Основными продуцентами природных антибиотиков являются микроорганизмы, которые, находясь в своей естественной среде (в основном в почве), синтезируют антибиотики в качестве средства борьбы за выживание.Основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

• плесневые грибы — синтезируют природные р-лактамы (грибы рода Cephalosporium и Penicillium) и фузидиевую кислоту;

• актиномицеты (особенно стрептомицеты) — ветвящиеся бактерии, синтезируют большинство природных антибиотиков

(80%);

• типичные бактерии, например бациллы, псевдомонады, продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальными свойствами.

Основные способы получения антибиотиков:

• биологический синтез (используют для получения природных антибиотиков). В условиях специализированных производств культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности;

• биосинтез с последующими химическими модификациями (применяют для создания пол у синтетических антибиотиков). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его молекулу изменяют путем химических модификаций, например присоединяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются антимикробные и фармакологические свойства препарата;

• химический синтез (применяют для получения синтетических аналогов природных антибиотиков). Это вещества, которые имеют такую же структуру, как и природный антибиотик, но их молекулы синтезированы химически.

Осложнение антибиотикотерапии

наблюдается со стороны макро- и микроорганизма.

Со стороны макроорганизма:

1) прямое, органотоксическое действие антибиотика. Аминогликозиды оказывают прямое токсическое действие – необратимая глухота.

2) обусловлено тем, что антибиотики подавляют синтез белка не только у бактерии но и в клетках организма. Применение антибиотиков может вести к подавлению синтеза антител, а это снижает иммунологическую активность.

3) развитие аллергических реакций. Выраженность аллергических реакций может быть разной вплоть до анафилактического шока.

4) развитие эндотаксического шока.

5) развивается дисбактериоз.

Со стороны микроорганизма:

1) развивается антибиотикорезистентность. – первичная устойчивость, когда у бактерий нет мишени для данного антибиотика или он не может поступить внутрь клетки.

Микоплазмы – это бактерии у которых нет клеточной стенки, => они устойчивы ко всем β – лактанным антибиотикам.

Приобретенная устойчивость – это мутации и рекомбинации.

Спонтанные мутации могут происходить по любому признаку.

В том числе в популяции может появиться мутант устойчивый к антибиотикам. В обычных условиях он может погибнуть. Т. е антибиотики выступают как фактор селекции при существующих в популяции спонтанных мутациях.

Было доказано что у бактерий которые не встречались с антибиотиками, в геноме обнаружены гены кодирующие устойчивость к антибиотикам.

Наиболее часто отмечается коньюгативный перенос R – плазмид, а поскольку в клетке может иметься много R – плазмид, то речь идет об эпидемиологической устойчивости.

В настоящее время отмечается резкое увеличение антибиотикорезистентности бактерий. Потому, что летальность от сепсиса такая же, что и до начала применение антибиотиков.

Биохимический механизм устойчивости.

- это продукция бактерий антибиотикоинактивирующих ферментов. – это основной механизм устойчивости к β – лактанным антибиотикам.

- это нарушение проницаемости клеточной мембраны для антибиотиков.

- это модификация мишени

- это эфлюкс – повышенный выброс антибиотиков из клетки.

- это защита мишени

Поэтому в настоящее время формируется новое направление в создании антибиотиков которые ингибировали бы продуктивность бактерий, которые определяли их вирулентность или ингибировали бы гены кодирующие определенные факторы вирулентности.

Нередко антибиотики применяют в сочетании с пролитическими ферментами, которые способны повышать проницаемость клеточной мембраны для антибиотиков.

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1) Это выделение возбудителя заболевания.

2) Определение чувствительности к антибиотикам

3) Значение фармакогинетики и динамики препарата.