I . Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

Поможем в ✍️ написании учебной работы

Имя

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Нажимая кнопку "Продолжить", я принимаю политику конфиденциальности

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракок-цидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)

Антибиотики — амфотерицин В, микогептин

Производные имидазола — миконазол, кетоконазол

Производные триазола — итраконазол, флуконазол

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах)

Антибиотики — гризеофульвин

Производные N -метилнафталина — тербинафин (ламизил)

Производные нитрофенола — нитрофунгин

Препараты йода — раствор йода спиртовой, калия йодид

II . Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)

Антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В

Производные имидазола — миконазол, клотримазол

Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин

При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кок-цидиоидомикозе) один из основных лечебных препаратов — амфотерицин В (ам-фостатин, фунгизон). На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает.

Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции.

Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяемые для лечения системных микозов, изменяют синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает репликацию грибов.

К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол.

Миконазол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффектов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко лейкопению, аллергические реакции и др.

Кетоконазол. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых оболочке Candida . Характеризуется значительной токсичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.

Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуко-назол, итраконазол.

Флуконазол применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др.

Итраконазол применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов, включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов.

Гризеофульвин. Фунгистатическое действие гризеофульвина связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет.

Назначают препарат при дерматомикозах.

Тербинафин ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие.

Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida , отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечаются тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, редко неблагоприятное влияние на функцию печени.

Для лечения кандидамикозов особенно часто применяют антибиотик нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida .

При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин назначают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно. При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концентрации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализованном кандидамикозе его заменяют амфотерицином В.

Токсичность у него низкая. Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея).

При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эффекты.

К этой же группе противогрибковых препаратов может быть отнесен клотримазол. Применяется при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам.

При лечении кандидамикозов иногда назначают местно бисчетвертичное соединение декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим эффектами.

№ 142 Противоглистные средства Средства, применяемые при кишечных нематодозах Мебендазол. В клетках пищеварительного тракта гельминтов связывается с димерами тубулина, который участвует в образовании микротрубок, и препятствует их полимеризации. В результате нарушается образование микротрубок и происходит разрушение уже образованных микротрубок, вследствие чего нарушается питание гельминтов. Применяют мебендазол при аскаридозе, энтеробиозе (инвазия острицами), анкилостомидозе, трихоцефалезе (инвазия власоглавом), стронгилоидозе. Сходным строением и свойствами обладают тиабендазол и албендазол. Производные бензимидазола в эксперименте оказывают тератогенное действие. Поэтому препараты не назначают во время беременности. Пирантел стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и ингибирует холинэстеразу. Вызывает сначала сокращения, а затем паралич мышц гельминтов. Применяют пирантел при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе. Пиперазин - агонист ГАМК-рецепторов; вызывает гиперполяризацию мембраны мышц гельминтов, в результате чего развивается их вялый паралич и обездвиживание. Применяют пиперазин при аскаридозе и энтеробиозе. Левамизол (декарис) стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и вызывает их спастический паралич. Эффективен при аскаридозе и анкилостомидозе. Ивермектин - средство выбора при стронгилоидозе. Средства, применяемые при кишечных цестодозах Празиквантел повышает проницаемость мембраны мышечных волокон гельминтов для Са²⁺. В результате развивается спастический паралич гельминтов. Празиквантел эффективен в отношении цистицерков Т. solium. Применяют празиквантел при тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), тениозе (инвазия свиным цепнем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом), гименолепидозе (инвазия карликовым депнем). Кроме того, празиквантел эффективен при трематодозах печени (клонорхоз, описторхоз). Никлозамид разобщает процессы фосфорилирования и таким образом нарушает образование АТФ. Вызывает обездвиживание гельминтов, после чего гельминты отделяются от слизистой оболочки кишечника. При тениозе в связи с перевариванием сегментов гельминта происходит высвобождение яиц, которые могут проникать во внутренние органы, глаза, мозг, мышцы, что ведет к развитию цистицеркоза. Применяют никлозамид при тениаринхозе, дифиллоботриозе, ги-менолепидозе (менее эффективен, чем празиквантел). При тениозе препарат можно применять только в сочетании с солевыми слабительными для предупреждения возможного цистицеркоза. При эхинококкозе в качестве дополнительных средств к хирургическому лечению применяют албендазол или мебендазол.

№ 143 Противобластомные средства

1. Цитотоксические средства - Алкилирующие средства, Антиметаболиты, Противоопухолевые антибиотики, Вещества растительного происхождения

2. Гормональные препараты

3. Ферментные препараты

4. Препараты цитокинов

Цитотоксические средства

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт. В качестве противобластомных средств цитотоксические вещества вводят чаще всего внутривенно.

Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ковалентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.

К алкилирующим средствам относятся: хлорэтиламины — циклофосфамид; этиленимины — тиотепа; производные нитрозомочевины — кармустин, ломустин; соединения платины ~ цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Циклофосфамид эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе.

Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.

Тиотепа применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.

Кармустин и ломустин хорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.

Цисплатин эффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототоксическое действие, нейропатии, судорожные реакции.

Антиметаболиты. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.

К антиметаболитам относятся:

1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;

2) аналоги пурина - меркаптопурин;

3) анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.

Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК.

Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы.

В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.

Меркаптопурин назначают при острых лейкозах.

Флуороурацил в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидин-синтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ингибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.

Флуороурацил - один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.

Цитарабин применяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин — при раке молочной железы.

Противоопухолевые антибиотики нарушают структуру ДНК.

К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, блеомицин, митомицин и др.

Доксорубицин применяют при раке легкого, желудка, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, при острых лейкозах; даунорубицин — при остром миелоидном лейкозе; блеомицин — при раке легкого, почки; митомицин — при раке толстого кишечника.

К веществам растительного происхождения относятся:

1) алкалоиды барвинка розового ( Vinca rosea ) — винкристин, винбластин, винорелбин;

2) таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) — паклитаксел, доцетаксел;

3) производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) — этопозид;

4) алкалоиды безвременника — колхамин.

Алкалоиды барвинка — винкристин и винбластин нарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбин эффективен при раке легкого, молочной железы.

Паклитаксел и доцетаксел, наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.

Этопозид нарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.

Алкалоид безвременника колхамин применяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.

Гормональные препараты

При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей.

При раке молочной железы применяют:

антиэстрогенные препараты — тамоксифен, торемифен; ингибиторы ароматазы — летрозол, анастрозол, эксеместан (нарушают образование эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона).

При раке предстательной железы применяют:

1) антиандрогенные препараты - ципротерон, флутамид;

2) эстрогенные препараты - фосфэстрол (в ткани опухоли превращается в диэтилстильбэстрол);

3) ингибиторы 5а-редуктазы — финастерид (препятствует образованию из тестостерона более активного дигидротестостерона);

4) синтетические аналоги гонадорелина — гозерелин и трипторелин (при непрерывном действии аналоги гонадорелина, не стимулируют, а угнетают продукцию гонадотропных гормонов;).

Аминоглютетимид (ориметен) ингибирует биосинтез стероидных гормонов. Снижает синтез эстрогенов, тестостерона, гидрокортизона. Препарат назначают внутрь при раке молочной железы, при раке предстательной железы.

При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например, преднизолон.

Ферментные препараты

Аспарагиназа - препарат L-аспарагиназы, которая способствует гидролизу аспарагина и таким образом уменьшает его поступление в клетки опухоли. Так как некоторые опухолевые клетки не синтезируют L-аспарагин, при применении препарата недостаток аспарагина нарушает синтез белков опухолевых клеток и замедляет деление этих клеток.

Аспарагиназу применяют при острой лимфобластной лейкемии у детей.

Препараты цитокинов

В качестве противобластомных средств, в частности при хроническом миелоидном лейкозе, применяют препараты интерферона-α — интерферон-альфа-2а (роферон-А), интерферон-альфа-2 b (интрон-А), снижающие пролиферацию опухолевых клеток.

Большинство противобластомных средств высокотоксичны. При их применении развиваются выраженные побочные эффекты. Многие противобластомные средства подавляют функции костного мозга (вызывают лейкопению, анемию), нарушают функции желудочно-кишечного тракта (вызывают тошноту, рвоту, диарею), угнетают активность половых желез, снижают иммунитет.

№ 144 Общие принципы терапии острых отравлений лекарственными веществами Основные принципы терапии острых отравлений: 1) прекращение всасывания яда на путях его введения; 2) инактивация всосавшегося яда; 3) нейтрализация фармакологического действия яда; 4) ускоренное выведение яда; 5) симптоматическая терапия. Прекращение всасывания яда на путях его введения Для удаления яда при приеме внутрь используют: 1) промывание желудка, 2) вызывание рвоты, 3) лаваж кишечника. Для нейтрализации ядов внутрь вводят антидоты, которые инактивируют токсичные вещества за счет физико-химического взаимодействия. Уголь активированный адсорбирует многие токсичные вещества: алкалоиды (морфин, атропин), барбитураты, фенотиазины, трицик-лические антидепрессанты, НПВС, соединения ртути и др. Малоэффективен и не применяется активированный уголь при отравлении спиртами (этиловым, метиловым), кислотами, щелочами, цианидами. Калия перманганат (КМп0₄) обладает выраженными окислительными свойствами. Раствор танина 0,5% (или крепкий чай) образует нестойкие комплексы с алкалоидами и солями металлов. При отравлении солями Hg , As, Bi внутрь назначают 50 мл 5% раствора унитиола. Инактивация всосавшегося яда Для инактивации всосавшегося яда применяют антидоты. Унитиол вводят при отравлении солями Hg, As, Bi, Au. Натрия кальция эдетат образует хелатные соединения с ионами, которые способны вытеснять кальций из этого соединения. Дефероксамин вводят при острых отравлениях солями Fe. Натрия тиосульфат вводят при отравлениях соединениями As, Hg, Pb (образуются нетоксичные сульфиты), а также при отравлениях цианидами (образуются малотоксичные роданистые соединения). Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) вводят отравлении цианидами. Пеницилламин (купренил) назначают при хронических отравлениях соединениями Си, Pb, Hg, As, Fe, Zn, Co. Нейтрализация фармакологического действия яда Применение антагонистов. Для нейтрализации фармакологического действия ядов применяют их прямые антагонисты (например, налоксон при отравлении морфином, флумазенил при отравлении бензодиазепинами) и непрямые антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами). Восстановление активности ферментов. При угнетении активности ферментов применяют вещества, которые восстанавливают их активность. Например, при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС; ингибируют холинэстеразы) применяют реактиваторы холинэстераз - тримедоксим (дипироксим), изонитрозин, аллоксим. Ускоренное выведение яда Для удаления яда из крови применяют гемодиализ, перитонеальный диализ, детоксикационную гемосорбцию, операцию замещения крови, форсированный диурез. Симптоматическая терапия Симптоматическая терапия отравлений включает следующие мероприятия: 1) контроль жизненно важных функций (ЦНС, дыхание, сердечно-сосудистая система); 2) профилактику застойных поражений легких (применение антибиотиков и др.); 3) профилактику нарушений печени (введение глюкозы, витаминов В₁ В₆, В₁₂, В₁₅, Е); 4) коррекцию кислотно-основного равновесия; 5) коррекцию водно-электролитного баланса; 6) купирование болевого синдрома.

№ 145 Взаимодействие лекарственных средств

Одновременное назначение больному нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может быть связано с одновременным лечением нескольких заболеваний. Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта

Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие лекарственных веществ.

Фармацевтическое взаимодействие возможно при совместном введении лекарственных средств в одном шприце, одной системе для капельного введения. Фармакологическое взаимодействие разделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие.

Дата: 2019-03-05, просмотров: 248.

⇐ Предыдущая 23 24 25 26 27 28 293031 32 Следующая ⇒