| β3— (бета3) | в жировой ткани | липолиз — расщепление жиров с увеличением уровня липидов крови | снижение уровня липидов крови |
Терминология:
1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos — подражающий) и агонистами(лат. agon — борьба). Например: адреномиметики, агонисты β2-адренорецепторов.
2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti — против). Реже — (...)литиками (от греч. lysis — растворение). Например:
o холиноблокаторы также называются холинолитиками,
o блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.
В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.
На α-адренорецепторы действуют:
1. альфа1-адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.
2. альфа1-адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.
3. альфа2-адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).
4. альфа2-адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).
На β-адренорецепторы действуют:
1. бета1-адреномиметики: добутамин, ибопамин. Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
2. β1-адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
3. бета2-адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются длярасширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.
Антиаритмические средства. Фармакодинамика, фармакокинетика,
показания к применению блокаторов медленных кальциевых каналов
(верапамил).
Антиаритмические средства - лекарственные средства, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца.
Дата: 2019-02-02, просмотров: 218.