Как можно видеть в некоторых 20 публикациях, в то время как средний, наиболее часто используемые животными для системных моделей инфекции является мышью. В принципе, два различных метода были использованы для установления заболевания:
1. Заражение беременных мышей, чтобы побудить Devel-витие глазных поражений в щенкам (Hay и др, 1981, 1984;. Hutchison и др, 1982;. Ли и др, 1983;.. Даттон и др, 1986)
2. Системная инфекция у мышей, которые затем predomi-гаются развиваются глазные проявления (Gazzinelli и соавт, 1994;. Олл и соавт, 1994, 1996;.. Lyons и др., 2001; Shen и др., 2001; Norose и др, 2003, 2005).
В врожденной модели, инфекция не установлена через прямой инокуляции жизненно важных паразитов в глаз, но через инфекции супоросных самок мышей, например, штамм Beverley (Hay и др, 1981;. Ай и Kerrigan, 1982; Хатчисон и др и др., 1982). Эта модель имеет то преимущество, что его etiol-логия, вероятно, аналогично, в значительной степени, с глазной токсоплазмоза человека в том, что плод заражается в утробе через мать которого первичная инфекция приобретается во время беременности (Hay и др., 1984). Интересно, что было обнаружено, что глазные поражения в этой модели напоминают функции, которые были описаны в экспериментальном аллергическом увеит (EAU) (Lee и др, 1983;. Хей и др, 1984;. Даттон и др., 1986), и на самом деле модель мыши (взрослый, не врожденное) была затем использована для дальнейшего уточнения патогенеза и, в частности характер и влияние иммунного ответа, участвующего в глазной болезни (Gazzinelli и соавт, 1994;. Олле и др, 1996).. Тем не менее, для фармакологической
скрининг исследований врожденная модель, как описано, кажется, не целесообразно, поскольку, несмотря на низкую постнатальной смертности, он имеет недостаток, заключающийся в том, что глазное заболеваемость, обнаружены катаракты проявления, которое присутствует только в 5 процентов щенков (Hutchison и соавт., 1982). Тем не менее, использование различных штаммов мыши и Toxoplasma, а также новых методов скрининга чувствительных, может дополнительно разработать такую модель, чтобы быть пригодными для тестирования на наркотики.
Gazzinelli сообщалось, что C57BL / 6 (В6) мышей Devel-Oped легкого внутриглазное воспаление обычно наблюдается через 15 дней после внутрибрюшинного введения цистого штамма Me49, демонстрируя possi-BLE полезности взрослого мышея для модели глаза (Gazzinelli и др., 1994 ). В большинстве случаев поражения глаз присутствие паразита не может быть продемонстрирована даже при использовании метода ПЦР, но нагрузка паразитом сделал увеличение после обработки мышей с антителами, направленными против лимфо-cytes или цитокинов (ИФНγ или TNF-α) (Gazzinelli и др., 1994). Лечение с помощью анти-IFN-γ также закончился клиническими глазными поражениями, в том числе одного очагов хориоретинят и мультифокальных поражений диффузных участков некроза сетчатки в экспериментальной модели хронически инфицированный мышей Swiss Webster (aviru-одолжил штамм Beverley) (Олл и др., 1996). Используя также штамм Т. гондий Beverley для инфекции IP, Lyons и др. обнаружили воспаление сетчатки наиболее заметным во внутренних слоях сетчатки дикого типа 129 / мышей SVJ и более серьезными в соответствующих ИЛ-6 мышей с нокаутом (Lyons и др., 2001).
В последнее время Norose и др. создана модель мыши для глазного заболевания, которые следуют за естественный-оральный путь инфекции с пятью кист
a Т. гондий авирулентная штамма (Norose и др., 2003). Модель была создана для immunocom-petent хозяина с устойчивостью BALB / с или предрасположенным
C57BL / 6, а также для иммунодефицитного хозяина с соответствующими IFN-γНокаут (ГКО) у мышей. В то время как все мыши GKO умерли после 11-12 дней с указанием распространения инфекции, как штаммы WT мышей выжили в течение более 1 месяца. В отличие от мышей на рынке ГКО, не было никаких доказательств гистопатологическая воспаления в глазах и мозге мышей дикого типа, а также без каких-либо характерных результатов с помощью флуоресцентной ангиографии и документации с микросхемой
166 Toxoplasma ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ И ТЕРАПИЯ
фундус камеры (Norose и др., 2003). Электро-retinograms, как будет показано ниже, также были изменены только у мышей ГКО (Norose и др., 2005). Тем не менее, авторы смогли показать дифференциальный паразит DISTRI-пределения в глазах мышей дикого типа с использованием количественной конкурентной полимеразной цепной реакции (QC-PCR).
Таким образом, взрослые мышиные модели могут обеспечить разумные средства для исследования различных пато-логических или патогенетических аспектов, особенно в ослабленном иммунитете; они могут также обеспечивать систему для скрининга лекарственных средств для системного токсоплазмоза в ослабленном иммунитете при использовании различного нокаутного мышея, таких как, IFN- &γГКО (Belal и др., 2004). Из-за мягкие эффекты на глазах у мышей дикого типа с использованием авирулентных штаммов T. Gondii или подавляющей системной инфекции с использованием вирулентных штаммов, они еще не были использованы и, кажется, не хорошо подходим для тестирования лекарственных средств, в частности в отношении глазного токсоплазмоза. Во всяком случае, QC-PCR (Kobayashi и др., 1999) в сочетании с ДНК Extrac-ции различных частей глаза (роговицы, радужной оболочки / цилиарного тела, линзы, задней сетчатки, периферической сетчатки, сосудистой оболочки глаза, склеры, зрительного нерва и головного мозга ) (Norose и др., 2003) позволяет производить измерение нагрузки паразита в глазах мелких животных, таких как мыши, а также могут оказаться полезными и в других моделях глазного токсоплазмоза.
На основе наблюдений Френкеля, нашедших частое, но спорадическое глазное заболевание в сирийских золотистых хомячках через несколько месяцев после того, как INOC-авляют с штаммами RH или CJ токсоплазменных (Френкель, 1953, 1955), надежные модели с этим животными и штаммом Me49 были разработано, которые показывают глазное заболевание следующего внутрибрюшинно или перорально Infec-ции (Pavesio и др., 1995;. Гормли и др, 1999). Основное преимущество этих моделей является то, что они последовательно производят глазное заболевание с коротким временем инкубации, но без искусственного прорыва глазного барьера, а также, не вызывая какие-либо клинические признаки системного заболевания. Кроме того, хомяка глаз достаточно, чтобы позволить фундус фотографии, чтобы документировать развитие инфекции большой, и, как правило, встречается у людей, когда иммунитет не нарушается, болезнь излечивается спонтанно со временем, без обработки (Pavesio и др., 1995;. Гормли и соавт, 1999). Тем не менее, существуют заметные отличия от болезни человека - например, не vitritis, как правило, значительным в хомяков (Pavesio и др., 1995). В заключение отметим, что модель хомяк может быть вариант, как лекарственное средство скрининга модели в основном из-за его хорошей воспроизводимости и мониторинга possi-ностей. Тем не менее, в одном исследования по сравнению CONVEN-нальная терапия с атовахон и не показали
Текст продолжение на стр 170
Таблица 7.3 Фармакологические исследования глазного токсоплазмоза
| Фармакологические исследования | |||
| Заражение модель | Конкретные замечания | виды животных | (примеры литературы) |
| Локализованные глаз | Лучше всего подходит для ограничившись | Кролик | Beverley, 1958; Kaufman, 1960; |
| модели инфекции | инфекции глаз, но с | Jacobs и др., 1964; Tabbara | |
| основной недостаток | и другие., 1974; Роллинс и др., | ||
| повреждение тканей иглы | 1982 | ||
| примат | - | ||
| мышь | - | ||
| морская свинка | Jacobs и др., 1964 | ||
| Заражение через | Кошка является окончательным естественным хозяином | Кошка | Davidson и др., 1996 |
| сонная артерия | которые могут влиять, | ||
| Например, immunoreactions | |||
| общая инфекция | Особенно хомяков | мышь | Олле и др., 1996 |
| модели | производить последовательный окуляр | хомяк | Гормли и др., 1998 |
| заболевания после внутрибрюшинного | |||
| или пероральная инфекция | |||
Таблица 7.4 Глазные модели токсоплазмоза
| Toxoplasma | |||||
| Виды и деформации | штамм | Toxoplasma доза, стадия | Результат животного | ||
| животных, используемых * | вводить * | и пути заражения | инфекционное заболевание | замечания | Публикация ** |
| Мышь: Штамм | Beverley | 10 цист подкожно на 12-й день | Примерно 50% | модель | Hutchison |
альбинос беременность потомство инфицированных, 5,3% врожденный глазного и другие., 1982;
из них разработаны токсоплазмоз Dutton и др.,
катаракта; острый увеит в 1986
небольшая часть глаз
Мыши: мыши C57BL / 6 Me49 10-20 кист ф Мягкий увеит и сетчатки глаза
васкулит у всех инфицированных
животные на 15 дней
после заражения
Мышь: Swiss Beverley Кисты (неопределенное число) 26% мышей разработаны
Webster ф; подавление иммунитета хориоретинит на
инъекционного поликлональных дней 13-15
антитела против
γинтерферон
Мыши: мыши C57BL / 6, PLK (производный От 50 до 5 × 104 тахизоиты Дозозависимый
MRL-MPJ от Me49) закачиваться в внутриглазное воспаление:
передняя камера 50 (нет), 5 × 102 а также
5 × 103 (От умеренной до
тяжелый), 5 × 104 тахизоиты
(Тяжелая, ранняя смертность)
В большинстве глазного lesionsGazzinelli
паразит может и другие., 1994
не быть продемонстрировано
даже при ПЦР
Т. гондий было выявлено Олле и др., 1994
по обычной сотовой связи
культуры во всех
иммунодефицит
Мыши с окуляром
поражения
Некоторые защиты, если Ху и др., 1999а
Мыши были предварительно
инфицированы до
вызов
| ГЛАЗ ТОКСОПЛАЗМОЗ |
| Мышь: 129 / SVJ | Beverley | 10 цист ф | Обычный легкой до умеренной | выражение цитокина | Lyons и др., |
| (WT), ИЛ-6- | retinochoroiditis | изучение | 2001 | ||
| дефицитный штамм | 4 недели после заражения, | ||||
| с таким же | сильное воспаление в | ||||
| генетический | IL-6-дефицитных мышей | ||||
| фон | |||||
| Мыши: мыши C57BL / 6, | Me49 | 20-30 кист ф | Обычный мягкий | Никаких существенных | Shen и др., |
| B6MRL / Ipr и | retinochoroiditis и | разница в | 2001 | ||
| B6MRL / GLD | умеренный энцефалит | Степень окуляра | |||
| (Дефектный Fas или | через 14 дней, став | воспаление | |||
| выражение FasL, | хуже после 28 дней | между диким типом | |||
| соответственно) | и Fas или FasL | ||||
| мутантных мышей |
продолжение
| 167 |
Таблица 7.4 Глазные модели токсоплазмоза-прод
| Toxoplasma | |||||
| Виды и деформации | штамм | Toxoplasma доза, стадия | Результат животного | ||
| животных, используемых * | вводить * | и пути заражения | инфекционное заболевание | замечания | Публикация ** |
| Мыши: мыши C57BL / 6, | Fukaya | 5 цисты за перорально | Доказательства глаз | токсоплазматические глаза | Norose и др., |
| BALB / с и | воспаление в ГКО | васкулит модель | 2003 | ||
| IFN-γ Нокаут | только мыши; оценка | для мышей на рынке ГКО; | |||
| мышей (ГКО) из | с помощью ПЦР, гистопатологии | Мышей ГКО умер | |||
| как дикого типа | и флуоресцеина | 11-12 дней | |||
| фоны | ангиография | после заражения | |||
| Мыши: мыши C57BL / 6 | ME49 | 5 × 103 bradyzoites | Регулярное retinochoroiditis | Дополнительный глаз | Tedescos и др., |
| инъецируют в стекловидное тело | как с инфекцией | ущерб, причиненный | 2005 | ||
| или через конъюнктиву | маршруты 7 дней после того, как | интравитреальную | |||
| инстилляция | инфекционное заболевание | инъекции; | |||
| закапывание маршрут | |||||
| предпочтительный |
| 168 |
| Toxoplasma |
Мыши: мыши C57BL / 6, RH, Капица, SAG1 100 тахизоиты впрыскивается
BALB / C, CBA / J (Р30) дефицитных в передней
RH получено камера
мутантный штамм
| Кролик: не | 113-CE | 5 × 103 или 1 × 104 |
| указанный | тахизоиты вводят | |
| передняя камера | ||
| Кролик: пигментированные | RH, Beverley | Транс-склеры прививка |
| Голландские кролики, | 1000-2000 | |
| Новая Зеландия | тахизоиты в | |
| белые кролики, | супрахориоидальное пространство | |
| пигментированный | ||
| Калифорнийские кролики |
| C57BL / 6: суровые глаза | Все штаммы мышей | Лу и др., 2005 |
| воспаление и 100% | были защищены | |
| Смертность со всеми Т. гондий | после того, как ф | |
| штаммы; BALB / с и | вакцинация | |
| CBA / J: легкой до средней | температурно | |
| воспаление глаз | чувствительный мутант | |
| наиболее ярко выражена с | тахизоиты | |
| RH (все мыши выжили) | ||
| Увеит разработан после того, как | Pyrimethamine- | Jacobs и др., |
| несколько дней | сульфадиациновое | 1964 |
| лечение | ||
| RH: смерть животных от | Калифорнийские кролики | Нозик и |
| энцефалит; Beverley: | лучше всего подходит для технического | О'Коннор, |
| retinochoroiditis в большинстве | обращение | 1968 |
| животных через 7 дней, | ||
| решения после 3-х недель |
| ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ И ТЕРАПИЯ |
| Кролик: пигментированные | Beverley | Транс-склеры прививка | Постоянная индукция | Клиническое улучшение | Tabbara и др., |
| Калифорния | 400 тахизоитов во | retinochoroiditis | из retinochoroiditis | 1974 | |
| кролики | супрахориоидальное пространство | в clindamycin- | |||
| подопытные кролики | |||||
| Кролик: пигментированные | RH | Транс-склеры прививка | Необработанные животные | Миноциклин | Роллинс и др., |
| Калифорнийские кролики | 400 тахизоитов | развитая ретинит, но | предотвратить смерть | 1982 | |
| в супрахориоидальное | все умерли от токсоплазматического | от токсоплазматического | |||
| пространство | энцефалит | энцефалит в | |||
| 75% животных |
| Кролик: Burgundy | BK | Инъекция 5 × 103 |
| тахизоиты через | ||
| стекловидные полости | ||
| и поверхностный | ||
| часть сетчатки | ||
| сирийский Golden | ME49 | 10-25 кист ф |
| хомяк | ||
| сирийский Golden | ME49 | 100 цисты перорально |
| хомяк | ||
| Свинки: не | RH | 5 × 103 тахизоиты впрыскивается |
| указанный | в задней | |
| камера | ||
| Свинки: не | RH | 5 × 103 тахизоиты впрыскивается |
| указанный | в задней | |
| камера | ||
| Calomys callosus: | ME49 | 20 цист перорально в день 5-7 |
| штамм Canabrava | беременных или не- | |
| беременные животные | ||
| Домашняя кошка | ME49 | 5 × 103 тахизоиты |
| инокулировали в | ||
| общая сонная артерия |
Предстоятель: Макака RH Инъекция 5 × 103 в
fascicularis, 1 × 105 тахизоиты
Cercopithecus через стекловидное тело
aethiops, Макака полость, в
мулатка (резус) поверхностная часть
сетчатка
| Все животные разработаны | покраску животных | Garweg и др., |
| retinochoroiditis после | также с высоким | 1998 |
| 7 дней; 22% наивным | заболеваемость | |
| кролики умер от | retinochoroiditis | |
| генерализованной инфекции | (> 90%) | |
| Все животные разработаны | Ни одно животное не разработан | Pavesio и др., |
| двустороннее заболевание глаз | признаки системного | 1995 |
| достигая максимума через 4-5 недель | болезнь | |
| Все животные разработаны | Ни одно животное не разработан | Гормли и др., |
| односторонний или двусторонний глаз | признаки системного | 1999 |
| болезнь 4-8 недель после того, как | болезнь | |
| инфекционное заболевание | ||
| Большинство животных развивались | Восстановление | Hogan и др., |
| острый хориоретинит | Toxoplasma от | 1956 |
| в течение 1-3 недель | глаза даже после того, как | |
| 10 месяцев | ||
| Не указан | Pyrimethamine- | Jacobs и др., |
| сульфадиациновое | 1964 | |
| лечение | ||
| 40% плодов представлены | Модель врожденный | Pereira Mde |
| Глазные поражения; 50-75% | а также для | и другие., 1999 |
| взрослые животные представлены | приобрел глазной | |
| односторонние Глазные цисты | токсоплазмоз | |
| Progressive, мультифокальной | Минимально ни к чему | Davidson и др., |
| сетчатки глаза, и хориоидеи | клинические признаки | 1993 |
| воспалительные фокусы | обобщенный | |
| (В основном двусторонняя) | токсоплазмоз; | |
| начиная 5-8 дней | разрешение | |
| после инокуляции всего | поражениях 21-70 дней | |
| кошки испытания | после инокуляции | |
| Ретинит был достоверно | Через 20 дней | Culbertson |
| производится во всех обезьян | поражения стали | и другие., 1982 |
| глаза вводили | разрешить | |
| 1 × 104 или более живой | ||
| тахизоиты |
| ГЛАЗ ТОКСОПЛАЗМОЗ |
* Для определения штаммов животных или токсоплазмы, смотрите соответствующие статьи.
** Из-за многочисленные публикации на эту тему, только немногое из них иллюстративно выбрал для этой таблицы.
| 169 |
170 Toxoplasma ЖИВОТНЫЕ МОДЕЛИ И ТЕРАПИЯ
любые эффекты препарата на остром заболевании, но только по количеству церебральных Toxoplasma кист (Гормли и др., 1998).
В дополнении к обычному лабораторному животному, приобретенные, а также врожденная модель глазного токсоплазмоза была создана в Calomys callosus, дикий грызун найден в Центральной Бразилии (Pereira Mde и др., 1999). После перорального инфицирования штамма ME45, 40 процентов плодов представлены глазные поражения (после того, как рассмотренное laparatomic удаления плода) в то время как большинство взрослых представлены глазные поражения в приобретенной обстановке исследования. Взрослые животные пережили инфекцию в течение нескольких месяцев без лечения, и не было выявлено каких-либо клинических признаков системного заболевания (Pereira Mde и др., 1999). Являются ли эта животная модель подходят для фармацевтической шпильки-х лет может быть показаны будущими исследованиями.
МОЗГОВОЙ
ТОКСОПЛАЗМОЗ
В данном разделе рассматриваются модели животных, доступные для токсоплазматического энцефалита (ТЕ) в качестве преобладающего проявления заболевания в immunocom обещанный хозяина. Она также включает в себя острые системные модели, в которых распространены инфекции Promi-NENT и где мозг обычно участвуют как часть этого. Гораздо чаще используется животных при острых или церебральным токсоплазмозом исследований, particu-бенно в отношении фармакологической тестирования, о чем свидетельствуют многочисленные публикации, является мышь (примеры см Переа и Daza, 1976; Grossman и Remington, 1979; Chang и Pechere, 1987; Hofflin и Ремингтон, 1987a, 1987b;. Чанг и др, 1988, 1991, 1994; Israelski и Ремингтон, 1990;. Derouin и др, 1991, 1992;. Араужо и др, 1991a, 1992a, 1992b, 1996, 1998; Weiss и соавт, 1992;. Родригес Диас и др, 1993;. Romand и соавт, 1993, 1995, 1996;.. ольха и др 1994; Дюма и др, 1994, 1999. Olliaro и др., 1994; Хан и др, 1996, 2000. Мартинес и др., 1996; Агирре-Круз и Sotelo, 1998; Агирре-Круз и др., 1998; Sordet и др., 1998; Djurkovic-Djakovic и др, 1999, 2002, 2005. Moshkani и Dalimi, 2000; Шёлер и др., 2001; Ferreira и др., 2002; Degerli и др., 2003; Belal и др., 2004; Dunay и др., 2004; Lescano и др., 2004; Груич и др., 2005; Лин и др., 2005).
Для некоторых целей хомячков (Я.И. и др, 1975;.. Гормли и др, 1998) или крыс (Foulet и соавт, 1994;. Дубей, 1996; De Champs и др, 1997;. Кемпф и соавт, 1999;. Зеннер и др аль, 1999b;.. Фрейр и др, 2001b, 2003b, 2004), был использован, но, как правило, не для оценки лекарственных средств. Модели основаны на первичной острой инфекции у животных, на прямой инокуляции паразита в организм животного мозга с или без иммуносупрессии, или на хронической инфекции у животного, которое может быть иммуносупрессией (например, с иммунодепрессантами или Радиа-ции, антитела, направленные против лимфоцитов или цитокинов, или сопутствующих инфекций вирусами, которые модулируют immunosystem) (см таблицы 7.5 и 7.6). Для некоторых применений, использование генетически модифицированных мышей с различными дефектами в их иммунной системы может также быть одним из вариантов. В общем,
Модели острой инфекции
Острые модели инфекции, как правило, связаны с 100-процентной смертностью лабораторных животных в пределах от 8 до 10 дней, и выживание в частности, лечит-ние групп оцениваются путем анализом предела продукта выживаемости Каплана-Мейер. До сих пор они были общими предпочтительными моделями для тестирования на наркотики, в основном из-за их последовательную воспроизводимость. Чаще всего, между 2× 102 и 2 × 104тахизоиты из вирулентного штамма RH инъецируют внутрибрюшинно в самок мышей Swiss Webster (примеры см Хан и др, 1996, 1998;. Араухо и соавт, 1997;. Djurkovic-Djakovic и др., 1999), но иногда животные заражены перорально, например, 10 цист T. гондий С56 (Араужо и др, 1997;.. Хан и др., 1998; Ярдли и др, 2002). Мыши затем, как правило, наблюдаются в течение 30 дней с момента заражения. Выжившие мыши исследовались на остаточную инфекцию с помощью микроскопии ткани головного мозга на наличие T.gondii, кисты, либо внутрибрюшинно subinoculation из suspen-сий порций различных органов здоровых мышей. К сожалению, эти модели не очень
| церебральный токсоплазмоз | 171 |
недалеко от большинства Toxoplasma-индуцированных заболеваний человека в ослабленном иммунитете хозяина, где инфекция клинически принимает более локализованный курс не всегда (хотя часто) ограничивается мозгом. В отличие от острого первичного токсоплазмоза в моделях животных является обобщенным инфекция, substan-ственно с участием других, чем мозг органов - например, легкие или печень. Таким образом, есть врожденные трудности в этих моделях для PROJEC-ской эффективности препарата, выведенной из диаграммы Каплана-Мейера, который в конечном счете, зависит не только от прямого действия препарата, но и на орган-специфических фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств. Это означает, что, как следствие, что препарат успешно испытан в острых моделях инфекции может произойти сбой при лечении локализованной инфекции головного мозга, и наоборот. Во всяком случае, эта модель является стандартной моделью для первого скрининга в естественных условиях нового препарата. В дополнении к кривым выживаемости, подсчету или титрованию кист поддались и / или выживающим головным мозг животных, а также subinoculation в свежий мышей может быть выполнено. В качестве альтернативы, методы тканевой культуры или современные методы обнаружения, таких как ПЦР из органов выжившихов могут быть использованы для оценки остаточной паразитной нагрузки (Weiss и соавт, 1991;. Miedouge и др, 1997;.. Djurkovic-Djakovic и др, 1999) ,
В дополнении к первичной оценке лекарственных средств эф-cacy на основе смертельного исхода острого toxoplas-MOSIS, модель мыши была разработана, что не имеет большой недостатка в possi-BLY тяжелого страдания мышея, прежде чем они умирают от подавляющего T. гондий инфекции (Samuel и соавт, 2003;.. Муи и др, 2005). В этой модели мышей также инокулировал внутрибрюшинно с штаммом RH, но на четвертый день после заражения 1,5 мл фосфатно-солевого буфером (PBS) вводят внутрибрюшинно, а затем с нарисованными вместе со всей перитонеальной жидкостью. Общее количество паразитов и концентрации паразитов количественному микроскопически в качестве основы для последующего статистического анализа (Samuel и соавт., 2003). На самом деле, эта модель была доказана путем добавления сульфадиазина к питьевой воде зараженных мышей,
Локализованный мозг
Модели инфекции
Прямой инокуляции тахизоитов в лобной доли мышей может предоставить наиболее воспроизводимые результаты, с поражением гистологически, напоминающие те, которые можно было наблюдать в иммунодефицитом человека (Hofflin и др., 1987). Модель была успешно использована, например, чтобы продемонстрировать эффективность клиндамицина, roxithromycine, и гамма-интерферона на Toxoplasma энцефалита (Hofflin и Remington, 1987a, 1987b). Однако позже, в другой модели также с локализованной инфекцией головного мозга с высоким вирулентным штаммом RH, Clin-damycin не показал заметное воздействия; вместо этого, пириметамин сульфадиазина и их COMBINA-ции были полезны с точки зрения смертности и гистологического (Arribas и др., 1995). Во всяком случае, процедура местной прививки мозга требует высокой технической экспертизы, и, таким образом, может и не быть пригодным для исследований на более крупном масштабе в Aver возраста лабораториях. Кроме того, главный disadvan-Таге этой модели является то, что TE не следовать естественной истории Т. Gondii инфекции, так как это не является следствием отрыжку ранее установленной инфекции. Поэтому не может быть идеальным для фармакологических исследований, связанных с этими аспектами (например, для исследования помех наркотиков с механизмами обострений), а для изучения некоторых особенностей патогенеза.
Дата: 2019-05-28, просмотров: 181.
