Основные медикаментозные подходы к купированию аллергических реакций
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

В медицинской практике чаще всего сталкиваются с лечением обострения аллергических реакций. Данную проблему решают объединенным комплексом медикаментозных и немедикаментозных мероприятий. Однако нас интересует медикаментозный подход к купированию аллергических реакций, потому далее будет рассмотрена только эта часть подхода к лечению обострения аллергических реакции. Не смотря на широкий спектр препаратов, представленных на современном фармацевтическом рынке, наиболее популярными являются антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды. Данные группы препаратов оказывают наиболее выраженный клинический эффект, связанный с фармакологическими особенностями указанных лекарственных средств, позволяющими достаточно быстро воздействовать практически на все стадии аллергической реакции [3].

Гистаминергические рецепторы

Схема работы:

Схема 2

Таким образом, в организме синтезируется гистамин, являющийся нейромедиатором. Есть несколько типов гистаминовых рецепторов:

a) H1 гистаминовый рецептор запускает иммунную систему

b) Н2 гистаминовый рецептор увеличивает секрецию желудочного сока

c) Н3 гистаминовый рецептор находиться в центральной нервной системе

Нас будут интересовать только препараты являющиеся блокаторами Н1 гистаминовых рецепторов, чаще их называют просто антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты – это группа лекарственных средств, действие которых опосредуется их взаимодействием с рецепторами гистамина на клетках и различных тканях.

Так как одним из самых важных медиаторов аллергии является гистамин. Антагонисты Н1 - рецепторов гистамина имеют структурное сходство с ним и блокируют указанные рецепторы по принципу конкуренции с гистамином. Действие таких антагонистов носит обратимый характер.

Антигистаминные препараты на данный момент имеют три поколения. Далее будут рассмотрены примеры препаратов разных поколений, их основные характеристики, а так же преимущества и недостатки.

Основные представители первого поколения антигистаминных препаратов: хлоропирамин, клемастин, дифенгидрамин, ципрогептадин, гидроксизин, хифенадин, мебгидролин, диметинден, и др.

Рассмотрим синтезы и характеристики некоторых препаратов из данной группы:

Дефинилгидрамин / Димедрол

Схема 3

LD50 iv =42 мг/кг, LD50 po = 390 мг/кг, обычно данный препарат используют в виде гидрохлорида со следующими характеристиками LD50 iv = 35 мг/кг, LD50 po = 500 мг/кг. Данное вещество проходит через гематоэнцефалический барьер и взаимодействует с н-мускариновыми рецепторами, следовательно, оно является холинолитиком, поэтому в головном мозге вызывает снотворное действие, так же его эффективность возрастает в присутствии спирта, следовательно, нельзя приминать их одновременно.

 

 

Хлоропирамин / Супрастин

Схема 4

LD50 iv =32,5 мг/кг, LD50 po = 920 мг/кг.

Препараты первого поколения могут блокировать действие не только на Н1-рецепторы, но и на рецепторы других медиаторов, в т.ч. холинорецепторы и адренорецепторы, чем определяется различие их клинических эффектов. Некоторые лекарственные средства обладают антисеротониновой (пиперидины) и антидопаминовой (фенотиазины) активностью. Некоторые антигистаминные препараты обладают свойствами местных анестетиков, оказывают стабилизирующее действие на мембраны, хинидиноподобные эффекты на сердечную мышцу, что может проявляться уменьшением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии [4, 5]. Антигистаминные препараты I - поколения обладают липофильностью, вследствие этого способны проникать через гематоэнцефалический барьер. За счет данного проникновения и обуславливается их седативный эффект о чем было также сказано немного ранее. Помимо этого, они могут затруднять отхождение вязкой мокроты из бронхов при наличии сопутствующих бронхолегочных заболеваний, в т. ч. бронхиальной астмы. Действие Н1-блокаторов I  - поколения кратковременное, поэтому необходимо неоднократное применение препаратов в течение суток, а развитие тахифилаксии диктует необходимость чередования разных групп препаратов каждые 2-3 недели.

Фармакологические особенности этой группы препаратов, несмотря на то, что  ограничивают возможность их назначения, однако, даже учитывая существующие побочные эффекты, антигистаминные препараты I - поколения по-прежнему широко используются в аллергологической практике, в том числе их парентеральные формы (клемастин, хлоропирамин, дифенгидрамин). Показанием к парентеральному введению указанных средств являются острые аллергические реакции, требующие немедленного медикаментозного вмешательства. Парентеральный путь введения обеспечивает высокую биодоступность и быстрое начало действия препарата. Что особенно актуально при лечении острых проявлений аллергии: крапивницы, отека Квинке, аллергического дерматита, острых тяжелых форм ринита/конъюнктивита, различных форм лекарственной, пищевой и инсектной аллергии и пр. Но так же  необходимо учитывать и тот факт, что при развитии острых аллергических реакций, сопровождающихся значимым снижением артериального давления (анафилактический шок), применение системных антигистаминных препаратов может усугубить гипотонию. Н1-блокаторы I - поколения благодаря своей способности блокировать рецепторы других медиаторов также находят свое применение у пациентов с аллергическими заболеваниями, чаще аллергодерматозами, сопровождающимися выраженным зудом, у которых избирательное воздействие на Н1-рецепторы не приводит к формированию достаточного клинического ответа. В ряде случаев также возможно местное применение антигистаминных препаратов I - поколения в составе местных лекарственных средств, в частности, в виде геля. Некоторые препараты (антазолин, диметинден и дифенгидрамин) применяются в виде интраназальных средств и средств для нанесения на кожу в качестве моно- или комбинированной терапии у пациентов с аллергическим ринитом и зудящими дерматозами.

Основные представители второго поколения антигистаминных препаратов: акривастин, азеластин, эбастин, меквитазин, мизоластин, рупатадин, левоцетиризин, цетирезин.

Рассмотрим синтез и характеристики одного из препаратов из данной группы:

 

Цетиризин / Зиртек

Схема 5

LD50 = 365 мг/кг, τ1/2= 7-10 часов. Данное вещество не может проникнут через гематоэнцефалический барьер следовательно не вызывает седативного/ снотворного эффекта, однако в качестве побочного действия может вызывать аритмию.

Основное преимущество антигистаминных препаратов II -  поколения является их избирательное действие на Н1-рецепторы, что исключает блокировку рецепторов других медиаторов, таких как ацетилхолин, кетохоламины, дофамин, благодаря этому у них нет большого количества побочных эффектов присущих I – поколению антигистаминных препаратов. [4, 5]. При сравнении их с первым поколением становиться очевидно что они обладают меньшей способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, благодаря этому у них снижен седативный эффект воздействия на организм. Так же у II – поколения препаратов увеличено время действия, следовательно, более удобен режим приема и можно применять препарат раз в сутки. Не возникает так же тахифилаксии при приеме данной группы препаратов.
Топические антигистаминные препараты азеластин, левокабастин относятся к препаратам II - поколения. Они характеризуются антигистаминным, мембраностабилизирующим и противовоспалительным эффектами при применении. Для местных антигистаминных препаратов характерно достижение достаточно высоких локальных концентраций препарата при низкой дозе и быстрое начало терапевтического эффекта. Препараты могут использоваться как в монотерапии, так и в сочетанной терапии легких форм аллергического ринита/конъюнктивита.
 

Основные представители третьего поколения антигистаминных препаратов: цетиризин, фексофенадин, дезлоратадин, лоратадин.

Например, лоратадин со следующей структурной формулой имеет τ1/2= 24 часа.

III - поколение антигистаминных препаратов характеризуется отсутствием побочных эффектов присущих I и II – поколениям данных препаратов. Их можно считать фармакологически активными метаболитами H1- блокаторов. Основное их преимущество в том, что они способны подавлять как раннюю, так и позднюю фазу аллергического ответа [5].



Дата: 2019-03-05, просмотров: 204.