PHOSPHOLIPASEA2 ASAMARKEROFACUTEPANCREATITIS
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

V.I. Prishchepo, D.R. Dautov, 2 course

Supervisor -Candidate of Biological Sciences, Assistant Professor L.V. Ameline

Department of Biological Chemistry

The Orenburg State Medical University

В статье представлен обзор исследований использования фермента – фосфолипазы А2 в диагностике и терапии острого панкреатита, а также как индикатора, с целью обнаружения потенциальных угроз жизни и здоровью человека.

Ключевые слова: фосфолипаза А2, фермент, энзимология, диагностика, панкреатит, энзимодиагностика.

The article presents a review of studies about the use of the enzyme phospholipase A2 in the diagnosis and therapy of acute pancreatitis, as well as an indicator, in order to detect potential threats to human life and health.

Key words: phospholipase A2, enzyme, enzymology, diagnostics, pancreatitis, diagnostic enzymes.

В течение последних лет в России отмечается возрастание заболеваемости острым панкреатитом, в структуре экстренной хирургической патологии данное заболевание занимает 3 место, уступая острому аппендициту и патологии желчного пузыря, и составляет до 10-16%. По данным литературы, определено около 140 факторов, способных привести к развитию острого панкреатита.

При наиболее частой и легкой форме – отечном (интерстициальном) остром панкреатите – степень активации ферментов и их системное воздействие невелики, но уже можно диагностировать данное заболевание с помощью энзимодиагностики.

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека. Она развивается по двум путям:

Во-первых, это использование ферментов в качестве избирательных реагентов для открытия и количественного определения нормальных или аномальных химических веществ в сыворотке крови, моче, желудочном соке и др.

Во-вторых, это открытие и количественное определение самих ферментов в биологических жидкостях при патологии. Заболевания тех или иных органов всегда сопровождаются специфичным «ферментативным профилем». Оказалось, что ряд молекул появляется в сыворотке крови при распаде клеток (отсюда их название «некротические ферменты»).

Сейчас же, с развитием прикладных исследований в обоих упомянутых направлениях энзимодиагностики стало возможным использовать ферменты для обнаружения потенциальных терапевтически важных соединений (одноферментные нанореакторы: фосфолипаза А2 – лиганд) и определение активности энзимов как маркеров патологических процессов (сопряженные биферментные нанореакторы: фосфолипаза А2 – гемоглобин; и др.).

В качестве избирательных реагентов для выявления среди химических соединений потенциальных антипанкреатитных или антигемолитических средств сразу применялась фосфолипаза. На основе установления спектральных изменений гемоглобина под влиянием жирных кислот разработана уникальная методология определения активности фосфолипаза А2 в биологических жидкостях.

Впервые по развитию дифференциального спектра гемоглобина (Hb) в диапазоне волн полосы Соре, возникающего при образования его супрамолекулярного комплекса с жирными кислотами, отщепляемыми под действием фосфолипазы А2 от субстрата, определена особенность динамики активности фосфолипазы А2, кардинально отличающая таковую от показателей других, общепринятых лабораторных тестов диагностики острого панкреатита: фосфолипаза А2 отражает поражение мембран клеток, вызванное некробиотическим процессом, тогда как все остальные ферментативные (и многие не ферментативные) тесты – преимущественно общий отклик организма на воспалительный процесс в поджелудочной железе.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что значимость действия фосфолипазы А2 в диагностике острого панкреатита очень велика. Такие достижения в энзимологии как определение активности фосфолипазы А2 находят все большее применение в медицине, в частности в профилактике, диагностике и лечении болезней. Успешно развивается новое направление – медицинская энзимология, имеющая свои цели и задачи, специфические методологические подходы и методы исследования.

ЭНЗИМОТЕРАПИЯ

ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ЭНЗИМЫ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В ОПТИМИЗАЦИИ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА И ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
А.И.Беляева, 4 курс
Научный руководитель – к.м.н., асс. Ю . А . Соболев
Кафедра факультетской хирургии
Оренбургский государственный медицинский университет
PROTEOLYTIC ENZYMES AND THEIR VALUE IN OPTIMIZING THE COURSE OF THE PREVIOUS PROCESS AND PREVENTION OF POSTOPERATIVE COMPLICATIONS
A.I.Belyaeva, 4 course
Supervisor - Candidate of Medical Sciences, assistantYu.A.Sobolev
Department of Faculty Surgery
The Orenburg State Medical University

Благоприятный клинический исход любого хирургического заболевания зависит как от адекватно проведённого оперативного вмешательства, так и от последующего ведения больного, обеспечивающего адекватное течение репаративных процессов. Оперативное вмешательство может осложняться развитием местных и общих осложнений в послеоперационном периоде. Этому могут способствовать такие факторы риска, как длительность, травматичность и характер хирургического вмешательства, состояние пациента и наличие сопутствующих заболеваний. Этим обусловлена актуальность разработки мероприятий, направленных не только на лечение патологических состояний послеоперационного периода, но и профилактику их развития.

Ключевые слова: хирургическое лечение, послеоперационный период, протеолитические ферменты, энзимотерапия.

The favorable clinical outcome of any surgical disease depends both on an adequately performed surgical intervention, and on the subsequent management of the patient, ensuring an adequate course of reparative processes. Surgery may be complicated by the development of local and general complications in the postoperative period. This can be facilitated by such risk factors as duration, trauma and nature of the surgical intervention, the patient's condition and the presence of concomitant diseases. This explains the urgency of developing measures aimed not only at treating pathological conditions of the postoperative period, but also preventing their development.

Key words: surgical treatment, postoperative period, proteolytic enzymes, enzyme therapy.

Наиболее подходящими для решения данной задачи являются препараты, обладающие способностью уменьшать выраженность воспалительной реакции, ускорять и оптимизировать репаративные процессы.

Академик И.В.Давыдовский отводил ферментам особое место при оптимизации репаративных процессов. Однако местное применение энзимов было ограничено рядом проблем, к которым относилось вымывание фермента из раны экссудатом, инактивация воспалительными тканевыми ферментами и энзимами микроорганизмов, уменьшение активности ферментов из-за закисления среды в ране, узкий спектр активности моноферментных препаратов, большая частота местных реакций.

Дальнейшее исследование протеолитических ферментов привело к созданию препаратов, которые оказывали системное воздействие. Таким образом, появился новый метод использования ферментов – системная энзимотерапия.

На данный момент в хирургической практике для оптимизации течения раневого процесса и профилактики послеоперационных осложнений используется препарат Флогэнзим, который представляет собой смесь гидролитических энзимов растительного и животного происхождения. Препарат состоит из бромелаина, трипсина, рутина.

Доказано, что энзимные препараты, к числу которых относится и Флогэнзим, обладают противовоспалительным, противоотечным, вторично-анальгезирующим, фибринолитическим и антиагрегантным свойствами. Это обуславливает широкое применение препаратов данной группы в лечении хирургических больных и послеоперационной реабилитации.

Энзимы, входящие в состав Флогэнзима всасываются в тонком отделе кишечника путём резорбции интактных молекул. Протеазы препарата связываются с транспортными белками крови, при этом одну из главных ролей в данном процессе играет альфа-2-макроглобулин. Он образует обратимый комплекс протеаза-антипротеаза, маскируя антигенные детерминанты экзогенных ферментов препарата. Этим объясняется отсутствие проявления аллергических реакций при применении Флогэнзима.

Экзогенные энзимы в составе препарата участвуют в процессах саногенеза, воспаления и иммунных реакциях, являясь биологическими катализаторами физиологических и патофизиологических процессов в организме. В результате образования комплекса с энзимами макроглобулин переходит в активную форму, которая выполняет функцию внеклеточного регулятора провоспалительных цитокинов и факторов роста, осуществляя их перенос и клиренс. Снижение концентрации цитокинов протеазами обеспечивает предотвращение повышенной активации адгезивных молекул на клетках, что ведёт к отсутствию хронизации воспалительного процесса. Помимо этого, протеолитические энзимы значительно снижают уровень СРБ и фибриногена, а также выраженность лихорадки и астенического синдрома.

Важным свойством протеолитических ферментов является их способность удалять из циркуляторного русла воспалительные цитокины, ингибировать антиплазмин, снижать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, стимулировать фибринолиз. Соответственно, снижается вязкость крови и улучшается её текучесть. Рутин, входящий в состав препарата, нормализует проницаемость сосудистой стенки, а также препятствует экстравазации плазмы и форменных элементов крови.

Попадая в воспалительный очаг и раны, протеолитические энзимы гидролизуют повреждённые белки, ткани и элиминируют клеточные отломки, способствуя ускорению очищения и заживления раны.

Путём прямого протеолиза медиаторов воспаления энзимы неопосредованно оказывают вторично-анальгетическое действие.

Наряду с эндогенными факторами, отвечающими за развитие раневого процесса, стоит обратить внимание на микробную контаминацию раны. Протеиназы не только регулируют оптимальное соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, но и модулируют функции иммуноцитов – моноцитов/макрофагов, естественных киллеров и Т-лимфоцитов, стимулируют интерферогенез, оказывая многосторонний иммуномодулирующий эффект, что немаловажно при профилактике развития раневой инфекции в области хирургического вмешательства.

Протеолитические ферменты за счёт активации антипротеаз снижают уровни трансформирующего фактора роста, эндотелиального и тромбоцитарного фактора роста, дисбаланс которых приводит к избыточному рубцеванию. Энзимы являются регуляторами при синхронизации процессов образования базальной мембраны и экспрессии факторов ангиогенеза. Так, гидролитические ферменты способствуют предупреждению развития патологического образования фиброзной ткани и развитию спаечной болезни после оперативных вмешательств на брюшной полости. Также, важно отметить, что энзимы увеличивают концентрацию антибиотиков в очаге воспаления, что повышает эффективность антибактериальной терапии.

Исходя из свойств препарата Флогэнзим, определяются следующие профилактические и лечебные показания в хирургической практике: в послеоперационном периоде препарат Флогэнзим назначают уже на 2-е сутки. В случае полостных операций приём Флогэнзима начинается с момента восстановления перистальтики кишечника.

Выводы. Патофизиологическая обоснованность применения методики системной энзимотерапии обеспечивает его эффективность действия. Удобство применения и хорошая переносимость Флогэнзима обусловливает актуальность его применения при лечении хирургической инфекции, а также для профилактики развития осложнений после проведённого оперативного вмешательства.

СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ
А.И.Беляева, 4 курс, М.В.Кузнецов, 4 курс
Научный руководитель – д.м.н., проф. Л . Ю . Попова
Кафедра детских болезней
Оренбургский государственный медицинский университет
SYSTEMIC ENSIMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN
A.I.Belyaeva, M.V. Kuznetsov, 4 course
Supervisor - Doctor of Medical Sciences, prof. L.Yu.Popova
Department of Children's Diseases
The Orenburg State Medical University

В данной работе представлены современные данные литературы и результаты ряда проведённых исследований, касающихся этиологии, патогенеза, клинической симптоматики и роли патологии органов желудочно-кишечного тракта в формировании атопического дерматита у детей. Обоснована актуальность применения системной энзимотерапии при комплексном лечении атопического дерматита у детей. Показана высокая эффективность данного метода по сравнению с применением моноферментного препарата в терапии данного заболевания.

Ключевые слова: системная энзимотерапия, атопический дерматит, лечение, патология органов пищеварения.

In this article presents current literature data and the results of a number of studies concerning the etiology, pathogenesis, clinical symptoms and the role of the pathology of the gastrointestinal tract in the formation of atopic dermatitis in children. The relevance of the use of systemic enzyme therapy in the complex treatment of atopic dermatitis in children is substantiated. The high efficiency of this method is shown compared with the use of a monoenzyme preparation in the treatment of this disease.

Key words: systemic enzyme therapy, atopic dermatitis, treatment, pathology of the digestive system.

Атопический дерматит (АтД) является одним из самых распространённых аллергодерматозов у детей и характеризуется сложным патогенезом. У 70% детей атопический дерматит проявляется уже с первых месяцев жизни и в дальнейшем приобретает хроническое течение, оказывая неблагоприятное воздействие на физическое и психическое развитие ребёнка, значительно снижает качество жизни больного, приводит к социальной дезадаптации. Всё это определяет актуальность и большую медико-социальную значимость изучения данной проблемы.

Ведущими клиническими признаками проявления атопического дерматита являются интенсивный зуд, повышенная кожная реактивность. Патологический процесс может быть представлен следующими формами:

 - Острая форма. Она характеризуется эритематозно-папулезными или эритематозно-везикулезными высыпаниями, множественными экскориациями и эрозиями с серозным экссудатом;

 - Подострая форма. Проявляется в виде эритемы, экскориаций и шелушений;

 - Хроническая форма. Её клиническими проявлениями являются утолщение кожи в очагах поражения и фиброзные папулы.

В грудном возрасте АтД характеризуется поражением кожи разгибательных поверхностей конечностей, лица, туловища и шеи. У детей более старшего возраста наблюдается преимущественная локализация процесса в области сгибательных поверхностей локтевых и коленных суставов.

Атопический дерматит – заболевание со сложным патогенезом. Исследования последних лет показали участие в патогенезе АтД практически всех интегрирующих систем организма и ключевых звеньев его основных функциональных систем. На данный момент основные звенья патогенеза АтД считаются связанными с генетически обусловленной дисфункцией иммунной системы. Иммунопатогенез атопического дерматита определяется механизмами неадекватной иммунной резистентности, обусловленной развитием гиперчувствительности замедленного и немедленного типов. Он сочетает в себе угнетение клеточного иммунитета и активацию клеточно-опосредованной аллергической реактивности. Кроме того, в патогенезе АтД участвуют и неспецифические механизмы. Важную роль играют нейропептиды и лейкотриены, тучные клетки, эозинофилы, кератиноциты, а также нарушение барьерной функции эпидермиса.

На этапах пищеварения и расщепления пищевых веществ у большей части детей, страдающих атопическим дерматитом, выявляются значительные нарушения – отсутствие или резкое снижение кислотности желудочного сока, нарушение секреторной и моторной его функций.

Морфофункциональные исследования желудка и двенадцатиперстного отдела кишечника свидетельствует о наличии у больных с АтД хронического воспалительного процесса в гастродуоденальной области. Многие исследователи обращают внимание на состояние желчевыделительной системы. Смешанные гипертонически-гипотонические формы дискинезий наблюдаются у 90% больных. Наряду с дискинезиями выявляется холецистит.

Воспалительный процесс в поджелудочной железе, изменение активности и состава панкреатического сока, нарушение его нормального оттока в двенадцатиперстную кишку нарушают процесс многоступенчатой ферментативной обработки пищи. Таким образом, патологические изменения желудочно-кишечного тракта, в том числе поджелудочной железы и тонкой кишки, могут не только поддерживать воспалительный процесс в коже у детей с АтД, но и в целом ряде случаев являться его причиной.

Лечение детей с АтД должно быть комплексным и в первую очередь включать в себя меры, направленные на предупреждение и исключение контакта с причинными или патогенетическими факторами.

Среди лекарственных средств системного воздействия в терапии детей, страдающих атопическим дерматитом, выделяют антигистаминныепрепараты, мембраностабилизирущие средства, витамины, препарата, улучшающие функцию органов пищеварения, иммунотропные средства, антибиотики.

Для достижения положительной динамики при лечении АтД требуется длительное комплексное лечение с использованием различных лекарственных средств. Наиболее перспективным в настоящее время представляется поиск новых комбинированных препаратов, обладающих не только высокой эффективностью при АтД у детей, но и малым спектром побочных явлений и хорошей переносимостью при их длительном применении. В этом плане особого внимания заслуживает системная энзимотерапия, в частности препарат Вобэнзим.

Все ферментные препараты делятся на моно- и полиэнзимные. Моноферментные препараты являются наиболее распространёнными и базируются на одном или нескольких энзимах аналогичного происхождения, подразделяющихся на животные и растительные. К моноэнзимным относятся препараты, содержащие в качестве основного действующего вещества панкреатин. По большей части эта группа препаратов представлена биологически активными добавками.

Полиэнзимные средства содержат либо экстракты слизистой оболочки желудка и желчи крупного рогатого скота, панкреатин и аминокислоты, либо комбинацию протеазы и липазы из поджелудочной железы свиньи и коровы с липазой грибкового происхождения и диметикона.

Системная энзимотерапия была введена в практику 40 лет назад. Самым первым базисным препаратом этого круга является Вобэнзим, который представляет собой полиэнзимную сбалансированную смесь гидролаз растительного и животного происхождения с включением рутина. Благодаря специфическим биохимическим свойствам компонентов препарата каждый из них воздействует на определённый этап воспалительного процесса. Рутин стабилизирует эндотелий сосудов, снижает проницаемость сосудистой стенки и связывает свободные радикальные группы.

Проведённые клинические исследования показали, что Вобэнзим, благодаря влиянию на ключевые патофизиологические процессы в организме, обладает целым рядом важных положительных свойств: противовоспалительным, противоотёчным, анальгезирующим, улучшающим микроциркуляцию и реологические параметры крови, иммуномодулирующим, повышающим фагоцитоз моноцитов и макрофагов и элиминацию иммунных комплексов. Это позволяет с успехом использовать этот препарат при лечении различных воспалительных заболеваний.

Для изучения эффективности применения полиэнзимного препарата Вобэнзим дети, страдающие атопическим дерматитом, были разделены на 3 группы по степени тяжести течения заболевания. Для объективной оценки степени тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии у наблюдаемых использовался коэффициент SCORAD. При максимальной распространённости процесса и выраженности объективных симптомов kS=103, а при их отсутствии kS=0.

У больных Iгруппы обострения кожного процесса отмечалось около 2 раз в год, с ремиссиями до 10 месяцев. У пациентов IIгруппы обострения АтД наблюдались 4 раза в год, с ремиссиями до 3 месяцев. У детей IIIгруппы рецидивы наступали 5 раз в год, с ремиссиями до 1,5 месяцев.

В результате проведённых исследований различные изменения со стороны органов пищеварения были обнаружены у 98% детей. Наблюдалось повышение уровня гастрина, повышение уровня трипсина, снижение коэффициента антитрипсин/трипсин, повышение активности липазы.

С целью коррекции выявленной сочетанной патологии системы пищеварения и кожи применялся Вобэнзим в комплексной терапии. Оценка клинической эффективности проводимой терапии через 2 месяца от начала лечения показала, что средний показатель kSв контрольной группе больных составил: при тяжёлой степени 39,6±7,9; при средней степени 32,4±7; при лёгкой 16±4. У пациентов, получавших в составе комплексной терапии Вобэнзим, среднее значение kSпосле 2 месяцев терапии составляло: при тяжёлой степени – 28,6±3,6; при средней – 21,1±4; при лёгкой степени - 9±0,9.

Таким образом, на фоне лечения методом системной энзимотерапии у больных в каждой группе в зависимости от степени тяжести заболевания отмечалось достоверное снижение средних значений коэффициента SCORAD.

У больных основной группы положительная динамика клинических симптомов АтД сочеталась с восстановлением функционального состояния поджелудочной железы, тонкой кишки, а также гастринового звена их гормональной регуляции.

Выводы. Полиэнзимный препарат Вобэнзим является патогенетически обоснованным средством терапии АтД у детей и позволяет повысить эффективность лечения данного заболевания, уменьшить выраженность кожных проявлений, увеличить длительность ремиссий, уменьшить степень тяжести проявления заболевания, а также нормализовать функцию органов пищеварительной системы.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ
Е. В. Булгакова, 2 курс
Научный руководитель -  к.м.н., доц. Е . Н . Лебедева
Кафедра биологической химии
Оренбургский государственный медицинский университет
THE EFFECTS OF DRUGS ON THE ENZYMATIC ACTIVITY
Bulgakova E.V., 2 course
Supervisor -Candidate of Biological Sciences, Assistant Professor E.N. Lebedeva
Department of biological chemistry
The Orenburg State Medical University

Аннотация. Было проведено большое количество исследований и выяснено, что действие некоторых лекарственных средств основано на индукции или угнетении активности ферментов. Следует помнить о дозировке лекарственных средств, так как именно она влияет на процессы, которые будут происходить в организме после приема лекарства.

Ключевые слова: Лекарственные препараты, ферментативная активность, метаболизм, активаторы, ингибиторы, система органов, внутриклеточные процессы, лечебное действие.

Annotation. А large number of studies have been conducted and found that the action of some drugs is based on the induction or inhibition of enzyme activity. It should be remembered about the dosage of drugs, as it affects the processes that will occur in the body after taking the drug.

Key words: Drugs, enzymatic activity, metabolism, activators, inhibitors, organ system, intracellular processes, therapeutic effect.

Некоторые лекарственные средства усиливают или угнетают активность специфических ферментов (внутриклеточных или внеклеточных). Лекарственные препараты могут стимулировать или ингибировать ферменты, взаимодействовать с ними в разной степени, обратимо или необратимо, что влияет на выраженность и продолжительность фармакологического эффекта.

Цель работы: выяснить, какое действие оказывают различные лекарственные препараты на активность ферментов.

В данной работе использовались следующие методы: различные статьи по данной теме, статистика, отобращающая действие лекарств на ферментативную активность, и, как следствие, влияние этого на различные системы органов.

Ферментами называют многочисленную, наделенную специальными свойствами группу белков, биологическая функция которых состоит в изменении скорости химических реакций.

Ферменты ускоряют химические реакции, происходящие в клетках. Они имеют жизненно важное значение для человека, облегчают пищеварение и ускоряют метаболизм.

Физико-химическое действие лекарств на мембраны клеток состоит в изменении трансмембранного электрического потенциала в результате влияния на транспорт ионов через мембрану клеток.

Лекарственные препараты могут непосредственно взаимодействовать с небольшими внутриклеточными молекулами или структурами, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток. Подобное действие оказывают антибактериальные препараты, противовирусные и цитостатические средства.

К факторам, повышающим активность ферментов, относятся: катионы металлов и некоторые анионы. Чаще всего активаторами ферментов являются катионы магния, цинка, калия, кобальта и марганца, из анионов хлор.

Ингибиторы тормозят действие ферментов. Ингибиторами могут быть как эндогенные, так и экзогенные вещества, механизмы их действия разнообразны.

Организм человека — это особая система, в которой каждый орган и его работа зависят от многих других. Особенно велика роль нервной системы, эндокринных влияний и органов, осуществляющих обезвреживание и выведение ксенобиотиков. Сюда относят почки и печень: если данные органы нездоровы, таблетки будут влиять на организм определенным образом: повышается риск интоксикации или негативных эффектов. Негативные реакции будут также зависеть как от количества принятых лекарств, так и от их качества (структуры, способности связываться с белками и т. д.).

В медицине активно разрабатываются и используются соединения, изменяющие активность ферментов с целью регуляции скорости метаболических реакций и уменьшения синтеза определенных веществ в организме.

Существуют ферменты, которые напрямую не связаны с биотрансформацией таблеток или растворов, но их недостаточность приводит к негативному влиянию медикаментов на почки или печень. Выявлены врожденные пониженные реакции на введение антикоагулянтов и витамина D. Сбои в работе этих органов нарушают обезвреживание метаболитов лекарств и замедляют их выведение из организма.

Если в организме происходят значительные метаболические изменения, всегда нужно четко изучать состав таблеток или иных форм препаратов, чтобы не получить негативных эффектов от терапии. Так, расстройства электролитного обмена могут приводить к повышению чувствительности тканей сердца к некоторым препаратам, применяемым для коррекции аритмий или сердечных расстройств.

Снижение уровня калия в плазме делает опасным прием сердечных гликозидов и противоаритмических средств.

Если существенно нарушено кровообращение, опасен состав таблеток с компонентами, дающими угнетение нервной системы или сердечно-сосудистой. Резко изменяется эффективность средств, сужающих сосуды и тонизирующих сердечную мышцу, возрастают токсические влияния препаратов на организм. Если это больные с наличием дыхательной недостаточности, наличие в составе таблеток седативных компонентов может сопровождаться угнетением дыхания. Если щитовидная железа не здорова, имеется ее гиперфункция, то происходит ускоренный метаболизм препаратов и их эффекты резко ослабевают, в то время как при гипотиреозе может возникать патологическое накопление лекарств в плазме и тканях и, соответственно, их токсическое действие.

Аденома простаты дает развитие задержки мочи, если пациент принимает симпатомиметики или холинолитики в составе таблеток для лечения каких-либо заболеваний. Лекарства могут оказывать влияние на микросомальные ферменты и ферменты другой локализации.Угнетение ферментативной активности оказывают: амиодарон, индометацин, циметидин, левомицетин, тетрациклин, эритромицин и др. В результате угнетения конкретных ферментов, эффект препаратов, которые разрушаются этими ферментами, увеличивается.Индуцирование - стимуляция синтеза и активности ферментов, оказывают фенобарбитал (снотворное средство), зиксорин, которые снижают гипербилирубинемию печени за счет механизма действия, связанного с повышением активности фермента глюкурунилтрансферазы печени – коньюгирующего билирубин фермента.Рифампицин (антибиотик) значительно увеличивает количество и активность микросомальных ферментов, поэтому фармакодинамический эффект препарата, разрушаемого этим ферментом, уменьшается. К таким средствам относят также этанол, кофеин, никотин, димедрол, трициклические антидепрессанты.

Некоторые лекарства выделяются из организма в неизмененном виде, то есть не подвергаются метаболизму. Например, средства для ингаляционного наркоза. Большинство лекарственных веществ, в отличие от рассмотренных выше механизмов действия препаратов, взаимодействующих со структурными белками клетки, реагируют с ферментами цитоплазмы. Многие ферменты являются «мишенями» для лекарств. Например, физистигмин, неостигмин и другие антихолинэстеразные средства угнетают активность фермента ацетилхолинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, и тем самым, вызывают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы. Эту группу лекарственных средств -прозерин, физостигмин называют «холиномиметики непрямого действия», т.к. они не прямо взаимодействуют с холино – рецепторами, а косвенно способствуют взаимодействию медиатора с рецептором, путем уменьшения активности фермента, разрушающего ацетилхолин. Ингибиторы - ипразид, ниаламид, трансами препятствуют разрушению адреналина, усиливают активность симпатической нервной системы. В качестве примера можно также привести лекарственные средства, угнетающие активность ферментов, таковыми являются ненаркотические анальгетики – ингибиторы ЦОГ, нестероидные противовоспалительные средства, некоторые противоопухолевые средства (метотрексат, 6-меркаптопурина), а ложным субстратом – метилдофа.Классическим примером ингибиторов ферментов являются фармакологическая группа «Ингибиторов АКФ или АПФ» -каптоприла, эналаприла, лизиноприла и др., которые широко применяются в качестве средств, понижающих АД. Коррекция АД достигается снижением активности фермента – ангиотензин-превращающего. В результате этого снижается активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и артериальное давление снижается.

В связи с увеличением активности ферментов ускоряется метаболизм лекарственных средств, поэтому снижается как их токсичность, так и степень, и продолжительность фармакологического действия.

Индукция ферментов может существенным образом не отразиться на фармакологическом действии лекарственных препаратов. Это происходит тогда, когда лечебное действие оказывает препарат и продукты его метаболизма. Однако при этом может наступать увеличение степени и продолжительности фармакологического эффекта. Это характерно для тех веществ, которые сами по себе биологически неактивны, и лечебное действие проявляют за счет фармакологически активных метаболитов.

Продолжительность индуктивного действия веществ зависит от длительности нахождения их в соответствующих концентрациях в организме. По мере выведения средств из организма эти явления исчезают. Считают, что индуцирующие вещества усиливают синтез ферментов путем увеличения транспорта информационной РНК к рибосомам.

Имеются также данные о том, что индукторы тормозят процессы распада ферментов и таким образом способствуют удлинению срока их деятельности и повышению содержания в органах и тканях.В отличие от индуктивного действия, развивающегося медленно, ингибирующий эффект возникает быстро, даже в течение ближайших нескольких часов.Следовательно, в повседневной клинической практике необходимо постоянно считаться с наличием у многих препаратов индуктивных и ингибирующих свойств, которые могут существенно отразиться на эффективности фармакотерапии. Поэтому не любые сочетания лекарственных препаратов, а лишь научно обоснованные должны быть использованы при составлении наиболее целесообразной программы лечения каждого больного. Исследования в области индуктивного и ингибирующего действия лекарственных средств на ферменты открыли новые перспективы для регулирования концентрации веществ в крови. С помощью таких средств можно усиливать или, напротив, ослаблять влияние очень многих препаратов.

Таким образом, изменяя активность ферментов, лекарства оказывают действие на внутриклеточные процессы и тем самым обеспечивают лечебный эффект.

ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ДЕТЕЙ
Д.М. Галактионова, 2 курс, А.Р.Шигабутдинова, Э.А. Туктарова, 4 курс
Научный руководитель – к.м.н., доц. Л . М . Гордиенко
Кафедра факультетской педиатрии и эндокринологии
Оренбургский государственный медицинский университет
ENZYME PREPARATIONS IN THE CORRECTION OF FUNCTIONAL DIGESTIONS OF THE DIGESTION IN CHILDREN
D.M. Galaktionova, 2 course, А . Р . Shigabutdinova, E.A. Tuktarov, 4 course
Supervisor – Candidate of Sciences in Medicine, Assistant Professor L. M. Gordienko
Department of Faculty Pediatrics and Endocrinology
The Orenburg State Medical University

Аннотация.Основноенаправлениевлечениисфункциональнойдиспепсией(ФД) — устранение причины, которые привели к развитию заболевания, коррекция и ликвидация провоцирующих факторов. Ферментотерапия является одним из главных патогенетических аспектов коррекции функциональных расстройств пищеварения.

Ключевые слова: Дети, функциональная диспепсия, ферменты.

Annotation.The main direction of treatment with functional dyspepsia (PD) is the elimination of the causes that led to the development of the disease, correction and elimination of provoking factors. Enzyme therapy is one of the main pathogenetic aspects of the correction of functional digestive disorders.

Key words: Children, functional dyspepsia, enzymes.

Актуальность проблемы определена высокой частотой встречаемости функциональных расстройств пищеварения у детей грудного и раннего возраста (от 48% до 72%), склонностью к рецидивированнию и склонностью к переходу в более старшем возрасте в хроническую патологию ЖКТ (С.В.Бельмер, А.И.Хавкин, Д.В.Печкуров, 2018г.).

Основное направление в лечении маленьких пациентов с функциональной диспепсией (ФД) — устранение причины, которые привели к развитию заболевания, коррекция и ликвидация провоцирующих факторов. Ферментотерапия является одним из главных патогенетических аспектов коррекции функциональных расстройств пищеварения (С.В.Бельмер, 2017г.).

Цель исследования. Провести анализ лечебной тактики детей с функциональной диспепсией, по данным госпитализированной заболеваемости.

Материалы и методы. Ретроспективный анализ историй болезни 25 детей в возрасте от 1,5 до 5 лет, находившихся на стационарном лечении в отделении раннего возраста ГУЗ ГКБ №6 города Оренбурга с диагнозом функциональной диспепсия, установил, что тактика лечения определялась тяжестью состояния ребенка. В комплекс лечебных мероприятий входили: инфузионная терапия (10% раствор глюкозы внутривенно капельнопри массе тела от 0 до 10 кг – 100 мл/кг в сутки, при массе тела от 10 до 20 кг – 1000 мл + 50 мл на каждый кг свыше 10 кг в сутки; 0,9% раствор натрия хлорида внутривенно от 20 до 100 мл в сутки на 1 кг веса), витаминотерапия (В6, В12) – в 32% случаев;регуляторы моторики кишечника – прокинетики – в 100% случаев.Препаратом выбора являлсяметоклопрамид (суточная доза для парентерального введения0.5-1 мг/кг, частота приема - 1-3 раза/сут), агонист опиоидных рецепторов — необутин, тримедат(детям в возрасте 3-5 лет - по 25 мг 3 раза/сут), способный ускорять замедленную эвакуацию из желудка.

Особое место в лечении занимали препараты панкреатических ферментов, облегчающие расщепление белков, жиров, углеводов: панкреатин (детям в возрасте до 1.5 лет - 50 000 ЕД/cут; старше 1.5 лет –не более 100 000 ЕД/сут.), креон (детям в возрасте до 4 лет – 1000 ЛипЕД/кг массы, старше 4 лет – 500 000 ЛипЕД/ кг во время приема пищи), пангрол (до 4 лет1000 ЛипЕД/ кг массы, старше 4 лет – 500 000 ЛипЕД/ кг во время приема пищи) – в 100% случаев, которые были назначены от 7 до 14 дней. А также применялись спазмолитические препараты в виде дротаверина (10-20 мг внутримышечно) – в 48% случаев. Коррекция микробиоты кишечника является базовой основой в функционировании всего ЖКТ у детей. При ФД в комплексное лечение включались про-, пре-, мета- биотики (бифиформ, аципол, линекс, нормобакт – L, хилак-форте), которые были использованы всем детям – в 100%случаев.

Выводы.Купирование основных клинико-параклинических проявлений ФД у детей раннего и дошкольного возраста: 12% детей – на 2 сутки, у 24% - на третьи, у 64% - на 5 и более суток является критерием эффективности комплексного лечения заболевания.

Заключение. Комплексный, этиопатогенетический подход в лечении с учетом возраста, клинико-параклинических проявлений, фоновых и триггерных состояний, характера питания ребенка раннего и дошкольного возраста позволяет своевременно выйти на компенсацию функциональных расстройств пищеварительной системы, тем самым, профилируя хроническую патологию у детейв более старшем возрасте.

«Римские критерии IV» 2016г. определяют четкую программу введения таких пациентов, с которыми ежедневно сталкивается врач-педиатр первичного звена здравоохранения.





































Дата: 2019-07-24, просмотров: 180.