2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами - противогистаминные средства.
Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину.
Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.
этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина — фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина1 — лоратадин.
Для димедрола, дипразина и супрастина типично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.
Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом.
Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженными анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное давление. Дипразин блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая активность.
Применяют препараты данной группы главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов.
Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда используют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.
Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект, сонливость, аллергические поражения кожных покровов.
3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока:
а) адреномиметики - смотреть вопрос № 19
б) бронхолитики миотропного действия - смотреть вопрос № 49
4. Средства, уменьшающие повреждение тканей.
С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные средства - смотреть вопрос № 108
№ 111 Средства, применяемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа
При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применяют в основном 2 группы препаратов: средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие повреждение тканей.
1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточный иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммунодепрессантов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства.
Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие ряда интерлейкинов, а также γ-интерферона. Уменьшается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов. Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают существенного влияния на продукцию специфических антител и образование комплекса антиген—антитело. Глюкокортикоиды также обладают выраженной противовоспалительной активностью (смотреть вопрос 108). Сочетание иммунодепрессивного и противовоспалительного действия и определяет высокую эффективность глюкокортикоидов при многих аллергических реакциях.
Циклоспорин. Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию. Выраженное угнетающее влияние оказывает на Т-хелперы. Снижает продукцию интерлейкинов (ИЛ-2), γ-интерферона. Важным отличием циклоспорина от цитотоксических средств является незначительное угнетение кроветворения. Однако он обладает нефротоксичностью и может нарушать функцию печени.
Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использование при аутоиммунных заболеваниях.
Такролимус. Он угнетает активацию Т-лимфоцитов и уменьшает продукцию интерлейкина-2. Значительно активнее циклоспорина.
Применяют при трансплантации органов.
Обладает нефротоксичностью, нейротоксичностью, вызывает гипертензию, диспепсические расстройства, гипергликемию и другие побочные эффекты.
К цитотоксическим веществам относятся алкилирующие средства (циклофос-фан), антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин), некоторые антибиотики (например, актиномицин С). Иммунодепрессивное действие цитотоксических препаратов связано в основном с их угнетающим влиянием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа.
С целью подавления иммунитета нередко используют и азатиоприн. Оказывает цитотоксическое действие на ранние стадии пролиферации Т-лимфоцитов. В меньшей степени влияет на В-лимфоциты. Ингибирует синтез пуринов.
Основные проявления токсического действия азатиоприна — угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении. Возможны анемия, тромбоцитопе-ния, повышенная кровоточивость, тошнота, рвота, диарея, иногда дисфункция печени и желтуха. Применяют его при так называемых аутоиммунных заболеваниях (ревматоидном полиартрите, красной волчанке и др.) и как резервный препарат при пересадке органов.
2. Средства, уменьшающие повреждение тканей. Эта фаза аллергического процесса характеризуется развитием очагов асептического воспаления, поэтому в данном случае эффективны противовоспалительные средства стероидной и нестероидной структуры – смотреть вопросы № 108 и 109
| № 112 Иммунодепрессанты
Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) - средства, подавляющие иммунный ответ организма.
Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов.
Дата: 2019-03-05, просмотров: 206.
|