В 1956 г. Селье разработал концепцию "общего (изменения во всем организме) адаптационного (приспособительного) синдрома" (ОАС). Он выделил симтомокомплекс физиологических изменений в организмах при стрессе, который получил название триады Селье:

1.инволюция тимуса (вилочковой железы), селезенки, лимфатических узлов, жировой ткани;

2. изъязвление желудка и желудочно-кишечного тракта;

3. исчезновение гранул липидов в надпочечниках и увеличение их коркового слоя (потом открыли кортикостероиды).

Им было описано три стадии стресса.

Первая стадия называется стадией тревоги или аларм-реакцией. На этой стадии, продолжительностью в минуты или часы, активно функционирует симпато-адреналовая система: симпатический компонент автономной НС (с основными медиаторами адреналином и норадреналином) и гормонами мозгового вещества надпочечников (те же).

Стрессор активирует симпатический отдел гипоталамус, сигнал от него поступает по чревному нерву в мозговой слой надпочечников, оттуда выделяются адреналин и норадреналин, поступающие идут в область гипоталамуса, где вырабатывается адренокортиколиберин, с кровью он поступает в переднюю долю гипофиза, там высвобождается адренокортикотропный гормон (АКТГ), в мозговой доле надпочечников выделяется кортизол.

Гипопиз также секретирует бэта эндорфин, который снижает чувствительность к боли и усиливает выброс кортизола в кровь

Происходят сгущение крови, активация сердечной деятельности, увеличение вентиляции легких, перераспределение кровотока в пользу скелетной мускулатуры, сердца и легких. Эта стадия связана с мобилизацией активных защитных механизмов организма, все направлено на усиление работы мышц, человек готов бежать либо активно действовать (по Селье – "борьба или бегство").

Кортизол произзводит торможение воспалительных реакций (снижение иммунитета), индуцирует распад белков в перефирических тканях, синтез их в печени, увеличение концентрации сахара в крови, экскрецию кальция и фосфата фочками, блокирует выброс тестостерона в кровь

Адреналин ускоряет процесс разложения гликогена в мышцах до глюкозы, делает доступным жир для переработки, стимулирует кровоток в мышцах.

В это время уменьшается синтез инсулина, т.е. спад синтеза гликогена из глюкозы.

Вторая стадия называется стадией сопротивления или резистентности. Эту стадию отличает максимально высокий уровень сопротивляемости организма к действию вредоносных факторов. Она выражает усилия организма поддержать состояние гомеостаза (равновесия внутренней среды) в изменившихся условиях. В это время в ответ на адренергический сигнал запускается гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система. Кортиколиберин, помимо стимуляции гипофиза, активирует двигательную и поисковую активность, Адренокортикотропный гормон стимулирует кору надпочеников, там синтезируются кортикостероиды, и активирует запоминание, а кортикостероиды, в свою очередь, активируют катаболизм. В мозговом слое надпочечников вновь появляются гранулы (адреналин, норадреналин), анаболические процессы в мышцах, разжижение крови.
Третья стадия представляет собой стадию истощения. Если воздействие стрессора будет продолжается, то в итоге "энергия адаптации", т.е. адаптивные механизмы, участвующие в поддержании стадии резистентности, исчерпают себя. Тогда организм вступает в финальную стадию — стадию истощения. В некоторых случаях под большой угрозой действительно может оказаться выживание организма.

Третья система, задействованная в стрессовых и шоковых реакциях и доминирующая на третьей стадии стресса – эндогенная опиоидная система (эндорфины, энкефалины, динорфины и др., реализующиеся через опиоидные рецепторы). Отличается гипобиотическими, минимизирующими свойствами (регуляция зимней и летней спячки у животных, летаргии и т.д. При стрессе вызывает анальгезию (снижение чувствительности к боли), снижение запоминания, двигательной активности. Запоминание здесь бесполезно, поскольку нет активного собственного поведения преодоления, запоминать его механизм нет необходимости. Цель в это время – затаиться, сберечь ресурс и попробовать переждать стресс.

Впоследствии была выделена четвертая стадия стресса, включающаяся в случаях, когда три первых оказались неэффективными. На ней функционирует четвертая регулирующая система – пептидная (FaRPs-пепетиды - Фен_мет_аргФен-амидноподобные пептиды). Хотя по химической структуре они напоминают опиоиды, но у них антигипобиотическое действие – понижение болевых порогов, тахикардия, гипертензия и т.д. Они синтезируются из тех же предшественников, что и опиоиды, и сигнал о том, что именно будет синтезироваться, похоже зависит от тонких различий в среде организма. Данные пептиды связываются с адренорецепторами, стимулируют витальные функции организма и их функция – устранять последствия стресса, восстанавливать гомеостаз, возвращать сильно измененную стрессовой реакцией среду в исходное состояние.

Восстановление после стресса происходит под действием гормонов роста