ПРИЧИНЫ ПРЯМЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ (нарушение структуры и функции органов-мишеней):

1) Физические:

-механические факторы (удары, укусы, ранения, сдавливание, растяжение, разрывы и др.) – нарушение структуры и функций отдельных молекул, субклеточных структур, клетки, органа, ткани.

-термическое воздействие – повышение t выше 45-50 вызывает денатурацию белка, изменение структуры н/к, повышение проницаемости биолог. мембран. Понижение t приводит к снижению обменных процессов или их прекращению. Кристаллизация воды в клетке и ее разрушение.

2) Химические: различные токсичные вещества – кислоты и щелочи повышенной концентрации, соли тяжелых металлов, минеральные удобрения, недостаток или избыток макро- и микроэлементов. Торможение активности ферментов клетки. Блокировка рецепторов на поверхности мембран и подавление функции ионных каналов.

3) Биологические: продукты жизнедеятельности бактерий, вирусов, простейших, грибов, паразитов; недостаток или избыток в крови БАВ (гормонов), яды животного происхождения, продукты распада других тканей (раковая опухоль) и метаболиты (аммиак, мочевина). Повышенное содержание аутоантител стимулирует систему комплемента, ферменты которой повреждают клеточные структуры.

ОПОСРЕДОВАННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ (нарушение деятельности других клеток, органов и систем):

-нарушение циркуляции крови

-нарушение нейрогуморальной регуляции

-нарушение иммунного статуса (аутоиммунные реакции)

-изменение жестких констант гомеостаза

-через систему медиаторов

Специфическое действие патогенов: механические факторы нарушают целостность субклеточных, клеточных структур, органа и ткани. Лучистая энергия вызывает разрушение молекул, образование свободных радикалов. Токсины инактивируют ферменты, вирусы разрушают геном клетки. Под действием УФ-лучей клетки накапливают пигмент – меланин.

Неспецифическое действие

-повышение проницаемости

-увеличение объема клетки

-снижение мембранного потенциала

-активация цепи химических реакций на компенсацию нарушений.

-повышение кислотности цитоплазмы

-увеличение вязкости цитоплазмы

-повышение флуоресценции

-повышение способности связываться с красителями.

Медиаторы повреждения – БАВ, выделяемые поврежденными клетками и действующие на окружающие здоровые клетки (гистамин, серотонин, брадикинин, адреналин...) Могут вызвать шок, при попадании в кровь в большом количестве.

Повреждения клеточных мембран.

НАРУШЕНИЕ Ф-ИИ ПЛАЗМАТИЧ. МЕМБРАН. Патогены меняют структуру и основные функции мембран: рецепторную, барьерную, контактную, транспортную, ферментативную.

Наиболее часто меняют проницаемость мембран, нарушается транспортная функция. Калий покидает клетку при повреждении липидного слоя, механическом повреждении, интоксикации, реакциях Аг-Ат, при действии иониз. и УФ излучения (перекисное окисление липидов свободными радикалами).

Окисление липидного слоя снижает барьерную функцию.

Длительное действие гормонов (и др. сигнальных молекул) на рецепторы снижают их чувствительность = развитие толерантности.

Структурные изменения мембраны могут проявляться выпячиванием наружу (экзотропия) и внутрь (эзотропия), чрезмерным везикулообразованием, утолщением или уплотнением, локальным разрушением.

Повреждения митохондрий.

ПОВРЕЖДЕНИЕ МИТОХОНДРИЙ. Первыми подвергаются изменениям.

Разобщение дыхания и фосфорилирования под действием токсинов, жирных кислот, тироксина, избытка кальция, инсулина. Энергия окисления рассеивается, образование АТФ снижается.

КПД снижается при переохлаждении, при лихорадке, когда организму нужно больше тепла для поддержания гомеостаза.

Неспецифические изменения: набухание, конденсация, фрагментация, появление включений, очагов обызвествления. Увеличение числа митохондрий при усилении окисл. фосфорилир. – при восстановлении поврежденных клеток. Уменьшение числа при деструктивных атрофических процессах. Слияние при дефиците витамина С.

Повреждение лизосом.

Функции лизосом зависят от состояния мембран и переваривающей силы ферментов.

Метаболиты стареющей клетки повышают проницаемость мембраны и выходящие гидролазы приводят к самоперевариванию. Лабилизаторы (вызывающие дестабилизацию мембран) – концерагенные вещества, микотоксины, фосфолипиды, свободные радикалы, противовоспалительные гормоны. Так же при гипоксии, алиментарном голодании, белковом голодании, дисфункции эндокринных желез, травматических и иных повреждениях.

Гидролазы, выходя за пределы клетки, обусловливают вторичную альтерацию при воспалении.

Повреждение ЭПС

Повреждение ядра клетки

Кратное увеличение хромосом (полиплоидия), увеличение размера ядра при опухолевом росте, гипертрофии, репаративной регенерации. Уменьшение (анеуплоидия) у мутантных клеток, при злокачественных новообразованиях

Токсическое набухание ядра при нарушении транспортной функции мембраны.

Гиперхроматоз стенки при расстройстве синтеза белка.

Полиморфизм ядер, деформация включениями или выпячивание в цитоплазму при дистрофич. процессах, воспалении, новообразованиях. Многоядерность пли слиянии клеток. Повреждение аутосом = появление опухолевых клеток. Повреждение половых хромосом = болезни генной и хромосомной природы.

Разрыв хромосом, аберрации, изменение числа – из-за нарушений в процессе митоза.

Необычные тельца-включения при вирусной инфекции.

В случае необратимости изменений последовательно развиваются явления кариопикноза (сморщивания), кариорексиса (распада ядра) и кариолизиса (растворения), несовместимых с жизнью клетки.