( ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ )

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Подавляют систему бодрствования — ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна — таламуса, переднего гипоталамуса и ядер шва.

Стимулируют барбитуратные рецепторы, которые являются частью макромолекулярного комплекса включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора. При связывании барбитуратов с этим рецепторным комплексом повышается чувствительность ГАМК_А-рецептора к ГАМК, это приводит к увеличению времени открытия хлорных каналов - в результате больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку, развивается гиперполяризация мембраны, и усиливаются тормозные эффекты ГАМК.

Производные барбитуровой кислоты способны непосредственно стимулировать ГАМК_А-рецепторы. Кроме того, тормозят высвобождение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина и глутаминовой кислоты.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Барбитураты обладают:

- седативным,

- снотворным,

- противогипоксическим,

- противосудорожным свойствами.

2. В больших дозах они вызывают состояние наркоза, поэтому некоторые барбитураты короткого действия применяют для неингаляционного наркоза.

3. Облегчают засыпание. Увеличивают общую продолжительность сна.

4. Обладают небольшой терапевтической широтой действия, поэтому при их применении высока опасность развития токсических эффектов (возможно угнетение дыхательного центра).

5. Укорачивают фазу быстрого сна. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4 —5 эпизодов быстрого сна за ночь возникают 10 —15 и даже 25 — 30 эпизодов. При приеме барбитуратов в течение 5 — 7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5 — 7 нед. У больных формируется психологическая зависимость.

6. Являются сильными индукторами ферментов метаболизма (в особенности фенобарбитал), вследствие чего ускоряют метаболизм многих лекарственных веществ. Повышается также скорость метаболизма самих барбитуратов, с чем связывают развитие толерантности при их длительном применении (может возникнуть через 2 недели после начала приема).

8. Фенобарбитал подвергается материальной кумуляции (период полуэлиминации — 100 ч) и оказывает последействие, которое проявляется сонливостью в течение дня, вялостью, нарушением внимания, психических и двигательных реакций. Последействие этаминала-натрия выражено слабее.

9. Длительное применение барбитуратов может также привести к развитию лекарственной зависимости (при применении достаточно высоких доз лекарственная зависимость может развиться в течение 1-3 мес). При применении барбитуратов возникает как психическая, так и физическая лекарственная зависимость, при этом отмена препарата сопровождается такими тяжелыми нарушениями, как беспокойство, страх, рвота, судороги, нарушения зрения, ортостатическая гипотензия, в тяжелых случаях возможен смертельный исход.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

2. Неингаляционный наркоз (этаминал-натрий)

3. Эпилепсия, купирование судорог (фенобарбитал)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

·1. Развитие невроза, психоза;

·2. Феномен «отдачи»;

·3. Психическая зависимость;

·4. Индукция ферментов печени, в результате чего развивается рахитоподобная остеопатия, геморрагия, макроцитарная анемия, тромбоцитопения;

·5. Последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, рвоты.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

·1. Тяжелые заболевания печени и почек

·2. Порфирия

·3. Миастения

·4. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга

5. Миокардит

·6. Ишемическая болезни сердца

·7. Тиреотоксикоз

·8. Феохромоцитома

·9. Аденома предстательной железы

·10. Закрытоугольная глаукома

·11. Алкоголизм

·12. Индивидуальная непереносимость

·13. Болевая бессонница т. к. вызывают делирий, усиливая восприятие боли.