Эндокринная система принимает активное участие в ответе организма на воздействия факторов среды и в процессах адаптации его к изменяющимся внешним условиям.

Термин «стресс» (англ. stress – давление, напряжение) был введен в медицинскую практику канадским патологом Гансом Селье.

Общий адаптационный синдром (Селье) – это совокупность защитных реакций организма, возникающих в ответ на действие стрессорных агентов. Однако эти реакции несовершенны и не обеспечивают эффективного устойчивого приспособления к стрессорному воздействию. Устойчивая долговременная адаптация, характеризующаяся высокой резистентностью к стрессору, может сформироваться лишь в результате повторных воздействий данного стрессора, если интенсивность и длительность его влияния умеренны. Если же они чрезмерны, то адаптация не развивается, а возникают повреждения, которые приводят к развитию болезни или гибели.

В настоящее время доказано участие в формировании стресс-реакции не только гормонов гипофиза и надпочечников, но и нейропептидов, опиоидных пептидов и многих других биологически активных веществ.

Все большее внимание врачей привлекает проблема стресса как патогенетической основы болезней.

Патогенетические механизмы стресса. Включение гипофизарно-надпочечниковой системы в ответ на стрессорные стимулы можно представить следующим образом. Стрессор воздействует на экстеро- и (или) интерорецепторы, на различные анализаторы. Через систему моноаминоергических нейронов головного мозга активируются нейросекреторые клетки гипоталамуса, находящиеся под контролем пептидергических волокон. Усиливается секреция гипоталамического кортикотропинлиберирующего фактора (КРФ), являющегося стимулятором для АКТГ-продуцирующих клеток гипофиза. В свою очередь, АКТГ усиливает секрецию глюкокортикоидов корой надпочечников.

Роль пускового механизма активации гипофизарно-надпочечниковой системы играет возбуждение симпатической нервной системы и мозгового вещества надпочечников (катехоламины высвобождаются из мозговой ткани надпочечников под влиянием симпатических стимулов).

При агрессии стрессовая реакция активирует симпатоадреналовую систему, тогда как при депрессии и аутизации (уход в себя) активируется система «передний гипофиз – кора надпочечников».

Стресс-лимитирующие системы и их роль в развитии стресса. Бурный ответ организма, направленный на ограничение действия стрессора и борьбу с теми неблагоприятными последствиями, которые он может вызвать, несет в себе потенциальную опасность. Она связана также с возможным истощением запасов адаптивных гормонов глюкокортикоидов и формированием в связи с этим острой надпочечниковой недостаточности.

Классической стресс-лимитирующей системой является опиоидергическая система организма (нейроны в гипоталамусе, проопиомеланокортин гипофиза, (β-эндорфин, энкефалины).

ГАМК-ергическая и серотонинергическая системы оказывают тормозящее влияние на реакции ЦНС при стрессе.

На уровне органов и тканей ограничение стресса связывают с деятельностью системы локальной регуляции адениннуклеотидов, простагландинов, антиоксидантов, сдерживающих разрушительные процессы в тканях.

NO-ергическая система (NO-нейроны стриатума, среднего мозга, гипоталамуса, гипофиза, чувствительные к оксиду азота) ограничивает активацию симпатоадреналовой системы и периферических звеньев, ответственных за развитие стресс-реакции.

№ 107. Общий адаптационный синдром. Роль надпочечников в развитии стресса.(О)

Общий адаптационный синдром (Селье) – это совокупность защитных реакций организма, возникающих в ответ на действие стрессорных агентов.

Патогенетические механизмы стресса. Включение гипофизарно-надпочечниковой системы в ответ на стрессорные стимулы можно представить следующим образом. Стрессор воздействует на экстеро- , интерорецепторы и на различные анализаторы. Через систему моноаминоергических нейронов головного мозга активируются нейросекреторые клетки гипоталамуса, находящиеся под контролем пептидергических волокон. Усиливается секреция гипоталамического кортикотропинлиберирующего фактора (КРФ), являющегося стимулятором для АКТГ-продуцирующих клеток гипофиза. В свою очередь, АКТГ усиливает секрецию глюкокортикоидов корой надпочечников. Роль пускового механизма активации гипофизарно-надпочечниковой системы играет возбуждение симпатической нервной системы и мозгового вещества надпочечников.

 Стресс-лимитирующие системы и их роль в развитии стресса. Бурный ответ организма, направленный на ограничение действия стрессора и борьбу с теми неблагоприятными последствиями, которые он может вызвать, несет в себе потенциальную опасность. Она связана с возможным истощением запасов адаптивных гормонов глюкокортикоидов и формированием острой надпочечниковой недостаточности. Классической стресс-лимитирующей системой является опиоидергическая система организма (нейроны в гипоталамусе, проопиомеланокортин гипофиза, (β-эндорфин, энкефалины).

ГАМК-ергическая и серотонинергическая системы оказывают тормозящее влияние на реакции ЦНС при стрессе.

На уровне органов и тканей ограничение стресса связывают с деятельностью системы локальной регуляции адениннуклеотидов, простагландинов, антиоксидантов, сдерживающих разрушительные процессы в тканях.

NO-ергическая система (NO-нейроны стриатума, среднего мозга, гипоталамуса, гипофиза, чувствительные к оксиду азота) ограничивает активацию симпатоадреналовой системы и периферических звеньев, ответственных за развитие стресс-реакции.

Роль стресса в патогенезе гипертонической болезни. Длительно действующие эмоциональные стрессоры имеют значение в патогенезе гипертонической болезни в связи с нарушением саморегуляции АД. Выделяют факторы, ведущие к гипертензии и закрепляющие ее:

1.Сосудосуживающий эффект катехоламинов.

Закрепление симпатической активности при повторяемости ее стимуляции.

Развитие тенденции барорецепторов каротидного синуса и аорты к «перенастройке» на более высокий уровень артериального давления. В норме благодаря депрессорным влияниям с этих зон подъем артериального давления сдерживается. Но если они «перенастроены» на более высокий уровень, то для их включения в работу будут требоваться более высокие величины АД. Следовательно, артериальное давление будет иметь тенденцию к повышению после очередных гипертензивных состояний.

Большие дозы глюкокортикоидов вызывают минералокортикоидный эффект задержки натрия, обусловливающей сужение артериол как за счет набухания стенки, так и за счет потенцирования катехоламиновых влияний.

2. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через симпатические влияния.

Под влиянием стрессора активируется симпатоадреналовая система, повышается тонус сосудов. Избыток глюкокортикоидов ведет к повышению тонуса сосудодвигательного центра и увеличению содержания натрия в крови, что повышает чувствительность рецепторов сосудов к катехоламинам. Все это способствует поддержанию АД на повышенном уровне и развитию гипертензии.

Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца и инфаркта. Факторы риска: наследственные факторы, связанные с особенностями обмена холестерола и потребление пищи, богатой холестерином; адинамия, курение, потребление алкоголя и стрессовые ситуации.

Механизмы развития ИБС.

Длительная, частая стимуляция симпатической нервной системы ведет к поражению миокарда. В данном случае важную роль отводят повышению внутриклеточного содержания кальция. Кальциевые механизмы рассматривают в соответствии с феноменами: активация фосфолипаз, увеличение активности ПОЛ( перекисного окисления липидов), ослабление мощности саркоплазматического ретикулума (СПР) и контрактура миофибрилл, ухудшение работы митохондрий в силу их перегрузки кальцием. Все эти нарушения ведут к нарушениям фаз сердечного цикла систолы и диастолы.

Адренергический компонент стресс-реакции может вызвать стойкий спазм гладкой мускулатуры коронарных артерий, ведущий к ишемическому повреждению миокарда.

Катехоламины, обладая способностью активировать процессы свертывания крови, могут вызвать развитие тромбоза коронарных артерий, потенцируя ишемическое повреждение миокарда.

Перераспределение крови во время стресса может вызвать неадекватное кровоснабжение сердца, что способствует его ишемизации.

Снижению коронарного кровотока может способствовать возникающая во время стресса гипервентиляция легких, которая ведет к увеличению напряжения кислорода в крови с последующим развитием гипокапнического алкалоза, что повышает тонус коронарных артерий.

Ухудшению коронарного кровотока способствует гиперлипидемия, вызываемая чрезмерным усилением адаптивного липотропного эффекта стресса. Стрессор, повышая активность симпатической нервной системы, усиливает мобилизацию жира из жировой ткани. Этому способствуют гормональные сдвиги (повышение в крови уровней адреналина и норадреналина, АКТГ, СТГ, ТТГ). В крови повышается содержание НЭЖК, а затем – триглицеридов, ресинтезируемых в печени из НЭЖК. Увеличиваются продукция и содержание в крови Р-липопротеидов, в состав которых входит холестерин. Развивается атеросклероз коронарных артерий.

1