0,05 г препарата смачивают 1 каплей воды, прбавляют 2 мл спирта и 5 капель хлористоводородной кислоты. После растворения препарата прибавляют 2 мл 0,1 моль/л раствора йодата калия. Раствор окрашивается в малиновый цвет (продукт окисления) От избытка реактива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок йода за счет взаимодействия йодата калия с образовавшемся при гидролизе анальгина диоксидом серы
5SO2+2KJO3=J2↓+K2SO4+4H2SO4
3. на Na+
Крупинка препарата, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.
4. Реакция внутриаптечного контроля с раствором хлорида железа (III)
0,05 г препарата растворяют в 0,5 мл воды, прибавляют по 3 капли кислоты хлористоводородной и хлорида железа (III). Наблюдается синее окрашивание, при стоянии постепенно обесцвечивается.
Испытание на чистоту.
1. 5% водный раствор должен быть бесцветным
2. Кислотность и щелочность
0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды.Полученный раствор должен давать зеленую окраску с индикатором бромтимоловый синий. Если появляется синяя окраска,то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл (1 кап.) 0,01 моль/л раствора кислоты хлористоводородной.
3. Не должно быть примесей аминоантиапирина
4. Тяжелые металлы
Сульфатная зола 0,25 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,002% в препарате)
5. Мышьяк
0,5г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк ( не более 0.0001% в препарате)
Количественное определение
0,05 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 5 мл спирта, 1мл 0,01 моль/л раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают до растворения и титруют 0,1 моль/л раствором йода до появления жёлтой окраски, неисчезающей в течение 30 секунд
1мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01667 г анальгина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %
% = V×K × T × 100
навеска
Хранение
В хорошо укупоренных банка оранжевого стекла в защищенном от света месте.
ВРД 1,0 внутрь ВРД 0,5 п/к, в/м, в/в
ВСД 3,0 ВСД 1,5
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.
ЗАНЯТИЕ 3
ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ РАСТВОРА ДИБАЗОЛА 0,5% — 100 МЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Задачи
• Освоить внутриаптечный контроль раствора дибазола 0,5%— 100 мл дня инъекции.
• Изучить особенности впутриаптечного контроля инъекционных растворов.
Продолжителность занятия
2 академических часа (90 минут).
Вопросы для самоподготовки
• Приказ М3 РФ № 751 о внутриаптечном контроле растворов для инъекций и инфузий.
• Особенности впутриаптечного контроля растворов для инъекций.
• Внутриаптечный контроль раствора дибазола 0,5%— 100 мл для инъекций.
• Обзор методов количественного определения дибазола. Оказывает ли влияние на анализ стабилизатор?
• Расчеты. Оформление результатов контроля.
Материальное обеспечение
Реактивы и растворители:
• кислота хлористоводородная;
• 0,1 моль/л раствор иода;
• хлороформ.
Титрованные растворы и индикаторы:
• 0,1 моль/л раствор натрия гидроксида;
• -фенолфталеин;
• метиловый оранжевый.
Посуда, приборы, оборудование:
• склянка для титрования;
• микробюретка;
• мерный цилиндр на 10 мл;
• часовое стекло или фарфоровая чашка;
• пробирки;
• пипетки 5 мл.
Общие указания
Растворы для инъекций должны быть бесцветными и прозрачными (или цветность раствора не должна превышать эталон, указанный в частной фармакопейной статье), стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями ГФ XI.
К отдельным группам инъекционных растворов предъявляются такие специальные требования, как изотоничность, изоионичность, изогидричность, наличие определенного окислительно-восстановительного потенциала и вязкости, близкой к биологическим жидкостям.
По приказу М3 РФ №751 все инъекционные растворы подлежат полному химическому контролю обязательно до и после стерилизации.
До стерилизации проверяют pH среды и проводят полный химический контроль действующих, изотонирующих и стабилизирующих веществ.
После стерилизации проверяют pH среды и проводят полный химический контроль действующих веществ. Для контроля после стерилизации отбирается один флакон от каждой серии. Номера анализов до и после стерилизации указываются через дробь.
Контроль качества инъекций должен охватывать все стадии их приготовления. Результаты постадийного контроля фиксируются в специальном «Журнале регистрации контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий». Проверка записей в этом журнале является составной частью письменного контроля.
Контроль на отсутствие механических примесей проводится до и после стерилизации. Одновременно должны проверяться объём и качество укупорки растворов (металлический колпачок «под обкатку" не должен прокручиваться и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона). Физический контроль обязателен для каждой серии лекарственных форм, требующих стерилизации, в количестве не менее 5 флаконов, Проводится после расфасовки до стерилизации.
Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду, величине рН, подлинности и количественному определению, недопустимым отклонениям от номинального объёма раствора, нарушению фиксированности укупорки, нарушению действующих требований к оформлению лекарственных средсв к отпуску.
Rp: Solutionis Bendazoli 0,5% 100ml
Sterilisetur
D S для внутривенного введения. По 5 мл 3 раза в день при обострении гипертонической болезни.
Раствор дибазола для инъекций требует стабилизации. Для стабилизации лекарственных препаратов, образованных слабым основанием и сильной кислотой, используют 0,1 моль/л раствор кислоты хлористоводородной из расчета 10 мл на 1 литр инъекционного раствора.
2-бензил-бензимидазола гидрохлорид
Состав
Дибазола 0,5 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л — 1 мл
Воды для инъекций до 100 мл
Свойства
Бесцветная прозрачная жидкость , слабокислой реакции среды.
Подлинность.
на основание дибазола
К 0,5 мл анализируемого раствора прибавляют по 3 капли разведенной соляной кислоты и 0,1 моль/л раствора иода, взбалтывают. Образуется красновато-серебристый осадок полийодида дибазола следующего состава:
[дибазол] • HI•I2
• На кислоту хлористоводородную
а) К 5 мл раствора прибавляют 1 каплю метилового оранжевого. Появляется розовое окрашивание.
б) Сl-
К 0,5 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора аммиака. Образующийся осадок дибазола отфильтровывают. Фильтрат подкисляют 1 мл разведенной азотной кислоты и добавляют 3 капли раствора нитрата серебра. Наблюдают белый творожистый осадок.
СГ + AgN03 -> AgCl + N03-
Количественное определение
Метод нейтрализации в среде спирта
К 5 мл раствора прибавляют 3 мл этанола и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя Индикатор 3 капли фенолфталеина (Vмл).
Раствором щелочи титруется сумма компонентов: дибазол + стабилизатор НСl.
[дибазол] •HCl + NaOH —> [дибазол] +NaCl + Н20
НСl + NaOH —» NaCl + Н20
Рассчитаем количество 0,1 моль/л НСl в 5 мл исследуемого раствора,
в 100 мл раствора — 1 мл 0,1 моль/л НС1
в 5 мл — х
х = 0,05 мл 0,1 моль/л НС1
На титрование 0,05 мл 0,1 моль/л HCI расходуется 0,05 мл 0,1 моль/л раствора NaOH (т.e. I кап.) Следовательно, на титрование дибазола пошло (V—0,05) мл 0,1 моль/л раствора NaOH.
m = (V - 0,05)* К* Т*А
навеска
доп. отклонения - ? Vориент =?
I мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02447 г дибазола (Т).
АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ
РАСТВОРА ДИБАЗОЛА 0,5% —100 МЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
• Работа с рецептом: проверка правильности выписывания рецепта (форма бланка 107-У, имеется штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача). Срок действия рецепта указан: 2месяца; проверка соответствия доз возрасту больного. Дозы не превышены, проверка наличия указаний о способе применения: для внутривенного введения. По 5 мл 3 раза в день при обострении гипертонической болезни.
• Письменный контроль:
проверка паспорта письменного контроля
Дата номер рецепта
ППК
Взято: Aqua pro injectionibus q.s.
Dibazoli 0,5
Solutionis Acidi hydrochlorici 0,1 моль/л - I ml
Aquae pro iniectionibus ad 100 ml
Vобщ = 100 ml
Приготовил: № анализа (дробью: до и после стерилизации)
Проверил: Подпись провизора-аналитика:
Режим стерилизации: 120 °С — 8 минут
проверка записей в «Журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий».
• Органолептический контроль
Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и видимых механических включений. Отсутствие механических включений проверяется до и после стерилизации.
• Физический контроль
Проверке подлежат не менее 5 флаконов от данной серии стерилизации.
До стерилизации Vобщ= 100 мл доп.отк = ±3%
Проверяется качество укупорки.
• Химический контроль
Проводится до и после стерилизации.
До стерилизации проверяют pH и полный химический контроль дибазола и стабилизатора 0,1 моль/л раствора НСl.
После стерилизации проводится проверка pH и полный химический контроль дибазола (для контроля после стерилизации отбирается 1 флакон раствора от каждой серии).
m = 0,5г доп. откл. ±8%
• Оформление результатов анализа:
• заполнить «Журнал регистрации результатов органолептического, физическою и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;
• поставить номер анализа дробью и подпись провизора-аналитика на ППК и обратной стороне рецепта.
• Оформление к отпуску
Основная этикетка: «Для инъекций». Предупредительные надписи: «Стерильно», «Хранить в недоступном для детей месте». На этикетке указаны наименование и местонахождение аптеки, номер рецепта, состав лекарственного средства на русском языке, способ применения, фамилия и инициалы больного, дата, цена, срок годности.
| АО «Петербургские аптеки» Аптека № 116 г. Санкт Петербург ул. Типанова д.3 Гр. Соколову С.Т. 70лет рец. № 7291 |
| Д Л Я И Н Ъ Е К Ц И Й |
| Раствор бендазола (дибазола) 0,5% 100мл Для внутривенного введения. По 5 мл 3 раза в день Дата приготовления…………. Годен до………. Цена…….. Хранить в прохладном темном месте Хранить в недоступном для детей месте СТЕРИЛЬНО |
ЗАНЯТИЕ 4
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА. ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ РАСТВОРА ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИДА 1 % — 10 МЛ
Задачи
• Коррекция и совершенствование знаний по теме «Производные имидазола»
• Освоить внутриаптечный контроль глазных капель с фармакологически активным веществом.
• Освоить химический контроль пилокарпина гидрохлорида.
Продолжительность занятия
2 академических часа (90 минут)
Вопросы для самоподготовки.
• Внутриаптечный контроль глазных капель, выписанных по индивидуальному рецепту.
• Химический контроль пилокарпина гидрохлорида. Влияет ли изотонирующее вещество (натрия хлорид) на анализ пилокарпина гидрохлорида?
• Расчеты. Оформление результатов контроля.
Maтериальноe обеспечение
а) реактивы и растворители:
• кислота серная разбавленная;
• кислота азотная;
• кислота уксусная;
• раствор перекиси водорода;
• раствор дихромата калия;
• раствор серебра нитрата;
• спирт; хлороформ.
б) титрованные растворы и индикаторы
• 0.05 моль/л раствор натрия гидроксида;
• 0,1 моль/л раствор серебра нитрата;
• фенолфталеин;
• бромфеноловый синий.
в)Посуда, приборы, оборудование:
• титровальная установка;
• микробюретка;
• глазные пипетки;
• пробирки;
• пипетка мерная I мл;
• склянка для титрования.
Общие указания
По приказу М3 РФ №751 глазные капли, содержащие пилокарпина гидрохлорид, подлежат выборочному химическому контролю, но при выборке на них обращают особое внимание.
Содержащиеся в глазных каплях изотонирующие и стабилизирующие вещества определяются до стерилизации качественно и количественно.
Глазные капли должны быть изотоничны со слезной жидкостью, но в отдельных случаях допускается применение гипер- или гипотонических растворов. Расчет изотонических концентраций производят с помощью изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду (см. табл.).
Многие глазные капли стабилизируют. Для этих целей используют буферные растворы, антиоксиданты, комплексоны и другие вещества, в зависимости от свойств компонентов глазных капель и примочек.
Глазные капли подвергаются стерилизации и проходят проверку на отсутствие механических включений до и после стерилизации.
Rp: Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% — 10 ml
Sterilisetur!
D.S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза
(в состав пилокарпина входят имидазольное кольцо и фурановый цикл лактонного характера)
Расчет изотоничности глазных капель
Для изготовления 10 мл изотонического раствора только из натрия хлорида требуется 0,09 г соли. Эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрию хлориду равен 0,22. Это значит, что 1 г пилокарпина гидрохлорида равноценен 0,22 г натрия хлорида, а 0,1 г пилокарпина гидрохлорида - 0,022 г натрия хлорида. Следовательно, по прописи необходимо взять 0,09—0,022 = 0,068 (г) = 0,07r NaCl.
Состав
Пилокарпина гидрохлорида 0,1 г
Натрия хлорида 0,07 г
Воды очищенной стерильной 10 мл
Свойства
Бесцветная прозрачная жидкость.
Подлинность
• На основание пилокарпина
Реакция с перекисью водорода и дихроматом калия
К 5 каплям раствора прибавляют 2 капли разведенной серной кислоты, по 0,5 мл раствора перекиси водорода и хлороформа, взбалтывают. В последнюю очередь добавляют 1 каплю дихромата калия и вновь энергично взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет. Реакция основана на образовании пероксохромовой кислоты, которая в присутствии пилокарпина переходит в хлороформный слой. В отсутствии пилокарпина хлороформ не извлекает пероксохромовую кислоту и хлороформный слой не окрашивается (тогда сине-фиолетовое окрашивание пероксохромовой кислоты обнаруживается только в водном слое).
• на Cl--
К 2-3 каплям раствораора прибавляют по I капле разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. Наблюдают образование белого творожистого осадка, нерастворимого в азотной кислоте и растворимого в растворе аммиака.
Cl- + AgNO3 = AgCl↓ + N03-
• на катион Na+
К 2 каплям раствора прибавляют 2 капли раствора дигидропироантимоната калия ( гексагидроксоантимоната калия). Наблюдают выделение белого кристаллического осадка.
2NaCl +K2H2Sb2O7 = Na2H2Sb2O7 ↓+ 2KCl
Количественное определение
Определение суммы пилокарпина гидрохлорида и натрия хлорида.
Метод аргентометрии с поверхностно-действующим индикатором бром- феноловым синим.
К I мл pаствора прибавляют 1 каплю бромфенолового синего и по каплям разведен. уксусную кислоту, пока желтое окрашивание не перейдет в зеленовато-жёлтое ( {3 капли) и титруют 0,05 моль/л раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания осадка (V1 ).
(пилокарпин)*HCl + AgNO3 = AgCl + (пилокарпин)*HNO3
NaCl + AgNO3 = NaNO3 + AgCl
I мл 0,05 молв/л раствора нитрата серебра соответствует 0,002922 г натрия хлорида.
• Определение пилокарпина гидрохлорида
Метод нейтрализаии в спирто-хлороформной среде
К I мл раствора прибавляют 3 мл спирто-хлороформной смеси (1:2) и титруют 0,05 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания водного слоя. Индикатор: 2- 3 капли фенолфталеина.
I мл 0,05 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,012235 г пилокарпина гидрохлорида (V2).
m пилок = V2*K*T*A
навеска , где А - объём лекарственной формы
доп.откл = ? ( табл.4)
Расчет содержания NaCl в г
доп.откл = ?
АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ
• Работа с рецептом:
• проверка правильности выписывания рецепта (форма бланка 107-У, имеются штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача. Срок действия рецепта 60 дней);
• имеются указания о способе применения.
• Письменный контроль
('состоит в проверке паспорта письменного контроля ).
Гл.
Дата номер рецепта
ППK
Паяю: Aquae pirificatae sterilisetae 5 ml
Pilocalpini hydrochloridi 0,1
Natrii chloric!i 0,07
Aquae pirificatae sterilisetae 5 ml
Vобщ = 10 ml
Приготовил: № анализа:
Проверил: Подпись провизора-аналигика:
Режим стерилизации: 120 °С- 8 минут
Выписывается сигнатура.
• Органолептический контроль
Бесцветная прозрачная жидкость без видимых механических включений. Отсутствие механических включений проверяется до и после стерилизации.
• Физический контроль
Проводится выборочно до стерилизации.
Vобщ ~ 10 мл доп.отк = ± 10% ( табл.3 )
• Химический контроль
Проводится полный химический контроль глазных капель выборочно, но при выборке на них обращают особое внимание.
До стерилизации проверяется содержание пилокарпина гидрохлорида и изотонирующего вещества (NaCl).
mпилокарпина =0,1 г доп.отк = ±15%
*- -*
m натрия хлорида= 0,07 г доп.отк = ± 15%
• Оформление результатов анализа:
заполнить «Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;
• контроль при отпуске
Этикетка"глазные капли», «Стерильно» с указанием номера и местонахождения аптеки, номера рецепта, даты, фамилии и инициалов больного, способа применения, срока годности, цены. Предупредительные надписи: «Обращаться с осторожностью», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте" " хранить в недоступном для детей месте". Больному выдается рецепт.
| АО «Петербургские аптеки» Аптека № 116 г. Санкт Петербург ул. Типанова д.3 Гр. Соколову С.Т. 70лет рец. № 7291 |
| Г Л А З Н Ы Е К А П Л И |
| Раствор пилокарпина гидрохлорида 1% 10 мл По 2 ткапли в оба глаза 3 раза в день Дата приготовления……….годен до……. Цена…………. Хранить в прохладном темном месте Хранить в недоступном для детей месте |
ЗАНЯТИЕ 5
ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПИРИДОКСИНА гидрохлорид (витамин В6 )
Задачи
1. совершенствовать навыки и умения проведения внутриаптечного контроля сложных порошков, выписанных по индивидуальному рецепту
2. Освоить внутриаптечный контроль порошков с пиридоксином гидрохлоридом
Продолжительность занятия
2 академических часа.
Вопросы для самоподготовки
1. Привести алгоритм внутриаптечного контроля поршков с пиридоксина гидрохлоридом
2. Химический контроль пиридоксина гидрохлорида. Методы количественного определения, расчеты. оформление результатов контроля.
3. Русские, химические и латинские названия, получение, свойства, подлинность, испытания на чистоту, количественное определение, применение и хранение никотиновой кислоты, никотинамида, пиридоксина гидрохлорида, промедола.
Материальное обеспечение
Реактивы
- кислота хлористоводородная
- раствор хлорида окисного железа
- резорцин ( кристаллический )
Титрованные растворы и индикаторы
• 0,02 моль/л раствор натрия гидроксида;
• бромтимоловый синий.
Посуда, приборы, оборудование:
• титровальная установка;
• микробюрстка;
• ручные вссочки и разновес;
• колба для титрования;
• пробирки.
Rp: Pyridoxini hydrochloridi 0,005
Sacchari 0,2
Misce, fiat pulvis.
D.t.d. № 20
S. По 1 порошку 3 раза в день
2-метил-3-окси-4,5ди(оксиметил)-пиридина гидрохлорид
Свойства
Белый сыпучий однородный порошок.
Подлинность
• На пиридоксина гидрохлорид
а) На фенольный гидроксил
• 0,1 г порошка растворяют в 3 каплях воды и прибавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа. Появляется красное окрашивание.
б) На НСl
См. выше
• На сахар
а) К 0.01 г порошка прибавляют 3-5 капель воды, 2 капли раствора натрия гидроксида и 1 каплю раствора кобальта нитрата. Появляется синефиолетовое окрашивание.
б) К 0,01 г порошка прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 минуту. Появляется красное окрашивание.
Количественное определение
• Метод нейтрализации
Дата: 2019-04-23, просмотров: 526.
