Зачастую в предварительных отчетах о прямом перепрограммировании использовался организм мыши. Тем не менее, принимая во внимание размер генома мыши (* 25000 генов), вероятность выбора и тестирования "правильного" гена, или, что еще хуже, правильного набора генов для перепрограммирования в конкретную судьбу клеток в лучшем случае ничтожна, хотя быстрый рост количества групп поспособствовал достижению этой цели для различных типов клеток(Huang et al. 2011; Ieda et al. 2010; Sekiya and Suzuki 2011; Son et al. 2011; Szabo et al. 2010; Vierbuchen et al. 2010). Один из способов уравновесить редкость, присущую этому ошеломляюще эффективному процессу -взгляд на генную сеть как интегрированную, динамическую систему, которая содержит модели профиля экспрессии генов, которые действуют в устойчивом "состояния аттрактора"(Huang 2009; Zhou and Huang 2011). Модель такого типа также объясняет стабильность, присущую и iPSC в плюрипотентном состоянии, и терминально дифференцированным типам клеток. Кроме того, эта модель предполагает, что процесс перепрограммирования не должен регулироваться извне. И, наконец, эта модель правильно предсказывает, что чем ближе профили экспрессии генов в клетке происхождения и конечный тип клеток, тем легче этот переход будет осуществляться.

Методы перепрограммирования в нейральную детерминацию

Кожные фибробласты могут совместно использовать эктодермальною линию с нервными клетками и легко доступны в больших количествах, что делает их идеальными кандидатами для ученых и/или врачей, заинтересованных в изучении или лечения нейродегенеративных расстройств. Перепрограммирование через главные границы линии преемственности также было продемонстрировано, используя гепатоциты (Huang et al. 2011; Marro et al. 2011; Sekiya и Suzuki 2011) или зародышевые клетки (Tursun et al. 2011) для получения функциональных индуцированных нервных клеток (iN клетки), хотя одно сравнение транскрипционных сетей фибробластов и гепатоцитов, полученных перепрограммированием, выявило временные различия между этими двумя процессами (Marro и др. 2011).

Кроме того, культуры фибробластов, скорее всего, неоднородны в их экспрессии генов и содержат мультипотентные нейронные стволовые клетки, хорошо поддающиеся перепрограммированию в нейрональное происхождение (Bayreuther et al. 1988). В то время как эффективность является важной переменной, так это легкость, с которой исходная ткань может быть получена. Заборы крови и кожно-пробивная биопсия могут обеспечить большим количеством мононуклеарных клеток крови или фибробластами клеток кожи соответственно, оба доступны и сохраняются с относительной легкостью, в ближайшее время предоставляя врачам, основным исследователям, так и пациентам возможности, которые никогда не были ранее доступны.

Так как знаковые публикации демонстрируют косвенное и прямое клеточное перепрограммирование, многие группы работают так, чтобы применить эти принципы для регенеративных целей различными способами. Одним из таких примеров является множество альтернативных методов индукции для преодоления риск мутагенеза, введенный ретро- или лентивирусами. Еще один очень перспективный метод исходит из комбинации тетрациклин-индуцированной системы с системой транспозонов Пиггибэк (PB). После того, как соматические клетки перепрограммировали, интегрированный ДНК высекается транспозазом энзима (Kaji et al. 2009; Woltjen et al 2009). По аналогии с увеличением исследований в доставки генов или методов индукции, эти открытия также привести к взрыву в области прямого перепрограммирования в конкретных нервных и нейральных типах клеток, с надеждой в конечном счете, на моделирование и устранение различных аспектов нейродегенерации.