Материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления пользователям Интернета и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.
© 2018 - 2024
Лекция № 22
Тема: Гормональные препараты (препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов): препараты гормонов передней и задней доли гипофиза и щитовидной железы; антитиреоидные средства; инсулин; синтетические гипогликемические средства.
План лекции:
1. Классификация гормональных препаратов по химической структуре.
2. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
1) Препараты гормонов передней доли гипофиза
2) Препараты гормонов гипоталамуса
3) Препараты гормонов задней доли гипофиза
3. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
1) Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
2) Антитиреоидные средства
3) Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы
4. Препараты гормонов поджелудочной железы
1) Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
2) Сахарный диабет
3) Препараты инсулина
4) Синтетические гипогликемические средства
a) производные сульфонилмочевины;
b) производные бензойной кислоты (меглитиниды);
c) бигуаниды;
d) тиазолидиндионы;
e) ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)
− алоглиптин
− вилдаглиптин
− гозоглиптин
− линаглиптин
− саксаглиптин
− ситаглиптин
f) аналоги глюкагоноподобного пептида-1
− ликсисенатид
g) ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2
− типадапаглифлозин
− эмпаглифлозин
h) ингибиторы α-глюкозидаз.
5) Глюкагон
1. Половые гормоны и модуляторы функции половых органов
1) Андрогены
− Тестостерон
− Тестостерон (смесь эфиров)
2) Гестагены
a) Производные прегн-4-ена
− Прогестерон
b) Производные прегнадиена
− Дидрогестерон
c) Производные эстрена
− Норэтистерон
3) Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
a) Гонадотропины
− Гонадотропин хорионический
− Корифоллитропин альфа
− Фоллитропин альфа
− Фоллитропин альфа + лутропин альфа
b) Синтетические стимуляторы овуляции
− Кломифен
4) Антиандрогены
− Ципротерон
Классификация гормональных препаратов по химической структуре.
По химической структуре гормоны делят на:
1) гормоны пептидной структуры — гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы;
2) производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы;
3) гормоны стероидной структуры — кортикостероиды и половые гормоны.
Лекарственные препараты гормонов и их синтетических заменителей получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих гормонов.
Некоторые гормональные препараты применяют при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях).
В медицинской практике используют также препараты, которые уменьшают продукцию определенных гормонов или препятствуют их действию. Эти лекарственные средства применяют при чрезмерной продукции соответствующих гормонов.
Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, гипоталамуса, а также препараты гормонов задней доли гипофиза.
Препараты гормонов щитовидной железы Антитиреоидные средства
Антитиреоидные средства
Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь). В настоящее время из антитиреоидных средств применяют в основном производные тиомочевины тиамазол (мерказолил), которые ингибируют тиропероксидазу и таким образом препятствуют йодированию тирозиновых остатков тироглобулина и нарушают синтез Т3 и Т4. Препарат назначают внутрь.
При применении этих препаратов возможны лейкопения, кожные сыпи.
В качестве антитиреоидных средств внутрь назначают йодиды — калия йодид или натрия йодид в достаточно высоких дозах (160—180 мг).
В этом случае йодиды снижают синтез и выделение Т3 и Т4 (снижается йодирование и протеолиз тироглобулина).
Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнктивит, боль в области слюнных желез, ларингит, кожные сыпи.
Препараты инсулина
Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) был получен канадским хирургом F.G. Banting и студентом IV курса С.Н. Best в университете г. Торонто в лаборатории профессора физиологии J.J.R. Macleod и в 1922 г. применен при сахарном диабете. За введение инсулина в медицинскую практику Banting и Macleod получили Нобелевскую премию.
В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).
ЛЕЧЕНИЕ
Легкая гипогликемия (не требующая помощи другого лица)
Прием 1-2 ХЕ быстро усваиваемых углеводов: сахар (3-5 кусков по 5 г, лучше растворить), или мед или варенье (1–1,5 столовых ложки), или 100–200 мл фруктового сока, или 100–200 мл лимонада на сахаре, или 4-5 больших таблеток глюкозы (по 3–4 г), или 1-2 тубы с углеводным сиропом (по 13 г).
Если гипогликемия вызвана ИПД, особенно в ночное время, то дополнительно съесть 1-2 ХЕ медленно усваиваемых углеводов (хлеб, каша и т. д.).
Тяжелая гипогликемия (потребовавшая помощи другого лица, с потерей сознания или без нее)
•Пациента уложить на бок, освободить полость рта от остатков пищи. При потере сознания нельзя вливать в полость рта сладкие растворы (опасность асфиксии!).
•В/в струйно ввести 40 – 100 мл 40 % раствора глюкозы, до полного восстановления сознания.
•Альтернатива – 1 мг (маленьким детям 0,5 мг) глюкагона п/к или в/м (вводится родственником больного).
•Если сознание не восстанавливается после в/в введения 100 мл 40 % раствора глюкозы – начать в/в капельное введение 5–10 % раствора глюкозы и госпитализировать.
•Если причиной является передозировка пероральных сахароснижающих препаратов с большой продолжительностью действия, в/в капельное введение 5–10 % раствора глюкозы продолжать до нормализации гликемии и полного выведения препарата из организма.
2) Препараты ультракороткого действия (аналоги инсулина человека)
Торговые названия, зарегистрированные в России
Инсулин лизпро (Хумалог)
Инсулин аспарт (НовоРапид)
Инсулин глулизин (Апидра)
Действие
начало через 5–15мин
пик через 1–2 ч
длительность 4–5 ч
Инсулин лизпро — препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28—29-м положениях β -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 3—4 ч. Препарат можно вводить внутривенно.
Бигуаниды.
Применяют в основном метформин; назначают внутрь.
1) увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,
2) снижает глюконеогенез в печени,
3) снижает всасывание глюкозы в кишечнике.
Кроме того, метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при сахарном диабете II типа.
Рекомендован (приоритет): при ожирении.
Побочные эффекты метформина: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.
4. Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают глюконеогенез в печени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при сахарном диабете II типа.
Механизм действия
• Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина
• Глюкозозависимое подавление секреции глюкагона
• Снижение продукции глюкозы печенью
Механизм действия
• Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина
• Глюкозозависимое подавление секреции глюкагона
• Снижение продукции глюкозы печенью
• Не вызывают замедления опорожнения желудка
• Нейтральное действие на массу тела
Преимущества
– низкий риск гипогликемий
– не влияют на массу тела
– доступны в фиксированных комбинациях с метформином
– потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток
Недостатки
– потенциальный риск панкреатитов (не подтвержден)
– высокая цена
Показания
Ситаглиптин может быть назначен как в виде монотерапии, так и в различных комбинациях. В качестве 1-й линии препарат может быть назначен всем пациентам с противопоказаниями к назначению метформина или с его непереносимостью. Кроме того, стартовая монотерапия ситаглиптином целесообразна у пациентов с СД 2 в ранней фазе заболевания с целью сохранения функции β-клеток. Учитывая нейтральное влияние ингибиторов ДПП-4 на вес пациента и отсутствие гипогликемии, ситаглиптин показан в первую очередь пациентам с высоким риском кардиоваскулярной патологии.
Возможно применение на всех стадиях ХБП (хроническая болезнь почек), включая терминальную с соответствующим снижением дозы (линаглиптин без снижения дозы).
С осторожностью при тяжелой печеночной недостаточности (кроме саксаглиптина, линаглиптина), сердечной недостаточности;
противопоказаны при кетоацидозе; беременности и лактации
Механизм действия
• Глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина
• Глюкозозависимое снижение секреции глюкагона и уменьшение продукции глюкозы печенью
• Замедление опорожнения желудка
• Уменьшение потребления пищи
• Снижение массы тела
Преимущества
– низкий риск гипогликемии
– снижение массы тела
– снижение АД
– снижение общей и сердечно-сосудистой смертности у лиц с
подтвержденными ССЗ (сердечно-сосудистыми заболеваниями) (лираглутид)
– потенциальный протективный эффект в отношении β-клеток
Недостатки
– желудочно-кишечный дискомфорт
– формирование антител (преимущественно на эксенатид)
– потенциальный риск панкреатита (не подтвержден)
– инъекционная форма введения
– высокая цена
Противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности;
кетоацидозе; беременности и лактации.
Механизм действия
•Снижение реабсорбции глюкозы в почках
•Снижение массы тела
•Инсулиннезависимый механизм действия
Преимущества
– низкий риск гипогликемии
– снижение массы тела
– эффект не зависит от наличия инсулина в крови
– умеренное снижение АД
– снижение общей и сердечно-сосудистой смертности, частоты госпитализаций по поводу ХСН у лиц с подтвержденными ССЗ (эмпаглифлозин)
Недостатки
– риск урогенитальных инфекций
– риск гиповолемии
– риск кетоацидоза
– высокая цена
Противопоказаны при кетоацидозе, беременности, лактации, снижении СКФ (скорости клубочковой фильтрации): < 60 мл/мин /1,73 м2 (дапаглифлозин)
< 45 мл/мин /1,73 м2 (эмпаглифлозин и канаглифлозин).
Требуется осторожность при назначении:
– в пожилом возрасте
– при хронических урогенитальных инфекциях
– при приеме мочегонных средств
Препарат должен быть отменен в течение 2 суток до и после выполнения
рентгеноконтрастных процедур, больших оперативных вмешательств
7. Ингибиторы α-глюкозидаз.
Из препаратов этой группы применяется акарбоза (глюкобай), обладающая высоким сродством к α-глюкозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует α -глюкозидазы и препятствует всасыванию углеводов.
Назначают акарбозу внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбоза ингибирует α-глюкозидазы и таким образом препятствует всасыванию крахмала и дисахаридов в кишечнике. Акарбозу применяют также при алиментарном ожирении.
Побочные эффекты акарбозы: метеоризм, диарея, спазмы кишечника.
Глюкагон
Глюкагон — гормон, который вырабатывается α-клетками островков Лангерганса, стимулирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. После внутримышечной инъекции уровень глюкозы в крови повышается через 10 мин и достигает максимума через 30 мин; длительность действия препарата около 90 мин.
В связи со стимуляцией глюкагоновых рецепторов сердца глюкагон активирует аденилатциклазу и повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атриовентрикулярную проводимость.
Расслабляет гладкие мышцы желудка и кишечника.
Рекомбинантный препарат гормона - глюкагон вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, в частности при передозировке инсулина. Препарат можно использовать для замедления моторики желудка и кишечника при их рентгеновском исследовании.
Лекция № 23
Тема: Гормональные препараты (препараты стероидных гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов): глюкокортикостероиды; препараты половых гормонов; анаболические стероиды.
План лекции:
1. Стероидные гормоны
2. Препараты гормонов коры надпочечников
1) Минералокортикоиды
2) Глюкокортикоиды
3. Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
1) Препараты женских половых гормонов
a) Эстрогенные препараты.
b) Антиэстрогенные препараты
c) Гестагенные препараты.
d) Антигестагенные препараты
2) Препараты мужских половых гормонов
a) Андрогенные препараты
b) Антиандрогенные препараты
4. Анаболические стероиды
Минералокортикоиды
Минералокортикоиды — гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na+ и секреции ионов К+ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма ионов К+. При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:
1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды,
2) повышение артериального давления,
3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.
При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.
Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником — дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортон назначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно.
В качестве препарата с минералокортикоидной активностью в порядке заместительной терапии внутрь назначают флудрокортизон (кортинефф).
Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (верошпирон), который блокирует рецепторы альдостерона.
Применяется при первичном гиперальдостеронизме, в качестве диуретика и гипотензивного средства.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды - высоколипофильные вещества; легко проникают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связываются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокорти-коид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других.
Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отмечают в 8 ч утра.
Истинным глюкокортикоидом считают гидрокортизон, синтетический препарат которого применяют в медицинской практике. Синтезированы производные гидрокортизона, в частности, преднизолон (дегидрогидрокортизон), который в несколько раз превосходит гидрокортизон по активности. Значительную активность проявляют фторированные глюкокортикоиды дексаметазон, триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.
Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями).
Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве реакции на гипергликемию повышается уровень инсулина, который стимулирует липогенез и угнетает липо-лиз. Вместе с тем глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина.
Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).
Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокорти-коидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия. По выраженности минералокорти-коидного действия препараты располагаются: гидрокортизон преднизолон дексаметазон. Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са 2+.
В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.
Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с угнетением фосфолипазы A2. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е2 и 12, лейкотриенов, ФАТ.
Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности, интерлейкинов-1,2,4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.
Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).
Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.
Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды применяют приаутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.
Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра, при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно, постепенно уменьшая дозу.
Препараты глюкокортикоидов. Гидрокортизона ацетат идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назначают внутрь, вводят внутривенно, при артритах — в полость сустава. В офтальмологии гидрокортизон применяют в виде глазных капель.
Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, в полость сустава.
Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, внутривенно, применяют в виде глазных капель.
Беклометазон, флутиказон, будезонид применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом препараты всасываются лишь частично и их действие проявляется в основном в отношении бронхов. Кроме того, беклометазон и будезонид в виде назальных спреев применяют при аллергическом рините.
Флуоцинолон и флуметазон применяют в виде мазей, кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу и их системное действие незначительно.
В условиях СМП используют 3 препарата, при этом каждый препарат имеет свои фармакологические особенности и строго определенные показания к применению.
Гидрокортизон.
Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах по 125 мг.
Достоинства:
− быстродействующий водорастворимый ГКС;
− гидрокортизон является метаболитом естественного глюкокортикостероида кортизола (все остальные препараты являются полусинтетическими);
− сохраняет свою активность в условиях ацидоза, который всегда развивается при шоках и тяжелой гипоксии.
Недостатки:
− среди всех ГКС гидрокортизон обладает самой низкой активностью;
− соотношение «эффективность - безопасность» является худшим;
− противопоказан больным аспириновой бронхиальной астмой.
Показания к применению:
1. септический шок (300 мг/сут в/в в 4 приема);
2. острая надпочечниковая недостаточность;
3. гипотиреоидная кома (в комплексной терапии);
4. тиреотоксический криз (в комплексной терапии).
Методика введения: в/в со скоростью 100 мг за 30 с.
При в/в введении начало эффекта отмечается через 30 мин, продолжительность действия - 2-3 ч.
Преднизолон.
Форма выпуска: 3%-ный р-р в ампулах по 1 мл (30 мг).
Чаще всего применяется в клинической практике и рассматривается как эталонный препарат, дозы других ГКС вводят в пересчете на преднизолон.
Показания к применению и методики введения:
1. астматический статус (по классификации А.Г. Чучалина): доза для первого введения: 1-я стадия - 90 мг в/в, 2-я стадия - 180 мг в/в, 3-я стадия - не менее 300 мг в/в;
2. приступ бронхиальной астмы у пациентов, получающих ГКС, при отсутствии эффекта от р2-агонистов и/или введения эуфиллина: преднизолон 0,5 мг/кг в/в;
3. бронхообструктивный синдром при пневмонии и онкологических заболеваниях легких: 60-90 мг в/в;
4. тяжелые аллергические реакции (в т. ч. анафилактический шок): стартовая доза 90-150 мг в/в;
5. травматический или геморрагический шок: стартовая доза при 2-й степени - 300 мг в/в; при тяжелом травматическом шоке (3-4-я степень) - до 30 мг/кг в/в капельно за 45-60 мин (только после начала инфузионной терапии, а не наоборот!);
6. экзотоксический шок (на фоне острых отравлений): до 1000 мг/сут;
7. отек головного мозга при утоплении: до 30 мг/кг в/в;
8. отек головного мозга при странгуляционной асфиксии: 60-90 мг в/в;
9. токсический отек легких (на фоне острых отравлений): до 1000 мг/ сут;
10. отравления ядом змей (гадюки, гюрзы, кобры): 90-120 мг в/в.
После в/в введения начало эффекта отмечается через 1 ч, максимальный эффект - через 2-8 ч, продолжительность действия - 12-36ч.
Дексаметазон.
Форма выпуска: 0,4% р-р в ампулах по 1 мл(4мг).
7 мг преднизолона эквивалентны 1 мг дексаметазона.
Достоинство:
− обладает минимальным минералокортикоидным эффектом (не задерживает натрий и воду в организме, обладает противоотечной активностью).
Недостатки:
− оказывает выраженное подавление секреции адренокортикотропного гормона, что угнетающе действует на кору надпочечников (в 30 раз сильнее преднизолона!);
− оказывает наиболее выраженное психотропное действие;
− начало эффекта через несколько часов(!) после в/в введения;
− при длительном применении чаще вызывает сахарный диабет, увеличение массы тела, гирсутизм.
Показания к применению и методики введения:
1. бактериальный менингит (16 мг в/в; дексаметазон вводят перед или одновременно с первой дозой антибактериального препарата);
2. лечение отека мозга при тепловом (солнечном) ударе (до 100 мг в/в);
3. профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии у онкобольных (20 мг в/в в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида; механизм противорвотного действия дексаметазона неизвестен);
4. тяжелый абстинентный синдром при алкоголизме (16 мг в/в);
5. тиреотоксический криз (4 мг в/в; дексаметазон имеет преимущества перед остальными ГКС).
Максимальный эффект после в/в введения наблюдается обычно через 6-24 ч, у отдельных лиц - через 12-48 ч и более. Продолжительность действия - до 3 сут.
Абсолютное противопоказание: повышенная чувствительность к препарату!
Других абсолютных противопоказаний к ГКС в случае их кратковременного применения по жизненным показаниям нет!
Побочные эффекты глюкокортикоидов:
• остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобластов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;
• изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов Е2 и 12; катаболическое действие);
• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);
• гипергликемия;
• глюкозурия (стероидный диабет);
• отеки (минералокортикоидное действие);
• повышение артериального давления;
• задняя субкапсулярная катаракта;
• нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»);
• уменьшение мышечной массы конечностей;
• расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками).
Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).
Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.
Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.
Анаболические стероиды
Анаболические стероиды — соединения, сходные по химической структуре с андрогенами. Так же, как андрогены, стимулируют синтез белков и кальцификацию костной ткани. В то же время специфическое андрогенное действие у этих веществ выражено в меньшей степени.
Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно 1 раз в 3—4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе.
Побочные эффекты анаболических стероидов:
- у детей — ускорение заращивания эпифизарных пластин, преждевременная оссификация, задержка роста, раннее половое созревание, вирилизация;
- у женщин — маскулинизация, понижение голоса, нарушения овуляции, гирсутизм, алопеция по мужскому типу, акне; при беременности — тератогенное действие;
- у мужчин — раздражительность, повышение агрессивности, колебания настроения, депрессия, повышение, а затем снижение либидо, снижение продукции тестостерона, атрофия яичек, стерильность (угнетение сперматогенеза; восстановление через несколько месяцев),
При применении анаболических стероидов возможны повышение артериального давления (задержка натрия), нарушения функции печени, повышение риска коронарной недостаточности.
Лекция № 22
Тема: Гормональные препараты (препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов): препараты гормонов передней и задней доли гипофиза и щитовидной железы; антитиреоидные средства; инсулин; синтетические гипогликемические средства.
План лекции:
1. Классификация гормональных препаратов по химической структуре.
2. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
1) Препараты гормонов передней доли гипофиза
2) Препараты гормонов гипоталамуса
3) Препараты гормонов задней доли гипофиза
3. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
1) Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
2) Антитиреоидные средства
3) Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы
4. Препараты гормонов поджелудочной железы
1) Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
2) Сахарный диабет
3) Препараты инсулина
4) Синтетические гипогликемические средства
a) производные сульфонилмочевины;
b) производные бензойной кислоты (меглитиниды);
c) бигуаниды;
d) тиазолидиндионы;
e) ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)
− алоглиптин
− вилдаглиптин
− гозоглиптин
− линаглиптин
− саксаглиптин
− ситаглиптин
f) аналоги глюкагоноподобного пептида-1
− ликсисенатид
g) ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2
− типадапаглифлозин
− эмпаглифлозин
h) ингибиторы α-глюкозидаз.
5) Глюкагон
1. Половые гормоны и модуляторы функции половых органов
1) Андрогены
− Тестостерон
− Тестостерон (смесь эфиров)
2) Гестагены
a) Производные прегн-4-ена
− Прогестерон
b) Производные прегнадиена
− Дидрогестерон
c) Производные эстрена
− Норэтистерон
3) Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции
a) Гонадотропины
− Гонадотропин хорионический
− Корифоллитропин альфа
− Фоллитропин альфа
− Фоллитропин альфа + лутропин альфа
b) Синтетические стимуляторы овуляции
− Кломифен
4) Антиандрогены
− Ципротерон
Классификация гормональных препаратов по химической структуре.
По химической структуре гормоны делят на:
1) гормоны пептидной структуры — гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы;
2) производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы;
3) гормоны стероидной структуры — кортикостероиды и половые гормоны.
Лекарственные препараты гормонов и их синтетических заменителей получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих гормонов.
Некоторые гормональные препараты применяют при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях).
В медицинской практике используют также препараты, которые уменьшают продукцию определенных гормонов или препятствуют их действию. Эти лекарственные средства применяют при чрезмерной продукции соответствующих гормонов.
Дата: 2019-05-29, просмотров: 204.