ТАБЛИЦА 7.6 Возвратный TE модели токсоплазмоз-прод

Модели, основанные на хронической прогрессирующей инфекции головного мозга, а не реактивации (модели Cystogenic)

* Для определения штаммов животных или токсоплазмы, смотрите соответствующие статьи.

** Из-за многочисленные публикации на эту тему, только немногое из них иллюстративно выбрал для этой таблицы.

перорально инфицировали 10 тканевых цист штамма Me49, по иммуносупрессии с одним только DXM и, что более эффективно, с помощью комбинированного гидрокортизон-21-ацетат (СА) лечение (Djurkovic-Djakovic и Миленкович, 2001;. Djurkovic-Djakovic и др, 2002) ,

В дополнение к вышеупомянутым моделям, REAC-tivation могут быть вызваны в моделях двойного инфекции с Т. гондий и вирусов, таких как CMV (Помероем и др., 1989) и LP-BM5 вирус мышиного лейкоза, который отвечает за мышиным СПИД (Gazzinelli и соавт, 1992;. Ватанабе и др, 1993;. Лакруа и др, 1994;.. Хан и др, 1999). Такие модели являются наиболее полезными для исследования immunopatho-генеза аналогичного заболевания у людей; Однако, из-за их сложности и препятствия в REPRO-мости, они не могут быть хорошо подходит для фарма-cological исследований (Lacroix и др., 1994).

Другая стратегия, а не подавления хозяина иммунная система основана на использовании сильно ослабленный иммунитет мышея, такие как мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID мышеем), отсутствуют Т- и В-лимфоциты, или бестимусный (голый мышей), которые испытывают недостаток в функциональных Т-клетки. Противном случае со смертельным исходом инфекции у таких мышей с токсоплазмы проявляет низкую вирулентность для иммунокомпетентных не-SCID мышей, может быть доведен до хронизации путем сульфадиазина лечения, в то время как его уход приводит к рецидиву (Johnson, 1992; Бимэн и др., 1994). Однако, до сих пор такие модели были в основном используется для изучения Иммунопатогенеза relaps-ков или острого токсоплазмоза, а не для оценки схемы фармакотерапий для лечения или профилактики реактивации заболевания (для обзора см Denkers и Gazzinelli, 1998). Кроме того, в значительной степени с ослабленным иммунитетом животных, таких как SCID или бестимусных мышей,

Перспективная альтернатива SCID модели мыши была представлена ​​Suzuki и др. с помощью мыши, недостающей для интерферонаγ (Сузуки и др., 2000): в BALB / с мышей - т.е. в штамме генетически относительно устойчив к Т. гондий инфекции (.. Suzuki и др, 1991, 1994; Браун и др, 1995) - INF-γ но не TNF-α или иОАС имеет решающее значение для сопротивления против разви-тия TE, и мышей с дефицитом в INF-γ умер после заражения штаммом ME49 T. Gondii

когда лечение было прекращено сульфадиазином (Сузуки и др., 2000). Основываясь на этих выводах, REAC-tivated ТЕ у мышей, дефицитных по интерферона регу-latory фактор 8 (интерферон консенсусной последовательности белка, связывающего ICSBP / IRF-8^{- / -}на / 6 задний план C57BL) была достигнута после перорального инфицирования кист штамма ME49, путем вывода сульфадиазина лечения (Шёлер и др., 2001). Эта модель, которая опирается на обесценение ИЛ-12 зависит от IFN-γпроизводство (Holtschke и др, 1996;.. Scharton-Керстен и др, 1997), затем был использован, чтобы показать эффективность атовакона при лечении ТЕ, а затем и предотвратить болезнь от рецидива (Шёлер и др., 2001) с помощью поддерживающей терапии атоваквона (Dunay и др., 2004). Результаты, полученные с этой новой мышиной моделью реактивацией токсоплазмоза имитировали признаки реактивации токсоплазмоза у больных immunocompro-mised, в том числе наличия паразитов-ассоциированные координационных некротических поражений в паренхиме головного мозга и менингеальное воспаления (Шёлер и др., 2001; Dunay и др., 2004). Мыши с ухудшать-ления в INF-γпроизводство, в отличие от SCID или голых мышей, не могут быть столь же склонны к общей Infec-ции; Тем не менее, они должны находиться под конкретным-патогеном условий, уменьшая число объектов, на которых могут быть выполнены такие эксперименты. Преимущества по сравнению с индукцией реактивации путем введения иммуносупрессивных препаратов включают легкость реактивации просто путем прекращения sulfadi-азина, и относительно синхронизированное развитие ТЕ в течение нескольких дней (Шёлер и др., 2001).

РЕКОМЕНДАЦИИ

Abou-Bacar, А., Pfaff, AW, Джордж, S. и др. (2004a). Роль клеток NK и гамма-интерферон в трансплацентарном прохождении токсоплазма в мышиной модели первичной инфекции. Infect. Имун. 72, 1397-1401.

Abou-Bacar, А., Pfaff, AW, Letscher-Брю, В. и др. (2004b). Роль гамма-интерферона и Т-клеток при врожденной передачи Toxoplasma. Паразит Immunol. 26, 315-318.

Адамс, FH, Куни, М., Адамс, JM и Kabler, П.

(1949). Экспериментальная токсоплазмоз. Proc. Soc. Exp.

Biol, Med. 70, 258-260.

Агирра-Круз, Л. и Сотел, J. (1998). Отсутствие лечебного эффекта колхицина на мышином токсоплазмозе. J. Parasitol. 84, 163-164.