Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Выберите тип работыЧасть дипломаДипломная работаКурсовая работаКонтрольная работаРешение задачРефератНаучно - исследовательская работаОтчет по практикеОтветы на билетыТест/экзамен onlineМонографияЭссеДокладКомпьютерный набор текстаКомпьютерный чертежРецензияПереводРепетиторБизнес-планКонспектыПроверка качестваЭкзамен на сайтеАспирантский рефератМагистерская работаНаучная статьяНаучный трудТехническая редакция текстаЧертеж от рукиДиаграммы, таблицыПрезентация к защитеТезисный планРечь к дипломуДоработка заказа клиентаОтзыв на дипломПубликация статьи в ВАКПубликация статьи в ScopusДипломная работа MBAПовышение оригинальностиКопирайтингДругое

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

Стероидные гормоны - кортикостероиды и половые гормоны образуются из холестерина. Синтез стероидных гормонов взаимосвязан. В связи с этим возможно воздействовать одновременно на синтез различных стероидных гормонов. Так, аминоглютетимид нарушает превращение холестерина в прегненолон и таким образом препятствует образованию всех стероидных гормонов. Аминоглютетимид можно применять при синдроме Иценко—Кушинга (снижает уровень глюкокортикоидов и минералокортикоидов), при раке молочной железы (снижает уровень эстрогенов), при раке предстательной железы (снижает уровень андрогенов). Препарат назначают внутрь.

Метирапон нарушает образование глюкокортикоидов и минералокортикоидов; применяется при синдроме Иценко—Кушинга.

Препараты гормонов коры надпочечников

Кора надпочечников секретирует минералокортикоиды, глюко-кортикоиды и небольшое количество мужских и женских половых гормонов.

Минералокортикоиды

Минералокортикоиды — гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na⁺ и секреции ионов К⁺ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na⁺ и увеличивается выведение из организма ионов К⁺. При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды,

2) повышение артериального давления,

3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником — дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортон назначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно.

В качестве препарата с минералокортикоидной активностью в порядке заместительной терапии внутрь назначают флудрокортизон (кортинефф).

Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (верошпирон), который блокирует рецепторы альдостерона.

Применяется при первичном гиперальдостеронизме, в качестве диуретика и гипотензивного средства.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды - высоколипофильные вещества; легко проникают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связываются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокорти-коид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других.

Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отмечают в 8 ч утра.

Истинным глюкокортикоидом считают гидрокортизон, синтетический препарат которого применяют в медицинской практике. Синтезированы производные гидрокортизона, в частности, преднизолон (дегидрогидрокортизон), который в несколько раз превосходит гидрокортизон по активности. Значительную активность проявляют фторированные глюкокортикоиды дексаметазон, триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями).

Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве реакции на гипергликемию повышается уровень инсулина, который стимулирует липогенез и угнетает липо-лиз. Вместе с тем глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина.

Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).

Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокорти-коидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия. По выраженности минералокорти-коидного действия препараты располагаются: гидрокортизон преднизолон дексаметазон. Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са ²⁺.

В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.

Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с угнетением фосфолипазы A₂. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е₂ и 1₂, лейкотриенов, ФАТ.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности, интерлейкинов-1,2,4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).

Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды применяют приаутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Препараты глюкокортикоидов. Гидрокортизона ацетат идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назначают внутрь, вводят внутривенно, при артритах — в полость сустава. В офтальмологии гидрокортизон применяют в виде глазных капель.

Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, в полость сустава.

Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно, применяют в виде глазных капель.

Беклометазон, флутиказон, будезонид применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом препараты всасываются лишь частично и их действие проявляется в основном в отношении бронхов. Кроме того, беклометазон и будезонид в виде назальных спреев применяют при аллергическом рините.

Флуоцинолон и флуметазон применяют в виде мазей, кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу и их системное действие незначительно.

В условиях СМП используют 3 препарата, при этом каждый пре­парат имеет свои фармакологические особенности и строго опреде­ленные показания к применению.

Гидрокортизон.

Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах по 125 мг.

Достоинства:

− быстродействующий водорастворимый ГКС;

− гидрокортизон является метаболитом естественного глюкокортикостероида кортизола (все остальные препараты являются полусинтетическими);

− сохраняет свою активность в условиях ацидоза, который всегда развивается при шоках и тяжелой гипоксии.

Недостатки:

− среди всех ГКС гидрокортизон обладает самой низкой активностью;

− соотношение «эффективность - безопасность» является худшим;

− противопоказан больным аспириновой бронхиальной астмой.

Показания к применению:

1. септический шок (300 мг/сут в/в в 4 приема);

2. острая надпочечниковая недостаточность;

3. гипотиреоидная кома (в комплексной терапии);

4. тиреотоксический криз (в комплексной терапии).

Методика введения: в/в со скоростью 100 мг за 30 с.

При в/в введении начало эффекта отмечается через 30 мин, про­должительность действия - 2-3 ч.

 

Преднизолон.

Форма выпуска: 3%-ный р-р в ампулах по 1 мл (30 мг).

Чаще всего применяется в клинической практике и рассматрива­ется как эталонный препарат, дозы других ГКС вводят в пересчете на преднизолон.

Показания к применению и методики введения:

1. астматический статус (по классификации А.Г. Чучалина): доза для первого введения: 1-я стадия - 90 мг в/в, 2-я стадия - 180 мг в/в, 3-я стадия - не менее 300 мг в/в;

2. приступ бронхиальной астмы у пациентов, получающих ГКС, при отсутствии эффекта от р2-агонистов и/или введения эуфиллина: преднизолон 0,5 мг/кг в/в;

3. бронхообструктивный синдром при пневмонии и онкологических заболеваниях легких: 60-90 мг в/в;

4. тяжелые аллергические реакции (в т. ч. анафилактический шок): стартовая доза 90-150 мг в/в;

5. травматический или геморрагический шок: стартовая доза при 2-й степени - 300 мг в/в; при тяжелом травматическом шоке (3-4-я сте­пень) - до 30 мг/кг в/в капельно за 45-60 мин (только после начала инфузионной терапии, а не наоборот!);

6. экзотоксический шок (на фоне острых отравлений): до 1000 мг/сут;

7. отек головного мозга при утоплении: до 30 мг/кг в/в;

8. отек головного мозга при странгуляционной асфиксии: 60-90 мг в/в;

9. токсический отек легких (на фоне острых отравлений): до 1000 мг/ сут;

10. отравления ядом змей (гадюки, гюрзы, кобры): 90-120 мг в/в.

После в/в введения начало эффекта отмечается через 1 ч, мак­симальный эффект - через 2-8 ч, продолжительность действия - 12-36ч.

Дексаметазон.

Форма выпуска: 0,4% р-р в ампулах по 1 мл(4мг).

7 мг преднизолона эквивалентны 1 мг дексаметазона.

Достоинство:

− обладает минимальным минералокортикоидным эффектом (не задерживает натрий и воду в организме, обладает противоотечной активностью).

Недостатки:

− оказывает выраженное подавление секреции адренокортикотропного гормона, что угнетающе действует на кору надпочечников (в 30 раз сильнее преднизолона!);

− оказывает наиболее выраженное психотропное действие;

− начало эффекта через несколько часов(!) после в/в введения;

− при длительном применении чаще вызывает сахарный диабет, увеличение массы тела, гирсутизм.

Показания к применению и методики введения:

1. бактериальный менингит (16 мг в/в; дексаметазон вводят перед или одновременно с первой дозой антибактериального препарата);

2. лечение отека мозга при тепловом (солнечном) ударе (до 100 мг в/в);

3. профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии у онкобольных (20 мг в/в в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида; механизм противорвотного действия дексаме­тазона неизвестен);

4. тяжелый абстинентный синдром при алкоголизме (16 мг в/в);

5. тиреотоксический криз (4 мг в/в; дексаметазон имеет преимуще­ства перед остальными ГКС).

Максимальный эффект после в/в введения наблюдается обычно через 6-24 ч, у отдельных лиц - через 12-48 ч и более. Продолжитель­ность действия - до 3 сут.

Абсолютное противопоказание: повышенная чувствительность к препарату!

Других абсолютных противопоказаний к ГКС в случае их кратковременного применения по жизненным показаниям нет!

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

• остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

• изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е₂ и 1₂; катаболическое действие);

• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

• гипергликемия;                                                                     

• глюкозурия (стероидный диабет);

• отеки (минералокортикоидное действие);

• повышение артериального давления;

• задняя субкапсулярная катаракта;

• нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»);

• уменьшение мышечной массы конечностей;

• расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).

Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.