Выявите причины развития гиперлипопротеинемий
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия) — аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза. Кроме этого, некоторые гиперлипидемии влияют на развитие острого панкреатита.

Гиперлипопротеинемия I типа (семейная гиперхиломикронемия) – редкое наследственное заболевание, при котором организм не способен выводить хиломикроны из крови. Пониженная липопротеинлипаза (ЛПЛ) или нарушение активатора ЛПЛ - апоС2. Это врожденное заболевание. У детей и молодых взрослых людей с гиперлипопротеинемией I типа отмечаются многократные приступы болей в животе; увеличены печень и селезенка; развиваются розово-желтые жировые образования (ксантомы) на коже. Анализы крови выявляют чрезвычайно высокое содержание триглицеридов. Это заболевание не ведет к атеросклерозу, но может вызывать панкреатит со смертельным исходом. Люди, страдающие этим заболеванием, должны воздерживаться от пищевых жиров всех типов – насыщенных, ненасыщенных и полиненасыщенных.

Гиперлипопротеинемия II типа (семейная гиперхолестеринемия) – наследственное заболевание, которое приводит к ускоренному развитию атеросклероза и ранней смерти, обычно от инфаркта. Для больных гиперлипопротеинемией II типа характерно высокое содержание холестерина ЛПНП. Жировые осаждения формируют характерные образования (ксантомы) в сухожилиях и коже. У одного из шести мужчин с этим заболеванием происходит инфаркт к 40 годам и у двух из трех – к 60.

У женщин с гиперлипопротеинемией II типа также повышен риск развития упомянутых заболеваний, но они развиваются позже: у одной из двух женщин с данным нарушением инфаркт наступает к 55 годам. У людей, имеющих два гена этого заболевания (редкий случай), общее содержание холестерина может быть очень высоким, и они часто умирают в детстве от ишемической болезни сердца.

Гиперлипопротеинемия III типа – редкое наследственное заболевание, которое сопровождается повышенным содержанием в крови холестерина ЛПОНП и триглицеридов. Дефект апоЕ (гомозиготы апоЕ 2/2). У мужчин с гиперлипопротеинемией III типа на коже появляются липомы в молодом возрасте; у женщин жировые образования на коже появляются на 10-15 лет позже, в среднем возрасте. И у мужчин, и у женщин с избыточным весом эти образования наблюдаются раньше. При атеросклерозе в среднем возрасте часто блокируются артерии и уменьшается крово­ток в сосудах ног. Анализы крови показывают высокий уровень общего холестерина и триглицеридов. Холестерин содержит главным образом ЛПОНП. Пациенты с гиперлипопротеинемией III типа часто страдают сахарным диабетом в легкой форме; у них повышено содержание в крови мочевой кислоты.

Гиперлипопротеинемия IV типа – часто встречающееся нарушение, которое нередко поражает нескольких членов одной семьи. Усиленное образование ЛПОНП и их замедленный распад . Оно сопровождается повышенным содержанием в крови триглицеридов. Это состояние повышает риск развития атеросклероза. Люди с гиперлипопротеинемией IV типа часто имеют избыточный вес и сахарный диабет в легкой форме.

Гиперлипопротеинемия V типа – редкое заболевание, при котором организм не способен в достаточном объеме использовать и выводить избыток триглицеридов. Усиленное образование ЛПОНП и пониженная липопротеинлипаза. При наследственном варианте заболевание впервые появляется обычно до 20 лет. У пациентов с гиперлипопротеинемией V типа наблюдаются множество ксантом на коже, увеличение селезенки и печени, боли в животе; часто – сахарный диабет в легкой форме и высокое содержание мочевой кислоты в крови; многие имеют избыток веса. Основное осложнение – панкреатит, который часто провоцируется жирной пищей и может привести к смерти.

Тип Первичные причины Вторичные причины
I Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо C-II Системная красная волчанка (редко)
IIa Семейная гиперхолестеринемия Понижение функции щитовидной железы
IIb Комбинированная семейная гиперхолестеринемия Диабет, нефротический синдром, анорексия неврогенная
III Семейная гиперлипопротеинемия III типа Пониженная функция щитовидной железы диабет, ожирение
IV Комбинированная семейная гиперхолестеринемия, семейная гипертриглицеридемия Диабет, хронические заболевания почек
V Семейная гипертриглицеридемия, недостаток апо C-II Алкоголь, диуретики, бета-блокаторы, противозачаточные таблетки

 


19. Охарактеризуйте поражения печени при наследственных нарушениях обмена веществ (болезнь Вильсона, гемохроматоз, недостаточность α1-антитрипсина)

Наследственные болезни обмена веществ развиваются вследствие дефицита того или иного фермента, участвующего в обмене аминокислот, углеводов, жирных кислот или более сложных промежуточных продуктов. Они могут проявляться в любом возрасте. Клинические симптомы обусловлены накоплением токсических метаболитов и отсутствием необходимых промежуточных продуктов. Наряду с другими методами лечения во многих случаях применяют диетотерапию и витамины. Ранняя диагностика и быстрое начало лечения способствуют благоприятному исходу многих болезней обмена веществ.

Поражение печени при нарушениях обмена веществ:

1. Метаболические поражения печени часто сопровождаются ее увеличением и желтухой, обусловленной повышением уровня прямого или непрямого билирубина.

2. Нарушение функции печени приводит к коагулопатии, особенно у новорожденных и грудных детей (например, при галактоземии и тирозинемии).

3. О поражении печени свидетельствуют также гипогликемия и гипераммониемия.

 

Болезнь Вильсона —  врождённое или приобретенное нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов.
Медь выполняет множество функций в организме. В основном она выступает в качестве кофактора для некоторых ферментов, таких как церулоплазмин, цитохром с-оксидаза, дофамин бета гидроксилаза, супероксиддисмутаза и тирозиназа
Патогенез. Медь всасывается из желудочно-кишечного тракта. Транспортный белок на клетках тонкой кишки перемещает медь внутрь клеток. В печёночных клетках фермент АТФаза-7В связывает медь с церулоплазмином и высвобождает его в кровь, а также удаляет избыток меди с выделяющейся жёлчью. Обе функции ATP-7B нарушены при болезни Вильсона. Медь накапливается в ткани печени; церулоплазмин продолжает выделяться, но с недостатком меди (апоцерулоплазмин) и быстро разрушается в кровотоке.

Когда меди в печени становится больше, чем белков её связывающих, происходит их окислительное повреждение. Это приводит к воспалению печени, её фиброзу и в итоге к циррозу. Также из печени в кровоток выделяется медь, которая не связана с церулоплазмином. Эта свободная медь оседает по всему организму, особенно в почках, глазах и головном мозге.

Гемохроматоз. При гемохроматозе организм человека поглощает слишком много железа из пищи в следствие нарушения обмена железа и начинает накапливать его в печени и поджелудочной железе, миокарде, селезёнке, коже, эндокринных железах и других местах.
Первичный (наследственный) гемохроматоз– заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи. Заболевание возникает в результате мутации гена, ответственного за выработку белка трансферрина. Следовательно, наблюдается нарушение трансферрин-опосредованного захвата железа клетками двенадцатиперстной кишки, в результате чего возникает ложный сигнал нехватки железа в организме. Такие процессы, способствуют усиленной выработке железосвязывающего белка энтероцитами и повышенного всасывания железа в кишечнике. Это приводит к чрезмерному отложению железосодержащего пигмента гемосидерина в различных внутренних органах, гибели их функционально активных элементов с развитием склеротических процессов.
Более поздние симптомы являются следствием хронического гепатита или цирроза печени, кардиомиопатии, повреждения поджелудочной железы (сахарный диабет в ≈70 %), накопления железа и меланина в коже (гиперпигментация) и гормональных расстройств.

 

Алььфа-1-антитрипсиновая недостаточность — наследственное заболевание, обусловленное сниженной концентрацией альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови, возникающее вследствие различных мутаций в гене Рі и проявляющееся в виде хронических неспецифических заболеваний легких с развитием эмфиземы, а также поражением печени и сосудов.
Печень:

Наследование нескольких вариантных аллелей приводит к изменению конформации молекулы α-1-антитрипсина, вызывая полимеризацию и задержку ее внутри гепатоцитов. Накопление патологических молекул α-1-антитрипсина в печени приводит к развитию холестатической желтухи новорожденных у 10-20% пациентов; у остальных возможно происходит деградация патологического протеина, хотя точный защитный механизм до конца не ясен. Около 20% случаев поражения печени у новорожденных в детском возрасте трансформируется в цирроз печени. У около 10% пациентов, не имеющих заболевания печени в детстве, цирроз печени может развиться во взрослом состоянии. Поражение печени увеличивает риск развития рака печени.







Дата: 2019-05-28, просмотров: 179.