Главной задачей неспецифического иммунитета является быстрое реагирование на внедрение чужеродного патогенного агента.

Для неспецифического иммунитета характерно наличие следующих звеньев.

Макрофаги (а также моноциты, полиморфноядерные лейкоциты-гранулоциты) играют самостоятельную роль в противовирусном иммунитете: они имеют значение в фагоцитозе вирусов и, особенно, комплексов вирусных антигенов (АГ) со специфическими антителами (АТ). Помимо этого макрофаги вовлечены в кооперацию с Т-клетками (посредством секретируемого ими ИЛ-1), обеспечивающими специфический адаптивный иммунитет. При этом макрофаги наряду с дендритными клетками образуют группу антигенпрезентирующих клеток (АПК).

Дендритные клетки – это популяция клеток, которые, как и макрофаги, обладают способностью презентировать антиген Т- и В-лимфоцитам. Незрелые дендритные клетки – это многоядерные подвижные клетки, больше всего их содержится в коже и эпителии (клетки Лангерганса), которые, после захвата вируса и расщепления его до пептидов, начинают синтезировать α-ИФН и перемещаются в лимфатические узлы, где оседают и становятся неподвижными АПК. Дендритные клетки повышают продукцию γ-ИФН и усиливают цитотоксические функции NK-клеток.

Система ИФН состоит из двух классов: в первый входят α-ИФН (по старой терминологии – лейкоцитарный; около 20 подтипов) и β-ИФН (фибробластный; 1 подтип); второй класс ИФН представлен γ-ИФН. ИФН система является первой линией обороны при внедрении вируса и активируется в считанные минуты и часы. Интерфероны являются частью цитокиновой сети и выделение их в отдельную систему обусловлено их ролью в защите от вирусов. Гены ИФН 1-го класса имеются в геноме всех клеток (в 9 хромосоме) и, как и гены других цитокинов, активируются лишь при поступлении соответствующего сигнала. ИФН обладают паракринным свойством, т.е. действуют не на свою клетку, а на соседние. ИФН 1-го класса обладают выраженным противовирусным действием. γ-ИФН, ген которого имеется в иммуннокомпетентных клетках (CD4⁺, CD8⁺) и локализуется в хромосоме 12, играет существенную роль в иммунных процессах, в частности в развитии клеточного иммунитета. Под влиянием γ-ИФН Т-хелперы приобретают способность синтезировать (кроме γ-ИФН) еще ИЛ-2, ИЛ-12 и ряд других цитокинов, потенцирующих клеточный иммунитет. γ-ИФН повышает способность макрофагов фагоцитировать вирусы.

Кроме того, оба класса интерферонов повышают уровень экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса (МНС I), принимающих участие в презентации захваченного вирусного пептида на поверхности инфицированной клетки, тем самым делая ее узнаваемой для цитотоксических CD8⁺-Т-лимфоцитов.

Система цитокинов. Профиль цитокинов определяется двумя субпопуляциями CD4⁺-Т-хелперов (Th1 и Th2), образование которых происходит из так называемых Th0-лимфоцитов. Цитокины, продуцируемые Th1-лимфоцитами – γ-ИФН, ИЛ-2, ИЛ-12 – усиливают клеточный иммунитет, при котором клетки с рецепторами CD8⁺ играют важную роль в борьбе с инфекцией: ингибируют гуморальный иммунитет, в результате чего оказывают защитный эффект при инфекционных агентах, которые инактивируются в основном благодаря реакциям клеточного иммунитета.

Цитокины, продуцируемые Th2-лимфоцитами – ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13, усиливают гуморальный иммунитет, т.е. они больше связаны с участием антител, и ингибируют клеточный иммунитете, в результате чего оказывают защитный эффект при патогенных агентах, удаляемых с помощью реакций гуморального иммунитета.

Естественные киллеры ( NK -клетки) – это особая субпопуляция лимфоидных клеток, у которых отсутствуют антигенспецифические поверхностные рецепторы и нет узкой специализации, характерной для CD4⁺- и CD8⁺-Т-лимфоцитов.

До сих пор остается не вполне ясным, какие молекулярные механизмы и структуры важны для распознавания NK-клетками вирус-инфицированных клеток-мишеней. Рецепторы, отвечающие за индукцию NK-цитотоксичности, распознают на клетках-мишенях лиганды, которые, очевидно, отличаются от молекул МНС I, а активация NK-клеток в основном не является МНС-рестриктированным процессом.

NK-клетки реагируют на чужеродные структурные компоненты вирусов и эффективно лизируют инфицированные вирусом клетки и клетки опухолей. Главным преимуществом этих клеток является их способность действовать без промедления в качестве эффекторных клеток и ограничивать распространение вирусной инфекции на ранних этапах. Механизм цитотоксического действия NK-клеток связан с синтезом цитокина, белки которого относятся к классу перфоринов. После связывания перфорина с рецептором клетки-мишени через образующиеся каналы в клетку поступают гранзимы, приводящие клетку-мишень к гибели. Кроме того, NK-клетки продуцируют ряд цитокинов, принимающих участие в иммунных процессах (γ-ИФН, хемокины и др.).