Эйкозаноиды и их роль в регуляции метаболизма и физиологических функций
Поможем в ✍️ написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Эйкозаноиды - паракринные гормоны, являющиеся производными арахидоновой (эйкозатетраеновой) кислоты, 20-углеродной полиненасыщенной жирной кислоты (eicosi -  в переводе с греческого означает 20, другой корень этого слова, тетра – указывает, что данная кислота имеет 4 двойных связи, обозначаемых с помощью суффикса ен).

Арахидоновая кислота, хотя она имеет экзогенное происхождение, являясь незаменимой жирной кислотой пищи, способна включаться в синтез мембранных глицерофосфолипидов, занимая в молекуле центральное (β) положение. Освобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов происходит под действием фермента фосфолипазы А2 (ФЛ А2).

Эйкозаноиды делятся на простагландины (ПГ), тромбоксаны (ТО) и лейкотриены (ЛТ).

Простагландины – класс эйкозаноидов, ответственных за развитие воспалительных явлений в тканях организма и сопровождающего их чувства боли. Этимология этого слова связана с названием предстательной железы (лат. – glandula prostata), из которой эти вещества были первоначально выделены. Однако в последующем оказалось, что они вырабатываются почти во всех тканях организма. Тем не менее, название простагландины сохранилось до настоящего времени. Арахидоновая кислота превращается в форму эндопероксида под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), использующей молекулярный кислород. В результате этой реакции образуется простагландин G2 (ПГ G2), являющийся непосредственным предшественником многих других простагландинов, а также тромбоксана А2 (ТО А2). Все простагландины содержат пятиуглеродный цикл в центре молекулы.  

Аспирин и некоторые другие нестероидные противовоспалительные лекарственные вещества ингибируют ЦОГ путем ее химической модификации, связанной с ацетилированием гидроксигруппы серина в активном центре этого фермента. 

Известно около 20 различных ПГ. В зависимости от строения их делят на несколько типов, обозначаемых буквами латинского алфавита. Простагландины каждого типа разделяют на 1-ю, 2-ю и 3-ю серии в зависимости от числа двойных связей в боковых цепях молекулы. С учетом типа и серии простогландины обозначают ПГ Е2, ПГ D1, ПГ Н2 и т.д. Простагландины, имеющие 3 гидроксильные группы и 4 двойные связи, называются липоксинами (ЛО А4, ЛО В4). Синтез простагландинов и тромбоксанов осуществляется в соответствии со следующей схемой:

ЛТ образуются в лейкоцитах, макрофагах и эпителиальных клетках из арахидоновой кислоты под влиянием другого фермента – липоксигеназы, которая включает атомы кислорода в тех положениях, где имеются двойные связи с образованием пероксидов, но без образования циклических структур.

Тромбоксаны синтезируются в кровяных пластинках (тромбоцитах) и принимают самое непосредственное участие в акте свертывания крови и регуляции тонуса гладкой мускулатуры сосудов и бронхов (см. табл. 5).  Все тромбоксаны имеют шестиуглеродное кольцо в центре молекулы, включающее атом кислорода. ТО А3 образуется на базе молекулы эйкозапентаеновой кислоты.

Основные физиологические эффекты эйкозаноидов показаны в таблице 5.

 

Таблица 5

Характеристика биологического действия основных типов эйкозаноидов

Эйкозаноид Основное место синтеза Основное биологическое действие

Простагландины

ПГ Е2 Большинство тканей, особенно почки Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует родовую активность, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-клеток ПГ F2a Большинство тканей Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки ПГ D3 Клетки гладких мышц Вызывает расширение сосудов, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов ПГ I2 Сердце, эндотелий сосудов Уменьшает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды, в клетках-мишенях увеличивает образование цАМФ

Тромбоксаны

ТО А2 Тромбоциты Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды и бронхи, в клетках-мишенях уменьшает образование цАМФ ТО А3 Тромбоциты Обладает теми же самыми функциями, но значительно менее активен

Лейкотриены

ЛТ B4 Лейкоциты, клетки эпителия Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов, увеличивает проницаемость сосудов. ЛТ С4 ЛТ D4 ЛТ Е4 Лейкоциты, альвеолярные макрофаги Стимулируют расширение сосудов, увеличивает их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии. ЛО А4 Лейкоциты Активирует хемотаксис и стимулирует образование супероксид аниона в лейкоцитах.

Как следует из данных табл. 5, спектр биологических эффектов эйкозаноидов весьма разнообразен, что открывает широкие перспективы их использования в практической медицине, в частности для регулирования тонуса гладкой мускулатуры сосудов, бронхов, матки, коррекции нарушенных функций клеток крови, процесса свертывания крови, управления  родовой деятельностью, профилактики и лечения аллергических состояний и  т. д.

Дата: 2018-12-21, просмотров: 260.