Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия) — аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза. Кроме этого, некоторые гиперлипидемии влияют на развитие острого панкреатита.

Гиперлипопротеинемия I типа (семейная гиперхиломикронемия) – редкое наследственное заболевание, при котором организм не способен выводить хиломикроны из крови. Пониженная липопротеинлипаза (ЛПЛ) или нарушение активатора ЛПЛ - апоС2. Это врожденное заболевание. У детей и молодых взрослых людей с гиперлипопротеинемией I типа отмечаются многократные приступы болей в животе; увеличены печень и селезенка; развиваются розово-желтые жировые образования (ксантомы) на коже. Анализы крови выявляют чрезвычайно высокое содержание триглицеридов. Это заболевание не ведет к атеросклерозу, но может вызывать панкреатит со смертельным исходом. Люди, страдающие этим заболеванием, должны воздерживаться от пищевых жиров всех типов – насыщенных, ненасыщенных и полиненасыщенных.

Гиперлипопротеинемия II типа (семейная гиперхолестеринемия) – наследственное заболевание, которое приводит к ускоренному развитию атеросклероза и ранней смерти, обычно от инфаркта. Для больных гиперлипопротеинемией II типа характерно высокое содержание холестерина ЛПНП. Жировые осаждения формируют характерные образования (ксантомы) в сухожилиях и коже. У одного из шести мужчин с этим заболеванием происходит инфаркт к 40 годам и у двух из трех – к 60.

У женщин с гиперлипопротеинемией II типа также повышен риск развития упомянутых заболеваний, но они развиваются позже: у одной из двух женщин с данным нарушением инфаркт наступает к 55 годам. У людей, имеющих два гена этого заболевания (редкий случай), общее содержание холестерина может быть очень высоким, и они часто умирают в детстве от ишемической болезни сердца.

Гиперлипопротеинемия III типа – редкое наследственное заболевание, которое сопровождается повышенным содержанием в крови холестерина ЛПОНП и триглицеридов. Дефект апоЕ (гомозиготы апоЕ 2/2). У мужчин с гиперлипопротеинемией III типа на коже появляются липомы в молодом возрасте; у женщин жировые образования на коже появляются на 10-15 лет позже, в среднем возрасте. И у мужчин, и у женщин с избыточным весом эти образования наблюдаются раньше. При атеросклерозе в среднем возрасте часто блокируются артерии и уменьшается крово­ток в сосудах ног. Анализы крови показывают высокий уровень общего холестерина и триглицеридов. Холестерин содержит главным образом ЛПОНП. Пациенты с гиперлипопротеинемией III типа часто страдают сахарным диабетом в легкой форме; у них повышено содержание в крови мочевой кислоты.

Гиперлипопротеинемия IV типа – часто встречающееся нарушение, которое нередко поражает нескольких членов одной семьи. Усиленное образование ЛПОНП и их замедленный распад . Оно сопровождается повышенным содержанием в крови триглицеридов. Это состояние повышает риск развития атеросклероза. Люди с гиперлипопротеинемией IV типа часто имеют избыточный вес и сахарный диабет в легкой форме.

Гиперлипопротеинемия V типа – редкое заболевание, при котором организм не способен в достаточном объеме использовать и выводить избыток триглицеридов. Усиленное образование ЛПОНП и пониженная липопротеинлипаза. При наследственном варианте заболевание впервые появляется обычно до 20 лет. У пациентов с гиперлипопротеинемией V типа наблюдаются множество ксантом на коже, увеличение селезенки и печени, боли в животе; часто – сахарный диабет в легкой форме и высокое содержание мочевой кислоты в крови; многие имеют избыток веса. Основное осложнение – панкреатит, который часто провоцируется жирной пищей и может привести к смерти.

19. Охарактеризуйте поражения печени при наследственных нарушениях обмена веществ (болезнь Вильсона, гемохроматоз, недостаточность α1-антитрипсина)

Наследственные болезни обмена веществ развиваются вследствие дефицита того или иного фермента, участвующего в обмене аминокислот, углеводов, жирных кислот или более сложных промежуточных продуктов. Они могут проявляться в любом возрасте. Клинические симптомы обусловлены накоплением токсических метаболитов и отсутствием необходимых промежуточных продуктов. Наряду с другими методами лечения во многих случаях применяют диетотерапию и витамины. Ранняя диагностика и быстрое начало лечения способствуют благоприятному исходу многих болезней обмена веществ.

Поражение печени при нарушениях обмена веществ:

1. Метаболические поражения печени часто сопровождаются ее увеличением и желтухой, обусловленной повышением уровня прямого или непрямого билирубина.

2. Нарушение функции печени приводит к коагулопатии, особенно у новорожденных и грудных детей (например, при галактоземии и тирозинемии).

3. О поражении печени свидетельствуют также гипогликемия и гипераммониемия.

Болезнь Вильсона —  врождённое или приобретенное нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов.
Медь выполняет множество функций в организме. В основном она выступает в качестве кофактора для некоторых ферментов, таких как церулоплазмин, цитохром с-оксидаза, дофамин бета гидроксилаза, супероксиддисмутаза и тирозиназа
Патогенез. Медь всасывается из желудочно-кишечного тракта. Транспортный белок на клетках тонкой кишки перемещает медь внутрь клеток. В печёночных клетках фермент АТФаза-7В связывает медь с церулоплазмином и высвобождает его в кровь, а также удаляет избыток меди с выделяющейся жёлчью. Обе функции ATP-7B нарушены при болезни Вильсона. Медь накапливается в ткани печени; церулоплазмин продолжает выделяться, но с недостатком меди (апоцерулоплазмин) и быстро разрушается в кровотоке.

Когда меди в печени становится больше, чем белков её связывающих, происходит их окислительное повреждение. Это приводит к воспалению печени, её фиброзу и в итоге к циррозу. Также из печени в кровоток выделяется медь, которая не связана с церулоплазмином. Эта свободная медь оседает по всему организму, особенно в почках, глазах и головном мозге.

Гемохроматоз. При гемохроматозе организм человека поглощает слишком много железа из пищи в следствие нарушения обмена железа и начинает накапливать его в печени и поджелудочной железе, миокарде, селезёнке, коже, эндокринных железах и других местах.
Первичный (наследственный) гемохроматоз– заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи. Заболевание возникает в результате мутации гена, ответственного за выработку белка трансферрина. Следовательно, наблюдается нарушение трансферрин-опосредованного захвата железа клетками двенадцатиперстной кишки, в результате чего возникает ложный сигнал нехватки железа в организме. Такие процессы, способствуют усиленной выработке железосвязывающего белка энтероцитами и повышенного всасывания железа в кишечнике. Это приводит к чрезмерному отложению железосодержащего пигмента гемосидерина в различных внутренних органах, гибели их функционально активных элементов с развитием склеротических процессов.
Более поздние симптомы являются следствием хронического гепатита или цирроза печени, кардиомиопатии, повреждения поджелудочной железы (сахарный диабет в ≈70 %), накопления железа и меланина в коже (гиперпигментация) и гормональных расстройств.

Алььфа-1-антитрипсиновая недостаточность — наследственное заболевание, обусловленное сниженной концентрацией альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови, возникающее вследствие различных мутаций в гене Рі и проявляющееся в виде хронических неспецифических заболеваний легких с развитием эмфиземы, а также поражением печени и сосудов.
Печень:

Наследование нескольких вариантных аллелей приводит к изменению конформации молекулы α-₁-антитрипсина, вызывая полимеризацию и задержку ее внутри гепатоцитов. Накопление патологических молекул α-₁-антитрипсина в печени приводит к развитию холестатической желтухи новорожденных у 10-20% пациентов; у остальных возможно происходит деградация патологического протеина, хотя точный защитный механизм до конца не ясен. Около 20% случаев поражения печени у новорожденных в детском возрасте трансформируется в цирроз печени. У около 10% пациентов, не имеющих заболевания печени в детстве, цирроз печени может развиться во взрослом состоянии. Поражение печени увеличивает риск развития рака печени.