Мир оказался непрочен и был вскоре нарушен. В октябре 1613 года Аббас с войском опустошил Восточную Грузию, угнав до 30 тыс. человек в плен. Это встревожило Турцию, и султан Ахмед I решил вновь захватить Закавказье. Так началась очередная, 3-я ирано-турецкая война (1616 —1618 гг.).

Турецкая армия осадила Эривань, иранцы же во главе с Аббасом нападали на турецкие территории, опустошая их. Османы были вынуждены отойти. Весной 1618 года турецкий полководец Халил-паша с огромной армией вторгся в Азербайджан, к ним присоединились и крымские татары. Их объединенное войско вошло в оставленный Тебриз. На этот раз шах решился на генеральное сражение. Оно произошло на равнине между местечками Арештабан и Сакам-сарай. Серевидское войско одержало блестящую победу. Турки Юсле этого начали переговоры о мире, который был подписан в Маранде Халил-пашой и Аббасом в сентябре 1618 года и получил в исторической науке ошибочное название Серабского мира. Договор был окончательно утвержден султаном в 1619 году.

Новая ирано-турецкая война произошла в 1623 - 1639 годах. Воспользовавшись смутами в Османской империи, когда янычары неоднократно меняли судов Иран начал военные действия. Был быстро захвачен Ирак Арабский с городами Багдад, Наджар, Мосул, Киркук и др. Правитель Диярбекира Хафиз Ахмед-паша получил приказ отвоевать у Сефевидов захваченные территории и 2 года готовился к походу. А в это время в Грузии началось большое восстание против господства Сефевидов. Получив донесение о готовящемся заговоре кахетинской знати, Дббас послал туда войско под началом главнокомандующего иранской армией Карчыгай-хана. В составе этой армии находился крупный полководец, прославившийся на шахской службе в различных войнах в Грузии Георгий Саакадзе (Модрав-бек). Став свидетелем коварного и жестокого обращения иранцев со своими соплеменниками, Саакадзе поднял восстание. Он убил Карчыгай-хана и Юсиф-хана (оба из Закавказья).

В 1625 году Саакадзе разгромил посланные против него карательные войска шаха, захватил и разорил Гянджу — местопребывание шахского бегляр-бека и каджарской знати. 30 июня 1625 года в битве в местности Гюмюшлу новая шахская армия во главе с Аса-ханом Курчибаши сумела ценой огромных потерь одержать верх над грузинами. Саакадзе удалился после сражения в Самцхе. Восстание курдов также удалось подавить. В 1626 году военные действия утихли, но мир не был подписан, состояние войны продолжалось. За Ираном оставались большие территории.

Война оживилась при новом шахе Сефи I (1629 — 1642). Иранцы пытались взять Ван, но безуспешно. В 1630 году, потерпев неудачу под Багдадом, турецкие войска перенесли боевые действия в Азербайджан. Султан Мурад IV (1623-1640) овладел в 1634 году Тебризом, который вновь был разрушен. Однако из-за отсутствия продовольствия и фуража османы покинули город. В конце 1638 года турки наконец взяли Багдад. 17 мая 1639 года был подписан Касре-Ширинский (Зохабский) мирный договор — в Курдистане. Государственная граница осталась без изменений. Договор 1639 года заложил основу для длительного, хотя и не очень прочного, мира между двумя государствами, сохранив свою силу почти до конца первой четверти XVIII века.

В 1622 году сефевидское войско под командованием полководца Аллаверды-хана (кулара) изгнало португальцев из Ормуза в Персидском заливе. В этой операции оно было поддержано флотом английской Ост-Индийской компании, за что англичане потребовали предоставления им права беспошлинной торговли в пределах всего Сефевидского государства, права иметь свои конторы и торговые дома в Исфахане, Ширазе, Бендер-Аббасе. Это было началом проникновения Ост-Индийской компании в Иран.

Шах Аббас I оказался великим государственным деятелем и полководцем. Он сумел прекратить феодальную смуту и племенную рознь, централизовать государство, создать мощный бюрократический аппарат. В политической борьбе против крупной родовой феодальной знати он опирался на служилый элемент и на торгово-ремесленное население городов, что роднит Аббаса с королями-централизаторами Европы того или более раннего периода. Но в условиях Ирана это имело и свою национальную специфику: противники были кызылбашами - азербайджанцами, а сторонники - персами. В этой связи изменилась этническая сущность государства Сефевидов: оно превратилось из азербайджанского преимущественно в персидское.

При Аббасе ремесло и торговля в центральных районах Ирана переживали период расцвета. Победоносные войны шаха на всех направлениях (особенно с Турцией) привели к расширению территории страны и поступлению большой добычи. Исходя из этого, иранские историки называют Аббаса Великим. Это был самый прославленный шах Ирана II тысячелетия нашей эры, его сравнивали только с древнеевропейскими шахами (это нравилось и самому Аббасу). Вместе с тем это был типичный средневековый восточный деспот, отличавшийся беспощадностью и жестокостью. Хотя шах интересовался западноевропейским «франкским» искусством, приближал к себе европейцев и считался веротерпимым, это было не совсем так. Экономические успехи внутренних областей Ирана достигались во многом благодаря разорению национальных окраин. Особенно жестоко шах действовал в отношении христиан — грузин, армян, а также азербайджанцев-суннитов Нахчевана. В армянском фольклоре Аббас запечатлен как гонитель этого народа.

Конец правления Аббаса отмечен всплеском антисемитизма. В 1622 году евреи Исфахана были обвинены в колдовстве, 4 раввина были публично замучены. Спасаясь от угрозы поголовного истребления, все евреи Ирана были вынуждены принять ислам, конечно, формально. Гонение прекратилось только после смерти Аббаса, когда евреям было разрешено исповедовать иудаизм открыто.