Задания для проверки исходного уровня
1. При выполнении лабораторной работы для определения содержания глюкозы студенты использовали арсено-молибденовый метод. Для этого к раствору, содержащему глюкозу, последовательно добавляли медный и арсено-молибденовый реактивы.
А. С какой целью добавляли медный реактив?
1. Для восстановления глюкозы
2. Для окисления глюкозы
3. Для циклизации глюкозы
4. Для осаждения белков
5. Для образования окрашенного соединения
В. С какой целью добавляли арсено-молибденовый реактив?
1. Для восстановления глюкозы
2. Для окисления глюкозы
3. Для циклизации глюкозы
4. Для осаждения белков
5. Для образования окрашенного соединения
С. Какие свойства проявляет глюкоза в этом опыте?
1. Окислительные
2. Восстановительные
3. Гидрофильные
4. Гидрофобные
2. Источниками для синтеза катехоламинов - адреналина и норадреналина могут быть как незаменимая аминокислота фенилаланин, так и образующаяся из нее путем введения ОН-группы аминокислота тирозин.
А. В результате какой реакции происходит образование этой заменимой аминокислоты?
1. Окисления
2. Восстановления
3. Гидролиза
4. Гидратации
5. Гидроксилирования
В. К какому классу относятся данные гормоны по химической структуре?
1. К сложным белкам
2. К пептидам
3. К стероидам
4. К производным аминокислотам
3. Установлено, что формой депонирования холестерина являются его эфиры, в то время как для синтеза стероидных гормонов используется свободный холестерин.
А. К какому типу относится происходящая при этом реакция превращения эфиров холестерина в холестерин?
1. К окислению
2. К восстановлению
3. К гидролизу
4. К гидратации
5. Кдеацилированию
В. Какой еще продукт образуется в этой реакции?
1. Спирт
2. Жирная кислота
3. Аминокислота
4. Углевод
Эталоны ответов: 1. А- 2, В- 5, С-2 ; 2. А- 5, В- 4; 3. А – 3,5 , В- 2.
Информацию для восполнения исходного уровня можно найти в следующей литературе:
1. Биоорганическая химия: учеб.пособие / уклад. А. Г. Матвиенко; Донецкий мед.ун-т. - Донецк, 2013. - 205 с.
2. Биоорганическая химия [Электронный ресурс] : учеб.пособие / А. Г. Матвиенко [и др.]; Донецкий мед. ун-т. Каф.фарм. и мед. химии. - Донецк, 2013. - 1 электрон.опт. диск (CD-R) : цв. 12 см. : ил.
3. Биоорганическая химия [Электронный ресурс] : учебник / Н. А. Тюкавкина, Ю. И. Бауков, С. Э. Зурабян. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. – http://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970431887.html
Содержание обучения соответственно целям
Теоретические вопросы
1. Понятия гипергликемии, гипогликемии и глюкозурии
2. Медицинские показания и правило проведения теста «сахарной нагрузки» (теста толерантности к глюкозе). Нормо-, гипо- и гипергликемические типы сахарных кривых
3. Гормоны надпочечников
3.1. Гормоны мозгового вещества надпочечников: примеры гормонов, уравнения реакций их синтеза и названия ферментов. Механизм действия данных гормонов и их влияние на обмен веществ
3.2. Гормоны коры надпочечников: классификация по химической структуре, схема основных этапов синтеза из холестерола, механизм действия
3.2.1. Глюкокортикоиды: примеры гормонов, их роль в обмене веществ. Влияние глюкокортикоидов на мышечную и соединительную ткани. Биохимическое обоснование использования глюкокортикоидов как иммунодепрессантов и противовоспалительных препаратов
3.2.2. Минералокортикоиды: примеры гормонов, их биологическая роль. Ренин-ангиотензивная система
4.Заболевания, связанные с гипо- и гиперпродукцией гомонов надпочечников: феохромоцитома, синдром Иценко-Кушинга, синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм), бронзовая болезнь (болезнь Аддисона), адреногенитальная дисфункция (дистрофия). Причины и биохимические изменения при данных заболеваниях
Основные термины и их определения
Структурные особенности различных стероидных гормонов можно иллюстрировать следующей схемой:
Синтез гормонов коры надпочечников. В гломерулярной зоне синтезируются минералокортикоиды, в пучковой (средней) — глюкокортикоиды, в ретикулярной сосредоточены ферменты для синтеза андрогенов. Общими в синтезе всех стероидных гормонов являются первые две реакции:
1. Превращение холестерола в прегненолон в результате отщепления 6С- фрагмента от боковой цепи (фермент С20-22 десмолаза). Десмолаза — ключевой фермент в биосинтезе стероидов. Его фосфорилирование (активацию) стимулирует АКТГ.
2. Окисление и изомеризация прегненолона в прогестерон. Прегненолон является предшественником всех стероидных гормонов.
В желтом теле (в яичниках) синтез стероидов останавливается на этапе образования прогестерона. Во всех других стероидпродуцирующих тканях прогестерон является только промежуточным продуктом синтеза других стероидов.
Превращения прогестерона. Сначала прогестерон подвергается гидроксилированию в положениях С-17 или С-21, в результате чего образуются различные функциональные классы стероидов.
Гидроксилирование прогестерона в положении С-21 или С-11 приводит к образованию минералокортикоидов, в С-17 — глюкокортикоидов.
Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)
Кортикостероиды делят на 3 класса в зависимости от их преобладающего действия:
1. Глюкокортикоиды: оказывают влияние на углеводный обмен.
2. Минералокортикоиды регулируют минеральный обмен (обмен ионов натрия и калия);
3. Андрогены. В коре надпочечников синтезируются предшественники андрогенов, которые превращаются в более активные андрогены вне надпочечников. Основным местом образования мужских половых гормонов являются половые железы.
Функция минералокортикоидов (альдостерона) заключается в реабсорбции Na+ в дистальных канальцах почек (о механизмах рецепции стероидных гормонов см. выше).
Глюкокортикоиды (кортизол и гидрокортизон) оказывают катаболическое влияние на скелетные мышцы и анаболическое — на печень, где они стимулируют синтез ферментов глюконеогенеза, в результате чего уровень глюкозы в крови повышается. Кроме того, глюкокортикоиды регулируют реакции иммунитета и в терапевтических дозировках оказывают выраженное противовоспалительное действие.
Регуляция синтеза кортикостероидов: как указывалось, ключевой фермент синтеза стероидов — С20–22 десмолаза. Важнейшим регулятором синтеза альдостерона является ангиотензин II — пептид, образующийся из белка плазмы в результате отщепления от него двух олигопептидов: вначале под действием ренина образуется ангиотензин I, затем под действием ангиотензинпревращающего фермента из ангиотензина I образуется ангиотензин II. Ангиотензин II связывается с поверхностью клеток клубочковой зоны коры надпочечников и стимулирует фосфорилирование С20–22 десмолазы.
На секрецию кортизола влияют АКТГ, физический и эмоциональные стрессы, состояние тревоги, страха, волнения и боль. Эти реакции могут нивелировать воздействия системы отрицательной обратной связи и суточного ритма. Свободные глюкокортикоиды ингибируют секрецию АКТГ.
Глюкокортикоиды в высоких концентрациях нашли широкое применение для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления реакции отторжения при пересадке тканей. Высокие дозы глюкокортикоидов подавляют воспалительную реакцию.
Недостаточность ферментов, катализирующих синтез кортикостероидов, ведет к гиперплазии надпочечников. При избытке глюкокортикоидов развивается синдром Кушинга. Основные проявления этого синдрома вызваны усилением распада белков. Отмечается своеобразное отложение жира: ожирение туловища и «лунообразное» лицо, в то время как подкожножировая клетчатка конечостей атрофируется. Недостаточность надпочечников проявляется Аддисоновой болезнью (внешнее проявление — гиперпигментация кожи).
Нарушения секреции гормонов коры надпочечников.
1. Гипосекреция:
Аддисонова болезнь («бронзовая болезнь»)
Признаки:
-снижается устойчивость к стрессовым ситуациям;
-отмечается гипогликемия;
-нарушение водно – солевого обмена (потеря Na+, накопление К+ );
-мышечная слабость;
-пигментация;
2. Гиперсекреция:
Болезнь Иценко-Кушинга
Признаки:
- гипергликемия;
-повышение АД;
-повышение ионов Na+ в крови;
- понижение ионов К+ в крови.
Андрогены
Андрогены надпочечников синтезируются в пучковой и сетчатой зонах из предшественника 17α-гидроксипрегненолона. Андрогенная активность надпочечниковых стероидов в основном обусловлена их способностью преобразовываться в Т. В самих надпочечниках Т образуется очень мало. В надпочечниках
образуются дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендион, Т и дигидро-Т. Самые распространенные андрогены надпочечников – ДГЭА и ДГЭА-С, которые могут превращаться друг в друга.
Дата: 2018-12-21, просмотров: 292.