Интенсивные научные разработки кровезамещающих растворов в 20 веке, позволили создать кровезаменители, замещающие различные функции крови. Однако все перечисленные растворы не могут выполнять важнейшую функцию крови - кислородотранспортную. Стремление создать искусственную кровь привело к созданию кровезаменителей с функцией переноса кислорода.

Работы по созданию «искусственной крови» проводятся в трех основных направлениях.

Разработка растворов гемоглобина и его модификаций.

Разработка технологий создания искусственных эритроцитов.

Разработка препаратов на основе перфторуглеродов.

Растворы гемоглобина. В 1962-1964 годах в Ленинградском научно-исследовательском институте гематологии и переливания крови был получен препарат очищенного от стромы гемогболина, Он был назван эригемом. По своим кислородосвязывающим свойствам он подобен эритроцитам. Сам эригем не получил широкого клинического применения. В настоящее время разработаны модифицированные растворы гемоглобина. Их получают из высокоочищенного гемоглобина человека или крупного рогатого скота, химически видоизмененного (полимеризация мономеров и т. д.) или из рекомбинантного модифицированного гемоглобина. К клиническому применению с 1998 года разрешен препарат «Геленпол». Он представляет собой пиридоксиминированный полимеризованный гемоглобин крови человека. По данным разработчиков он может моделировать дыхательную функцию эритроцитов, функцию плазменных белков, повышать содержание гемоглобина в циркулирующей крови и его синтез.

Разработка технологий создания искусственных эритроцитов. Синтетические корпускулы из дегстрана, которые можно наполнить гемоглобином были созданы в бывшем Советском Союзе и Японии. Однако реакция отторжения исскусственных эритроцитов не позволило до настоящего времени получить инфузионные растворы на основе этой технологии.

Разработка препаратов на основе перфторуглеродов. Это направление оказалось более успешным. Перфторуглероды – это биохимически инертные, густые жидкости, обладающие высокой способностью растворять газы (пропорционально парциальному давлению) и выполняющие функцию переноса и доставки кислорода без его химического связывания. Данные растворы применяются в форме эмульсий. Первое поколение было представлено «Флуозолом». Это был нестабильный и неудобный в применении препарат. Эмульсии второго поколения более концентрированы, более стабильны и пригодны к применению. Их изготавливают при помощи линейных перфторуглеродов и фосфолипидов яичного желтка, используемых в качестве эмульгаторов.

В настоящее время разрешен к применению российский препарат «Перфторан». «Перфторан»- эмульсия белого цвета с голубоватым оттенком, без запаха, содержащая 10 об. % перфторорганических соединений. Они химически инертны, не подвергаются метаболическим превращениям в организме человека и животных.

Инфузия “Перфторана” в дозе около 30 мл/кг поддерживает эффективную оксигенацию тканей до введения крови или эритроцитарной массы.

Модифицированные растворы гемоглобина и эмульсии перфторуглеродов переносят кислород и двуокись углерода, однако они не обладают многими функциями присущими крови: регуляторной, метаболической и защитной. Кроме того, период полураспада этих препаратов очень небольшой. Поэтому они могут быть только временными заменителями при экстренных ситуациях.

Инфузионные антигипоксанты

Растворы антигипоксантов предназначены для повышения энергетического потенциала клетки. Они восстанавливают клеточный метаболизм, активируют адаптацию клетки к недостатку кислорода, за счет участия в реакциях обратимого окисления и восстановления в цикле Кребса; способствуют утилизации жирных кислот и глюкозы клетками; нормализуют кислотно-основной баланс и газовый состав крови.

В качестве инфузионных антигипоксантов используются растворы фумарата и сукцината.

Растворы фумарата

Мафусол. Препарат содержит ионы натрия, калия, магния, хлора и фумарата.

Показания к применению. Гиповолемические состояния кровопотеря, шок, интоксикации, гипоксические состояния, интоксикации.

Метод применения. Вводится внутривенно через периферическую или центральную вену, внутриартериально. Скорость введения - до 70-80 капель/мин Средняя доза для взрослого - до 3 000 мл/сутки. Рекомендуется сочетать с переливанием коллоидов, кровью и ее компонентами.

Побочные реакции. Не отмечены.

Противопоказания Черепная травма, сопровождающаяся повышением внутричерепного давления, гиперволемия.

Полиосифумарин -1,5 % раствор полиэтиленгликоля с электролитами и фумаратом

Показания к применению. Гиповолемические состояния, обусловленные острой кровопотерей, посттравматическим и послеоперационным шоком.

Метод применения. Вводят внутривенно струйно (400-800 мл) или 60-80 капель/мин.

Побочные реакции. Гемодилюция.

Противопоказания Черепная травма, сопровождающаяся повышением внутричерепного давления, гиперволемия.

Растворы сукцината.

Реамберин 1,5 % - содержит ионы натрия, калия, магния, хлора и сукцината

Показания к применению. Гипоксические состояния различного генеза, острые интоксикации различной этиологии.

Метод применения. Вводится только внутривенно капельно. Взрослым до 800 мл/сутки со скоростью не более 90 капель/мин курс введения препарата составляет от 2 до 12 дней.

Побочные реакции. При быстром введении препарата возможны сосудистые реакции в виде чувства жара.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата.

ЛЕКЦИЯ 10