Вакцина гепатита В рекомбинантная, дрожжевая, жидкая
Вакцина гепатита В представляет собой полученный генно-инженерным методом поверхностный антиген вируса гепатита В подтипа ayw, наиболее распространенного в России (95-98 %). Вакцина выпускается по 1 мл с содержанием HBs-антигена 20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием HBs-антигена 10 мкг (детская доза). Консервант – мертиолят в концентрации менее 0,005 %.
Участок гена вируса гепатита В, кодирующий HBs-антиген, встраивается в ДНК дрожжевой клетки, а вакцина против гепатита В производится из культуры рекомбинантного дрожжевого штамма.
Вакцина относится к ayw подтипу. Антиген собирается и очищается от ферментативных культур рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, содержащих ген, кодируемый ayw подтип HBs-антигена. Белок HBs высвобождается из дрожжевых клеток путем их разрушения и очистки с помощью различных физических и химических методов. Полученная таким методом вакцина не содержит определяемых количеств дрожжевой ДНК и содержит менее 1 % дрожжевого белка. Защитный эффект вакцины, производимый по описанному методу, у шимпанзе и человека сопоставим с таковым вакцины, полученной из плазмы.
Вакцина против гепатита B, изготовленная из рекомбинантных дрожжевых культур, не содержит человеческую кровь или ее продукты.
Каждую серию вакцины против гепатита B проверяют на безопасность на мышах и морских свинках на стерильность.
Применяется для:
- иммунизации против инфекции, вызываемой всеми известными подтипами вируса гепатита B;
- иммунизации против гепатита D, вызываемого дельта-вирусом (гепатит D не развивается при отсутствии гепатита B);
- вакцинации взрослых пациентов перед началом лечения гемодиализом или во время него против всех известных подтипов вируса гепатита В (лекарственная форма для больных, находящихся на диализе).
Для оптимальной защиты от инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется назначать по крайней мере 3 инъекции вакцины. Первые две инъекции могут рассматриваться как начальные дозы, в то время как третья или дополнительные инъекции служат для усиления выработки антител у предварительно вакцинированных пациентов или сероконверсии у небольшого числа пациентов, у которых снижен иммунный ответ на антиген вакцины.
Время назначения последующих инъекций может быть выбрано в соответствии с поставленными целями:
1-я инъекция – выбранная дата;
2-я инъекция – через 1 или более месяца после 1-й инъекции;
3-я инъекция – через 1 или более месяца после 2-й инъекции.
Интервал между двумя инъекциями вакцины должен быть не менее 1 месяца. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 месяца; 0, 2, 4 месяца) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа пациентов. Однако при использовании режимов с более продолжительным интервалом между 2-й и 3-й инъекциями (например, 0, 1, 6 месяца; 0, 1, 12 месяца) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества пациентов, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации.
Выпускается по 1 мл (1 взрослая доза) или по 0,5 мл (1 детская доза), в ампулах, по 10 ампул в блистерной упаковке.
Вакцину следует хранить при температуре 2-8 °C.
Срок хранения всех форм препарата – 3 года.
«Бубо-Кок» - комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и вирусного гепатита В
Представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В и смесь убитых формалином коклюшных микробов и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АКДС), адсорбированных на геле алюминия гидроксида.
Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 5 мг HBs-антигена, 10 оптических единиц (ОЕ) коклюшных микробов, 15 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 единиц связывания (ЕС) столбнячного анатоксинов. Консервант – мертиолят в концентрации 0,01 %. Гомогенная суспензия желтоватого цвета, разделяющаяся при стоянии на бесцветную прозрачную жидкость и рыхлый осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающаяся при встряхивании.
Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой вызывает формирование специфического иммунитета против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. Проведенные исследования показали, что вакцина Бубо-Кок характеризуется безопасностью и высокой иммунологической активностью.
Прививки вакциной Бубо-Кок проводят в возрасте от 3 месяцев до достижения 4 лет. Препарат вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы или в передненаружную область бедра в дозе 0,5 мл (разовая доза) трехкратно по схеме вакцинации АКДС.
Курс вакцинации состоит из 3-х прививок (3-4-5 месяцев).
Ревакцинация Бубо-Кок проводится в 12-18 месяцев однократно. Исключение должны составить дети, рожденные от HBs-антиген-позитивных матерей. Таких детей следует прививать в первые дни жизни рекомбинантной моновакциной гепатита В.
Выпускается в ампулах по 0,5 мл (прививочная доза). Упаковка содержит 10 ампул.
Срок годности препарата – 1 год 6 месяцев.
«Бубо-М» - комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка и гепатита В
Применяется для профилактики гепатита В, дифтерии и столбняка у детей старше 6 лет, подростков и взрослых.
Бубо-M вакцину применяют:
- при проведении курса вакцинации детям старше 6 лет, ранее не привитым против дифтерии, столбняка и гепатита В;
- для плановых возрастных ревакцинаций (по схеме применения АДС-М) детей старше 6 лет, подростков и взрослых, ранее не привитых против гепатита В;
- при совпадении сроков ревакцинации детей и подростков против дифтерии и столбняка с одной из прививок курса вакцинаций вакциной гепатита В.
Представляет собой комбинацию рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (НBsAg) и очищенных от балластных белков дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-М) адсорбированных на геле алюминия гидроксида.
Препарат содержит в одной прививочной дозе (0,5 мл) 10 мкг HBsAg, 5 флокулирующих единиц (Lf) дифтерийного и 5 антитоксинсвязывающих единиц (ЕС) столбнячного анатоксинов, мертиолят (консервант) 25 мкг. Мутная жидкость, при отстаивании разделяющаяся на два слоя: верхний – бесцветная прозрачная жидкость; нижний – осадок желтовато-белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании.
Введение препарата в соответствии с утвержденной схемой прививок вызывает формирование специфического иммунитета к вирусу гепатита В и антитоксического иммунитета против дифтерии и столбняка.
Выпускают вакцину в ампулах по 0,5 мл (1 прививочная доза) или по 1 мл (2 прививочные дозы). Упаковка содержит 5 или 10 ампул.
Срок годности – 3 года.
ГЛАВА 4. АДЕНОВИРУСЫ (СЕМ. ADENOVIRIDAE )
Название семейства происходит от греч. adenos – железа, гланды. Аденовирусы впервые выделены Роу с соавторами в 1953 г из тканей миндалин и аденоидов у детей.
Семейство Adenoviridae включает в себя 4 рода: Mastadenovirus (вирусы млекопитающих), Aviadenovirus (вирусы птиц), Atadenovirus (геном представителей этого рода обогащен А-Т – парами) и Siadenovirus (содержит ген сиалидазы). Обсуждается вопрос объединения неклассифицированных пока аденовирусов рыб в пятый род.
В настоящее время известно более 100 серотипов аденовирусов млекопитающих, 49 из которых патогенны для человека. Медицинское значение имеет только род Mastadenovirus. Аденовирусы вызывают около 8 % всех клинически выраженных вирусных инфекций человека. Наиболее типично субклиническое и инаппарантное течение аденовирусной инфекции, связанное с поражением респираторной, окулярной и гастроинтестинальной систем. В зависимости от серотипа передача вируса осуществляется респираторным, фекально-оральным или контактным путем (в т.ч. через слизистую оболочку глаза). Некоторые типы аденовирусов вызывают онкогенную трансформацию.
Структура. Вирион аденовирусов массой 150-180 МДа не имеет липидной оболочки. Капсид (70-90 нм) заключает линейную двунитевую ДНК, связанную с белками; состоит из двух видов капсомеров-гексонов (240 гексонов) с шестью рядом располагающимися частицами и пентонов на вершине икосаэдра с пятью соседними частицами. Пентоны (12 пентонов) состоят из пентонного основания и гликопротеиновых нитей (фибр), которые дают вирионам видимость спутника. Нити являются прикрепительными белками и гемагглютининами. Пентонное основание и нити токсичны для клетки. Вирион аденовируса содержит 11 полипептидов, из которых 9 полипептидов имеют структурную функцию (рис. 31).
 |
Рис. 31. Структура аденовируса.
Репродукция. Аденовирусы прикрепляются к рецепторам поверхности клетки с помощью нитей (фиброзного гликопротеина). Затем комплекс вирус-рецептор мигрирует к ямкам поверхности клеточной мембраны, которая формирует эндосому, содержащую вирус (эндоцитоз). Депротеинизация вирионов начинается в цитоплазме и заканчивается в ядре клетки. Репликация вирусной ДНК происходит в ядре клетки. Белки капсида образуются в цитоплазме и затем транспортируются в ядро, где собираются вирионы. Вирус выходит из клетки в результате ее дегенерации и лизиса.
Культивирование. Аденовирусы человека развиваются в первичных и перевиваемых клеточных культурах. Наиболее чувствительны клетки HeLa, KB, Hep-2 и другие сходные линии, на которых сравнительно отчетливо выявляется цитопатическое действие, развивающееся через 24-96 часов и зависящее от серотипа вируса. Одни аденовирусы вызывают сплошную дегенерацию клеток монослоя, другие – образуют очаговые поражения в центре и по периферии.
Иногда при репродукции аденовирусов в тканевых культурах параллельно наблюдается развитие в ядрах клеток мелких вирионов размером 22-24 нм, имеющих икосаэдральный тип симметрии. Они получили название аденоассоциированных вирусов и входят в состав рода парвовирусов. Аденоассоциированные вирусы являются дефектными вирусами и размножаются только в тех клеточных культурах, в которых присутствуют их «помощники».
Антигенная структура. У аденовирусов выделены три растворимых антигена: 1) А-антиген – групповой, общий для всех серотипов; 2) В-антиген – токсический, обусловливает цитопатическое действие в культуре ткани, подавляет активность интерферона; 3) С-антиген – типоспецифический антиген, способствует адсорбции аденовирусов на эритроцитах обезьяны или крысы и их агглютинации.
Резистентность. Аденовирусы легко переносят троекратное замораживание и оттаивание, устойчивы к лиофильному методу высушивания, нечувствительны к эфиру; погибают через 5 мин при 56 °С.
Этиология аденовирусной инфекции. Все штаммы аденовирусов объединены в группу APC (adenoid-pharyngeal-conjunctiva). Описаны группы A, B, C, D, E, F.
Аденовирусы, выделенные от человека, играют в инфекционной патологии неодинаковую роль. Аденовирусы группы В (серотипы 3, 7, 14, 21, 34, 35), группы С (серотипы 2, 1) и группы Е (серотип 4) вызывают острую инфекцию респираторного тракта и глаз (бронхит, пневмония, конъюнктивит). Аденовирус 8-го серотипа связан с поражением роговицы – эпидемическим кератоконъюнктивитом. Аденовирусы группы С серотипов 1, 2, 5, 6, вызывая острое заболевание, имеют склонность к персистенции в лимфоидной ткани миндалин глоточного кольца, а также в лимфоидных образованиях кишечника.
В развитии тяжелых пневмоний, бронхитов и бронхиолитов установлена роль аденовирусов серотипов 34, 35, 7, 11, 21 (группа В), 1, 2, 5 (группа С), 31 (группа А) у больных с хроническими заболеваниями и иммунодефицитным состоянием, в т.ч. и ВИЧ-инфицированных. Кроме того, у последних обнаруживают аденовирусы группы D (серотипы 8, 22, 29, 30, 37, 43-47).
Эпидемиология. Аденовирусные заболевания распространены повсеместно, регистрируются в течение всего года с сезонным подъемом в зимне-весенний период.
Источником инфекции является больной человек. Механизм заражения – воздушно-капельный, контактный и алиментарный. Передача аденовирусов между детьми в детских коллективах и семейных очагах происходит главным образом фекально-оральным путем, при передаче же вируса в случае ОРВИ среди военнослужащих основным является респираторный путь.
Для аденовирусной инфекции характерны медленное развитие эпидемического процесса и высокий процент латентных форм, что определяется серотипом вируса. Эпидемические серотипы относятся к группе В, латентные – к группе С. В детских коллективах, где восприимчивость к инфекции наиболее высокая, чаще наблюдаются вспышки фарингоконъюнктивальной лихорадки (серотипы 3, 7, 14), у детей младшего возраста – острый фарингит (серотипы 1, 2, 3, 5, 6, 7). Коклюшеподобный синдром у детей раннего возраста вызывает 5-й серотип аденовируса, острый геморрагический синдром – 11-й серотип.
Латентные вирусы выделяют, как правило, от больных с острым и хроническим тонзиллитом.
Патогенез. Аденовирусы обладают эпителиотропностью, что проявляется изменениями эпителиальных клеток на всей протяженности респираторного тракта – от слизистой оболочки носа до альвеол. Характерен экссудативный тип поражения. Виремия является важным звеном в развитии заболевания, вирус можно выделить из крови на 8-й день болезни при острой инфекции и на 21-35-е сутки – при латентной.
В результате цитопатогенного действия вируса в эпителиальных клетках развиваются дегенеративные процессы: клетки округляются, отмечается пикноз и рексис ядра с образованием внутриядерных включений; в тяжелых случаях наблюдается некроз эпителия.
Скорость прогрессирования изменений в клетках пропорциональна длительности инкубационного периода.
По типу поражений чувствительных клеток различают три типа инфекционного процесса:
1. Продуктивная инфекция – сопровождается гибелью клетки после выхода из нее следующей популяции вирионов (до 1 млн. вирионов). Однако инфекционностью обладает только 1-5 % вирионов общей популяции. У некоторых хозяев выход вирионов низкий (низкопродуктивная инфекция). При заражении малочувствительных клеток выход вирионов может отсутствовать (абортивная инфекция).
2. Персистирующая инфекция – бывает при замедленной репродукции вируса, что позволяет клеткам исправлять повреждения, нанесенные вирусом, а тканям – восполнить потерю погибших клеток. Такая форма инфекции протекает хронически и бессимптомно.
3. Трансформирующая инфекция – описана при заражении новорожденных грызунов аденовирусами человека. При этом у них возникают различные опухоли.
Отличительной особенностью патологического процесса при аденовирусной инфекции является его «ползучий» характер. В начале болезни поражается слизистая оболочка носа, задней стенки глотки и миндалин. Вследствие выраженного экссудативного компонента резко выражен отек слизистых оболочек и лимфоидной ткани. Бронхогенным путем вирус попадает в нижние отделы респираторного тракта. У детей раннего возраста возникает высокий риск развития тяжелой пневмонии. В клетках цилиндрического эпителия, подслизистой основе трахеи, бронхов, в альвеолярных и мононуклеарных клетках развиваются процессы дегенерации, некроза, вызывающие гибель клеток. При этом отягощающую роль играет активация бактериальной флоры.
По лимфатическим путям аденовирусы проникают в регионарные лимфатические узлы, вызывая гиперплазию бронхопульмональных и мезентериальных лимфоузлов. Особенностью аденовирусной инфекции является способность вируса размножаться в кишечнике, куда возбудитель попадает с заглатываемой слизью. Аденовирус был выделен из спинномозговой жидкости у детей с менингоэнцефалитом и из мозга ребенка, погибшего от пневмонии.
Аденовирусы занимают особое место среди других респираторных вирусов в связи с присущей им способностью к персистенции.
Клиническая картина. Инкубационный период в среднем составляет 6 суток. Основными клиническими формами аденовирусного заболевания являются ринофаринготонзиллит, фарингоконъюнктивальная лихорадка, вирусная пневмония, эпидемический кератоконъюнктивит.
К особенностям течения болезни относится последовательное появление клинических симптомов в процессе заболевания.
Наиболее часто субфебрильная температура сочетается с фарингитом, трахеитом, бронхитом. Из-за гипертрофии лимфоидной ткани в глотке и отека продолжительного по времени у детей возможно воспаление среднего уха.
У взрослых назофарингит сочетается с охриплостью голоса и сухим кашлем, увеличиваются шейные лимфатические узлы.
Фарингоконъюнктивальная лихорадка характеризуется триадой симптомов: лихорадка, конъюнктивит и фарингит.
Начало болезни внезапное, у некоторых больных температура тела повышается до 39-40 °С, в других случаях температура может быть невысокой или оставаться нормальной. В целом заболевание протекает доброкачественно, лихорадочный период в среднем длится 5-6 суток.
При любой форме аденовирусной инфекции развивается поражение носоглотки: слизистая оболочка носовых ходов набухшая, отечна особенно в области нижних носовых раковин. Длительность ринита от 1 до 4 недель, отделяемое серозное и слизисто-серозное.
Острые тонзиллиты при аденовирусном заболевании у большинства больных возникают с первых дней болезни, причем лакунарная или фолликулярная ангина могут протекать в сочетании с респираторным синдромом либо быть единственным проявлением обострения хронической аденовирусной инфекции.
Один из основных симптомов болезни – кашель, как правило, влажный. Бронхиты развиваются преимущественно у детей младшего возраста и часто усугубляются присоединением вторичной бактериальной флоры.
В случае развития пневмонии состояние больных ухудшается, нарастает интоксикация, одышка, усиливается кашель.
В целом аденовирусной инфекции свойственно длительное волнообразное течение. Осложнения: синусит, отит, миокардит.
Иммунитет. Иммунитет связан с наличием антител, вырабатываемых под влиянием острой и латентной инфекции. У большинства новорожденных имеется пассивный иммунитет, который к 6 месяцам жизни утрачивается. Наибольшая восприимчивость отмечается в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. У детей старше 5 лет имеются антитела, и они редко заболевают аденовирусными инфекциями. Перенесенное заболевание оставляет непродолжительный типоспецифический иммунитет, который носит клеточно-гуморальный характер.
Диагностика. Лабораторная диагностика основывается на выявлении вирусного антигена с помощью МФА, изоляции вирусов из носоглоточных смывов на культуре клеток Hep-2 и HeLa (перевиваемая линия клеток опухоли матки) с последующим подтверждением в РСК и РБН. Оценку динамики специфических антител в парных сыворотках крови, взятой в ранний период заболевания и через 2-3 недели, проводят в РСК.
Лечение симптоматическое. Применяются препараты интерферона и его индукторов.
Профилактика. Разрабатывались вакцины для специфической профилактики, однако практического применения они не получили из-за онкогенных свойств и других возможных осложнений.
ГЛАВА 5. ПАРВОВИРУСЫ (СЕМ. PARVOVIRIDAE )
Парвовирусы широко распространены в природе и являются одними из самых мелких вирусов эукариот (от лат. parvus - маленький).
Первый представитель парвовирусов был открыт Килхемом и Оливером в 1959 г. Все парвовирусы разделяют на дефектные, не способные к самостоятельному размножению и нуждаются в «вирусах-помощниках» (аденоассоциированные) и недефектные, репродуцируются самостоятельно.
В 1973 г. Международный комитет по таксономии вирусов выделил парвовирусы в самостоятельное семейство. В настоящее время в него входит более 50 вирусов, патогенных для млекопитающих, птиц и насекомых.
Парвовирусы – семейство мелких безоболочечных ДНК-содержащих вирусов, состоящее из двух подсемейств: Parvovirinae и Densovirinae. Вирусы, патогенные для позвоночных, входят в семейство Parvovirinae, которое включает три рода: Erythrovirus, Parvovirus, Dependovirus (табл. 11). Наиболее патогенный представитель – парвовирус человека В19 (возбудитель инфекционной эритемы).
Таблица 11.
Характеристика подсемейства Parvovirinae
| Род | Представители |
| Erythrovirus | Парвовирус человека В19 |
| Parvovirus | Вирус алеутской болезни норок, вирусы грызунов |
| Dependovirus | Аденоассоциированный вирус (сателлит) человека (типы 1-5), обезьян, собак, коров |
Структура. Парвовирусы необычайно маленькие, 18-26 нм в диаметре. Вирион – безоболочечный. Икосаэдрический капсид заключает линейную однонитевую ДНК. Плюс- или минус-нити ДНк упакованы в отдельные вирионы. Два структурных, один неструктурный и несколько меньших белков закодированы на плюс-нити ДНК (рис. 32).
 |
Рис. 32. Строение парвовируса.
 |
Репродукция. Поглощенный парвовирус поставляет геном в ядро клетки, где однонитевая ДНК преобразуется в двунитевую ДНК клеточными факторами и ДНК-полимеразой. Двунитевая ДНК-версия вирусного генома требуется для транскрипции и репликации. Репликация происходит только в растущих клетках. Вирусные белки синтезируются в цитоплазме и затем возвращаются в ядро, где собираются вирионы. В результате ядро и цитоплазма клетки дегенерируют. Вирусы освобождаются в результате лизиса клетки (рис. 33).
Рис. 33. Репродукция парвовируса.
Культивирование. В культурах клеток, обычно применяющихся в лабораторной практике, парвовирус В19 не размножается и инфекции у лабораторных животных не вызывает. Культивировать его удается в клетках- предшественниках эритроцитов, полученных из костного мозга человека, крови, пуповины или печени плода.
Парвовирус собак культивируется в культурах клеток почки котенка, собаки, легких норки, не вызывая цитопатического действия.
Антигенная структура парвовирусов недостаточно изучена. Большинство из них обладают гемагглютинирующей активностью.
Резистентность. Парвовирусы обладают высокой устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды – органических растворителей, изменению рН среды, физическим методам инактивации. Вирусы сохраняют инфекционную активность после нагревания до температуры 56 °С в течение 1 часа, воздействия формалином в концентрации 0,1 %. Кипячение инактивирует вирусы моментально. В 0,5 % растворе формалина, едкого натра или едкого калия вирусы погибают в течение суток.
Этиология.
Парвовирус человека В19 – возбудитель инфекционной эритемы, сопровождающейся эритематозными, пятнисто-папулезными высыпаниями. Инфицирует клетки-предшественники эритроидного ряда, поражает эритробласты и ретикулоциты, вызывает анемию и острый полиартрит. Вирус может оказывать эмбриопатическое действие.
Аденоассоциированные вирусы не могут самостоятельно размножаться. Они являются дефектными и репродуцируются только в присутствии аденовируса.
Эпидемиология. Для парвовирусной инфекции характерна зимне-весенняя сезонность. В то же время в стационарах и закрытых коллективах эпидемические вспышки и спорадические случаи заболевания могут регистрироваться в любое время года. Эпидемические подъемы заболевания отмечаются с интервалом в 3-4 года, при котором 2 года с высоким уровнем заболеваемости сменяются 2 годами с пониженным уровнем.
Вирус распространяется в основном воздушно-капельным путём, но заражение также возможно при парентеральном введении донорской крови или её компонентов и при пересадке органов. Кроме того, примерно в 30 % случаев происходит вертикальная передача вируса от заражённой матери к плоду; это в 2-5 % случаев приводит к водянке или гибели плода.
Восприимчивость к парвовирусам высокая, о чем свидетельствует обнаружение специфических IgG к возбудителю. Антитела против этого вируса обнаруживаются у 2-15 % детей и более чем у 85 % пожилых людей.
Патогенез парвовирусной инфекции. Вирус проникает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, однако в инкубационный период репликации и накопления вируса в них не обнаружено. Клетками-мишенями для парвовируса В19 являются преимущественно клетки – предшественники эритроцитов в костном мозге и селезенке человека, а также другие молодые клетки, на поверхности которых имеется Р-антиген – клеточный рецептор, облегчающий проникновение вируса внутрь клеток. Лица, у которых этот антиген отсутствует, нечувствительны к заражению. В клетках-предшественниках эритроцитов вирус реплицируется в высоких титрах, вызывает их агглютинацию, лизис, что, в свою очередь, приводит к уменьшению числа эритроцитов, снижению концентрации гемоглобина и развитию анемии. Репликация вируса в непермиссивных клетках вызывает патологические изменения в миокарде, печени, а также трансплацентарную инфекцию плода.
Клиническая картина. При типичном течении болезни различают два периода, последовтельно сменяющих друг друга.
Первичный период характеризуется развитием виремии в течение 7-14 суток после заражения. Одновременно формируется общеинфекционный синдром в виде субфебрильного повышения температуры тела, умеренно выраженных воспалительных изменений в верхних дыхательных путях, насморка, гиперемии конъюнктив, головной боли, снижения аппетита, тошноты, диареи. В период виремии, продолжающейся 4-7 суток, на фоне повышенной экскреции вируса из респираторного тракта (до появления сыпи) больной заразен.
Вторичный период болезни развивается через 16-24 суток после заражения и характеризуется появлением сыпи и артралгии. Сыпь на коже обусловлена иммунологическими причинами, в т.ч. наличием специфических противовирусных IgM в сыворотке крови (на фоне пика выделения вируса), а также иммунными комплексами, состоящими из вируса и антител, располагающимися в капиллярах. При появлении сыпи больной перестает быть заразным.
Инфекционная эритема является преимущественно болезнью детского возраста, приводящая, как правило, к нетяжелому заболеванию, которое проходит самостоятельно. У 20 % пациентов парвовирусная инфекция протекает субклинически, в виде легкой лихорадки, или инаппарантно. В зависимости от возраста больного инфекционная эритема характеризуется различными симптомами – от эритематозной сыпи и лихорадки до артритов и лимфаденопатии.
Инфекция, развивающаяся во время беременности у женщин, не имеющих иммунитета к парвовирусу В19, представляет особую опасность для здоровья и жизни плода. Наибольший риск для развития плода представляет инфицирование матери между 10-й и 22-й неделей гестации. Парвовирус В19 может вызвать у плода тяжелую апластическую анемию, застойную сердечную недостаточность, неиммунную водянку и внутриутробную гибель. У 10 % беременных женщин парвовирусная инфекция приводит к спонтанным абортам в I и II триместрах беременности.
У больных с гематологическими заболеваниями парвовирусная инфекция приводит к транзиторным апластическим кризам. Внезапное развитие анемии средней и тяжелой степени, сопровождающейся выраженной бледностью, быстрой утомляемостью, слабостью, сонливостью, спутанностью сознания, одышкой, в редких случаях сыпью, является типичным проявлением острой фазы криза. В отличие от инфекционной эритемы или артрита, для этих больных характерна длительная виремия и высокая заразность.
Иммунитет. После перенесенной парвовирусной инфекции остается пожизненный иммунитет.
Диагностика парвовирусной инфекции осуществляется на основании клинико-эпидемиологических данных и результатов лабораторных исследований. Основными методами лабораторной диагностики являются: метод флуоресцирующих антител (МФА), радиоиммунный анализ (РИА) и иммуноферментный анализ (ИФА), направленные на выявление специфических противовирусных антител.
Наиболее чувствительными методами индикации вируса являются молекулярно-генетические методы – молекулярная гибридизация и ПЦР.
Пациентам с признаками анемии и транзиторного апластического криза показано цитологическое исследование мазков крови с определением характерных дегенеративных изменений в клетках.
Женщинам с осложненным течением беременности проводят УЗИ и определение α-фетопротеина.
Лечение. Медикаментозное этиотропное лечение не разработано. Используется симптоматическая терапия. Больным с иммунодефицитом, хронической парвовирусной инфекцией, беременным с водянкой плода назначают внутривенно специфический γ-глобулин.
Профилактика. Специфическая профилактика не разработана.
ГЛАВА 6. ПАПИЛЛОМАВИРУСЫ (СЕМ. PAPILLOMAVIRIDAE )
Папилломавирусы ранее входили в семейство Papovaviridae. В соответствии с решениями 7 Международного Конгресса по таксономии вирусов, с 1 января 2002 г. они выделены в новое семейство – Papillomaviridae. Название семейства происходит от лат. papilla – пузырь и греч. oma – опухоль.
Первые папилломавирусы описал Р. Шуп в 1933 г. как этиологические агенты папилломатозов у кроликов.
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) инфицируют и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки (папилломы), и в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия.
Папилломавирусы обладают онкогенным потенциалом, ведут к малигнизации и возникновению злокачественных опухолей анальной области, шейки матки и внешних половых органов, гортани и на коже (типы 2, 5, 8, 16 и 18). Типы 16 и 18 ВОЗ в 1996 г. признала основными возбудителями рака шейки матки. ВПЧ распространены повсеместно. ВПЧ-16 – самый распространенный в России высокоонкогенный тип.
Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых оболочек, а также половым путем.
 |
Структура. Вирион папилломавируса – без оболочки. Икосаэдрический капсид (55 нм в диаметре) состоит из двух структурных (капсидных) белков, формирующих 72 капсомера (рис. 34).
Рис. 34. Строение папилломавируса.
Геном – двунитевая циркулярная ДНК; имеет 8 ранних – early (Е1-Е8) генов, в зависимости от вируса, и 2 поздних – late (L1, L2), или структурных (капсидных) генов. ДНК вирусов связана с гистоновым клеточным белком. Различается около 120 генотипов папилломавирусов.
Репродукция зависит от клетки-хозяина. Вирус латентный в форме плазмиды находится в базальном слое клеток, но репродуцируется в дифференцирующихся эпителиальных клетках кожи или слизистой оболочки.
После адсорбции, проникновения в базальную клетку, транспортировки вириона к ядру клетки и его депротеинизации происходит транскрипция ранних генов, трансляция ранних белков и начальная репликация ДНК. Затем этот процесс продолжается в вирусинфицированных супрабазальных эпителиальных клетках. По мере завершения дифференциации эпителиальной клетки в ее ядре происходит сборка вирусных компонентов, сборка вирионов и их выход при разрушении ядра. Вирусный геном в трансформируемых клетках обычно интегрирован в геном клетки.
Культивирование. В искусственных условиях вирусы не культивируются.
Антигенная структура. Капсидные белки папилломавирусов являются типоспецифическими антигенами.
Резистентность. Вирионы ВПЧ резистентны к высушиванию и ноноксинолу-9, хотя обработка вируса формалином, сильными детергентами, такими как додецилсульфат натрия, или длительное воздействие высоких температур может снизить их инфекционность. ВПЧ могут сохранять инфекционность в течение ряда лет при хранении в глицероле при комнатной температуре.
Этиология папилломатозов. В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань (табл. 12).
Таблица 12.
Дата: 2019-04-23, просмотров: 234.
