Человек хозяин Т. гондий, П. малярийный, и культура C.parvum способен значительное спасения и биосинтеза пиримидинов, такие, что либо путь может поставить требования к пиримидиновым. Ранние работы в нуклеотидной метаболизма определено, что Apicomplexa, как правило, способны синтезировать пиримидинов из аминокислоты предшественников глютамина и аспарагиновой кислоты с помощью одной и той же шестиступенчатой пути, присутствующих в их хозяев. В то время как культуры C.parvum не может синтезировать пиримидины De Novo, Т. гондий и П. фальципарум обладают нетронутыми пиримидиновым путем биосинтеза (рис 18,2) (Hill и др, 1981a, 1981b; О'Салливан. И др. 1981; Шварцман и Пфефферкорн, 1981;. Reyes и др, 1982; Асаи и др, 1983)..
Пиримидина путь биосинтеза начинается с карбамоил фосфат синтетазами II (CPSII), который сочетает в себе две молекулы АТФ, L-глутамином, и бикарбонатом в последовательности элегантных химических реакций на несколько активных центрах, чтобы произвести молекулу карбамоильного фосфата (Holden и др. , 1999; Thoden и др, 1999;.. Кета и др, 2005). Карбамоил фосфат затем сливают с L-аспартатой на втором этапе с помощью аспартаты карбамоилтрансферазы (ATC) для получения карбамоильных аспартат. Дигидрооротаз (DHO), а затем преобразует карбамоили аспартаты в дигидрооротат на третьей стадии. На четвертом этапе пути, дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH) создает оротат из дигидрооротата, и при этом создает электроны CoQ в митохондрии.'монофосфат. Уридин-5'монофосфата (УМФ), родительский пиримидина мононуклеотид и предшественник всех других пиримидиновых нуклеотидов, наконец производится на шестом этапе через декарбоксилирования оротидин-5'монофосфат (ОМР) путем оротидин-5'-monophos-Phate декарбоксилазы (OMPDC).
пиримидинов | 485 | ||||||||||
Пиримидина БИОСИНТЕЗ в Т. Gondii и П. малярийного
L-глутамин
L-аспарат
2 АТФ
карбамоил фосфат
карбамоил аспартат
CPSII
ATC
бикарбонат
DHO
дигидрооротат
DHODH
в КоО
оротат
ФРПФ
OPRT
оротидин 5'-монофосфата
OMPDC
уридин 5'Монофосфата (UMP)
см. 18.3 для
CMP DTMP
цитидиновое | ФРПФ |
УПРТ
дезоксицитидин
ФРПФ
CYTD
DCYTD
УПРТ
УПРТ-UK
УПРТ-UK
Т.К.
URDP
DURDP
Урацил
уридин
деоксиуридин
урацил
уридин
цитидиновое
тимидина
Пиримидин Утилизация в Т. гондии
Дата: 2019-05-28, просмотров: 201.